PSICOFARMACOLOGÍA:

ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLÍTICOS

Dr. Alfredo Cancino Arce

Psiquiatría APS
ANTIDEPRESIVOS
Monoaminas biógenas: 5HT, DA y NA

• SEROTONINA: es una indolamina sintetizada a partir del triptofano. Rol en

apetito, Reg. estado de ánimo, impulsividad, temperatura, emociones.

• DOPAMINA: catecolamina sintetizada a partir de la tirosina. Reg. del

comportamiento emocional, psicomotricidad y pensamiento abstracto,
circuito de la recompensa.

• NORADRENALINA: catecolamina sintetizada a partir de la dopamina.

Activación cerebral, infusión energética, modulación del dolor y rol en
aprendizaje y memoria.
CLASIFICACIÓN
1. Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: primera línea
• Fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram
(3 últimos serotoninérgicos más selectivos; de igual forma, todos tienen efectos en otros sistemas de
neurotransmisión).
2. Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina y noradrenalina (duales, el equilibrio
entre la recaptura de NA y 5HT, entrega un mejor alivio del dolor )
• Venlafaxina (también está en atención primaria; 5HT>NA>DA (30 veces más 5HT que NA; sería trial
dosis dependiente);
• desvenlafaxina (5HT>NA (10 veces más: más equilibrado que venlafaxina);
• duloxetina (5HT=NA equilibrado; el más útil en el alivio del dolor);
• milnacipram (NA>5HT).
3. Inhibidores selectivos de la recaptura de noradrenalina (reboxetina)
4. Antidepresivos tricíclicos (son excelentes fármacos; tener en cuenta que su sobredosis es frecuentemente letal y
hay que saber utilizarlos; muchas veces son el fármaco de segunda línea, después de los ISRS en depresión; evitar en
pacientes con alta suicidalidad)
a) Ciclo sin heteroátomos: amitriptilina,
b) Ciclo con un heteroátomo: imipramina, desipramina, clomipramina,
5. IMAOS: moclobemida (IRMA) (ya no hay IMAO en Chile).
6. Otros antidepresivos: Bupropión, mirtazapina, trazodona, vortioxetina (muy nueva), agomelatina,
hypericum.
TRAT. ANTIDEPRESIVO
 40% de las depresiones remiten
Espontáneamente (se sabe, dato duro)
 Con antidepresivos 70-85%.

Fases:
 Fase aguda o de remisión (3-6 sem; a las 2-3 semanas evaluamos la respuesta, es decir, que síntomas hayan
bajado al menos en 50%; remisión significa volver al estado premórbido).
 Fase de continuación (6-12 meses).
 A veces, fase de mantención (en episodios recurrentes claramente identificados, o resistencia) usando dosis
similares o menores a las de la fase aguda

Considerar:
Depresión leve: Intervenciones no farmacológicas básicas (no con fármacos): Consejería, actividad
física, guías de autocuidado, intervenciones psicosociales grupales
 Durante la primera semana aumentar dosis gradualmente hasta dosis mínima eficaz y en la
segunda semana aumentar dosis hasta dosis media.

 2-3 semanas: evaluar respuesta ( 50% síntomas). Si no hay respuesta subir a dosis máxima
del mismo AD y evaluar en 3 semanas más. Si aun no hay respuesta, cambio de AD (no
necesariamente de otra familia).

 Luego de lograr remisión (estado pre-mórbido/Escala de Hamilton ≤7-8), continuar por 6

meses como mínimo (6 meses desde la eutimia) y programar descenso gradual de dosis.

 Depresión resistente o refractaria a tratamiento: Falta de respuesta a dos

antidepresivos diferentes utilizados en dosis plena y por el tiempo adecuado.
Descartar: depresión melancólica, bipolaridad, trastorno de personalidad, depresión
secundaria a causa biomédica (uso de algunos fármacos crónicos, como betabloqueadores pueden
simular depresión). El tratamiento puede potenciarse con bupropión, dosis bajas de litio, o de
hormona tiroidea y/o antipsicóticos atípicos*, llegando a emplearse estimulación magnética
transcraneana (estos casos se derivan a psiquiatría).
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA
MECANISMO DE ACCIÓN

ISRS INHIBICIÓN RECAPTURA

SEROTONINA

Si bien son selectivos en la recaptura de serotonina, los el

perfil de acción y los efectos secundarios de los ISRS son
mediados por los diversos tipos de receptores para serotonina
(5HT) y también por efectos mínimos pero variables sobre
otros receptores (efectos antiM, antiH, noradrenérgico,
dopaminérgico)
 Bloqueo selectivo de la bomba de recaptura de serotonina, con el inmediato aumento del
nivel de serotonina sináptico, lo que desensibiliza e induce un despoblamiento de
los receptores 5HT-1-A presinápticos somatodendríticos inhibitorios (down
regulation). Esto provoca desinhibición en la liberación de 5-HT remodulando del
tono serotoninérgico. Este proceso explica la latencia de la respuesta.

CORTEZA PREFONTAL: estimulación 5HT2 efectos antidepresivos

GANGLIOS BASALES: estimulación 5HT2 efecto sobre el TOC y Ts. del espectro OC

CORTEZA LÍMBICA E HIPOCAMPO: estimulación 5HT2 efectos ansiolíticos

(inicialmente ansiogénicos). ¿¿Efecto neurotrófico en hipocampo??

HIPOTÁLAMO: estimulación 5HT-3: efectos sobre la hiperorexia (bajan el apetito), la

tensión premenstrual y desajustes del ciclo sueño-vigilia

MÉDULA ESPINAL: vías nociceptivas: neuro-modulación del umbral algésico

PRINCIPALES INDICACIONES
 Depresión atípica (en especial fluoxetina) ó depresión con marcada ansiedad (particularmente
sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram), Depresión en adolescentes.

 TAG: sertralina, paroxetina (menos activadores que la fluoxetina), escitalopram, citalopram,

duloxetina

 TP: fluoxetina (los ATC podrían tener mejor efecto en el TP, pero dentro de los ISRS, la fluoxetina es
la mejor) en dosis mayores que en depresión, con posible empeoramiento inicial

 Fobia social: paroxetina, sertralina, fluvoxamina, venlafaxina

 TOC (aconsejable sertralina, paroxetina y fluvoxamina, en dosis mayores a las habituales y en

combinación con BDZ). Para otros trastornos del espectro obsesocompulsivo: Trast. de la personalidad
por inestabilidad emocional del tipo impulsivo, Trast. del control de los impulsos, alcoholismo y otras
adicciones en fases tempranas, tricotilomanía, onicofagia, dismorfofobia, hipocondría, celotipia,
desórdenes alimentarios psicogénicos: aconsejable paroxetina o sertralina.

