Semana 5:

ANSIOLÍTICOS,
HIPNÓTICOS Y
ANTIDEPRESIVOS
Curso: Farmacología Clínica
Docente: Dra. Karen González
ANSIOLÍTICOS
 Ansiedad
• Es una respuesta del organismo frente a ciertos estímulos
internos y externos.

• La RALE lo define como el estado de agitación inquietud o

zozobra del ánimo.

• Se considera patológica cuando:

o Es demasiado intensa en relación al estímulo que lo desencadena
o Se mantiene durante mas tiempo del adecuado.
o Surge sin estímulo que lo desencadene.
o Aparece ante estímulo que no deberían despertar dicha respuesta
 La ansiedad
• Es el resultado de una
activación excesiva del
sistema nervioso o de
algunos de sus núcleos, que
son susceptibles de ser
modulados o frenados por
neurotransmisores como el
GABA, la Serotonina y el
Glutamato.
 BDZ (Benzodiazepinas)
1ª BDZ Clordiacepoxido 1957
2ª. BDZ Diacepam 1963
• Son el fármaco de elección
para el tratamiento de la
ansiedad
• Mecanismo de Acción:
facilitación de la acción del
GABA (neurotransmisor
inhibidor) atenuando todas
las funciones psíquicas
 Clasificación de las BDZ
Según el espectro de sus radicales
BDZ Semivida Metabolismo Fármaco
2 – ceto BDZ Prolongada Oxidación Holacepam,
hepática diacepam
7 – nitro BDZ Intermedia Nitroreducción Clonacepam
nitracepam
3 – hidroxi BDZ Corta / intermedia Glucuronización Loracepam
oxacepam
Triazolo BDZ Corta / intermedia Oxidación Alprazolam
triazolam
 Propiedades de las BDZ
PROPIEDADES CARACTERÍSTICAS
Ansiolíticos A dosis bajas: reducen la tensión emocional, mejoran el
rendimiento del paciente, proporcionan un dominio de
la situación.
Relajante muscular Una característica de todas las BDZ
Anticonvulsivante Convulsión febril, epilepsias y Status Epilepticus.
Hipnótico Son inductores del sueño , disminuyen el tiempo de
latencia , el tiempo de vigilia y el numero de despertar
 Farmacocinética
ABSORCIÓN Rápida. Concentración máxima 2 – 4 hrs. Los antiácidos
retrasan su absorción.
V.I.M. Absorción errática.
V.I.V. Se usa en urgencias y con ventilación asistida.
Biodisponibilidad del 78% - 100%
DISTRIBUCIÓN Depende de la lipófilia, de la velocidad del metabolismo y
eliminación.
A menor lipófilia mayor efecto clínico.
METABOLISMO Hepático:
Oxidación = Medacepam
Desmetilación = Clordiacepoxido, Clobazam
Hidroxilación = Alprazolam, Bromacepam
Conjugación = Loracepam, Oxacepam
EXCRECIÓN En su mayoria ocurre por la orina pero tambien ocurre por
bilis y por heces
 Interacciones
INTERACCIÓN
BDZ + alcohol, Barbitúricos o
sedantes
BDZ + Fenitoina y otros
anticonvulsivantes
BDZ + antiácidos y fármacos que
retrasan el vaciado gástrico
BDZ + anticonceptivos
BDZ`+ antidepresivos tricíclicos
BDZ + Disulfiran
EFECTO
Potencia los efectos sedantes del SNC
Puede aumentar o disminuir el efecto
anticonvulsivante
Retrasan el inicio de acción de las BDZ
Inhibición del metabolismo de las BDZ
por lo que aumenta los efectos
Aumenta el efecto sedante
Aumenta del nivel plasmático del
Disulfiran
 Indicaciones
• Ansiedad patológica
• Convulsiones epilépticas (Clonacepam)
• Abstinencia alcohólica (Diacepam)
• Insomnio (Midazolam)
• Espasticidad muscular
• Pre-anestesia y anestesia (Diacepam, Loracepam, Midazolam)
 Reacciones adversas de las BDZ
• SNC: sedación excesiva , somnolencia, disminución de los
reflejos.
• Ap. Cardiorespiratorio: depresión respiratoria.
• Toxicidad fetal: depresión respiratoria en recién nacidos de
madres que han usado BDZ durante el embarazo, labio
leporino cuando se usa BDZ en el 1º. Trimestre
Dependencia y tolerancia:
El S. de Abstinencia ocurre a las pocas horas de dejar de usar
las BDZ sus signos son la aparición de la ansiedad , inquietud
e irritabilidad.
 Ansiolíticos NO BDZ
ANSIOLÍTICOS EN RELACIÓN A LAS BDZ INDICACIONES
NO BDZ
Bloqueantes Ventaja: no produce dependencia Ansiedad de ejecución
B - adrenérgicos No produce sedación. (músicos)
Son eficases en los trastornos Fobia social conducta
obsesivos. agresiva.
Son tratamiento sintomático. Trastornos de ansiedad
Trastornos de angustia
Estrés postraumático

