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FB: Dr. Gabriel Fraticola
1° parte – Antipsicóticos atípicos
Esquizofrenia y otras psicosis
Los pacientes presentan trastornos en la percepción
(alucinaciones), pensamiento deductivo (delirios),
trastornos en el discurso (alogia), desorden del
pensamiento, trastornos motores (catatonia), afecto
aplanado, incapacidad de iniciar y terminar una conducta
por una meta (abulia) y la incapacidad de experimentar
placer (anhedonia)
Trastornos de la estructura y función del lóbulo frontal con
alteración del sistema fronto estriado talámico.
Forman 5 sistemas que comienzan en la corteza prefrontal
Corteza y esquizofrenia
Cerebelo.t
Cara interna del cerebro
Cíngulo anterior
Orbitaria anterior
1-Circuito Fronto tálamo estriado
Vía glutamatérgica,
Circuito ejecutivo.
Hipofrontalidad
Síntomas negativos
Memoria del trabajo visuoespacial
y verbal.
Lóbulo Frontal
2-Circuito orbito prefronto estrio talámico
Valores preventivos
sentimentales.
Agresión
Desinhibición.
Relacionado también con
las respuestas – no
respuestas
3-Circuito cíngulo estrio talámico y
fronto temporoparietal
Iniciación, motivación,
Selección,
Experimenta afectos,
Expresión. Impresión
Motivación
Memoria alterada
Negligencia
Distorsiones de la imagen
C
Corporal.
Fascículos de asociación
4-Circuito fronto parieto temporal
Cuidado de la imagen
Corteza
Parietal
Síntomas delirantes,
alucinatorios
Alienación
Comprensión
Inteligencia
Sistema mesocortical y mesolímbica
GANGLIOS DE LA BASE ESTRIADO
AREA SEPTAL D1- D2- D3
ACCUMBENS
D3 – D5
Weigert – Hipocampo
Am
Hip
Paciente femenino, 35 años, Sme alucinatorio crónico.
Hipocampo Hipocampo
normal achatado
Paciente masculino- 26 años – Esquizofrenia hebefrénica
Hipocampos achatados
y disminuidos de tamaño
Triángulo neuroanátomico
Conclusión
La esquizofrenia se postula como una enfermedad de
desconexión cognitiva a nivel de la corteza prefrontal.
Se alteran las funciones ejecutivas
Se desinhiben conductas instintivas
En segundo orden aparecen las alteraciones de la
memoria, lenguaje y de las emociones.
FILTRO TALÁMICO
CORTEZA FP
D1 – D2- D4
CORTEZA LIMBICA
D5- D3
HIPOC. AMIGD
D1-D2 D2 –D4
D3- D4
D5
Talámo y centros subcorticales
TALAMO
D1- D5
SN y ATV- D1-D2
GANGLIOS DE LA BASE ESTRIADO
AREA SEPTAL D1- D2- D3
ACCUMBENS
D3 – D5
Serotonina
Estimulación Serotoninérgica
RECEPTOR EFECTO
5 – HT 3 4 CEFALEAS – ALTERACIONES GI
BLOQUEO EFECTO
Antidepresivo, ansiolitico, disminuyen los
5-HT 2 A sintomas negativos, aumentan las funciones
cognitivas.
5-HT 2 C Antidepresivo, sedación, aumento del apetito
y del peso. Tranquilidad.
5 – HT 3 Antiemético
Hipocampo y Serotonina
5 HT- 1 A
5 HT- 1 B
5 HT- 1 D
5 HT- 1 F
5 HT- 2 A
5 HT- 3
5 HT- 4
5 HT- 5 ayb
5 HT- 6
5 HT- 7
Complejo Nuclear Amigdalino y Serotonina
5 HT- 1A
5 HT- 1D
5 HT- 3
5 HT- 7
Corteza – Estriado – Area Septal
ESTRIADO
CORTEZA 5HT – 1B
5HT – 1 B 5HT – 1D
5HT - 1E
5HT – 1F
5HT – 2A
5HT – 3
5HT – 5
5HT – 6
5HT - 7
A SEPTAL
5HT – 1A
Vías Serotoninérgicas
N. Rafe
5HT- 1A
5HT- 1B
5HT- 1F
5HT- 2A
5HT- 3
5HT- 7
SÍNTOMAS PRINCIPALES DE ESQUIZOFRENIA
SÍNTOMAS POSITIVOS
Alucinaciones auditivas
Delirios
Discurso desorganizado
Alteración del pensamiento
Conductas bizarras
SÍNTOMAS NEGATIVOS
✓ Catatonía
✓ Abulia
✓ Embotamiento afectivo
✓ Anhedonia
✓ Deterioro cognitivo
Generalidades
1. Fármacos que no producen SINTOMAS
EXTRAPIRAMIDALES a dosis usuales.
