Hormonas somatotópicas

- GH:
o Estimulantes: Altas [ ] grelina, DA, 5HT, estrógenos, agonistas receptores
adrenérgicos a2 hipoglucemia, sueño, ejercicio, estrés, excitación
emocional y la ingestión de alimentos ricos en proteínas.
o Inhibidores: agonistas de los receptores adrenérgicos β, los ácidos grasos
libres, la glucosa, IGF-1 y GH por sí misma, inhiben la liberación

Efectos :

 Crecimiento longitudinal de los huesos

 incrementar la lipólisis
 estimular la gluconeogénesis
 incrementa la masa muscular
 aumenta la tasa de filtración glomerular
 incrementa la densidad mineral ósea después del cierre de las epífisis
 estimula la diferenciación de los preadipocitos en adipocitos.

Exceso: Adenoma

 Niños: Incremento del crecimiento longitudinal, con gigantismo

 Adultos: Acromegalia: (artropatía, síndrome de túnel del carpo, visceromegalia generalizada,
macroglosia, hipertensión, intolerancia a la glucosa, cefalea, letargo, sudoración excesiva y apnea
del sueño))

Deficiencia

 Niños: Talla baja, retraso de la edad ósea y baja velocidad de crecimiento ajustada para la edad
 Adultos: disminución de la masa muscular y de la capacidad para realizar ejercicio, disminución de
la densidad ósea, alteración de la función psicosocial e incremento de la mortalidad por causas
cardiovasculares

- Prolactina: Actúa de manera predominante en mujeres durante el embarazo y en el

periodo puerperal en mujeres que están alimentando al seno materno.
o Estimulación: TSH, succión
 o Inhibición: DA

Efectos: Adenoma

 Inducción del crecimiento y la diferenciación del epitelio ductal y lobuloalveolar de la mama

Exceso: hiperprolactinemia por adenomas, enfermedades hipotalámicas hipofisarias insuficiencia renal, por
hipotiroidismo primario

 Mujeres: galactorrea, amenorrea e infertilidad

 Hombres: pérdida de la libido, disfunción eréctil e infertilidad.

Farmacología

- Exceso de GH:
o Análogos de la somatostatina: Meta  disminuir las concentraciones de GH < 2.5 ng/ml
 Octreótido
 (SST2 y SST5)
 Administración: Vía subcutánea, intramuscular, IV (Ptes con hemodiálisis o cirrosis)
 T1/2: Prolongada 90 min
 Duración de la acción 12h
 Otros Tx: Tumores carcinoides metastásicos, adenomas que secretan péptido intestinal
vasoactivo, varices esofágicas agudas y adenomas de células tirotrofas (Gold)
 Lanreótido
 (SST2 y SST5)
 T1/2: Prolongada
 Administración: Vía subcutánea, Intramuscular
 Pasireótido
 SST5
 Administración: Vía subcutánea
 Enf. Cushing, en Ptes que no son elegibles para Qx hipofisaria o en aquellos en quienes
ha fallado la Qx.

RAMs:

 GI: Diarrea, náuseas y dolor abdominal (1—50%)

 Cálculos biliares (2—25%)
 Bradicardia y prolongación del intervalo QT en Ptes con cardiopatía
 Hipotiroidismo
 Hipocortisolismo (3)
 Reduce la secreción de insulina en menor grado y con poca frecuencia afecta el control
glucémico (1)
 o Antagonistas de la hormona del crecimiento.
 Pegvisomant
 Se une al receptor de GH, pero no activa el sistema de señalización JAKSTAT ni estimula
la secreción de IGF-1
 Administración: Vía subcutánea
 Alternativa de análogos de la somatostatina
 Tx: Acromegalia