Antidepresivos Acción retardada (3 – 4 semanas). ISRS: ansiedad

Serotoninérgicos No genera adicción generalizada, pánico, fobia
No hay sedación social, TOC, estrés
postraumático, bulimia
nerviosa, anorexia nerviosa,
Cleptomanía Tricotilomania
El efecto ansiolítico tarda semanas en Buspirona y sus análogos:
manifestarse. potentes agonistas
No produce adiccion ni serotoninergicos, inhiben la
incoordinacion motora. liberacion de serotonina y
noradrenalina
HIPNÓTICOS
 Características

• Debe usarse cuando no hay otra alternativa.

• Solo debe usarse por corto tiempo (4 semanas)
• Inducen, mantienen o alarga el sueño
• Efectos secundarios:
Ataxia, amnesia, vértigo, disartria , incoordinación motora, toxicidad en sobredosis, efecto rebote.
 Familias de Hipnóticos
• BDZ: los de semivida larga
deben evitarse en los
ancianos.
• Imidazopiridinas
(Zolpidem): acción selectiva
sobre el receptor omega – 1
(que predomina en el
cerebelo , su efecto es una
mejor calidad del sueño
además de una potencia
hipnoinductora y no produce
efectos psicomotores.
Familias de Hipnóticos
• Ciclopirrolidonas (Zopiclona): no
inducen dependencia, provoca un
sabor metálico amargo al siguiente
día, no produce efecto rebote ante la
supresión, no produce sedación del
SNC
• Zaleplon: acción rápida y vida
corta ,facilita la inducción del sueño,
es metabolizado por la Aldehido
Oxidasa y el citocromo P450, por lo
que los fármacos como cimetidina
aumentan su concentración, no causa
dependencia .
 Familias de Hipnóticos
• Clometiazol: es un derivado
tiaminico derivado clorado de
los alcoholes (hidrato de
cloral)
o Tiene semivida corta (4 – 6
hrs) disminuye el numero
de despertares.
o Efectos secundarios mareo,
ataxia y pesadillas, puede
inducir dependencia y en
sobredosis puede deprimir
el SNC.
Familias de Hipnóticos
• Antihistaminicos: puede haber
tolerancia. Efectos secundarios,
sedación diurna, mareos,
alteraciones gastrointestinales,
sequedad de boca.
• Antipsicóticos: acción sedante:
o Levomepromacina, Cotiamina,
Tioridacina, Olanzapina y
Quetiapina)
o Tóxicos en sobredosis,
o Indicado en ancianos con
intolerancia a otros fármacos.
 Familias de Hipnóticos
• Antidepresivos:
(amitriptilina , trazadona) se
usa en pacienes que no
deben usar BDZ y en los que
el insomnio es parte del
Sindrome depresivo.
Familias de Hipnóticos
• Melatonina: es una horma
endocrina, su función es la
regulación del ritmo
circadiano (sueño / vigilia) y
regulado por los estímulos de
la retina. Se utiliza para
regular el desfase en
trabajadores de vuelos
intercontinentales y para
mejorar la eficiencia en los
trabajadores nocturnos.
ANTIDEPRESIVOS
 La depresión
Es causada por un déficit de la neurotransmisión de
aminas biogénicas (Serotonina, Noradrenalina ,
Triptófano)
La Iproniacida fue el primer antidepresivo fue creado
en 1957. Es un inhibidor de la enzima Monooxidasa a
(IMAO) y luego en ese mismo año aparece la
Imipramina.
 Clasificación
IMAO
Inhibidores irreversibles no selectivos Feneicina, Iproniacida , Tranilcipromina

