Serotonina y Fármacos

Antiserotonérgicos
Dulce María Luna Cano
Serotonina (5-HT)
 Neurotransmisor en el Sistema Nervioso

 Regulador de la función del músculo liso

(aparatos cardiovascular y digestivo)

Regulador de la función
plaquetaria
Localización y síntesis
 Célulasenterocromafines:
- Tracto gastrointestinal

 Neuronas serotonérgicas del SNC

 Plaquetas
 Glándulapineal (precursor de la
melatonina)
 Accionesmediadas por su unión a diversos
receptores de membrana
Son receptores
acoplados a proteína G

5-HT3 asociado a
canal catiónico
 Distintas aéreas del SNC.
 En las terminaciones nerviosas
noradrenérgicas
 Pared de ciertos vasos
 5-HT1A  Hipocampo, núcleos del rafe,
septo y corteza. Median liberación de
factores relajantes endoteliales
 5-HT1B  Ganglios de la base, sustancia
negra, y corteza
Antagonistas 5-HT1

 Se han desarrollado antagonistas

específicos 5-HT1A y 5HT1B/1D
 Se encuentran en fase experimental
 5-HT2A:
- En SNC (corteza y ganglios basales).
- Tejidos periféricos, sobre todo, fibras
musculares lisas (vasculares, traqueales,
gastrointestinales y uterinas).
- Plaquetas

 5-HT2B  Tubo digestivo

 5-HT2C  Plexos coroideos

Antagonistas 5HT2
 KETANSERINA 5HT2A
 Actividad antihistamínica H1 y anti-α1
 Vasodilatación e hipotensión (bloqueo de
rec. 5HT2A y α1
 RVP, presión de la art. Pulmonar y las
presiones de llenado de ambos vent.
(mayor diastólica)
 Taquicardia refleja
 Mejora la microcirculación periférica
 Edad avanzada
 Act. Antiagregante plaquetaria
 Dilatación del músculo liso bronquial

A- VO e IM
D- Torrente sanguíneo (biodisponibilidad del 50%
Tmáx entre .5 y 4 hrs)
(semivida de 10 a 12 hrs)
M- Hepático de primer paso elevado
E- Renal 75% heces 25%
Uso terapéutico
 HT esencial
 Toxemia gravídica

(eclamsia)
 Úlceras cutáneas

(pie diabético) •Cefalea

•Vértigo
•Mareo
Rxs adversas •Somnolencia
•Debilidad
•Náuseas
•Sed
 Antiserotonérgicos inespecíficos
*Antipsicóticos atípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2
Y dopaminérgicos)
Clozapina

Antiserotonérgicos Risperidona
Tx esquizofrenia
inespecíficos Quetiapina
Olanzapina
Ziprasidona

*Antiserotonérgicos Ciproheptadina
inespecíficos Metisergida
Pizotifeno
Clozapina
 Antagonista de 5-HT2A/2C , afinidad a D1 Y D4
actividad bloqueante alfa-1 adrenérgica

 Sedación, relajación muscular,

hipotensión, taquicardia refleja

 cambios en el trazado electrocardiográfico

 Elevada afinidad hacia los receptores

muscarínicos, (efectos anticolinérgicos
indeseables)
 Depresor del sistema nervioso central
 Reduce el umbral convulsivo, convulsiones
en el 10% de los pacientes tratados con
las dosis más altas.

A- VO
D- Rápida y extensa, cruza la BHE
M- Enzimas microsomales hepáticos CYP1A2
y CYP34A
E- 6-33 hrs por orina y leche materna
Usos terapéuticos
 Esquizofrenia
 Desórdenes bipolares
 Temor y psicosis en la enfermedad de
Parkinson
 Alteraciones del comportamiento
(agitación, agresión, fobias)
 Antiserotonérgicos inespecíficos
*Antipsicóticos atípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2
Y dopaminérgicos) Clozapina

Antiserotonérgicos Risperidona
Tx esquizofrenia
inespecíficos Quetiapina
Olanzapina
Ziprasidona

*Antiserotonérgicos Ciproheptadina
inespecíficos Metisergida
Pizotifeno
 Antiserotonérgicos inespecíficos
 Bloquean la acción de la serotonina sobre
5-HT1, 5HT2
 Actividad diferente sobre receptores del
SNC Y SNP
 Espectro de afinidad variable(5-HT1, 5HT2)
 Agonistas parciales y actividad intrínseca
 Afinidad por otros receptores y act.
Intrínseca (agonistas parciales)
 5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC

Ciproheptad + +++ ++ ++++ ++ ++ +++

ina

LSD +++ +++ ++ ++ +++

Metisergida ++ +++ ++ 0 ++

Mianserina 0 +++ + ++++ + +

Pizotifeno ++ +++ +++ ++

Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0

Ciproheptadina
 Fármaco
antihistamínico y
antiserotonérgico

 Estimula el apetito
(promueve la act. Del
hipotálamo)

 Hormona del
crecimiento

 Acción sedante
 Rxs adversas de los antihistamínicos
 Efecto secante sobre la mucosa nasal
(antimuscarínica)
 Bloquea las respuestas de la musculatura lisa
vascular e intestinal

A- VO o parenteral
D- Torrente sanguíneo 8hrs
M- Hígado por glucuronidación
E- Renal metabolitos
Usos terapéuticos
 Como antihistamínico (rxs alérgicas)

 Estimular el apetito

 Controlar el síndrome de dumping

postgastrectomía (pesadez y llenado del
estómago, calambres abdominales, náuseas,
vómitos y/o diarrea, taquicardia, hipotensión,
sudoración, debilidad, sensación de calor,
hipoglucemia, sudoración, ansiedad, temblor) .