 TEPT: sertralina, paroxetina, en dosis mayores a las habituales

 Síndrome de tensión premenstrual: primera opción fluoxetina

 Prevención de migraña y cefalea tensional: muy controversial. Los triptanes son agonistas
serotoninérgicos en receptores 5HT1B y 5HT1D que median vasoconstricción
PERFIL DE EFECTOS SECUNDARIOS
 Son explicados por acción en 5HT2 y en otros receptores para 5HT antes que se logre el efecto antidepresivo
y/o por acciones en otros sistemas, con mecanismos aún poco esclarecidos.

 disfunción sexual: la más frecuente reacción adversa, mediada por vía serotoninérgica, por receptores 5HT-
2A.
 cefalea: mediada por estimulación 5HT-3 central
 pérdida de peso, anorexia, sed (estimulación 5HT-3 en hipotálamo; la paroxetina definitivamente es
orexígena, aumenta el apetito)
 trastornos gastrointestinales (estimulación receptores 5HT-4 de la pared intestinal)
 insomnio (estimulación 5 HT-2 del tegmento mesencefálico lateral)
 náuseas (5HT-3 del hipotálamo y 5HT-4 en terminales sensitivos vagales digestivos)
 agitación, acatisia, temblor distal (vía hacia ganglios basales, donde la acción sobre 5HT-2-A produce
inhibición de la descarga en neuronas dopaminérgicas desde la substantia nigra).
 ansiedad, ataques de pánico (vía hacia hipocampo y corteza límbica por acción inicial en receptores 5HT-2)
 Hiperprolactinemia (todo fármaco que eleve los niveles de serotonina) por predominio de serotonina sobre
dopamina a nivel hipotalámico
 Interferencia en la agregación plaquetaria (ISRS inhiben recaptura plaquetaria de 5HT; puede ser positivo
ya que puede ayudar al efecto de clopidogrel o aspirina)
PRECAUCIONES, USOS NO ACONSEJABLES Y/O CONTRAINDICACIONES
Pacientes jaquecosos (?) o con alteraciones gastrointestinales
Presencia de disfunción sexual previa y/o problemas relacionales actuales de pareja
Pacientes con mioclonus nocturno o temblor esencial
Pacientes muy agitados o con insomnio importante (¿adicionar BDZ?)
Depresión bipolar: riesgo de viraje, mayor con fluoxetina (especialmente prohibido) y
menor con sertralina en dosis bajas
Pacientes que presentan Enf. Parkinson o en los que pudiera precipitarse
Pacientes rasgos impulsivos, agresivos, sobre-contenidos: movilización suicida?
Precaución con sertralina en caso de enlentecimiento marcado o hipersomnia (se ha
observado alta incidencia de efecto paradojal o empeoramiento inicial).
Los ISRSs inhiben la fracción enzimática 2-D-6 del citocromo p 450 (en especial
fluoxetina y paroxetina) por lo cual deben indicarse con precaución en caso de
polimedicación. Debe evitarse la asociación con ATC, neurolépticos, alprazolam,
betabloqueadores, hipoglicemiantes y antiarrítmicos del tipo quinidina, por enlentecer
su metabolismo y aumentar sus niveles plasmáticos. Este efecto sería menor con
sertralina y fluvoxamina (interactúan menos).
En caso de cambiar a un IMAO y viceversa, debe suspenderse el tratamiento a lo menos
14 días, por riesgo de síndrome serotoninérgico
 ¿+?

Flores, J. Farmacología humana. 2008. 5° edición.

 5-80

Menor inhibición CYP2d6 con sertralina y fluvoxamina

Flores, J. Farmacología humana. 2008. 5° edición, (modificado).

SINDROME SEROTONINÉRGICO

 Por sobredosificación o interacción de ISRS con otros fármacos con acciones serotoninérgicas (IMAO,
petidina, amfetaminas, hypericum) o que incrementan sus concentraciones plasmáticas (valproato, litio,
ondasentrón, metoclopramida)

 Triada clínica: Alteraciones de conciencia, hiperactividad autonómica y anormalidades

neuromusculares, luego del inicio de fármacos serotoninérgicos. Se presenta agitación, confusión,
alucinaciones, taquicardia, hipertensión, temblor, midriasis, sequedad de mucosas, fiebre, diaforesis,
diarrea, hipertonía muscular, clonus, hiperreflexia

 Dg diferencial con Sindrome neuroléptico maligno:

El SS presenta hiperquinesia de comienzo súbito (6 a 24 hrs), midriasis, diarrea, con antecedente de
exposición a serotoninérgico
El SNM presenta inicio lento (1 a 3 días), bradiquinesia o aquinesia, pupilas y ruidos gastrointestinales
normales, con antecedente de exposición a antipsicótico

 Manejo de sostén: (1) Discontinuar fármaco, (2) soporte y monitorización (Fc y PA), (3) Sedación con BZD,
(4) uso de antagonistas serotoninérgicos como ciproheptadina esmolol (bloqueo B1), nitroprusiato,
epinefrina, lidocaína
SINDROME DE DISCONTINUACIÓN DE ISRS 

 Por interrupción súbita, principalmente con paroxetina

 Síntomas más comunes: MAREO, CEFALEA, NAUSEAS Y ANSIEDAD

Otros: astenia, dolor abdominal, vómitos, diarrea, anorexia, sudoración, poliaquiuria, insomnio,
temblor, nerviosismo, agitación, somnolencia, sequedad de boca, sensaciones de "corrientes eléctricas
en la cabeza".

 Se previene mediante reducción lenta de la dosificación

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
ATC: PENTA-MECANISMO DE ACCIÓN

U RA
T
C AP
A
UEO RE NIN
BLOQ N
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α-1 C
H IBI SER
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BLOQUEO M -1 ATC INH

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RAD ECA
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H - Q UE

A LI R
NA A
BLO
1
 ACCIÓN ”IRS”: 5-HT sináptica en N. del Rafe  sobreestimulación, desensibilización y regulación a
la baja de auto-receptor somatodendríticos inhibitorios 5HT-1-A con aumento de la liberación 5-HT 
remodulación del tono serotoninérgico y acción en receptores 5HT2A postsinápticos  efecto AD

 ACCIÓN ”IRN”: NA sináptica  sobreestimulación, desensibilización y regulación a la baja de auto-

receptor presináptico inhibitorio α-2, con aumento de liberación NA  elevación del tono noradrenérgico y
acción sobre receptores para NA postsinápticos  efecto antidepresivo
 Además igual acción sobre hetero-receptor inhibitorio α-2 en neuronas serotoninérgicas  remodulación
tono serotoninérgico efecto antidepresivo

 BLOQUEO M-1: sedación, retención urinaria, entre otros

 BLOQUEO H-1: somnolencia e hiperorexia

 BLOQUEO α-1: hipotensión ortostática, mareos, entre otros

EFECTOS TERAPÉUTICOS DE LOS ATC
Mediados por remodulación serotoninérgica desde el rafe hacia:

-CORTEZA PREFRONTAL: efecto antidepresivo

-GANGLIOS BASALES: efecto sobre el TOC y los Trast. del espectro obsesocompulsivo
-CORTEZA LÍMBICA E HIPOCAMPO: efectos ansiolíticos
-HIPOTÁLAMO Y ESTRUCTURAS DEL TRONCO CEREBRAL: efectos sobre la hiperorexia, la
tensión premenstrual, alteraciones del ciclo sueño-vigilia
-MÉDULA ESPINAL: efectos neuro-moduladores analgésicos

Mediados por aumento del tono noradrenérgico en SNC: Incremento en la atención,

concentración, memoria, analgesia y activación general.