RAMs:
 Lipohipertrofia en el sitio de la inyección
 puede incrementar el crecimiento de adenomas secretores de GH
 Contraindicación: Transaminasas alta
- Deficiencia de GH:
o Somatotropina: GH humana se produce por tecnología de DNA recombinante
 Somatrem
 Administración: Vía subcutánea
 T1/2: 20 min
 Otros Tx: Niños con talla baja como: Snd Turner, Noonan, y de Prader-Willi, insuficiencia
renal crónica, niños con bajo peso al nacimiento y niños con talla baja idiopática.
Además, Snd de desgaste relacionado con SIDA y para la malabsorción relacionada con
el Snd de intestino corto
RAMs: Pocos EA
 Cefalea, náuseas, vomito
 Hipertensión Intracraneana
 Papiledema
 Cambios visuales
 DM-II
 Escoliosis
 Contraindicación: Neoplasia, retinopatía afectación respiratoria grave, obesidad y Snd
de Prader-Willi

o IGF-1 (Hormona de crecimiento 1 similar a la insulina): IGF-1 recombinante + IGFBP-3 (proteína

transportadora)  rinfabato de mecasermina. Es menos eficiente comparado con el Tx de GH
recombinante
 Mecasermina
 Administración: Vía subcutánea
 T1/2: 6 h
 Tx: Alteración del crecimiento secundario a deficiencia de GH, talla baja idiopática,
resistencia grave a la insulina, distrofia muscular y síndrome de redistribución adiposa
relacionada con VIH.

RAMs:

 Hipoglucemia
 Lipohipertrofia.
 Hipertrofia de tejido linfoide (amígdalas)
 Contraindicación: Neoplasias
o GHRH (Hormona liberadora de hormona de crecimiento)
 Sermorelina
  Tx de la deficiencia de GH y como agente diagnóstico para diferenciar entre enfermedad
hipotalámica hipofisaria.
 Fue retirado.

- Exceso de prolactina
o Agonistas de los receptores D2: Alivian el efecto inhibidor la secreción de prolactina sobre la ovulación e
induce fertilidad en estos Ptes, además disminuyen el tamaño del adenoma.
 Bromocriptina
 Agonista de receptores de D2 y D1, además disminuye la liberación espontanea de
prolactina inducida por TSH
 Derivado de ergotamina
 Administración: Vía oral, vaginal (menos efectos GI) y con comida
 Amplio metabolismo de primer paso
 T1/2: Breve (2-8 h)
 Otros Tx: Acromegalia, Enf. Parkinson

RAMs:

 Nauseas, vomito, cefalea e hipotensión postural  Frecuentes

 Congestión nasal, vasoespasmos en dedos  Poco frecuente
 SNC: Psicosis, alucinaciones, pesadillas e insomnio
 Cabergolina
 Agonista de receptores de D2 más que la Bromocriptina
 Derivado de ergotamina
 T1/2: Larga (65 h)
 Amplio metabolismo de primer paso
 Preferido para tratar la hiperprolactinemia
 Otros Tx: Acromegalia

RAMs:

 Hipotensión y mareo
 Induce menos nauseas que los otros
 Valvulopatía cardiaca x (agonismo de 5-HT2B)
 Quinagolina
 Agonista de receptores de D2
 No derivado de la ergotamina
 T1/2: 22h
 No debe utilizarse para inducir embarazo

Hormonas glucoproteínicas (TSH y gonadotropinas)

 Son heterodímeros glucosilados con una subunidad común y una subunidad β diferente

Gonadotropinas

 GnRH es un péptido hipotalámico (ARC estimula la producción de gonadotropinas hipofisiarias

 LH y FSH son producidas por el 10% de células de la adenohipófisis
 hCG producida por la placenta.
Mujeres

 [ ] bajas de estradiol y progesterona inhiben la producción de gonadotropinas

 Las [ ] más elevadas y sostenidas de estradiol genera una retroalimentación
positiva que ocasiona un pico de gonadotropinas y desencadena la ovulación.
 La producción de gonadotropinas es regulada por las inhibinas (producidas por
las células de la granulosa del ovario)

Hombres

 La testosterona inhibe la producción de gonadotropinas

 La producción de gonadotropinas es regulada por las inhibinas (producida por
las células de Sertoli)

Efectos:

Mujeres

 La FSH estimula el crecimiento de los folículos ováricos en desarrollo e induce la expresión de receptores de la
LH en las células de la teca y la granulosa.
 La FSH regula la expresión de aromatasa en las células de la granulosa, estimulando así la producción de
estradiol.
 La LH actúa sobre las células de la teca para estimular la síntesis de novo de androstenediona, el principal
precursor de los estrógenos ováricos en mujeres premenopáusicas
 La LH es necesaria para la rotura del folículo dominante durante la ovulación y para la síntesis de progesterona
por el cuerpo lúteo.