2. Eficacia tanto para síntomas positivos, negativos y
cognitivos
3. Menor tendencia a producir trastornos motores
extrapiramidales tardíos
4. Menor tendencia a producir hiperprolactinemia
5. Mayor respuesta en pacientes que no respondieron
con ATP típicos
Antipsicóticos Atípicos
D1 Hipermnesia – S. negativos –
Desorganización cognitiva
5-HT 2ª Mejoramiento de las funciones cognitivas,
Disminuyen los síntomas negativos.
5-HT 2c Ansiólisis, aumento de peso
Alfa 2 Antidepresivo
Recap I NA y 5- Antidepresivo
HT
5- HT 1 A Antidepresivo , cefaleas, mareos
Farmacodinamia
Bloqueante 5-HT 2A , mas potente que D2
Bloqueo D2 en el hipocampo
Bloqueo de alta potencia de α1 y α2, H1, 5-HT 2C, 5-
HT6, 5-HT7 y D4
Bloqueo de baja potencia de 5-HT1A, 3 y D1, D2 y M1.
Importante: Bloqueo 5-HT 2A, D4 y D2
Farmacocinética
Absorción en 2 hs, no modificable con las comidas.
Pico plasmático en 3 hs.
BD del 50% por EPPH
Unión a proteínas: 95%
Vida media: 12 hs ( hasta 35 hs)
Metabolito activo: Norclozapina
No hay acción inhibitoria del CYP 450
En mujeres la concentración sanguinea es 50% mayor que
en los hombres.
Eliminación renal y por materia fecal.
Efectos adversos
Sedación: Es el más sedativo de los atípicos y el que más
perdura en el tiempo, se ve en un 50%
Aumento de peso
Convulsiones: Es el antipsicotico que mayor riesgo produce
y es dosis dependiente menos del 1 % a 300 mg día y el 5 %
a dosis de 600-900 mg.
SIEMPRE QUE SE USE CLOZAPINA POR ARRIBA DE 600
MG HAY QUE PEDIR EEG
Aumento de la temperatura: Agranulocitosis, SNM e
hipertermia maligna.
Cefalea: 10% de los pacientes
DBT: De novo o preexistente, glucosuria, hiperglucemia.
Continuacion.........
Cardiovasculares: hipotensión, taquicardia (25 %)
Hipertensión en el 5% .
Obstrucción intestinal: Reporte de muertes
Sialorrea: 35% de los pacientes.
PERO LO MAS IMPORTANTE A RECORDAR ES LA
AGRANULOCITOSIS
Para comenzar el tratamiento con clozapina
debe tenerse en cuenta:
1) Consentimiento informado
2) Hemograma previo
Hemograma semanal primeras 18 semanas
Hemograma mensual luego de sem. 19
VALORES DE LABORATORIO
25 mg – 90 comp: 2700 $
Dosis: 2 a 6 mg/día.
Día 1: 1 mg
Día 2: 2 mg
Esperar 2 a 4 semanas, luego aumentar de a 1 mg por semana hasta
no mas de 6 mg /dia.
DOSIS MÁXIMA PERMITIDA: 16 MG/DIA
Marca comercial Laboratorio 2 mg x 60 comp.
Risperdal Janssen 4003 $
Risperin Gador 2901 $
Riatul Baliarda 2745 $
Dozic Raffo 2722 $
Afectol Bago 608$ (única s/aumento)
Risperidona inyectable
Presentacion en ampollas de 25, 37.5 y 50 mg.
Se aplica una ampolla cada 2 semanas
Se usa en pacientes esquizofrenicos estabilizados con
risperidona por vía oral.