Efecto neurotrófico en hipocampo y corteza prefrontal??

PRINCIPALES ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

-IMIPRAMINA dosis diaria: 25 a 300 mg. VM +/- 24h

-AMITRIPTILINA dosis diaria: 25 a 300 mg. VM +/- 24h (ser+nor): muy sedante (dosis
nocturna) útil en insomnio, fibromialgia y síntomas dolorosos

-CLOMIPRAMINA dosis diaria: 25 a 300 mg. VM +/- 24h (el más potente en recaptura
de serotonina, pero riesgo de aumentar umbral convulsivo): muy útil en TOC y pánico

- DESIPRAMINA (potente inh. de recaptación de noradrenalina): útil en craving por

cocaína y otros estimulantes
CARACTERÍSTICAS GENERALES

 económicos
 conocidos
 tan eficaces como los antidepresivos modernos
 posiblemente mejores en depresión grave y resistente, y en TOC
 dado su penta-mecanismo de acción, tienen mayor incidencia y gravedad
de efectos adversos
 respuesta terapéutica puede demorar hasta cuatro semanas (igual que ISRS)
 efectos colaterales suelen aparecer mucho antes del efecto antidepresivo
 precaución en bipolaridad por riesgo de viraje hipomaníaco (dar NINGUNO
en bipolaridad)
 precaución en historia de intento suicida por ‘mayor letalidad’
INDICACIONES PRINCIPALES DE LOS ATC

 DEPRESIÓN MODERADA O GRAVE (típica), ya sea reactiva o endógena (evitar en atípica)

 DEPRESIONES CON ALTO COMPONENTE ANSIOSO

 DEPRESIONES CON MARCADO INSOMNIO: amitriptilina, con dosis de predominio nocturno,

evita los despertares frecuentes.

 DOLOR CRÓNICO/FIBROMIALGIA: amitriptilina

 MIGRAÑA: efecto anti-H1 contrarresta efecto 5HT-3

 TRASTORNOS DE ANSIEDAD
 En TAG y TP moderado, muy útil imipramina, con prescripción diurna sin
inconvenientes generalmente combinados con BDZ.
 En casos TP más severos y TOC, idealmente utilizar clomipramina.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ATC
ACCIÓN SOBRE EL BALANCE SEROTONINA/DOPAMINA EN HIPOTÁLAMO:
hiperprolactinemia (la serotonina es un modulador indirecto de la prolactina y la
dopamina es PIF)

ACCIÓN SOBRE EL BALANCE SEROTONINA/DOPAMINA EN LOCUS NIGER Y GS.

BASALES: Alt. Extrapiramidales, acatisia contraindicados en Parkinson

ACCIÓN DE 5HT EN OTROS TIPOS DE RECEPTORES O DISTRIBUIDOS EN

DISTINTAS LOCALIZACIONES: Disfunción sexual (5HT2 de vías mesolímbica y
espinal), náuseas, alteraciones digestivas (receptores 5HT3), entre otras.

ACCIÓN ANTAGONISTA H-1: Hiperorexia (contrario a ISRSs) y somnolencia. Útil

en el tratamiento de la migraña.

ACCIÓN ANTAGONISTA M-1: estreñimiento, visión borrosa, sequedad de boca,

retención urinaria y sedación, agravamiento de glaucoma de ángulo estrecho

ACCIÓN ANTAGONISTA α-1: mareos, descenso de la presión arterial, ortostatismo

PRECAUCIONES, USOS NO ACONSEJABLES O CONTRAINDICACIONES

PACIENTES QUE NO TOLEREN SEDACIÓN DIURNA

RETENCIÓN URINARIA, PROSTATISMO, CONSTIPACIÓN, INTOLERANCIA

GASTROINTESTINAL, GLAUCOMA DE ANGULO ESTRECHO. (efectos de bloqueo
M-1)

CARDIOPATÍAS (muy tóxicos en conducción cardiaca), especialmente

alteraciones de la conducción

PACIENTES CON DEPRESIÓN ATÍPICA (por mayor bloqueo H-1  Aum. de peso )

PACIENTES CON ALTO RIESGO DE SUICIDIO (por mayor toxicidad y letalidad en

sobredosis): evaluar impulsividad y suicidalidad

PACIENTES MULTIMEDICADOS (debido al pentamecanismo y a las interacciones

hepáticas)
 PACIENTES CON DEMENCIA (estados confusionales en ancianos) y EQZ.

BIPOLARIDAD: alto riesgo de viraje

PACIENTES CON PROPENSIÓN A HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA (peligro de
caídas).
INSUFICIENCIA RENAL Y HEPÁTICA
EPILEPSIA (bajan el umbral convulsivo, sobre todo clomipramina)

EN CASO DE CAMBIAR A UN IMAO Y VICEVERSA, debe suspenderse el

tratamiento a lo menos 14 días, por riesgo de síndrome
serotoninérgico.

EMBARAZO Y LACTANCIA: los antidepresivos tricíclicos podrían relacionarse

con daño fetal y se excretan por la leche materna, por lo cual su
administración en mujeres embarazadas y nodrizas no debería realizarse, a
menos que se considere estrictamente necesario.
INHIBIDOR DE LA RECAPTURA DE NORADRENALINA:
REBOXETINA (Prolift, cp 4 mg)
• Potente y específico IRN con escasa afinidad por los receptores alfa-noradrenérgicos,
histaminérgicos, dopaminérgicos o muscarínicos.

• Muy bajo potencial de interacciones.

• Posología 8 a 10 mg/día. Dosis máxima: 12 mg/día.

• Mejora el funcionamiento social y cognitivo del paciente en forma selectiva.

• Sin sedación ni enlentecimiento psicomotor.

• Efectos adversos son escasos, destacando la sensación de retención urinaria e

impotencia en varones y la hipotensión ortostática en ancianos. Algo similar ocurre con
las modificaciones del ritmo cardíaco. Pueden aparecer otros síntomas de apariencia
anticolinérgica, como sequedad de boca y constipación.
INHIBIDORES DE LA RECAPTURA DE
SEROTONINA Y NORADRENALINA:
Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina, milnacipram
VENLAFAXINA
Inhibidor potente de la recaptura de 5HT y NA; y a mayores dosis se suma cierta inhibición
de la recaptura de DA.
Efectos colaterales: No altera la conducción cardíaca y parece no disminuir el umbral
convulsivante.
• Por bloqueo de recaptura de 5HT: Disfunción sexual variable (en algunos puede
mejorar), insomnio, cefaleas, nerviosismo, agitación, astenia, vértigo, anorexia,
sequedad bucal, constipación y aumento del colesterol plasmático.
• Por bloqueo de recaptura de NA: sudoración, retención urinaria y aumento de la
presión intraocular (en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado).
• Por bloqueo de recaptura de DA: Hipertensión arterial: 3% de los casos con dosis
menores de los 100 mg/día, en un 7% con dosis mayores de 150 mg por día y en un 13%
de los que reciben más de 300 mg/día.
Interacciones: No inhibe significativamente a las enzimas del sistema citocromo P-450. No
combinar este agente con los antidepresivos IMAO, con fenfluramina o dexfenfluramina por
el riesgo de desarrollar un síndrome serotoninérgico. La combinación con zolpidem puede
producir un síndrome confusional y alucinaciones.
Hirsch, M., Birnbaum, R. Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Pharmacology, administration, and side effects. This topic last updated: Apr 03, 2014. Up to date.
DESVENLAFAXINA
• Derivado del principal metabolito activo de la venlafaxina. Se prescribe
también como el primer tratamiento no hormonal para la menopausia.

