FARMACOLOGIA TRASTORNOS

ANSIOSO-DEPRESIVOS
Y EPILEPSIA

MD EDUARDO SAAVEDRA GUZMÁN

ANESTESIÓLOGO
 ! La ansiedad es una reacción emocional normal necesaria para la
supervivencia de los individuos.

! ANSIEDAD PATOLOGICA: Niveles

excesivamente altos o ser poco adaptativas en determinadas
situaciones.

! a) un sentimiento penetrante de aprensión, temor o angustia,

frente a algo que se valora como amenazante;
ANSIEDAD ! b) un estado de irritabilidad que puede llegar a la pérdida
de la capacidad de concentración, y

! c) un conjunto de síntomas somáticos variables: sudoración,

palpitaciones, opresión precordial, fatiga, micciones
frecuentes, cefalea, mialgias,insomnio, molestias digestivas,
etc
American Psychiatric Association (Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-V):

Los trastornos de ansiedad

! Tr. Por ansiedad de separación.
! Tr. Por mutismo selectivo.
! Tr. Pánico.
! Agorafobia.
! Fobia específica.
! Tr. Ansiedad social.
! Tr. Ansiedad generalizada.
! Tr. Ansiedad inducida por sustancias/medicamentos.
! Tr. Ansiedad atribuible a otras condiciones médicas.
Trastorno por estrés postraumático
Trastorno obsesivo-compulsivo
FISIOPATOLOGÍA DEL TRASTORNO DE
ANSIEDAD
La ansiedad puede ser una emoción normal y un trastorno
psiquiátrico, dependiendo de su intensidad y de
su repercusión sobre la actividad de la persona

La ansiedad se convierte en patológica cuando adquiere tal

categoría que, en lugar de favorecer el comportamiento, interfiere
en él y cuando alcanza tal protagonismo que el individuo
desplaza hacia ella toda su atención

En los trastornos por ansiedad participan algunas de las

estructuras cerebrales que conforman el sistema límbico, y es ahí
en donde se ha observado que los fármacos ansiolíticos ejercen
algunas de sus acciones

El sistema límbico es el responsable de las emociones y de las

estrategias asociadas a la sobrevivencia. Entre estas emociones
se encuentran: el miedo, la furia, las sensaciones ligadas al sexo
o al placer y también al dolor y a la angustia
 FISIOPATOLOGÍA DEL TRASTORNO
DE ANSIEDAD

• Lesión en el área septal de su porción lateral.

• Disminución de niveles de GABA en el líquido
cefalorraquídeo
• Niveles aumentados de Dopamina y noradrenalina
• Niveles disminuidos de serotonina
• Factor liberador de corticotropina aumentado
Receptor del ácido g-aminobutírico (GABA) Los receptores
GABAérgicos de tipo GABA-A están implicados en las acciones
de algunos grupos de fármacos hipnóticos/ansiolíticos,

Pertenece a la superfamilia de los canales

iónicos regulados por ligandos. Formado por
varias subunidades (a, b, g y d), que forman el
complejo GABA/canal de Cl– y cuenta además
con lugares de fijación específicos para
benzodiazepinas y barbitúricos que poseen
capacidad moduladora sobre el receptor.
Fármacos ansiolíticos

En la actualidad, podemos reducir a tres los grupos de

fármacos eficaces en el tratamiento de la ansiedad:

! Las benzodiazepinas,

! Los antidepresivos con acciones ansiolíticas y

! Los bloqueadores ß-adrenérgicos.

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
 Benzodiacepinas

MECANISMO DE ACCIÓN:
! Se une a los receptores de benzodiazepina que se acoplan a receptores
GABA, esto aumenta la afinidad de GABA a su receptor y abre canales
de Cl- resultantes en la hiperpolarización de la membrana celular,
evitando así una mayor excitación.
EFECTOS /USOS
! ANSIOLITICO / HIPNOTICO DE CORTO PLAZO
! SEDACIÓN
! ANTICONVULSIVANTE
! RELAJANTE MUSCULAR
BENZODIACEPINAS

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
• . Depresion respiratoria
• . Enfermedad neuromuscular que afecta los músculos de la
respiración.
• . Insuficiencia pulmonar aguda
• . No debe utilizarse como monoterapia para tratar la depresión
(con o sin ansiedad)