Hombres

 LH actúa sobre las células de Leydig testiculares para estimular la síntesis de novo de andrógenos (testosterona)
a partir del colesterol.
 FSH actúa sobre las células de Sertoli y para estimular la producción de proteínas y de nutrientes necesarios para
la maduración de los espermatozoides.

Hipogonadismo hipogonadotrópico: Producción deficiente de esteroides sexuales causado por defectos hipotalámicos
hipofisarios

Hipogonadismo hipergonadotrópico: Trastornos reproductivos causados por procesos que afectan directamente la
función gonadal, se pierde la inhibición de la retroalimentación negativa lo que genera [ ] de gonadotropinas

Tx farmacológico

- Exceso de gonadotropinas:
o Análogos de antagonistas de la GnRH:
 Ganirelix y Cetrorelix
 Administración: Subcutáneo
 Biodisponibilidad 90% en 1-2h

 Tx genirelix: suprimen el pico de LH y de esta forma evitar la operación prematura en

protocolos de estimulación ovárica
 Tx cetrorelix: endometriosis y miomatosis uterina.
  RAMs:
o Hipersensibilidad (anafilaxia)
o Bochornos
o Contraindicado en embarazadas
- Deficiencia de gonadotropinas:
o GnRH sintética
 Gonadorelina
 Administración: Subcutáneo o IV de manera pulsátil
 T1/2: 2-4 min
 Problemas con la biodisponibilidad
 Utilización en pruebas de estimulación de GnRH en Ptes con hipogonadotropismo, en
pubertad precoz, e infertilidad femenina secundaria
 RAMs: Irritabilidad local

o Análogos de agonistas de la GnRH:

 Administración: Subcutáneo, Intranasal (mejor biodisponibilidad), parenteral
 T1/2: Más larga que la GnRH original, ya que están protegidos contra la proteólisis y
tienen mejor afinidad de unión a los receptores.

 Tx:
oCorto plazo (depositito): Se utiliza para diferenciar entre pubertad precoz
dependiente o independiente de GnRH, tecnología de reproducción asistida
(fertilización in vitro)
o Largo plazo: Tx paliativo de tumores que responden a hormonas (CA mama y
próstata)
o Se utilizan para suprimir las enfermedades que responden a los esteroides como
endometriosis, miomas uterinos, porfiria intermitente aguda y priapismo.
 RAMs: Usualmente es bien tolerado
o Frecuente: Bochornos y disminución de la densidad ósea en ambos sexos,
sequedad y atrofia vaginal en mujeres, así como disfunción eréctil en varones
o Poco frecuente: Incremento de la incidencia de apoplejía hipofisaria, un
síndrome de cefalea, manifestaciones neurológicas y alteración de la función
hipofisaria que suele ser consecuencia del infarto de un adenoma hipofisario.
o Contraindicado: embarazadas.

 Leuprolida:
 Administración: Subcutánea, subcutánea deposito, intramuscular
 Tx: Endometriosis, miomas uterinos, priapismo, CA prostático avanzado y pubertad
precoz central
 Goserelina:
 Administración: implante subcutánea
 Tx: endometriosis y cáncer prostático y mamario avanzado
 Histrelina
 Administración: implante subcutánea
 Tx: pubertad precoz central y para el cáncer prostático avanzado.
 Nafarelina
 Administración: Spray nasal
 Tx: endometriosis y para la pubertad precoz central
  Triptorelina
 Administración: Deposito intramuscular
 Tx: CA prostático avanzado.

