PSICOFARMACOLOGIA

DR LORENZO VELIZ Y. MEDICO PSIQUIATRA

PSICOFARMACOLOGIA
Ciencia que se dedica, en parte a descubrir

dnde hay lesiones moleculares en el sistema nervioso. Busca conocer el problema molecular Busca desarrollar una terapia farmacolgica La fisiopatologa se infiere a partir del conocimiento de los mecanismo de accin de frmacos.

NEUROTRANSMISION QUIMICA

INTRODUCCION
NEUROTRANSMISION QUIMICA PERMITE:

Entender a la psicofarmacologa Entender las acciones de los frmacos en el SNC Explicar impacto de los trastornos en el SNC Interpretar las consecuencias conductuales de los psicofrmacos

NEURONA PRESINAPTICA

SINAPSIS El NT es liberado desde la neurona presinptica. Atraviesa la sinapsis Impacta a los lugares diana de los receptores, que son muy selectivos para ese NT El mensaje qumico se transforma en un impulso elctrico El NT: puede ser recaptado por la neurona presinptica (transportador) o puede ser destruido por enzimas

RECAPTACION

NEURONA POSTSINAPTICA

NEUROTRANMISORES
Aminas

Serotonina Dopamina Norepinefrina Epinefrina Acetilcolina Pptidos pituitarios ACTH GH H. estimulantes de melanocitos Hormonas circulantes Angiotensina Calcitonina Glucagn Insulina

Aminocidos

Hormonas hipotalmicas CRF LHRH TRH

GABA Glicina cido glutmico cido asprtico Hormonas intestinales CKK Gastrina Motilina Polipptido pancretico Secretina Pptidos opiceos Dinorfina B-endorfina Meti-encefalina Leu-encefalina Kiotorfina

NEUROTRANSMISORES
SEALES RAPIDAS SEALES LENTAS

Duran milisegundos
Glutamato (accin excitatoria) cido gammaaminobutrico (GABA) (accin inhibitoria)

Duran varios milisegundos

Neuromoduladores Norepinfrina Serotonina Neuropptidos

RECAPTACION SINAPTICA DEL NT

Remueve el NT desde la

sinapsis al interior de la neurona presinptica

Permite el

reempaquetamiento y la reutilizacin del NT

SEGUNDOS MENSAJEROS
Sistema de molculas especializadas Tipos:

AMPc Fosfatidil Inositol (PI) Acciones: Cambio de permeabilidad para iones: calcio Fosforilar protenas Modificar funcin celular Sntesis proteica

NEUROTRANSMISORES AGONISTAS
Estimulantes

NT naturales estimulan a

los receptores. Frmacos tambin los estimulan

NEUROTRANSMISORES ANTAGONISTAS
Bloqueadores

Frmacos bloquean las

acciones del NT natural sobre el receptor Accin en presencia de los agonistas

PRINCIPIOS GENERALES
Normas bsicas para el uso de psicofrmacos

 Tener un diagnstico

Psiquitrico Comorbilidad mdica (Ej. Delirium de etiologa metablica)

Informacin psicofarmacolgica

Aumento en el nmero, selectividad, seguridad y tolerabilidad Fuente de informacin: Estudios, opinin de expertos, guas clnicas

 Eleccin del frmaco:

Uso y respuesta previa al frmacos Perfil de efectos secundarios Caractersticos del paciente Dosificacin y va de administracin Efectos adversos e interacciones Costo del frmaco

Monitoreo Trmino del tratamiento:

Historia natural de la enfermedad Episodios previos Respuesta del paciente Preferencia del paciente, otros.

ANTIDEPRESIVOS

CLASIFICACION DE ANTIDEPRESIVOS
CLASICOS Heterocclicos (triciclicos, tetracclicos, bicclicos) Inhibidores de la MAO (IMAO) NUEVOS ANTIDEPRESIVOS Selectivos Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (IRSS) Inhibidores selectivos de la noradrenalina (IRNA)

No selectivos Inhibidores de la recaptacin de noradrenalina y serotonina (IRNS) Inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA) Noradrenrgicos parcialmente serotoninrgicos (NASSA) Otros

IMAO
Clsicos

Irreversibles-No selectivos Fenelcina Tranilcipromina Isocarboxacida

RIMA

Inhibidores reversibles de la MAO-A Moclobemida

Inhibidores selectivos de la MAO-B

Deprenyl (selegilina)

MECANISMO DE ACCION:

Inhibicin de la enzima monoaminooxidasa (MAO) Aumentan monoaminas (SER, NE y DA) Efectos secundarios: algunos son muy graves. Numerosas interacciones: con frmacos, sustancias presentes en la dieta, riesgo de crisis hipertensivas graves.