EFECTOS SECUNDARIOS
• . Somnolencia y aturdimiento
• . Dependencia
• . Confusión
• .AMNESIA
 BENZODIACEPINAS

• ME TABOL ISM O Y V ID A ME DI A:
! Metabolismo hepático extenso.
! t½ es variable; midazolam es de acción corta (t½ 1–8 h); El temazepam es de acción
intermedia (t½8–40h) y el diazepam y el clordiazepóxido son de acción prolongada
(t½40–200h).
• INTERACCIONES:
! No debe tomarse con alcohol debido al aumento del efecto sedante.
• PUNTOS IMPORTANTES
! Elefecto del uso excesivo de benzodiazepinas puede revertirse con el flumazenil. Esto se
administra por vía intravenosa.
! Elclordiazepóxido se puede usar para disminuir los síntomas de la abstinencia de alcohol.
Fármacos ansiolíticos que actúan sobre los
receptores serotoninérgicos
 β–Bloqueadores adrenérgicos

Propranolol:

! Eficaz para aliviar las manifestaciones somáticas de la ansiedad tales

como las palpitaciones, el temblor, la diaforesis y la diarrea,
producidas por una marcada actividad simpática.

! Los b-bloqueantes pueden resultar útiles en las fobias sociales y para

disminuir la ansiedad de interpretación en los músicos,.

! ¿Contraindicaciones? ¿Efectos adversos?

Midazolam
 DEPRESIÓN

! La depresión es el más frecuente de los trastornos afectivos

! Trastornos afectivos consisten en un trastorno del estado de ánimo

(síntomas cognitivos/emocionales) al que se asocian alteraciones
conductuales, del vigor, del apetito y del sueño (síntomas
biológicos).

! Existen dos tipos: trastornos afectivos unipolares (DEPRESIÓN) y

trastornos afectivos bipolares (DEPRESIÓN +MANÍA)
 Clasificación de los
antidepresivos

La mayoría de los fármacos

antidepresivos útiles clínicamente
potencian, directa o
indirectamente, las acciones de
la norepinefrina y / o de la
serotonina (5-HT) en el cerebro
Clasificación de los
antidepresivos
  Es una anormalidad eléctrica del cerebro,
crónica pero caracterizada por la ocurrencia
de crisis sùbitas y transitorias de tipo motor,
sensitivo, autónomo o psìquico.

EPILEPSIA  Las crisis son la expresiòn de un trastorno

subyacente, que puede ser de carácter genètico,
traumàtico, metabòlico, infeccioso, maligno o
farmacològico.
EPILEPSIA
• Dos sistemas de neurotransmisores estàn implicados en la
génesis de las crisis:

 A) La disminuciòn de los mecanismos inhibitorios,

principalmente los dependientes del GABA.

 B) La estimulación excesiva de mecanismos

excitatorios, principalmente los que activan
receptores NMDA .
 Crisis epilépticas

I. Crisis parciales ( focales ) :

La manifestación clínica y EEG inicial indica que existe activación de un sistema de
neuronas limitado a una parte de un hemisferio cerebral.

II. Crisis generalizadas :

La manifestación clínica inicial indica compromiso simultáneo de ambos
hemisferios cerebrales.
La perdida de consciencia es invariable.
I. Crisis parciales
1. Parciales simples.
• Sin compromiso de conciencia.

2. Parciales complejas.
• Con compromiso de conciencia.

3. Parciales con generalización secundaria

• Parte en un área focal y se extiende involucrando
ambos lados del cerebro.
II. Crisis Generalizadas:

• Ausencia
• Tónico-clónicas
• Tónicas
• Clónicas
• Mioclónicas
• Atónicas
 ANTIEPILEPTICOS
(ANTICONVULSIVANTES)
 Clasificación.

1. Antiepilépticos clásicos :
– Fenobarbital (barbitúrico)

– Primidona
– Fenitoína
– Carbamazepina
– Acido valproico 2. Nuevos antiepilépticos :
– Etosuximida – Lamotrigina
– Benzodiacepinas. – Gabapentina
– Vigabatrina
– Tiagabina
– Topiramato
– Oxcarbamacepina
– Levetiracetam
 Fisiopatología y mecanismo de acción de los
antiepilépticos
• Las neuronas localizadas en el foco epileptogénico sufren fenómenos de
despolarización de membrana, con aparición de potenciales de acción
repetitivos y sostenidos, tanto durante la crisis como en el intervalo interictal.