• Es aproximadamente 10 veces más potente en la inhibición de la

recaptura de la serotonina que de la norepinefrina (venlafaxina lo es 30
veces) lo que se traduce en una menor incidencia de efectos negativos
adversos asociados a la afinidad serotoninérgica.

• Comparte perfil de efectos adversos con venlafaxina aunque su perfil de

tolerabilidad y seguridad es mucho mejor, con un mínimo impacto en el
sistema enzimático del citocromo P450
DULOXETINA

Acción antidepresiva e inhibidora del dolor que está relacionada con la

potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica

No tiene una afinidad significativa para los receptores dopaminérgicos,

adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, de glutamato y GABA in
vitro y no inhibe la MAO. Útil en depresión mayor, TAG, fibromialgia y dolor
neuropático.

Útil en Dolor Somatomorfo Persistente

Precauciones: Hepatotoxicidad, glaucoma de ángulo estrecho controlado

Contraindicaciones: uso de IMAOs

INHIBIDOR DE RECAPTURA DE NORADRENALINA Y DOPAMINA:
BUPROPION
• Los síntomas por déficit de dopamina responden bastante bien: retardo
psicomotor, anhedonia, hipersomnia, lentificación psicomotora y craving. Puede ser
útil en potenciación AD y en reducción de efectos colaterales de los ISRS, en
especial disfunción sexual. Útil en la disminución de la apetencia a la nicotina.

• Su acción noradrenérgica puede provocar hiperactividad, inquietud e insomnio.

Diversos estudios muestran su utilidad en el episodio depresivo de la enfermedad
bipolar, por menor viraje.

• Efectos colaterales: cefalea inicial, ansiedad, insomnio, aumento de la

sudoración y malestar gastrointestinal. En algunos casos puede presentarse temblor
y/o acatisia. Se han descrito reacciones alérgicas, irregularidades menstruales,
alopecia, sudoración, sedación, fatiga, anorexia y mareos. Se han reportado
disquinesias reversibles. Peligro de convulsiones, sobretodo en epilépticos.
• Posología: 150-450 mg/día
• Sobredosis: convulsiones, alucinaciones, trastornos de conciencia y taquicardia
sinusal en relación a la sobredosis con bupropión (más de 450 mg al dia o más de
150 mg por dosis). Como en la mayoría de las intoxicaciones, el tratamiento debe
considerar un lavado gástrico y un monitoreo electrocardio y
electroencefalográfico.
• Interacciones con otras drogas: El bupropión no debe co-administrarse con
antidepresivos IMAO por la eventualidad de favorecer un síndrome serotoninérgico.
No existen antecedentes que señalen una acción inhibitoria del citocromo P-450.
Por ello el bupropión no afecta los niveles plasmáticos de otros fármacos
concomitantes. Por su actividad dopaminérgica interactúa con los
antiparkinsonianos y puede agravar las disquinesias tardías. Se han descrito
alteraciones de la litemia en combinación con Litio y una mejoría de la disfunción
sexual secundaria al uso de ISRS.
• Contraindicaciones: El bupropión no debe ser utilizado en pacientes con trastornos
convulsivos. Tampoco en los pacientes con una historia de traumatismo
encefalocraneano, tumor del sistema nervioso central y en los pacientes con
antecedentes de anorexia.
NaSSA: MIRTAZAPINA
• Antagonismo de auto y hétero-receptores α-2 presinápticos (inhibitorios), lo
que incrementa la liberación noradrenérgica y serotoninérgica.
-Utilidad en dolor crónico y en depresión con insomnio marcado.
-Baja incidencia de disfunciones sexuales por antagonismo de 5-HT 2A
-Baja incidencia de alt. gastrointestinales por antagonismo 5HT3
-Sedación y aumento de peso por antagonismo H1.
-Ocasionalmente agranolucitosis y aumento de lipemia.
-Moderada actividad sobre receptores alfa 1 y muscarínicos.

• Posología:15-60 mg/día al acostarse.

• Sobredosis: Los síntomas más frecuentes de la intoxicación por sobredosis
son confusión, trastornos de la memoria y taquicardia.
• Interacciones: La mirtazapina no inhibe al sistema citocromo P-450 pero no
debería combinarse con IMAO.
INHIBIDORES DE LA MAO
Producen un aumento de neurotransmisión de las 3 monoaminas. Los más antiguos no
eran selectivos para los tipos de MAO e irreversibles en su unión enzimática (fenelzina,
tranilcipramina, etc.) y no están disponibles en Chile.

IRMA: El fármaco más conocido es la moclobemida (Aurorix, cp de 150 y 300 mg).

Este antidepresivo establece una unión relativamente inestable con la MAO-A, evitando
que se acumulen neurotransmisores de acción vasoconstrictora y cardíaca, sin llegar a
producir episodios hipertensivos que sí provocaban los IMAO de primera generación. La
moclobemida además inhibe selectivamente la MAO de tipo A involucrada con los
neurotransmisores que se alteran en la enfermedad depresiva.

Tener en cuenta restringir alimentos ricos en tiramina (queso, vino tinto, embutidos,
plátano, té, café, carnes congeladas) y en pacientes hipertiroideos o portadores de
feocromocitoma por riesgo de crisis hipertensiva, peligro de AVC, evento coronario
agudo, o eventualmente la muerte; aunque es menor su probabilidad con inhibidores
reversibles y selectivos. Sin efectos sobre esfera sexual.
SARI (antagonista e inhibidor de la recaptura de
serotonina): TRAZODONA

• Heterocíclico inhibidor de la recaptura de serotonina más antagonista del receptor 5HT2,

pero potente antagonista alfa 1 y H1.

• Beneficios terapéuticos en pacientes con ansiedad y depresión. Útil en insomnio.

• La trazodona tiene menos efectos adversos de tipo anticolinérgico (sequedad bucal,

estreñimiento y taquicardia) y simpaticolítico (hipotensión arterial, disfunción eréctil y
anorgasmia), especialmente cuando se compara con los antidepresivos tricíclicos.

