Universidad Autónoma De Chihuahua

Facultad De Medicina Y Ciencias Biomédicas

Acromegalia
ENDOCRINOLOGÍA

Dra. Perla Hernández

Angélica Solano Parra
8-2
319182
1- Septiembre-2020
Embriología de la hipófisis
Embriología
de la hipófisis
Embriología del hipotálamo
 Histología
Células somatotropas

Lactotropas

Tirotropas

Corticotropas

Gonadotropas
 Introducción

● Enfermedad causada de la hipersecreción de la hormona de

crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina 1
(IGF-1).
● Un 95% de los casos es causado por un adenoma hipofisiario
secretor de GH.
Secreción de la
GH
Hueso Músculo

Tejido adiposo
 Crecimiento de cartílago y hueso

01 02
Aumento del depósito de
proteínas por acción de las Mayor velocidad de
células condrocíticas y reproducción de las
osteógenas inductoras del células
crecimiento óseo.

03 04

Conversión de Potente efecto

condrocitos a células estimulante en los
osteógenas osteoblastos
 Fisiología
 No actúa sobre glándula efectora, ejerce efectos
directos a través de las somatomedinas.
IGF-1

 Estimula el crecimiento.

Mitosis y diferenciación
 Funciones
Favorece el depósito de proteínas en el organismo

01 02

Facilitación del transporte de Aumento de la

aminoacidos a través de las traducción de ARN
membranas celulares.

03 04

Aumento de la Descenso del

transcripción nuclear de catabolismo de
ADN para formar ARN proteínas y aminoácidos
Favorece la utilización de grasa como fuente de energía

• Induce liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.

• Conversión de ácidos grasos en acetil coenzima A y su utilización.

Reduce la utilización de los hidratos de
carbono

Reduce la Aumenta la
Incrementa la
captación de producción
secreción de
glucosa en los hepatica de
insulina
tejidos glucosa
Fisiología
 Anatomía patológica
Productores de GH

Adenomas mixtos
Adenomas mamosomatotropos

Adenomas acidófilos de células madre

Adenomas plurihormonales
Acromegalia
 Epidemiología

• Internacional 40 a 60 casos por millón.

• Subdiagnosticada
• Elevada tasa de mortalidad 1.5 a 3 veces.
• Esperanza de vida reduce 10 años
• 5% hereditario
● 95% de los casos son esporádicos y se presentan como un trastorno aislado

● Entorno familiar relacionado a neoplasias endocrinas y complejo de Carney.

● El trastorno aislado se conoce como adenoma hipofisiario aislado familiar FIPA

 Adenoma hipofisiario aislado familiar

● Mutaciones en la línea germinal del gen AIP

● Mutaciones en el cromosoma 11q13

● Las manifestaciones clínicas comienzan a partir de los 20 años

 Acrogigantismo ligado a cromosoma X
(XLAG)

● Microduplicaciones en el cromosoma Xq26.3 que abarca el gen GPR101

● Inicio temprano de una aceleración excesiva de crecimiento lineal y tamaño

corporal

● Causado por adenomas pituitarios mixtos secretores de hormona del crecimiento y

prolactina, y/o hiperplasia hipofisaria de células mixtas.

Características clínicas de gigantismo
heredado de inicio pediátrico
● Afecta al 20% de los pacientes con el síndrome de Mc CUNE- lbright (MAS)

Manchas café con leche

Displasia fibrosa de los huesos

Pubertad precoz
 Caracteristicas clinicas

Afecta por igual a

hombres y mujeres
Edad promedio 40-50
años.
 Clínica

Alteraciones visuales Dolor de cabeza

Características Comorbilidades
musculoesqueléticas respiratorias y cardiacas
Dolor de cabeza
Trastornos visuales

• Compresión del quiasma óptico

• Compresión persistente puede

provocar ceguera.
 Cambios orofaciales

● Aumento del espacio interdental

● Maloclusión dental ocasionada por el prognatismo
● Macroglosia
 Cambios en la piel

● Deformidades faciales y acrales

● Arrugas de la piel del rostro, pliegues naso labiales y las almohadillas de los

talones se engrosan.

● Deposición de glucosaminoglicanos, aumento del colágeno y edema

 Acantosis
Hiperhidrosis
nigricans

Fenómeno de Alteraciones
Raynaud menstruales
 Características musculoesqueléticas

● Artropatía acromegálica

● Mayor riesgo de fracturas por compresión

vertebral

● Síndrome de túnel carpiano

 Comorbilidades respiratorias

● Obstrucción de las vías respiratorias

● Apnea del sueno por sobrecrecimiento de los tejidos blandos

● Ronquitos, apnea e intubación dificil

 Complicaciones metabólicas

Resistencia a la insulina

Aumento de la
gluconeogénesis y lipolisis

Disminución de la captación
periférica de glucosa
 Complicaciones vasculares

● Alta prevalencia de hipertensión

● Valvulopatías, arritmias y trastornos de la conducción

● exceso de GH e IGF-1 puede inducir

● Una miocardiopatía específica caracterizada por hipertrofia concéntrica

● Si existe enfermedad cardíaca en el momento del diagnóstico, hay una tasa de
mortalidad del 100% en 15 años
● Niveles elevados de triglicéridos, lipoproteína-a, fibrinógeno e
inhibidor del activador del plasminógeno
 Complicaciones neoplásicas

● Efecto estimulante del TGF-1 sobre la tumorogénesis

● Mayor relación con neoplasia colorrectal

● Mayor riesgo de enfermedad tiroidea y riesgo de tiroides

 Desordenes neurológicos y cambios
psicológicos

● Alteraciones en la personalidad

● Aneurismas craneales

● Hernia de amígdalas

● Perdida de la audición y apoplejía

Gigantismo

● Ocurre en el 5% de los somatotropinomas

● La hipersecreción de GH ocurre antes de que los cartílagos

epifisiarios

● Crecimiento lineal excesivo

DIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN
 Diagnóstico
● Diagnóstico hormonal
GH sérica basal: Tiene poco valor pronóstico.