• En la génesis de tales fenómenos interviene activamente:

– Glutamato , neurotransmisor excitador que interactúa con varios

tipos de receptores postsinápticos:

– Receptor NMDA (N-metil-D-Aspartato): compuerta para la

entrada de iones sodio y calcio, los cuales contribuyen a la
despolarización sostenida de la membrana celular
 El bloqueo selectivo de los receptores glutaminérgicos es una
estrategia efectiva para el control de la epilepsia:
– NMDA o
– Tipo kainato,
Logra inhibir la generación de potenciales postsinápticos excitadores.
 Otra alternativa para impedir la generación y diseminación de las
descargas:
– hiperpolarizar la neurona mediante la activación de receptores tipo A para
ácido gamma aminobutírico (receptores GABAA) que permiten el paso de
iones de cloro al interior de la célula, disminuyendo el potencial de reposo y
tornando la membrana menos excitable (hiperpolarizacion negativa).

 Un efecto similar se obtiene sobre los receptores GABA tipo B

(GABAB), los cuales están ligados a proteínas G de membrana y
al ser activados, indirectamente promueven la apertura de los
canales para salida de potasio.
Generación de potenciales postsinápticos inhibidores:
– El neurotransmisor GABA activa dos tipos diferentes de
receptores produciendo entrada de cloro y salida de potasio lo
cual hiperpolariza la membrana haciéndola menos excitable
 
Otra forma para controlar las crisis epilépticas consiste en favorecer la acción de los
mecanismos inhibidores normales, mediados por ácido gamma aminobutírico (GABA).

– Benzodiacepinas y barbitúricos, activan los receptores GABAA.

Otra estrategia consiste en aumentar los niveles

disponibles de GABA en la terminal sináptica:
– Vigabatrín, bloquea la enzima GABA transaminasa (encargada de degradar
dicho neurotransmisor)
– Tiagabine, inhibe los procesos de recaptación, aumentando la disponibilidad de
GABA en la sinapsis.

Se puede tambien incrementar de la eficacia de las

sinapsis gabaérgicas:
– Acido valproico, topiramato y gabapentína.
– Benzodiacepinas, barbitúricos, vigabatrín y tiagabine favorecen la actividad
gabaérgica (aumentando la inhibición de las neuronas que generan las
descargas paroxísticas).
 Medicamentos clásicos
 Objetivo original del tratamiento farmacológico de la epilepsia:
“Reducir al máximo la frecuencia e intensidad de las crisis, con el
mínimo de efectos colaterales”.

 Para esto se cuenta con medicamentos como fenobarbital,

primidona, carbamacepina, fenitoína, etosuximida, clonazepam y
ácido valproico, los cuales han constituido por décadas
alternativas disponibles en el arsenal terapéutico neurológico.
Nuevos fármacos

• META ACTUAL: Controlar la enfermedad por completo y sin efectos

farmacológicos adversos.

• Pocas veces alcanzada, entre 25% y 30% de los pacientes son refractarios
a los esquemas tradicionales.

• Con la introducción de nuevos antiepilépticos, muchos de los enfermos

anteriormente intratables AHORA pueden ser controlados.

• Felbamato, oxcarbacepina, lamotrigina, vigabatrín, clobazam, gabapentína,

topiramato, levetiracetam, tiagabine, zonisamida y stiripentol.
Nuevos Antiepilepticos
 FENITOINA
(Difenilhidantoína)

 Conserva inactivos los canales de sodio

de las neuronas. De esta forma se aisla
el foco epileptògeno.

 Su absorciòn y metabolismo son muy

variables, lo cual dificulta su
dosificaciòn.
 Reacciones agudas màs  Reacciones
frecuentes son: alèrgicas.
 Naùseas, mareo, sedaciòn.  Por vìa IV puede
 Nistagmo, diplopìa, falta de provocar arritmias
coordinaciòn motora. cardiacas.