Inhibidores reversibles de la MAO A Befloxatona, brofaromina, moclobemida, toloxatona

Amitriptilina, imipramina, amoxapina, maprotilina,

Antidepresivos heterocíclicos clomipramina nortriptilina, desipramina.

Citalopran, Paroxetina, Fluoxetina, Fluvoxamina,

Sertralina
Inhibidores selectivos de la recaptación de 5 – HT
Reboxetina
Inhibidores selectivos de la recaptación de Noradrenalina
Milnacipram, Venlafaxina, Daloxetina
Inhibidores de la recaptacion 5 – HT y Nordadrenalina

Inhibidores de la recaptacion 5 – ht y antagonistas Trazadona

5 – HT2A

Bloqueantes alfa – adrenérgicos Mirtazapina

Inhibidores de la recaptación de Dopamina Bupropion

Agonistas parciales de receptores 5 – HT1A Gepirona

Agonistas de MT1 MT2 de la Melatonina, antagonistas 5 –

HT2c Agomelatina
 Mecanismo de Acción
• Los IMAO inhiben de forma irreversible la enzima
mitocondrial monoaminooxidasa la cual participa en la
oxidación de las monoaminas.
• Inhibidor de la recaptación de monoaminas (Noradrenalina y 5
– HT) pero los efectos se observan a las 2 semanas de uso.
• Otros mecanismos:
o Activacion de factores de transcripción genética que modificarian
proteinas que contribuirian a la restauracion de funciones neuronales.
o Aumenta la expresión de los receptores glucocorticoides y
mineralocorticoides y su efecto sobre neuropéptidos, todo ello como
respuesta al estres.
 Farmacocinética
Absorción Digestiva

Distribución Muy liposolubles, buena difusión en los tejidos

y pasa la BHE.
Se fijan a proteínas

Metabolismo Hepático y se generan metabolitos activos

menos liposolubles.

Excreción Al hacerse menos liposolubles facilitan su

excreción por vía renal .
 Efectos Adversos
Antidepresivos Efectos
IMAO Hipotensión arterial (incluso en decúbito).
Sedación y/o excitación
Heterocíclicos Confusión, delirio, problemas de la memoria.
Disminución del umbral convulsivo.
Alteraciones de la frecuencia, el ritmo y la
contractilidad cardiaca.
ISRS Nerviosismo, alteraciones del sueño, y sexuales,
nauseas, diarrea/estreñimiento.
Otros Bupropion: convulsiones
Reboxetina: taquicardia
Bupropion y Venlafaxina: Hipertensión arterial.
 Interacciones
Interacción Efecto
IMAO Crisis hipertensiva, Síndrome Serotoninérgico y
prolongación de la acción de otros fármacos.

Heterocíclicos Anticoagulantes orales disminuyen su metabolismo por

lo que hay riesgo de hemorragias.
Los barbitúricos tabaco y anticonvulsivantes
disminuyen la concentración del antidepresivo por
aumento de su metabolismo.
Con el uso de anestesia locales con vasoconstrictores
puede causar la muerte.

ISRS Inhibición de las enzimas del citocromo p450.

Heterocíclicos: delirium, convulsiones y alteraciones de
la conducción cardiaca
 Indicaciones
• Depresión
• Trastornos de ansiedad
• Trastornos de angustia
• Fobia social
• S. Estrés postraumático
• TOC
• Trastorno disfórico premenstrual
• Insomnio
• Bulimia nerviosa
• Trastornos por atracón
• Deshabituación tabáquica
• Narcolepsia
• Trastornos somáticos
• Dolor neuropático del diabético.
¡HASTA LA PROXIMA!