TOXICIDAD DE LOS

MEDICAMENTOS
 Es un tipo de antidepresivo.
Se consideran los más antiguos.

IMAO Se usa para tratar la depresión.

Estos fármacos inhiben la
(INHIBIDORES DE LA desaminación oxidativa de las 3
clases de aminas biógenas
(noradrenalina, dopamina, 5-HT) y
MONOAMINOOXIDASA) de otras feniletilaminas.
Detiene el deterioro de ciertas
sustancias químicas en el cerebro
que ayuda a mejorar el estado de
ánimo de una persona.
 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Impiden o retrasan la reabsorción en el cuerpo de una

sustancia llamada serotonina, que queda disponible
en más cantidad para que el cuerpo la utilice.

CLASIFICACIÓN Son los antidepresivos más seguros desde el punto de

vista toxicológico

DE Inhibidores de la monoaminooxidasa aprobados para

tratar la depresión.

● Isocarboxazida (Marplan)
LOS IMAO ●
●
Fenelzina (Nardil)
Selegilina (Emsam)
● Tranilcipromina (Parnate)
CÓMO FUNCIONAN
Los IMAO alivian la depresión porque afectan a los mensajeros químicos (neurotransmisores)
utilizados para comunicarse entre las células cerebrales. Funcionan al efectuar cambios en la
química cerebral que son operativos en la depresión.

También afectan a otros neurotransmisores en el cerebro y el sistema digestivo y, por ello, causan
efectos secundarios.

A veces se utilizan para tratar afecciones distintas de la depresión, como la enfermedad de

Parkinson.
 Sequedad de la boca
Náuseas, diarrea o estreñimiento
Dolor de cabeza
Somnolencia
Insomnio
EFECTOS SECUNDARIOS Mareos o aturdimiento
Presión arterial baja
Disminución del deseo sexual o dificultad para
DE LOS IMAO llegar al orgasmo
Aumento de peso
Dificultad para comenzar a orinar
Calambres musculares
 Los antipsicóticos o neurolépticos
son un grupo de medicamentos
conocidos por su tratamiento en las
psicosis.

ANTIPSICÓTICOS Se utilizan para tranquilizar a los

pacientes que atraviesan una fase
aguda de algún trastorno en la que
presentan gran agitación y
nerviosismo.
 ❑ Antipsicóticos Típicos o
clásicos.
Bloquean a nivel central los receptores
dopaminérgicos D2.
En concentraciones terapéuticas bloquean
también los receptores de serotonina
5-HT2.
Se clasifican en
❑ Antipsicóticos atípicos.
Los antagonistas
serotonin-dopaminérgicos actúan como
antagonistas de la dopamina (en
receptores D2), aunque también actúan
sobre la serotonina–especialmente en los
receptores 5HT2a-.
 Forma parte del grupo de
antipsicóticos atípicos.
Tiende a producir menos efecto
extrapiramidal.
Son efectivos para reducir las
manifestaciones positivas como las
negativas de la esquizofrenia.
CLOZAPINA Bloquea de manera importante los
receptores dopaminérgicos D1, D3, D4
y D5. (su efecto antagónico es mayor
a nivel D4).
También bloquea los receptores
serotoninérgicos 5-HT2 y 5-HT3.
Reacciones adversas CONTRAINDICACIONES
Frecuentes: somnolencia, vértigo, Alteraciones funcionales de la médula
taquicardia, hipotensión arterial, ósea
estreñimiento, aumento del peso
corporal, diarrea, sialorrea, incontinencia Antecedentes de granulocitopenia o
urinaria. agranulocitosis

Poco frecuentes: confusión, insomnio, Epilepsia no controlada psicosis

fatiga, temblor, acatisia, acinesia, cefalea, alcohólica
sacudidas mioclónicas, convulsiones,
sequedad de mucosas, eosinofilia,
Enfermedad hepática activa.
leucopenia, diaforesis. Depresión grave del sistema nervioso
Raras: granulocitopenia, agranulocitosis, central.
trombocitopenia, hiperglucemia, infarto al
miocardio, impotencia, arritmias
cardíacas, miocardiopatía, pericarditis,
embolismo pulmonar, impotencia,
glaucoma de ángulo cerrado.
 MECANISMO DE ACCIÓN
ABSORCIÓN: V.O
Acción bloqueante débil sobre receptores

METABOLIZACIÓN :Hígado. dopaminérgicos (D1 , D2 , D3 y D5 ), y potentes efectos

sobre el receptor D4 , además, potente efecto

SEMIVIDA: 9-17 hs. anti-alfa-adrenérgico, anticolinérgico, antihistamínico y

disminución del nivel de vigilia.
DOSIS: 300-450 mg/día, máx
900mg/día.

Excreción: 50% renal, 30%

intestinal
 Provienen de una familia de fármacos
derivados del ácido barbitúrico.

Actúan como sedantes en el SNC.

Generan una sensación de euforia y anestesia.

