UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS Facultad de Farmacia y Bioqumica

PARAOXONASA
Respuestas a las preguntas planteadas

PARAOXONASA

Es un grupo de enzimas de una familia gnica que en los mamferos tiene al menos tres miembros codificados por los genes PON1, PON2 y PON3. ENZIMA PON
Hidrlisis

XENOBITICOS
Organofosforado steres alifticos insaturados. steres carboxlicos aromticos. Carbamatos.

Paraoxon

Fenilacetato

Paraxonasa

Arilesterasa.

NOMENCLATURA E. C.
PARAOXONASA
GRUPO EC 3

EC 3.1.8.1.

Es el tercer grupo correspondiente a las HIDROLASAS; aqui encontramos a las lipasas, amilasas y peptidasas. Clasificacin segn el Comit de Nomenclatura de la Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular.

SUBGRUPO EC 3.1

Pertenece al primer subgrupo del grupo 3, que ACTAN SOBRE LOS ENLACES STER. Clasificacin segn el Comit de Nomenclatura de la Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular.

Clasifacin segn los grupos qumicos que entran en reaccin; TRIESTER FOSFRICO HIDROLASAS: EC 3.1.8.1: Arildialquilfosfatasa. EC 3.1.8.2: Diisopropil-fluorofosfatasa. SUBGRUPO Clasificacin segn el Comit de Nomenclatura de la Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular. EC 3.1.8

SUBGRUPO EC 3.1.8.1

EC 3.1.8.1 ARILDIALQUILFOSFATASA; tambin conocidad como Hidrolasa organofosforado, Fosfotriesterasa o Paraoxonasa, es una enzima que hidroliza los organofosforados.

Cofactor Catin divalente de calcio (Ca ++)

REACCIONES
Reaccin (International Union of Biochemistry and Molecular Biology)

Reaccin (Enciclopedia de Kyoto de genes y genomas)

PARAOXONASA Y ORGANOFOSFORADOS Un organofosforados es el nombre general de los steres de cido fosfrico y se hidrolizan a travs de las esterasas (paraoxonasa)
A : Actan en comp. tipo organofosforados y los hidrolizan, por lo que no son inhibidas por estos plaguicidas .
B : hidrolizan ms tipos de steres y que pueden ser inhibidas por organofosforados mediante fosforilacin (Acetilcolinesterasa)

Entrada del OP al s.activo de la AChE. Triada cataltica (Ser, His y Glu) y grupo saliente. El sitio de unin acilo posiciona el inhibidor para el ataque nucleoflico de la Ser, mientras se polariza el enlace P=0 y se facilita el ataque nucleoflico.

Interaccin de OPs con la Ser del s. activo de Ser-hidrolasas

Fosforilacin de la serina del sitio activo En este proceso se polariza el enlace P=O promoviendo un ataque al O de la Ser (2)La Ser se fosforila (OPs), y el resto de la molcula se disocia La regeneracin de la forma activa de la enzima es, y extraordinariamente lenta en la enzima fosforilada.

QU ES UN POLIMORFISMO?
Un polimorfismo es la variacin a nivel gentico en individuos de una misma especie. Se expresa como una serie de fenotipos alternativos normales y comunes.
FENOTIPO

En sentido estricto; el polimorfismo se refiere a la ocurrencia de alelos mltiples en un locus, donde al menos dos alelos aparecen con una frecuencia mayor al 1% en la poblacin general.

Muchos genes tienen ms de dos alelos. Los alelos mltiples se originan de diferentes mutaciones sobre un mismo gen.

Se ha considerado hasta el momento que un par de alelos es el que controla una determinada caracterstica fenotpica. Pero un determinado gen puede tener ms de dos formas allicas. Cuando se presenta esta situacin se dice que presenta alelos mltiples o polialelos. En el caso de alelos mltiples, un individuo diploide tendr como mximo dos de estos alelos , uno en cada uno de los cromosomas homlogos, aunque en la poblacin se presenten ms alelos para el mismo gen.

POLIMORFISMOS DE LA PARAOXONASA
Individuos con el polimorfismo PON1M55 presentan niveles bajos de la PON 1. Estudios relacionados con la posicin 192 han revelado que este polimorfismo afecta significativamente la actividad de la enzima PON 1, dependiendo del sustrato utilizado. La isoenzima PON1R192 hidroliza paraoxn ms rpido que la isoenzima PON1Q192.

La isoforma PON1Q192 hidroliza diazoxn, sarn y somn ms rpido que la PON1R192.

Mecanismo de anclaje de la PON 1 en las HDL

La PON 1 est asociada principalmente a las HDL, es sintetizada en el hgado y liberada por un proceso de anclaje. En este proceso, las HDL se asocian de forma transitoria a la membrana celular; luego, la PON 1 es removida de la membrana celular y queda asociada a las HDL. Estudios recientes sugieren que la PON 1 tambin se asocia a lipoprotenas ricas en triacilglicridos como los quilomicrones y las VLDL, pero no a las LDL.

Estas regiones proporcionan las reas hidrofbicas adyacentes que permiten que la PON 1 se una a las membranas y/o a las lipoprotenas. La interfase potencial con la HDL tiene un anillo aromtico rico en residuos de triptfano y tirosina, el cual ha sido descrito en otras protenas de unin a membranas.

Cuando se elimina la seal hidrofbica, se produce una PON 1 que al ser secretada de la clula es incapaz de ligarse a las HDL. Esto demuestra que la PON 1 se une a la lipoprotena HDL mediante esta secuencia hidrofbica Nterminal. Las predicciones de la estructura tridimensional indican que la PON 1 que est unida a las HDL puede modificar su sitio cataltico, particularmente porque la regin de anclaje a la HDL es parte del sitio cataltico. Las HDL son las protenas con mayor proporcin proteica (55-60% de su masa seca), siendo la apo A-I su apolipoprotena ms abundante. La Apo A-I, la cual desempea una funcin estructural, es indispensable para el flujo de colesterol de las clulas perifricas y adems, es la coenzima de la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT). Se han descrito varias subclases de HDL en funcin de ciertas caractersticas fisicoqumicas y funcionales. Una clasificacin, con base en la densidad de flotacin, las distingue en HDL2 y HDL3. Las HDL2son ricas en lpidos hidrofbicos, mientras que las HDL3 estn formadas principalmente por fosfolpidos y protenas.