 Cefaleas vasculares
Metisergida
 Alcaloide ergótico derivado el ácido
lisérgico
 Afinidad variable por receptores (5-HT2)
 Agonista parcial dependiendo del receptor
que se considere
 5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC

Ciproheptad + +++ ++ ++++ ++ ++ +++

ina

LSD +++ +++ ++ ++ +++

Metisergida ++ +++ ++ 0 ++

Mianserina 0 +++ + ++++ + +

Pizotifeno ++ +++ +++ ++

Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0

 Vasos arteriales RXS ADVERSAS
(constricción)  Digestivo: pisosis, náuseas
 Útero vasodilatador y vómitos, diarrea o
 SNC ocupa ambos tipos estreñimiento.
(imita y bloquea)  Vascular: parestesias y
predominando el bloqueo calambres musculares
5HT2 (vasoconstricción)
 Como agonista parcial  Neurológico: inestabilidad,
(antijaquecosa) mareo, confusión,
 Vía oral excitación, somnolencia y
 Semivida de 2-7 hrs. rxs psicóticas.
 Fibrosis inflamatoria:
pleuropulmonar,
retroperitoneal, endocardio
y coronarias.
Usos terapéuticos
 Profilaxis de la migraña

CONTRAINDICACIONES
 Úlcera péptica
 Embarazo
 Enfermedades vasculares
 Cardiopatía isquémica
 Tromboflebitis
Pizotifeno
 Semejante a la cirpoheptadina y los
antidepresivos imipramínicos
 Acciones antiserotonínicas y
antihistamínicas, ligera act. Anticolinérgica
 Agonista parcial sobre 5HT
 USO TERAPÉUTICO
•Estimular el apetito
 Aumenta el apetito •Antimigrañoso
 Act. Antimigrañosa

RXS ADVERSAS
 A- TGI lenta e •Somnolencia
incompleta •Náuseas
(5-7hrs) •Vómitos
 D- Fijac. A
•Taquicardia
proteínas 89%
 M- Hepático •Boca seca

 E- Renal •Mareos
Antagonistas 5-HT3

ZACOPRIDA
METOCLOPRAMIDA

Antagonistas 5-HT3
ONDASETRÓN
GRANISETRÓN
TROPISETRÓN
PALONOSETRÓN
Metoclopramida
INDICACIONES: Metoclopramida
 Tx. Reflujo gastroesofágico,
 Esofagitis
 Hernia hiatal 5-HT3
 Gastritis y gastroparesia CENTRALES
 Náusea y vómito (Zona quimiorreceptora
del área postrema)
(quimioterápicos, radioterapia y
cobaltoterapia) PERIFERICOS
 Tratamiento coadyuvante en la Aferencias vagales
Del TGI alto
radiografía gastrointestinal
 Disminuye las molestias de la
endoscopia.
A Oral, parenteral e intranasal
D Máx. Niv. plasmáticos en 2 hrs.
Biodisponibilidad 80%.
IV efectos en 1-3 min.
Rxs. Adversas
IM efectos a los 10-15 min.
M En forma de conjugado con SNC: Cansancio, fatiga y lasitud;
insomnio, cefalea, confusión, mareos.
sulfatos o ácido glucurónico.
E orina en forma de conjugado Motores: Ansiedad, insomnio,
incapacidad para permanecer
85% orina y 5% heces.
Semi-vida de eliminación, sentado.
entre 3 y 6 horas Rxs. Endocrinas: Galactorrea,
amenorrea, ginecomastia, retención
de líquidos secundaria a la elevación
transitoria de aldosterona.
Rxs. GI: Náusea, diarrea primaria.
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes hipertensos
Rxs. Renales: Frecuencia urinaria e
aumenta catecolaminas incontinencia.
Interacciones:
 Aumenta la absorción de otros fármacos en el
intestino delgado, como el paracetamol, la
aspirina, el diazepam o la tetraciclina.

 Afecta la biodisponibilidad de algunos fármacos

como la atovaquona, o la digoxina, otros
fármacos que se absorben el estómago.

 El alcohol puede incrementar los efectos

depresores sobre el sistema nervioso central.

 Puede afectar los niveles de glucosa en sangre de

los diabéticos.
 Ondansetrón (Zofran)

Mecanismo: Antagoniza los

efectos eméticos de la serotonina
tanto periférico (terminales del
nervio vago) como central
(quimiorreceptores de la zona
de la emesis en el área
postrema).
Uso terapéutico:
No antagoniza los receptores D, prevención y Tx
no tiene efectos adversos de náusea y vómito
extrapiramidales de la por quimioterapia y
postoperatorio.
metoclopramida.
 Efectos Colaterales:
 hipotensión
A- IV  bradicardia

D- VMP 3-4 hrs cruza  angor pectoris

la barrera placentaria.  Broncoespasmo
Efectos-30 min; efecto  insuficiencia
máximo: variable de respiratoria leve
12-24 hrs.  Convulsiones
 Constipación
M- Hepático
 disfunción hepática
E-Leche materna,  visión borrosa
orina
 hipokalemia