• Contraindicaciones: Post-IAM (riesgo bloqueo cardíaco), Bipolaridad (riesgo viraje)

• Precaución en I. hepática y renal

SPARI: INHIBIDOR DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA Y AGONISTA
PARCIAL SEROTONINÉRGICO: VORTIOXETINA (Brintellix, cp 10 mg)

• Aunque el mecanismo de su efecto antidepresivo todavía no es enteramente conocido, se

puede afirmar que se trata de un modulador directo de la neurotransmisión
serotoninérgica, ya que es inhibidor de la recaptura de serotonina (5-HT) y también
agonista de los receptores 5-HT1A (presináptico inhibitorio) y agonista parcial de los
receptores 5-HT1B. además es antagonista de los receptores 5-HT1D, 5-HT3 Y 5-HT7.

• Probablemente también modularía sistemas de neurotransmisión noradrenérgica,

dopaminérgica, histaminérgica, colinérgica, gabaérgica y glutamatérgica. Esta actividad
multimodal se considera responsable de los efectos antidepresivos y ansiolíticos, así como
de la mejoría de la función cognitiva, el aprendizaje, la memoria y las funciones
ejecutivas.

• Tendría un mayor impacto en la mejoría del rendimiento cognitivo en pacientes ancianos

con depresión mayor, pero en este grupo se recomienda comenzar con 5 mg/dia
• Metabolismo hepático difuso en las isoenzimas del citocromo P450, con poca
inhibición o inducción de alguna en particular, Relativamente seguro en insuficiencia
renal leve e insuficiencia hepática leve y moderada. Eliminación de metabolitos
inactivos por heces y orina.

• Reacciones adversas más importantes:

apetito disminuido, menor alza ponderal, hiponatremia, sueños anormales, mareo,
náusea, diarrea, estreñimiento, vómitos, prurito generalizado, menor disfunción
sexual que venlafaxina.

• Precaución en glaucoma de ángulo estrecho o cerrado

• Riesgo de Sind. Serotoninérgico en combinación con IMAOs y otros serotoninérgicos.

Riesgo de viraje hipomaniacal. Precaución en Sind. Convulsivos, Insuficiencia hepática
y/o renal severa
AGOMELATINA (valdoxan, alodil, 25 mg)
• La agomelatina difiere marcadamente de las otras clases de antidepresivos: su
blanco molecular primario in vivo son los receptores de melatonina MT1 y MT2,
donde actúa como un potente agonista, y los receptores 5-HT2C (Inh), sobre el
cual ejerce propiedades claramente antagonistas. Aumenta la liberación de
dopamina y noradrenalina, específicamente en la corteza frontal, y no tiene
influencia en los niveles extracelulares de serotonina. Mejora el sueño y los
síntomas depresivos, con menores efectos secundarios.
• Precaución con función hepática

HYPERICUM PERFORATUM (hierba de San Juan)

• La hipericina puede inhibir la acción de la enzima dopamina β-hidroxilasa,
elevando los niveles de dopamina e inhibiría la bomba de recaptura de
monoaminas y la MAO
• Precaución con uso concomitante de ISRS e IMAOs: riesgo S. serotoninérgico
RECOMENDACIONES EN LA
PRESCRIPCIÓN DE ANTIDEPRESIVOS
RELATIVAS AL TIPO DE PACIENTE

a) Pacientes con patología cardíaca –en especial arritmias, IAM y AVE: ISRS como sertralina
(menores interacciones en CYP2d6 en pacientes con polimedicación cardiovascular).
La norma chilena para depresión en infarto miocárdico preconiza uso de fluoxetina.

b) En diabéticos: fluoxetina. Vigilar niveles de glicemia y eventualmente ajustar

hipoglicemiantes.

c) Pacientes que requieren estar despiertos; alto nivel de concentración en su desempeño habitual:
preferir ISRS, primera elección fluoxetina.

d) Pacientes portadores de dolores crónicos -neuropáticos o de otro origen-: preferir amitriptilina.

Sin embargo los ISRS, aunque menos efectivos para este fin, tienen menor incidencia de efectos
adversos: preferir duloxetina y excepcionalmente venlafaxina. Utilidad de mirtazapina

e) Epilepsia: Contraindicados tricíclicos y bupropión. Preferir ISRS, en particular citalopram.

Preferir presentaciones de liberación sostenida. Priorizar fármacos con efecto positivo sobre el
ánimo y acción antiepiléptica como lamotrigina, oxcarbazepina. Pueden resultar seguros
mirtazapina o trazodona.
f) Enf. Parkinson: Norma chilena recomienda el uso de antipsicótico atípico con efecto
antidepresivo: quetiapina.

g) Pacientes ancianos y/ó polimedicados:

Preferir ISRS. Primera elección: sertralina o fluvoxamina por menor inh. del CYP 2d6.
Bupropion, venlafaxina y mirtazapina también tienen escasa inh. de Citocromo P450

h) En I. renal: sertralina (responsabilidad social)

i) En I. hepática: Mayor riesgo de hepatotoxicidad con IMAO, imipramina, amitriptilina, duloxetina,

bupropión, trazodona, tianeptino y agomelatina.
Menor potencial de hepatotoxicidad con citalopram, escitalopram (“heptopram”), paroxetina y
fluvoxamina. En todo caso, utilizar la mitad de la dosis habitual.

j) Pacientes portadores de D. alimentarios: Si es de tipo bulímico/obeso, preferir ISRS como

fluoxetina. Si es de tipo anoréctico, preferir ISRS como paroxetina o ATC, particularmente
amitriptilina. (sertralina presenta efecto individual)

k) Embarazadas y nodrizas: De ser estrictamente necesario, preferir ISRS.

Primera alternativa: fluoxetina en embarazo y sertralina en lactancia (FE-SLA)
RELATIVAS A LAS CARACTERÍSTICAS DE LA DEPRESIÓN

a) Depresión atípica: ISRS. Primera elección: fluoxetina.

b) Marcado componente ansioso diurno (cuadros mixtos): paroxetina, y de no haber

contraindicación de ATC imipramina.

c) Marcado insomnio de conciliación, del despertar o despertares frecuentes:

Útiles: mirtazapina, trazodona. De no haber contraindicación de ATC: amitriptilina.

d) Alto grado de severidad/suicidalidad: venlafaxina, teniendo en cuenta sus efectos

secundarios y contraindicaciones. Nunca ATC.

e) Bipolaridad: (Combinar con estabilizador)

Sertralina y bupropion exhiben menor riesgo de viraje.
Podría evaluarse venlafaxina.
Se ha recomendado combinación fluoxetina/olanzapina
Evitar: IMAO, tricíclicos, fluoxetina y duales
BENZODIAZEPINAS
Las benzodiazepinas (BDZ) (benzo-1,4, diazepinas), son psicofármacos sintéticos
“tranquilizantes menores”, cuyo uso clínico comenzó en la década de 1960 con el
primer agente, clordiazepóxido.