INDICACIONES:
Depresiones atpicas Trastornos fbicos Pacientes resistentes a otros tratamientos

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Tienen estructura qumica con tres anillos.
Bloquean las bombas de recaptacin de serotonina noradrenalina

y en menor medida dopamina. Bloqueo de receptores (efectos colaterales)

Colinrgicos muscarnicos Histaminrgicos (Hi) Alfa 1 adrenrgicos

Indicaciones clnicas:

Depresiones: Severa, Con ansiedad y resistentes a IRSS Trastorno de pnico Trastorno obsesivo compulsivo Incluso como hipnticos.

ANTIDEPRESIVOS CICLICOS
AMITRIPTILINA
IMIPRAMINA

CLORIMIPRAMINA
MAPROTILINA DESIPRAMINA

ANTIDEPRESIVOS CICLICOS
EFECTOS CARDIOVASCULARES Cambios EEG de tipo quinidnico: Aumento intervalo P-R, duracin QRS e intervalo QTc y aplanamiento de onda T. Riesgo en arritmias,bloqueos de la conduccin,

taquicardia, infarto miocrdico, hipotensin ortosttica, insuficiencia cardaca congestiva,sncope,hipertensin

ANTIDEPRESIVOS CICLICOS
EFECTOS ANTICOLINERGICOS

Sequedad de boca
Constipacin / leo paraltico Acalasia Retencin urinaria / dilatacin de Tracto. urinario Visin borrosa Glaucoma Hiperpirexia

ANTIDEPRESIVOS CICLICOS
SISTEMA NERVIOSO

Confusin Alteraciones cognitivas Sntomas extrapiramidales Cefalea Sndrome de secrecin inapropiada de hormona

antidiutica (ADH). Alteraciones al electroencefalograma (EEG)

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA

Selectividad por el receptor serotoninrgico Carecen del efecto de bloqueo anticolinrgico,

histaminrgico y alfa 1 adrenrgico de los TC. Menos efectos colaterales Dosificacin diaria Menor toxicidad en sobredosis Mejora adherencia a tratamiento de pacientes

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA

FLUOXETINA SERTRALINA PAROXETINA CITALOPRAM FLUVOXAMINA

VENTAJAS DE LOS ISRS RESPECTO A TRICICLICOS

No efectos anticolinrgicos No cardiotoxicidad Eficacia selectiva en conducta suicida y en formas mixtas de ansiedad/depresin Alternativa teraputica en la depresin resistente No hay incremento de peso No hay letalidad en sobredosis No hay potenciacin de los efectos del etanol Ausencia de la mayora de las interacciones significativas de los tricclicos
Adaptado de Ayuso (1993)

EFECTOS SECUNDARIOS DE IRSS

*Agitacin *Nuseas

*Acatisia *Ansiedad *Ataques de pnico *Insomnio *Disfuncin sexual

*Trast G.I *Diarrea *Cefalea *Abstinencia a la retirada

MECANISMO DE ACCION ATD NOVELES

Inhibicin de recaptura de SER y NA : Antagonismo alfa 2, 5HT2, 5HT3, H1: Venlafaxina. Mirtazapina

Inhibicin de recaptura de SER, antag. 5HT2 y alfa 1: Trazodona. Inhibicin de recaptura de SER y NA, antag. 5HT2: Nefazodona.

Antagonismo alfa 2, alfa 1, 5HT2 y H1:

Inhibicin de recaptura de NA y Dopamina:

Mianserina.
Bupropion.

ANTIPSICOTICOS

DR LORENZO VELIZ Y. MEDICO PSIQUIATRA

IMPACTO DE LOS ANTIPSICOTICOS

1.Cambi radicalmente el ambiente de las instituciones psiquitricas 2. Reduccin de episodios de agitacin y violencia. 3. Facilitacin de intervencin psicoteraputica. 4. Desarrollo de programas de rehabilitacin 5. Disminucin de hospitalizaciones psiquitricas 6. Incorporacin pacientes mentales a la comunidad 7. Bsqueda del concepto de calidad de vida

Antagonismo dopaminrgico

Haldol CPZ

CLASIFICACION
ALTA POTENCIA Haloperidol Pimozida Fluanxol

BAJA POTENCIA
Tioridazina

Zuclopentixol
Flufenazina

2 1 2 5 2

100 Clorpromazina 100 Levopromazina 100

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

Risperidona

2-6mg/da

Clozapina
Olanzapina

300-900mg/da
10-20mg/da

Quetiapina
Siprazidona

300-750mg/da

Bloqueo de receptores dopaminrgios postsinpticos

Bloquean receptores presinpticos 5HT2A, causando mayor liberacin de dopamina (desinhibicin ) en el cuerpo estriado.
Mejora Reducido bloqueo en la red dopaminrgica: Nigroestriatal: < SEP y < DT Tuberoinfundibular: < aumento de PRL

VENTAJAS DE LOS ATIPICOS

Reduce SEP y disquinesia tarda Reduce aumento de PRL y de SNM Eficaz en sntomas negativos, cognitivos, afectivos y positivos Mejora del perfil neuropsicolgico (observable con PET Y RNM en ganglios basales) De primera lnea en el mundo occidental