Gonadotropinas recombinantes y naturales

Las gonadotropinas se utilizan para el diagnóstico y tratamiento en la endocrinología de la reproducción.

 Preparaciones originales (orina)

 Mujeres embarazadas  hCG
 Postmenopáusicas  Menotropinas
 Preparaciones muy purificadas de gonadotropinas
 Tecnología de ADN recombinante  presenta menos variaciones
o FSH-CTP: contiene la subunidad β de FSH fusionada con la extensión carboxilo terminal de hCG, con
lo que se incrementa de manera considerable la semivida de la proteína recombinante.

Preparaciones

 FSH: Es la base para los regímenes de estimulación ovárica o fertilización in vitro.

o Menotropinas: [ ] similar de FSH y LH, se administra intramuscular, para disminuir Rx locales
o Urofolitropina: se prepara por inmunoconcentración de FSH con anticuerpos monoclonales, buena
pureza y se administra vía subcutánea
o FSH recombinante (rFSH) se prepara mediante la expresión de cDNA que codifica las subunidades a
y β de FSH humana con patrón de glucosilación es muy similar al de la FSH producida por las células
gonadotrópicas, se administran vía subcutánea
 folitropina α
 folitropina b
 hCG: utilizada originalmente en la clínica provenía de la orina de mujeres embarazadas. se administran por
vía intramuscular
 LH: Producida con tecnología de DNA recombinante y se ha designado como lutropina alfa

Diagnósticos

 Prueba de embarazo: Durante el embarazo, la placenta produce cantidades significativas de hCG, los equipos de
detección poseen anticuerpos específicos para una subunidad singular del análisis cualitativo de hCG y puede
detectar embarazo unos cuantos días después de que la mujer tuvo su primer periodo con amenorrea.
 Momento de ovulación: La ovulación ocurre alrededor de 36 h después de la aparición del pico de LH.
 Ubicación de enfermedades endocrinas .: La medición de las concentraciones plasmáticas de LH y FSH con
radioinmunoanálisis específicos para subunidad β es útil para el diagnóstico de varios trastornos reproductivos.
o [ ] bajas de LH o FSH indican hipogonadismo hipogonadotrópico
o [ ] gonadotropinas altas: Indica enf. gonadales primarias
 Se administra hCG (producción de testosterona), para valorar la función de las células del Leydig en varones en
quienes se sospecha padecen hipogonadismo primario

Usos terapéuticos

 Infertilidad masculina
o hCG tres veces por semana hasta que las [ ] plasmáticas de testosterona indiquen la inducción plena
de la esteroidogénesis
o la inyección de Menotropina (FSH + LH) o FSH recombinante inyectada tres veces por para la
inducción plena de la espermatogénesis
RAMs: Ginecomastia
  Criptorquidia: Los testículos con criptorquidia tienen defectos en la espermatogénesis y se encuentran en
alto riesgo de desarrollar tumores de células germinativas. Las acciones locales de los andrógenos estimulan
el descenso de los testículos
o Inyecciones de hCG vía intramuscular cada tercer día por seis dosis, para inducir el descenso
testicular si la criptorquidia no es secundaria a una obstrucción anatómica

Hormonas de la neurohipófisis: Oxitocina y vasopresina

- Oxitocina
o Se produce en el núcleo supraóptico o supraoptico del hipotálamo y se almacena en la neurohipófisis,
además se puede sintetizar en las células lúteas del ovario, el endometrio y la placenta
o Se acopla a receptores de vasopresina Gq y activa la vía PLC- IP- Ca
 Estimulante: estradiol estimula la secreción de oxitocina
 Inhibitorio: el polipéptido ovárico relaxina inhibe su liberación, opioides endógenos

Efectos: Aumenta [ ] local de PG

 Uterinos: Estimula la frecuencia y fuerza de las contracciones uterinas, La progesterona antagoniza

los efectos estimuladores de la oxitocina in vitro, y la falta de respuesta a la progesterona en etapas
avanzadas del embarazo puede contribuir al inicio normal del trabajo de parto en el ser humano.
 Mama: expulsión de leche. La estimulación de la mama a través de la succión o de la manipulación
mecánica induce secreción de oxitocina, lo que causa contracción del mioepitelio que rodea los
conductos alveolares en la glándula mamaria.
 Encéfalo: regulador del SNC relacionado con la confianza y con sistemas autonómicos relacionados
con la ansiedad y temor.