Las tres primeras semanas deben continuar con
risperidona por vía oral
No se puede dar mas de 100 mg por mes
No es económica
1 ampolla 25 mg – 7061 $
1 ampolla 37.5 mg 10410 $
Farmacodinamia
Mayor afinidad por los receptores 5-HT 2A que por los
D2 (similar a la clozapina y con selectividad limbica)
Bloquea D1 y D4
Bloquea 5-HT 2C
Bloquea alfa 1, H1 y M1.
Farmacocinetica
Buena absorcion independiente de la
administracion conjunta con las comidas
Pico plasmatico: 6 hs
Union a proteinas: 90%
Vida media: 24 – 36 hs (se prolonga en mujeres
fumadores y en mayores de 65 años)
Se metaboliza en higado conjugandose y usando
vias oxidativas (cit P450) – no da metabolitos
activos.
Se elimina por orina y por materia fecal.
Efectos adversos
SEP: tercero en la lista luego de la Risperidona,
ziprasidona y haloperidol.
Sedacion: Se produce tolerancia.
Hiperprolactinemia: Segundo en frecuencia luego
de la Risperidona.
Hiperglucemia.
Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia
Aumento de peso.
Edema de miembros inferiores.
Continuacion….
Sialorrea: tan frecuente como con clozapina, se
intensifica durante el sueño,
Aumento de las transaminasas hepaticas
Trastornos sexuales, priapismo
Cataratas (al igual que el haloperidol)
Exarceban el TOC y la mania.
Aparicion de ataques de pánico.
En ancianos con demencia y psicosis aumentan las
probabilidades de ACV y muerte.
Indicaciones
Esquizofrenia, tanto en agudo como en
mantenimiento.
Excitación psicomotriz en pacientes psicoticos y/o
maníacos (IM)
Síndrome maníaco (solo o con estabilizantes)
Depresión bipolar (asociado a fluoxetina) *
Trastornos de la conducta en niños, adolescentes y
ancianos con síndromes demenciales.
Dosificación
Vía oral: Adultos; iniciar con 10 mg/día en dosis única, con
o sin las comidas. Ajustar posteriormente en un intervalo
de 5-20 mg/día, según respuesta clínica. Ancianos: en
mayores de 65 años : 5 mg/día.
Vía intramuscular: Adultos; inicialmente, 10 mg.
Se puede administrar una segunda inyección de 5-10 mg, 2
horas después de la primera, según el estado clínico del
individuo.
No se deben administrar más de 3 inyecciones cada 24
horas, durante un periodo máximo de 3 días consecutivos.
Dosis máxima diaria: 20 mg.
Episodio maníaco: inicialmente, 15 mg/24 h (como
monoterapia),
Olanzapina - presentaciones
LABORATORIO MARCA 5 x 28 10 x 28 OTRAS PRES.
GADOR MIDAX 2610 $ 6122 $ INY – 314 $
LILLY ZYPREXA 6357 $ 12414 $ Zydis 12414 $.
LKM APSICO 2867 $ 5478 $
TEMIS – LOST SARTINA 3411 $ (x30) 6654 $ (x 30)
ELEA SIMINA 4004 $ 8120 $ 2231 $ ( 10 x 14)
ROSPAW OLANZAPINA 2610 $ 4980 $
Farmacodinamia
Fuerte bloqueo 5-HT 2
Alta afinidad en el bloqueo α1 y α2, H1 .
Escasa afinidad D2
Escasa afinidad M
+ Muy bajo
++ Bajo
+++ Moderado
Dosificación
Se presenta en comprimidos de liberación prolongada
Dosis a la mañana: 6 mg/día – dosis máxima 12 mg/día
Avisarle al paciente que pueden aparecer restos
insolubles del comprimido en las heces.
Dosis mayores a 6 mg pueden provocar SEP
El rango usual de dosis en el adulto es de 3 a 12 mg/día
Se presenta en envases de 28 comp (3 y 6 mg)
LABORATORI NOMBRE COM. PRESENTACION PRECIO
O
JANSSEN CILAG INVEGA 3 mg x 28 comp 6169 $
JANSSEN CILAG INVEGA 6 mg x 28 comp 6707 $
JANSSEN INVEGA SUSTENNA 150 Mg iny 26482 $
100 Mg iny 26482 $
75 Mg iny 20818 $
INVEGA TRINZA 350 mg Jer prellenada 79445 $
525 mg Jer prellenada 79445 $