Las BDZ son agonistas indirectos del ácido gamma amino butírico, el principal
neurotransmisor inhibitorio del SNC. Actúan en los sitios aceptores ω-1 y ω-2 del
complejo receptor GABA-A, ampliamente distribuido en el SNC, facilitando la afinidad
del GABA por este receptor, lo cual incrementa la su acción sobre el ionóforo de Cl,
resultando en hiperpolarización postsináptica. Por lo tanto, las BDZ requieren de un
sistema gabaérgico intacto.

Se ha identificado una BDZ endógena y también neuropéptidos agonistas inversos

endógenos para BDZ, con posibles implicancias evolutivas.

Alto índice de prescripción a nivel mundial: La droga del siglo.

Uso crónico e indiscriminado: dependencia psíquica y física.
ACEPTORES PARA BDZ EN RECEPTORES GABA-A

Aceptor ω-1: -lámina IV de las regiones corticales sensorio-motoras

-tálamo senso-motor
-sustancia reticular y sistema extrapiramidal
-células de Purkinje del cerebelo
-hipocampo (este último explicaría los efectos amnésicos anterógrados de
las BDZ).
Efectos primordialmente hipnóticos
Lugar de acción específico de zolpidem, zopiclina, eszopiclona y zaleplon

Aceptor ω-2: Amplia distribución, aunque se encuentra principalmente en:

-corteza (acción anticonvulsivante)
-sist. límbico: hipocampo y amígdala (acción ansiolítica)
-tálamo, base del cerebro y médula (acción miorrelajante, sedativa).
COMPLEJO RECEPTOR GABA–A, BDZ Y OTRAS SUSTANCIAS
BARBITÚRICOS, GABA
ALCOHOL

α- 1 β- 2

Cl
β- 2 α- 1

BDZ

-Gabapentina y pregabalina: análogos estructurales del GABA: Epilepsia, dolor neuropático,

TAG, fibromialgia, migraña, temblor esencial, mioclonus nocturno.
-Valproato inhibe a GABA-transaminasa, aumentando disponibilidad del GABA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS BENZODIAZEPINAS

1. ANSIOLÍTICO: Disminución o supresión de la tensión subjetiva, el estado de

hiperarousal y la hipervigilancia, y su correlato somático.

2. SEDANTE: Merma en el nivel de actividad general, lentificación del tiempo de

reacción, limitación de las funciones psicomotoras y mentales (atención y
concentración) y dificultad para la coordinación motora (ataxia).

3. HIPNÓTICO: Reducción de la latencia para dormirse; favorecimiento de la

permanencia del estado de sueño y aumento del umbral para despertarse (es decir
que se necesita un estímulo mayor para que pase del sueño a la vigilia). Reducción de
terrores nocturnos y pesadillas (disminuyen etapa 4 del sueño y fase REM).
4. ANTICONVULSIVANTE: Aumento de umbral y aborto de la propagación de la
actividad epiléptica.

5. MIORRELAJANTE: Disminución del tono muscular, atenuación o supresión

de extrapiramidalismos, contracturas, fasciculaciones, tics y espasmos
musculares.

6. ANTIPÁNICO: Aumento de umbral, reducción o supresión de paroxismos

angustiosos y de la ansiedad anticipatoria.

7. POSIBLEMENTE OREXÍGENO: Por acción sobre receptores hipotalámicos

del centro del apetito
METABOLISMO HEPÁTICO DE LAS BDZ

 La fase I es una vía oxidativa enzimática que da origen a metabolitos activos,

eventualmente afectada por varios factores:

Edad avanzada, enfermedades hepáticas previas, administración simultánea de

estrógenos, isoniacida, disulfiram, fenitoína, alcohol y cimetidina.
Tabaco o administración simultánea de fármacos que estimulan la activación del sistema
del citocromo P-450 como el fenobarbital.

La fase II, consiste en una conjugación de grupos hidroxilos y aminos para formar
compuestos inactivos que son excretados por la orina, es más estable y no se afecta por todos
los factores anteriores.

Fase I y II: diazepam, clordiazepóxido, alprazolam, clonazepam, flurazepam, triazolam,

midazolam.

Sólo fase II: lorazepam, oxazepam y temazepam (menos afectos a factores mencionados)
BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE ANSIOLÍTICAS
VIDA MEDIA PROLONGADA (>24 H)
-diazepam t½ 50 h Dosis: 5 a 40 mg/ día
-bromazepam t½ 8 a 32 hrs
-ketazolam t½ 50 h
-clorazepato t½ 2h (se transforma en n- desmetildiazepam t½ 73 h )
-clordiazepóxido t ½ 5 a 30 h. Dosis: 10 a 50 mg/ día
-clonazepam t ½ de 19 a 60 h. Dosis: 0.5 a 4 mg/ día. (efecto anticíclico per se, BZD
ideal para paciente con bipolaridad, pero con marcado riesgo de acumulación,
sobre todo en ancianos).

VIDA MEDIA INTERMEDIA (<24H)

-lorazepam t½ 14 h. Dosis: 0.5 a 10 mg/día. Útil en pánico y agitación psicomotora.
-alprazolam t½ 10 a 14 h. Dosis: 0.5 a 8 mg/ día (con efecto antidepresivo per se)
-clotiazepam t½ 4-8 h. Dosis: 10-20 mg/día
BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE HIPNÓTICAS

VIDA MEDIA PROLONGADA (>24H)

-nitrazepam 26h
-flurazepam 2 a 3 hs pero el metabolito activo N- desalkil-flurazepam dura 74 +/- 24h

VIDA MEDIA INTERMEDIA (<24 H)

-flunitrazepam 15 h (catalogado como estupefaciente de alto riesgo, mezcla con OH)

VIDA MEDIA CORTA (< 6H)

-midazolam t½ 1.9h +- 0.6h (utilizado para inducción preanestésica, tiene efecto
amnésico anterógrado marcado)
-triazolam t½ < 6h (restringido por reacciones adversas severas en SNC)
-brotizolam t½ 3,6 a 7,9 Hrs.

BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE ANTICONVULSIVANTES

-clonazepam : mioclonus infantiles y petit mal refractario, efecto anticíclico

-diazepam : status epiléptico
-lorazepam : status epiléptico
BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE MIORRELAJANTES

-clonazepam : contracturas, trismus, singulto, tics, espasmofemia, SEP.

-diazepam: contracturas, tensión muscular simple.

COMPUESTOS RELACIONADOS CON LAS BENZODIAZEPINAS

AGONISTAS DE RECEPTORES ω-1 SELECTIVOS CON ACCIÓN HIPNÓTICA

-zolpidem (imidazopiridina ) t ½ 2 h
-zopiclona ( ciclopirrolona ) t ½ 5-6 h
-eszopiclona t ½ 5-7 h
-zaleplon ( pirazolopirimidina ) t ½ 1,05 h

ANTAGONISTA DE LAS BDZ

Flumazenil: 1 h (útil en sobredosis de BDZ y en recuperación de anestesia general)
TIEMPO EN QUE LAS BENZODIAZEPINAS ALCANZAN PEAK
Ketazolam: 2½ a 3h

Clonazepam: 1 a 3 h (sublingual o IM: ½ h)

Lorazepam: 2h (sublingual ó IM: ½ h)

Alprazolam: 1½ a 2 h

Flurazepam 1 a 2h

Triazolam: 1 h

Clordiazepóxido: ½ a 3h

Diazepam: ½ a 1 h (IM: 20 min)

Midazolam: ½ a 1h

Brotizolam ½ a 1h

Clotiazepam ½ a 1h
DOSIS EQUIVALENTES Y POTENCIAS RELATIVAS
DOSISEQUIVALENTES
EQUIVALENTES T 1/2
1/2 In. Acc..
Acc..
DOSIS T In.