Uso clínico: inducir o incrementar el trabajo de parto y para el tratamiento o prevención de la

hemorragia puerperal

 Atosiban: Antagoniza a la oxitocina, suprimiendo el trabajo de parto

Tiroides y fármaco antitiroideos
 la hormona tiroidea mantiene la homeostasis metabólica e influye en la función de prácticamente todos los
aparatos y sistemas.
 Las acciones de la hormona tiroidea son mediadas a través de receptores nucleares de hormona tiroidea (TR) y
modula la transcripción de genes específicos.
 El hipertiroidismo materno y neonatal, por deficiencia de yodo, es la principal causa prevenible de retraso
mental en todo el mundo

Glándula tiroidea
 Tiroxina (T4)
 3,5,3 – triyodotironina (T3)

a) Captación de yodo: La glándula tiroides realiza transporte activo del ion yoduro a través de una proteína específica
unida a la membrana, conocida como transportador paralelo de sodio-yoduro (NIS). La tirotropina (hormona
estimulante del tiroides [TSH]) estimula la expresión génica del NIS y favorece la inserción de la proteína del NIS en
la membrana en una configuración funcional. a disminución de las reservas de yodo tiroideo incrementa la captación
del ion, mientras que la administración de yodo puede invertir esta situación al disminuir la expresión de la proteína
del NIS.
 Inhibición del transporte de I: tiocianato y perclorato.
b) Oxidación y yodación: Peroxidasa tiroidea  Monoyodotirosilo (MIT) y diyodotirosilo (DIT)
c) Formación de tiroxina y triyodotironina: Peroxidasa tiroidea  Acopla dos residuos de diyodotirosilo para formar
triyodotironina (T3)
d) La T4 y T3 se almacenan en la tiroglobulina (coloide), la excreción se produce gracias a los receptores de
tiroglobulina (megalina). La TSH incrementa la degradación de la tiroglobulina al aumentar la actividad de las
tiolendopeptidasas de los lisosomas, que desdoblan de manera selectiva la tiroglobulina, dando origen a
compuestos intermedios que contienen hormona y que más tarde son procesados por acción de las exopeptidasas.
Posteriormente estas hormonas sufren un proceso de desyodación. (desyodasas de la 3-yodotironina.)
 D1: (Hígado, riñón, tiroides e hipófisis). Sufre regulación descendente en
casos de hipertiroidismo; ocurre regulación ascendente en casos de
hipotiroidismo y es inhibida por acción del fármaco antitiroideo
propiltiouracilo.
 D2: Retículo endoplasmático de  SNC (hipófisis e hipotálamo), tejido
adiposo pardo, tiroides y M. estriado. D2 es regulada por T4, de forma
que se encuentra incremento de las concentraciones de la enzima en
individuos con hipotiroidismo y hay disminución de las concentraciones
en individuos con hipertiroidismo. No es inhibida por propiltiouracilo
 D3: SNC y en la placenta y también se expresa en la piel y el útero.
cataliza la 5-desyodación o al nivel del anillo interno y es la principal vía
de inactivación del metabolismo de T3.
La triyodotironina tiene una afinidad mucho mayor para el receptor nuclear de hormona tiroidea en comparación con la
tiroxina y tiene mayor potencia biológica con base molar.
Transporte de hormonas tiroideas La unión de hormonas tiroideas a las proteínas plasmáticas protege las hormonas del
metabolismo y la excreción, prolongando su semivida en circulación.
 La globulina transportadora de tiroxina (TBG) es la principal molécula transportadora de hormona tiroidea. Se
une mejor a la T4 que a la T3
 Transtiretina (prealbúmina transportadora de tiroxina)
 Albumina