 Debido a alteraciones en el  Interfiere con el

metabolismo del colàgeno metabolismo normal
puede provocar en un tercio de de la vitamina D,
los pacientes hiperplasia àcido fòlico y
gingival. vitamina K.
 Por compartir los mismos
sistemas enzimàticos
hepàticos pueden reducir las
concentraciones sèricas de los
anticonceptivos, warfarina,
agentes cardiovasculares y
psicotròpicos.
 EPILEPSIA  CONVULSIONES POSTRAUMA
 En epilepsia tónico- clónica y en  Se prescribe para prevenir
crisis parciales. convulsiones en la primera semana
despuès de un TEC o una cirugìa
 La dosis usual es de 300 mg por dìa.
cerebral.

 STATUS EPILEPTICO
 Convulsiones recorrentes sin recuperación completa entre las crisis.
 Por vìa IV 10 mg de diazepam o 4 mg de lorazepam, seguidos por fenitoìna a
15 mg/Kg.
 Debe administrarse lentamente y tiene tiempo de latencia de 10 minutos, con un tiempo
prolongado deacciòn.
 Si el status es refractario puede aplicarse barbitùricos.
 CARBAMAZEPINA

 Estabiliza la membrana neuronal al

bloquear la recuperaciòn delos canales de
sodio.

 Labiodisponibilidad puede aumentar

cuando se consume con alimentos o formas
lìquidas.
 El metabolismoes hepàtico y la excreciòn
renal.
 Diplopìa, nistagmus,
ataxia, naùseasy
letargia.
 Alergias graves.
 Secreciòn inadecuada
deADH.
 Elevaciòn transitoria de
enzimas hepàticas en un 10%,
potencialmente reversible.
 Agranulocitosis y
anemia aplàsica,
reversibles.
 Potencialmente
teratogènica, por lo
cual no debe utilizarse
en el embarazo.
 EPILEPSIA
 Esde elecciòn en convulsiones
parciales.
 No es ùtil en elstatus.
 La dosis usual es de 800 a 1200mg/dìa.

 DOLOR NEUROPÀTICO
 100 mg/dìa para aumentar cada 4dìas
hasta alcanzar 600 mg/dìa.
 Tambièn se utiliza en la enfbipolar.
 ACIDO VALPROICO
 Anticonvulsivo de estructura
química única.
 Bloquea los canales de sodio voltaje
dependiente y en el tàlamo bloquea
los canales T de calcio.

 Aumenta las concentraciones cerebrales

deGABA.
 Se absorbe biènpor vìa oral, el
metabolismo es hepàtico y la excreciòn
renal.
 Inicialmente son comunes la anorexia y el
vòmito loscuales pueden minimizarse
dàndolo con los alimentos.
 Trastornos menstruales y aumento del
apetito.
 Trombocitopeniay disminuciòn de la
agregaciòn plaquetaria.
 Ovario poliquìstico y pancreatitis.
 La hepatopatìade curso fatal , se limita
a los primeros 6 meses en niños menores
de 2años.
 Más común en niños conretardo
mental, alteraciones neurològicas y enf
metabòlicas hereditarias.

 Riesgo aumentadode defectos del tubo

neural en recièn nacidos de madres que
lo tomaron en el embarazo. Tambièn
puede causarautismo infantil.
 Esel antiepilèptico màs teratogènico.
 Los antiàcidos de
aluminio y magnesio
aumentan la absorciòn
del fàrmaco.

 Interactúan con las enzimas

hepàticas que metabolizan
otros fàrmacos.
 EPILEPSIA
 Epilepsias focales, tónico-clónicas,
generalizadas y ausencias

 Se inicia a 10 mg/kg/ dìa hasta

alcanzar a las 2 semanas la dosis
usual de 30 mg/Kg/dìa.

 Muy valioso en el tratamiento de laenf

bipolar.
 Profilaxis de lacefalea en salvas y lamigraña.
 Trastorno deestrès postraumàtico.
 FENOBARBITAL

 Barbitúrico.
 Incrementa la respuesta alGABA.
 Se absorbe completa pero lentamente
porvìa oral.