Clonazepam: 0,5 VMP Grad. ó Ráp.

Triazolam: 0,5 VMC Rápido
Lorazepam: 1,0 VMI Grad. ó Ráp.
Alprazolam: 1,0 VMI Gradual
Midazolam: 3,0 VMC Rápido
Bromazepam: 4,5 VMP Gradual
Diazepam: 10,0 VMP Gradual
Clorazepato: 15,0 VMP Gradual
Ketazolam 15,0 VMP Gradual
Clotiazepam 15,0 VMC Rápido
Clordiazepóxido: 20,0 VMP Gradual
INDICACIONES DE LAS BENZODIAZEPINAS
1.- ANSIEDAD:

a) Trastorno de ansiedad generalizada.

b) Ansiedad anticipatoria en trastornos de pánico. Crisis de pánico.
c) Fobia social
d) Ansiedad debida a factores estresantes: T. adaptativos, Reacción de estrés
agudo y post- traumático.
e) Ansiedad debida a condiciones bio-médicas: endoscopias, cateterismos;
preanestesia y post-quirúrgico; ansiedad por retiro del respirador;
síndromes dolorosos de corta duración; infarto agudo del miocardio.

2.- TRASTORNO MIXTO ANSIOSO-DEPRESIVO

3.- INSOMNIO: Inducción y/o mantenimiento del sueño (dosis mínima necesaria y por
el menor tiempo posible)

4 .-ABSTINENCIA de alcohol u otros psicoestimulantes (indicadas en delirium

tremens, diazepam)
5.- AGITACIÓN PSICOMOTRIZ (considerar terapia combinada con antipsicótico)
a) Agitación psicótica
b) Agitación psicomotriz en deterioro cognitivo o RM (uso criterioso)
c) Agitación maníaca

6.- MOVIMIENTOS ANORMALES PRODUCIDOS POR ANTIDOPAMINÉRGICOS (SEP):

a) Reacciones distónicas agudas o mioclónicas
b) Acatisia
c) Discutible utilidad en disquinesias tardías

7.- SÍNDROMES DE CONTRACCIÓN MUSCULAR INADECUADA.

8.-SÍNDROMES CONVULSIVOS:
a) Epilepsia u otra etiología
b) Estatus epiléptico
EFECTOS ADVERSOS
1. Hipersedación, confusión
2. Efecto resaca, con somnolencia diurna
3. Disminución de la agudeza mental y de las habilidades motoras
4. Ataxia, disartria y vértigos con dosis altas o en ancianos
5. Amnesia anterógrada
6. Relajación muscular excesiva
7. Astenia
8. Sequedad de boca
9. Cefalea
10. Visión borrosa
11. Hiperorexia, aumento de peso (*psicoeducación en DAP)
12. Alteraciones gastrointestinales
13. Disfunciones sexuales
14. Efectos paradojales
15. Riesgo de apnea en administraciones inyectables rápidas
CONCEPTOS SOBRE DEPENDENCIA A BDZ
Las BDZ presentan riesgo de abuso y dependencia pero estos disminuyen si son utilizadas racionalmente. La
dependencia es tanto psíquica como física. Al retirar bruscamente las benzodiazepinas se puede producir la
recurrencia del trastorno primitivo, el rebote de los síntomas originales con mayor intensidad y la abstinencia
que se presenta como el rebote pero con síntomas nuevos asociados.

-PATRÓN ANORMAL DE CONSUMO: Utilización no racional de la sustancia

-TOLERANCIA
Es la disminución del efecto manteniendo la misma dosis, o la necesidad de aumentar la dosis para lograr el
mismo efecto. Las BZD de vida media larga prácticamente no presentan el fenómeno de tolerancia.

-ABSTINENCIA o PRIVACIÓN
Se produce por la suspensión brusca de las benzodiazepinas. Las manifestaciones clínicas son: ansiedad,
irritabilidad, insomnio, disforia, cefaleas, foto y audiosensibilidad, dolores y contracturas musculares, temblor,
sudoración, náuseas, anorexia, molestias abdominales, taquicardia e hipertensión sistólica leve. Cuando se
produce un síndrome de abstinencia grave se presentan alteraciones sensoperceptivas, crisis de pánico, ideas
paranoides, despersonalización, delirios, síndrome confusional y convulsiones.

El riesgo de abuso y dependencia es mayor en BZD de alta potencia y de menor vida media, administradas a
dosis elevadas y por mucho tiempo. Las de mayor riesgo son el lorazepam, el alprazolam y el triazolam, y los
de menos riesgo son el oxazepam, el clorazepato y el clonazepam.
SOBREDOSIS
-Las benzodiazepinas son muy seguras aún en dosis muy altas, siendo sus dosis letales
muy lejanas de las dosis terapéuticas.

-Depresión cardiorespiratoria infrecuente, aún en sobredosis.

*Tratamiento con Flumazenil (amp. 0,5 mg en 5 cc): Es un antagonista selectivo en el

sitio benzodiazepínico del receptor GABA-A, pero no actúa directamente sobre el flujo
de cloro porque no tiene actividad intrínseca. Es útil en sobredosis de BDZ y en
recuperación de anestesia general.

Dosis: 0,2 - 0,3 mg IV, a pasar en 15 segundos. Si no se obtiene el nivel de conciencia deseado
puede inyectarse una dosis similar luego de un minuto, dosis que puede repetirse con intervalos de una
hora hasta un máximo de 1 mg en adultos como niños (compatible con SG 5%, SRL y solución salina
normal). Dosis de hasta 3 mg en adultos no demuestran una mayor eficacia en la respuesta.

No se debe administrar cuando existe sospecha de coingesta de antidepresivos

tricíclicos u otros estimulantes del SNC tales como anfetaminas o cocaína porque su
uso puede precipitar la aparición de convulsiones.
CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS
Intoxicación alcohólica aguda
Miastenia gravis
Pacientes en shock o en coma

CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
(Evaluar la relación riesgo/beneficio)

Síndrome de apnea obstructiva del sueño

Insuficiencia respiratoria; Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Hepatopatía. Insuficiencia renal. Hipoalbuminemia (disminuir la dosis).
Glaucoma de ángulo estrecho
Síndromes cerebrales orgánicos por deterioro
Sindrome confusional agudo (excepto delirium tremens, en que sí están indicadas)
Embarazo y lactancia
Menores de 18 años
Dependencia o consumo de drogas y/o alcohol
EMBRIOTOXICIDAD
1.- En el embarazo, se trata de no indicar benzodiazepinas, en particular durante el
primer trimestre, pero siempre hay que tener en cuenta la relación que existe entre
riesgo y beneficio.