50 ng/mL establecen el diagnóstico

IGF-1: . Mejor estudio.

Una sola toma y bajo costo
IGF-1
 Prueba de tolerancia a la glucosa oral con medición de GH

● 2,5% de la población normal puede tener una concentración sérica del IGF-1 aumentada.
● 75 g de glucosa oral con mediciones cada 30 minutos hasta 120 minutos post-ingestión de la carga de
glucosa oral.
● Normal: GH menores de 1 ng/mL en todas las muestras
● Anormal: cuando al menos una de las mediciones de la GH sérica se encuentra mayor de 1 ng/mL

Especificidad casi del 100% para el diagnóstico de acromegalia cuando las concentraciones séricas de la
GH son mayores de 2 ng/mL en las 4 muestras posteriores a la carga de la glucosa oral.
Diagnóstico

Clínica

IGF-1

CTOG

Tumor
Diagnóstico diferencial
 Tratamiento

● Objetivos:

● Resolver efecto compresivo

● Resolver manifestacicones clínicas

● Restaurar normalidad eje somatotrópico

● Preservar funcion hipófisis

 Tratamiento

● Multidisciplinario

● Criterios de curación estrictos

● Control bioquímico es el objetivo principal.

● Modalidades: quirúrgica, farmacológica o radioterapéutica

 Tratamiento quirúrgico
● Cirugía transesfenoidal
● Curación bioquímica 80% confinados a la silla.
● Complicaciones: neuroinfección, rinorrea, diabetes insípida, hipotiroidismo,
hipocortisolismo, hipogonadismo
● Abordaje transcraneal: tumores grandes
● Reducción GH 2 sem. IGF-1 4 a 6 sem.
 Tratamiento quirúrgico

● Primera evaluación hormonal: 3 meses después de la cx.

● Tx subsecuente: 6 meses.
● La normalización de los niveles de IGF-1 define la curación bioquímica:
● IGF-1 2 SD arriba del promedio para edad y sexo y un nadir de GH postglucosa
alrededor de 0.5 ng/ml
● Tasa de recurrencia: 12% a 10 años.
Radioterapia
● 40-50% requieren tx complementario
● Recurrencia o persistencia al tratamiento quirúrgico
● Resistencia, intolerancia o falta de acceso al tx medico
● Radioterapia externa convencional: varias semanas
● Radiocirugía estereotáxica
● Los niveles de GH y IGF-1 tardan en descender 2.a 5
años
● La severidad bioquímica de la acromegalia es
determinante en el éixito terapéutico de la radioterapia.
● Después de 10 años hay deficiencia de al menos 2
hormonas
 Tratamiento farmacológico
● Se recomienda el tratamiento médico para los pacientes con enfermedad
persistente a pesar de la resección quirúrgica del adenoma, así como pacientes
en los que la cirugía no es apropiada.
Ocreótido •
•
Primera línea
Reducen tamaño tumoral

*lanretotide
● Vida media farmacológica
2 a 3 hr
● 3 veces al día ANÁLOGOS DE LA
SOMATOSTATINA
● Subcutánea

OCRE ÓTIDO LA R

• Vida media 28 a 35 días

• Cada 4 semanas
• 10 a 40 mg
• Intramuscular
 ANTAGONISTA GH
PEGVISOMANT
● Mutante de GH que impide la dimerización funcional del receptor de GH, y por lo tanto la generación
de IGF-1.
● 95% mejora
● Elevado costo
● Terapia de segunda línea
● 10 mg por día a 30 mg
● No mida GH en pacientes que reciben pegvisomant (los niveles se mantienen elevados)
 Pasireotida
● Pasireotida LAR: ligandos del receptor de somatostatina de segunda generación.
● Si hay prelteración del metabolismo de la glucosa cambiar a pegvisomant.
● Preferiblemente deben utilizarse en aquellos con tolerancia normal a la glucosa.
● Los niveles sanguíneos de glucosa deben ser monitoreados por semana durante los primeros 3
meses de tratamiento.
 AGONISTA DOPAMINA
CABERGOLINA
● Tasas de control bioquímicos 35%.
● Terapia médica de primera línea o como una adición a la generación SRL.
Estrógenos y SERM

● Los estrógenos y moduladores selectivos de receptores estrogénicos (SERM) reducen los

niveles de IGF1 cuando se usa solo o en combinación con una SRL o cabergolina.

● Beneficio adicional en los hombres con acromegalia e hipogonadismo, ya que estos

agentes también aumentan los niveles de testosterona.

 Bibliografia

● https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=300373