ESTABILIZADORES DEL ANIMO LITIO

Contraindicado en insuficiencia renal
Riesgo en caso de vmitos, diarrea, poliuria

y sudoracin excesiva Los diurticos elevan los niveles de litio Confusin y sedacin en ancianos; emplear dosis ms bajas Induccin de hipotiroidismo en 2-15% de los pacientes

ESTABILIZADORES DEL ANIMO CARBAMAZEPINA

Efectos neurolgicos: ataxia, diplopia, sedacin

Efectos hematolgicos: leucopenia,

excepcionalmente agranulocitocis y anemia aplstica. Controles hematolgicos peridicos Efectos hepticos: elevacin de enzimas hepticas, ocasional hepatitis aguda con insuficiencia heptica. Controles de protrombina y enzimas hepticas Mltiples interacciones con frmacos

ESTABILIZADORES DEL ANIMO VALPROATO

Efectos gastrointestinales

Efectos hepticos: insuficiencia heptica slo en

menores de 2 aos y en 1 de 10.000 adultos Puede aumentar tiempo de protrombina y reducir fibringeno y recuento de plaquetas, pero raramente lleva a hemorragias En combinacin, eleva la toxicidad de carbamazepina

ESTABILIZADOR DEL ANIMO

BENZODIAZEPINAS

Han sido por muchos aos el gold estndar para el tratamiento del GAD Ofrecen un rpido inicio de accin, con un mximo efecto a las dos semanas. Promueven el sueo, son bien toleradas, producen relajacin muscular, somnolencia y amnesia. Presentan importante interaccin con el OH. Existe riesgo de desarrollar tolerancia, dependencia fsica y sndrome de privacin cuando son removidas

BENZODIAZEPINAS EN EL TRATAMIENTO DE LA ANSIEDAD

Ventajas Sedacin Rpida eficacia Bajos efectos adversos subjetivos Seguro en sobredosis Desventajas Sedacin Trastornos cognitivos Interaccin en el SNC con antidepresivos Retardo psicomotor Depresin respiratoria Sd. De privacin

Ansiolticos e Hipnticos
Las benzodiazepinas (BDZ) son lejos las mas

indicadas para el manejo farmacolgico de:

Ansiedad Trastornos del sueo

Todas las BDZ comparten efectos: Ansiolticos Sedantes Miorelajantes Anticonvulsivantes Hipnticos Efectivas en el corto plazo Alto margen de seguridad en sobredosis.

Ansiolticos e Hipnticos
Su mecanismo de accin est relacionado con el

complejo macromolecular integrado por el receptor GABA. El receptor benzodiazepinico y el canal de cloro La metabolizacin de las benzodiazepinas es hpaticas, mediante oxidacin, conjugacin o nitrorreduccin. Se dispone de diazepan y lorazepan para administracin parental

Ansiolticos e Hipnticos
La accin de las benzodiazepinas sobre la memoria a corto

plazo puede ser significativa, con amnesia antergrada Todas las benzadiazepinas pueden causar tolerancia y los sntomas de abstinencia pueden aparecer incluso con dosis consideradas teraputicas despus de un tiempo prolongado de uso. Este efecto ser ms marcado con las benzodiazepinas de vida media corta El cuadro de deprivacin aparece en general dentro de las primeras 24 horas para las benzodiazepinas de vida media corta, entre 2 y 3 das para las de vida media intermedia y entre 2 y 6 das para aquellas de vida media larga La sobredosis de benzodiazepinas puede llevar a ataxia, somnolencia y coma

BUSPIRONA Corresponde a un agonista parcial del receptor 5HT-1 Su eficacia aparece despus de 2 a 3 semanas Bien tolerada, no interacta con el OH Podra causar insomnio, es poco frecuente la sedacin, no se ha asociado a dependencia, tolerancia ni sndrome de privacin Iniciar con dosis de 10 15 mg.dividida en 2 tomas, incrementar gradualmente hasta 60 mg. segn la respuesta. La Buspirona no revierte el sndrome de privacin inducido por BZ y pareciera que es menos eficaz en aquellos paciente que han ingerido BZ. por tiempo prolongado

BUSPIRONA
VENTAJAS No sedacin No sd. De privacin No interacta con OH No altera la cognicin Sin alteraciones psicomotoras Bien tolerada Seguro en sobredosis DESVENTAJAS No sedacin Inicio gradual de su efecto Se debe titular su dosis Se debe dar en dosis dividida Baja aceptacin en usuarios de BZ.

HIPNTICOS
Los frmacos ms empleados como hipnticos son las

benzodiazepinas Se han incorporado dos nuevos frmacos al arsenal de hipnticos, la Zopiclona y el Zolpidem En general se obtiene una buena respuesta, especialmente, si el paciente previamente no ha utilizado previamente benzodiazepinas