2.- En el momento del parto hay que tener en cuenta dos situaciones:

- Si se administran benzodiazepinas en el momento del parto, el recién nacido puede

presentar hipotonía muscular y dificultades respiratorias (apneas), a menudo
transitorias.

- Si la madre recibió benzodiazepinas durante el embarazo, también las recibió el

hijo. Esto puede producir un síndrome de abstinencia en el recién nacido, con
síntomas de irritabilidad, insomnio, temblores, hipertonía muscular y convulsiones.

3.- En la lactancia, hay que evaluar la indicación junto al neonatólogo o al pediatra,

puesto que las BDZ son secretadas por la leche materna.
COMPUESTOS ANSIOLÍTICOS NO
RELACIONADOS CON LAS BENZODIAZEPINAS
BUSPIRONA (Paxon, cp de 5 y 10 mg)

Es una azapirona, agente solo ansiolítico, no relacionado estructuralmente con las

benzodiazepinas, barbitúricos u otros agentes ansiolíticos. Carece de efectos hipnóticos,
anticonvulsivantes, miorrelajantes, además no altera la memoria. No produce dependencia, ni
efecto tolerancia.
Está indicado en el tratamiento del TAG de intensidad leve a moderada, con o sin
síntomas depresivos comórbidos pero sin pánico. No se considera tan efectivo o no está
aprobado para otros tipos de T. ansiedad. Es utilizada en ocasiones para incrementar el efecto
antidepresivo y ansiolítico de los ISRS.
Mecanismo de acción: Parece producir efectos ansiolíticos a través de efectos
serotoninérgicos y dopaminérgicos.
-Agonista parcial del receptor 5-HT1A presináptico (rafe dorsal) y 5-HT1A postsinápticos
(corteza, hipocampo).
-Agonista/antagonista mixto en los receptores D2.
-No hay efectos en el neurotransmisor GABA.

Se debe evitar la coadministración con grandes cantidades de jugo de pomelo. El uso

concomitante de buspirona con un inhibidor de la MAO puede ocasionar una crisis
hipertensiva. No se recomienda la administración en pacientes con insuficiencia renal y/o
hepática grave. Vida media de aproximadamente 2 a 3 horas.
ETIFOXINA (Stresam, cp 50 mg)

Acción Farmacológica: El clorhidrato de etifoxina es un compuesto ansiolítico no

benzodiazepínico que pertenece a la clase química de las benzoxacinas. Estudios realizados sugieren
que la etifoxina “potencia la función de los receptores del GABA A por un efecto alostérico
directo y por un mecanismo indirecto que involucra la activación de los receptores
periféricos benzodiazepínicos”. Recomendada en TAG.

Farmacocinética: El clorhidrato de etifoxina es bien absorbido por vía oral . Solo el 10% de
la etifoxina es eliminada sin cambios en las heces, siendo la vía urinaria su principal vía de eliminación
(más del 90%). Diferentes metabolitos fueron encontrados para esta droga, y aproximadamente el 20%
de ellos son eliminados en la forma conjugada: El clearance de la etifoxina disminuye con el aumento
de la dosis. El clorhidrato de etifoxina atraviesa la barrera placentaria.

Posología
La dosis usual Es de 3 a 4 cápsulas al día, distribuidas en 2 o 3 tornas diarias junto con las comidas.
Ancianos: Se recomienda utilizar la mitad de la dosis habitual y evaluar periódicamente.

Contraindicaciones: - Estado de shock. - Insuficiencia hepática y/o renal severa. -

Insuficiencia respiratoria severa. - Miastenia gravis. - Embarazo y lactancia. -
Menores de l8 años
RECOMENDACIONES EN LA
PRESCRIPCIÓN DE BDZ
1.- RELATIVAS AL TIPO DE PACIENTE:

a) En la consulta de morbilidad general, al pesquisar un cuadro ansioso manifiesto

que amerite el uso racional de una BDZ, procede la prescripción en dosis mínima
necesaria, durante el lapso en el cual el paciente pueda ser evaluado en S. Mental.

b) En pacientes portadores de patología crónica (CV, metabólica, respiratoria,

inmunológica, dermatológica o digestiva), en quienes se sospeche un alto
componente psicofisiológico o psicosomático, es pertinente la indicación de
BDZ, en monodosis preferentemente nocturna, mientras es evaluado en S.
Mental.

c) Pacientes con contraindicaciones absolutas: Shock, coma, miastenia gravis,

intoxicación alcohólica aguda.
2.- RELATIVAS A LAS CARACTERÍSTICAS DEL CUADRO CLÍNICO:

a) En caso de síntomas ansiosos moderados, se privilegiará el uso de aquellas BDZ de

duración prolongada y baja o mediana potencia (Ej. diazepam), en la dosis
mínima necesaria, en una o dos tomas diarias, con predominio nocturno y por el
tiempo mínimo suficiente.

b) Para los casos más severos (D. de Pánico, insomnio pertinaz, agitación
marcada, etc.), se optará por una benzodiazepina de duración intermedia con
mayor potencia (Ej.: alprazolam) en varias tomas diarias con su dosis mayor
durante la noche.

*Manejo de crisis de pánico (SAPU):

Lorazepam: 2 mg. sublingual dosis que puede repetirse c/7 minutos por 3 veces.
Clonazepam: 0,25 mg sublingual ,, ,, ,, ,,

c) Se ha de tener presente que todo tratamiento racional para abordar los trastornos
de ansiedad, al margen de la BDZ, debe incluir un modulador serotoninérgico.
d) En presencia de trastornos fóbicos sociales, además de la BDZ y el ISRS,
será muy útil el uso de dosis bajas de un betabloqueador como el
propranolol.

e) Frente a un trastorno obseso-compulsivo, se puede adicionar BDZ a un

ISRS, en primera opción sertralina.

f) En otros trastornos del espectro OC, las BDZ deben acompañarse de ISRS,
eligiendo la mejor opción de acuerdo a cada caso. Precaución con BDZ en
DAP tipo obeso.

g) En alcoholismo activo se prohibe el uso de BDZ (por potenciación

depresora del SNC). Pero sí se utilizan para atenuar los síntomas del
síndrome de abstinencia y delirium tremens

h) No aconsejables otros tipos de delirium: Aumentan confusión

 TAREA

 Diseñe una tabla con indicaciones preferenciales, rango

de dosis, mecanismo de acción y efectos colaterales de
los antidepresivos ISRS, ATC, duales, bupropion,
trazodona y mirtazapina
 Diseñe una tabla con indicaciones preferenciales, rango
de dosis, mecanismo de acción y efectos colaterales de
las siguientes BDZ: alprazolam, clonazepam, diazepam,
clotiazepam y midazolam