Manejo médico de pacientes con

ansiedad

Dr. Jacinto Santiago Mejía

Enero de 2008
Ansiedad,
 Estado de inquietud,
preocupación, angustia,
insomnio, tensión e De las enfermedades
hiperactividad motora psiquiátricas más frecuentes

 Se acompaña de síntomas
similares a los del miedo:
taquicardia, sudoración,
temblor, palpitaciones,
sequedad de boca (que
involucra activación
simpática).
 Los tipos incluyen

 Ansiedad generalizada, fobias, pánico, trastornos obsesivo-

compulsivos y estrés postraumático.
 La ansiedad también es parte de trastornos propiamente
psicóticos como los esquizofrénicos, maniacos y depresivos.
Ansiedad lleva a depresión si el estrés es
crónico.
 Los niveles de dopamina (D),
glucocorticoides (G) y epinefrina
(E) siguen un perfil (ver gráficas).
 1. Si la rata sabe cómo activar
una palanca para evitar una
descarga eléctrica, puede sentir
placer por su destreza.
 2. Si la palanca no responde, la
ansiedad del animal lo hace
buscar desesperadamente
estrategias diferentes para evitar
el shock.
 3. La hipervigilancia es
reemplazada por pasividad y
depresión.
Neurobiología
Hipótesis más aceptadas
involucra a los sistemas de
neurotransmisión
 Complejo receptor GABA A-
benzodiazepina
 Sistema serotoninérgico
 Sistema noradrenérgico
En apoyo hipótesis:
Fármacos que modifican
actividad
 Gabaérgica: benzodiazepinas
 Serotoninérgica: buspirona
 Noradrenérgica: propranolol
TIENEN PROPIEDADES
ANSIOLÍTICAS
 Ansiedad
…leve, común y no requiere tratamiento.

...crónica y severa, debilitante requiere

tratamiento:
1. Psicoterapia
2. ANSIOLÍTICOS: fármacos q’  o eliminan
las manifestaciones cx de los trastornos de
ansiedad con pocos efectos sobre la
actividad motora o mental
Fármacos útiles en los estados de ansiedad

1. Gabaérgicos (p. ej., benzodiazepinas)

Diazepam
Lorazepam
Nitrazepam
Triazolam
2. Serotoninérgicos
Buspirona
3. Bloqueadores beta-adrenérgicos
Propranolol
Benzodiazepinas:

... ansiolíticos más importantes,

los más usados

 ... remplazaron a barbitúricos

(p. ej., fenobarbital),

 por más efectivos y seguros

Acción del GABA:
…unión a su receptor abre un canal q’  conductancia al
ion Cl-:

Hiperpolarización:  umbral de
disparo e inhibe la formación de
potenciales de acción.

GABA: principal inhibidor del

sistema nervioso central
Modulación por benzodiazepinas
Benzodiazepinas, acción
 … moduladores positivos (agonistas de GABA)
 ... alta afinidad, unión a sitios específicos del receptor a
GABAA,
 …separados pero adyacente al receptor
 … sitios que sólo se encuentran en el SNC
 … en neuronas gabaérgicas
 Aumentan la afinidad de los receptores a su
neurotransmisor, resultando en:
– Apertura más frecuente de los canales de cloro,

– Hiperpolarización, inhibición del disparo y

disminución de la excitabilidad
Fig. 3. Sitios de acción de fármacos que interactúan con receptores a GABA, glutamato.

Progress in Neurobiol 2003;70 (2):83-244.

 Benzodiazepinas, propiedades
1. Ansiolíticas (dosis bajas).  ansiedad por inhibir circuitos
neuronales del sistema límbico.
2. Sedantes e hipnóticas. Todas tienen efectos sedantes. A
dosis altas, algunas producen hipnosis (sueño producido
artificialmente).
3. Varias BDZ tienen efecto anticonvulsivo.
4. Relajantes. Relajación de la espasticidad del músculo
esquelético-por potenciar inhibición presináptica en la
médula espinal, formación reticular, ganglios basales y
cerebelo

Carecen de actividad antipsicótica, analgésica y sobre el

sistema nervioso autónomo.
Benzodiazepinas, indicaciones
1. Ansiedad severa, como la que acompaña a depresión y
esquizofrenia.
2. Pánico. Alprazolam
3. Espasmos musculares: torceduras, espasticidad en
desórdenes degenerativos: esclerosis múltiple y parálisis
cerebral.
4. Crisis convulsivas recurrentes. Clonazepam en tx
crónico de epilepsia. Diazepam en status epiléptico.
5. Tx agudo del síndrome de abstinencia alcohólica
6. Desórdenes del sueño (hipnóticos): tiempo limitado (2-4
sem), flurazepam (inducción,  despertares), tamazepam
(quedar dormido), triazolam (continuar durmiendo).
 Benzodiazepinas, efectos adversos

1. Dependencia
 (dosis altas-periodos
prolongados), interrupción
abrupta = Sx de abstinencia:
confusión, ansiedad, agitación,
fatiga, insomnio.
 Potencian-alcohol y otros
depresores del SNC.
Cinética
 Diazepam

 Triazolam
Efectos adversos comunes

Nausea

Dizziness

Headache

 concentration

Drowsiness

Fatigue

0 10 20 30 %

Alprazolam
 BARBITURICOS
... Ansiolíticos, obsoletos
... remplazados por BZD
Por..
 Inducir tolerancia, enzimas metabolizantes, dependencia física y sx
severo de abstinencia

Amobarbital
Fenobarbital
Pentobarbital
Secobarbital Ansiolíticos
Tiopental
Barbitúricos, acción
…también potencian la acción del GABA sobre la entrada de
Cl- en la neurona, sin unirse al receptor de benzodiazepinas.
... Interfieren con el transporte de Na+ y K+ en las membranas
celulares.
… inhibición del sistema reticular activador. Inhibición de la
transmisión polisináptica en todas las áreas del SNC.
Tiopental
Barbitúrico e acción
inmediata y duración breve Cinética
 Aumenta respuesta a GABA
 Disminuye respuesta a
glutamato
 Deprime directamente la
excitabilidad neuronal
 Útil:
– inducción de la anestesia
y en el control de estados
convulsivos
Buspirona
Reacciones adversas

 Serotoninérgico 5-HT1A y 5-
HT2, y afinidad moderada por
los receptores
dopaminérgicos D2.
 Alivia la ansiedad sin
ocasionar sedación intensa o
efectos eufóricos.
 El efecto se establece
lentamente (una semana)
 Indicada particularmente en
ansiedad generalizada.
Opciones terapéuticas en padecimientos de ansiedad
Ansiedad generalizada
Tx sintomático de la ansiedad
situacional
Trastornos obsesivo-compulsivos
Fobias y ataques de pánico
Benzodiazepinas
Barbitúricos
Beta-bloqueadores
Antidepresivos tricíclicos
Inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina (ISRS)
Benzodiazepinas
Inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina
Antidepresivos tricíclicos
Inhibidores de MAO
Desventajas-ventajas
Desventajas-ventajas
Desventajas-ventajas
 Lecturas recomendadas
 Rodríguez-Carranza R. Fármacos útiles en el tratamiento de la ansiedad. En: Guía de
farmacología y terapéutica. Rodríguez Carranza, Vidrio López H, Campos Sepúlveda AE
(editores). McGrawHill-Interamericana, México 2007.