 Potente inductor de las enzimas

hepàticas, acelera el metabolismo de
muchos medicamentos.
 La alcalinizaciòn dela orina aumenta
su excreciòn.
 Nistagmo, ataxia, mareos,sedaciòn.
 Los niños desarrollan hiperactividad,
irritabilidad y trastornos del sueño.

 En adolescentes puede presentar

depresiòn y en ancianos confusiòn
mental.
 Pueden producir anemia megaloblàstica y
osteomalasia.
 Esel antiepilèptico que màs afecta la esfera
cognitiva.
 Puede producir malformaciones fetales.
EPILEPSIA
 En convulsiones tònico-
clònicas generalizadas y crisis
parciales simples y complejas.
 Se usa en crisis epilépticas
neonatales
 La dosis de mantenimiento es
de 5 mg/Kg/dìa en el 1 año y en
mayores de 1 a 5 mg/Kg/dìa.
 GABAPENTINOIDES
(Gabapentina y Pregabalina)

• Bloquean los canales de calcio

disminuyendo la liberación de
neurotransmisores excitatorios como
el glutamato

• Se absorbe por vía oral, no son

metabolizados y su excreción es renal.
 Son muy bien tolerados.
 Pueden producir molestias
gastrointestinales, somnolencia y ataxia.
 La pregabalina es mejor tolerada.

 Durante su uso crònico pueden

producir ganancia de peso. Pueden
usarse en el embarazo.
 Carecen de ellasal no
tener metabolismo
hepàtico.
 En epilepsia parcial
refractaria.
 Primera lìnea enel manejo
del dolor neuropàtico.
 Se han usado en la enf. Bipolar,
migraña, ansiedad generalizada
y fibromialgia.
 BENZODIAZEPINAS

 El receptor benzodiazepìnico es un
componente del receptor GABA y los
medicamentos de este grupo facilitanla
transmisiòn gabaèrgica.

 El diazepam, midazolam, clonazepam

lorazepam tienen indicaciones en las crisis
epilépticas y el clonazepam se usaen
tratamiento crònico.
 Buena absorciòn oral , metabolismohepàtico y
eliminaciònrenal.
 Esfrecuente la tolerancia a sus efectos
terapèuticos con recaìdas en los primeros 6 meses.

 Los efectos adversos màs frecuentes son sedaciòn,

confusiòn, ataxia, nistagmus, disartria y cambiosde
conducta como agresividad e hipercinesia.
 Son frecuentes la sialorrea y laenuresis.
 Se asocia a dependencia fìsica y psìquica y
puede producirconvulsiones si se suspende
bruscamente.
 Usar con precauciòn en personas que
requieran estaralertas y enEPOC.

 Contraindicado en hepatopatìas e historia de

alergiaa las benzodiazepinas. No es seguro en
el embarazo y lactancia.
 Contraindicado en hepatopatìas e
historia de alergiaa las benzodiazepinas.
No es seguro en el embarazo y lactancia.

 Util en las crisis de ausencia, crisis

convulsiva y en las crisis mioclònicas y
atònicas.

 Lasdosisusuales en adultos sonde 4 a 8

mgs dìa repartidas en 3 tomas.
 Por suràpido inicio de acciòn es muy
ùtil por vìa IV en lascrisis convulsivas.

 La administraciòn rectal de la soluciòn

parenteral es ùtil cuando el acceso
venoso sea dificil a razòn de 5a
7.5 mgs/dosis
 La actividad elèctrica anormal en las crisis de
ausencia se origina en los canales Tdel calcio
en eltàlamo.
 Laetosuximida bloquea dichos canales.

 Sus efectos indeseables màs frecuentes son

detipo gastrointestinal como anorexia, hipo
y vòmitos.
 La dosis va de 250a 500 mg/dìa con
incrementos progresivos
 En prevenciòn y en tratamiento delas convulsiones
en pacientes conpreclampsia severa o eclampsia.
 No se conoceexactamentesu mecanismo de acciòn,
aunque parece que la vasodilataciòn reduce la
isquemia cerebral.
 En dosisnormales es atòxico para el feto y sus
concentraciones sanguìneas deben ser monitorizadas
con la valoraciòn de los ROTs dela madre.
 Se coloca unadosis de carga de 2 a 4 gramos IV para
continuar con 1 gramo porhora.
GRACIAS