SE CLASIFICAN EN:

BARBITÚRICOS ❏ Acción prolongada

❏ Acción intermedia

❏ Acción corta

❏ Acción ultra corta


FENOBARBITAL
Es uno de los antiepilépticos más
antiguos.
Posee un gran efecto sedante.
Es un barbitúrico con propiedades
anticonvulsivas.
Mecanismo de acción
Efecto anticonvulsivo depende de la
inhibición de la transmisión
monosináptica y polisináptica en el
sistema nervioso central, lo que eleva el
umbral de estimulación eléctrica de la
corteza motora.
Su mecanismo de acción se relaciona con
su capacidad para estimular o facilitar la
influencia inhibitoria del sistema GABA
(gabaérgico).
Actúan sobre la formación reticular del
tronco cerebral con disminución del nivel
de conciencia generalizada.
Indicaciones y dosificación TRATAMIENTO:
Adultos: Crisis generalizadas Fluidoterapia.
tonicoclónicas, mioclónicas y clónicas. Drogas vasoactivas.
Crisis parciales simples secundariamente Lavado gástrico.
generalizadas. Diuresis forzada.
Hemodiálisis
Oral: 30 a 100 mg/día
EFECTOS ADVERSOS
Intravenosa
Somnolencia
Estados convulsivos agudos estado Sedación
epiléptico, eclampsia, meningitis, tétanos. Ansiedad
Nerviosismo
100 a 300 mg, hasta un máximo de 600 mg Estreñimiento:
Cefalea
en 24 h.
Náuseas
Vómito
Niños
Excitación paradójica
Depresión mental
Antiepiléptico. Agranulocitosis y trombocitopenia
Oral: 1 a 6 mg/kg de peso al día en dosis
única o en dosis divididas.
 Son un grupo heterogéneo de agentes que tratan de modificar los
procesos implicados en el desarrollo de las crisis comiciales,
favoreciendo la inhibición sobre la excitación, con el fin de
detener o prevenir la aparición de la actividad comicial,

ANTICONVULSIVANTES Se utilizan principalmente, para tratar trastornos convulsivos.

Pero también se recetan con frecuencia para tratar a personas con

trastorno bipolar, ciertos tipos de dolor causados por neuropatía o
traumatismos, y fibromialgia.
 1 ª GENERACIÓN.
● Fenitoína o difenilhidantoina.
● Fenobarbital

2 ª GENERACIÓN.
● Acido valproico
● Carbamazepina
SE CLASIFICAN EN ● Clonazepam Clonazepam

3 ª GENERACIÓN.
● Gabapentina
● Lamotrigina
● Vigabatrina
 Pertenece a la familia de las hidantoínas.

Es la medicación anticonvulsivante más

frecuentemente usada.

Efectiva para el tratamiento de crisis

convulsivas tónico-clónicas generalizadas,
parciales complejas y convulsiones focales.

FENITOÍNA Se ha utilizado también en el tratamiento de la

neuralgia del trigémino, de las convulsiones
tóxicas y como profilaxis de convulsiones en el
trauma craneal.

Debido a sus propiedades antiarrítmicas (tipo

IB) fue el antiarrítmico de elección de la
intoxicación digitálica.
FARMACOLOGÍA.

La fenitoína actúa sobre las bombas y

canales del sodio en todas las
membranas excitables.
A nivel neuronal inactiva los canales del
sodio, siendo su efecto inhibitorio
dependiente del voltaje y la frecuencia de
descarga neuronal, suprimiendo la
actividad neuronal repetitiva y
previniendo su transmisión sináptica a
neuronas adyacentes.
A nivel miocárdico tiene un efecto similar
al de la lidocaína, inhibiendo los canales
del sodio, disminuyendo el período
refractario efectivo y la automaticidad de
las fibras de Purkinje, con poco efecto
sobre el QRS y la duración del potencial
de acción.
Reacciones Adversas
❏ Sistema nervioso: Ataxia, Disatria,
Confusión, Descoordinación Psicomotriz,
Mareo, Insomnio.
Ansiedad transitoria.
❏ Gastrointestinales: Nauseas, Vomitos.
❏ Metabólicas: Hiperglucemia
❏ Hepatobiliares: Hepatitis Toxica
❏ Ojos: Nistagmo, Vision Borrosa
❏ Sangre:Trombopenia,Leucopenia,
Agranulocitosis y Pancitopenia con o sin
aplasia medular, Anemia Megaloblastica.

La leucopenia grave, progresiva o asociada

a síntomas aconseja la interrupción del
tratamiento, debido a que se ha
comunicado algún caso de desenlace fatal.
El comienzo de los signos y síntomas
ocurre en horas tras la ingestión de una
sobredosis.
El sistema nervioso central es el principal
afectado , objetivandose los efectos de la
inhibición cortical y de la excitación
cerebelo-vestibular. Las manifestaciones
más precoces de toxicidad siguiendo a
una sobredosis son nistagmo horizontal
en la mirada forzada (su ausencia no
excluye una severa intoxicación), ataxia y
adormecimiento. Con intoxicaciones más
severas, nistagmo vertical o bidireccional,
disartria, progresiva ataxia hasta el punto
de no poder andar, padecer hiperreflexia
y disminución del nivel de conciencia.
En grandes sobredosis puede haber coma y/o
depresión respiratoria (es raramente observado
y deberemos considerar a su vez otras
alternativas diagnósticas (Tabla 4). A nivel
cardiovascular no se ha descrito ningún caso de
toxicidad cardíaca en paciente con sobredosis
vía oral. La administración intravenosa produce
hipotensión con disminución de las resistencias
vasculares sistémicas, depresión de la
conducción cardíaca que puede progresar al
bloqueo cardíaco, taquicardia y fibrilación
ventricular. Es más frecuente la aparición de este
tipo de complicaciones en gente mayor con
cardiopatía de base.
 Es fundamentalmente hepático.
Secretada en la bilis, reabsorbida y
posteriormente excretada en la orina (sólo un 4%).
El sistema enzimático de la parahidroxilación es
saturable. A concentraciones inferiores a 10 µg
/ml sigue una cinética de primer orden (un
porcentaje fijo de la droga se metaboliza por
unidad de tiempo).
Con una vida media de 22 horas.
Por encima de 10 µg/ml la metabolización se
satura y sigue una cinética de orden cero (se
Metabolismo metaboliza una cantidad fija por unidad de
tiempo) prolongándose su vida media.
A su vez el aumento o inhibición enzimática del
metabolismo de la fenitoína por causas
genéticas, enfermedades hepáticas o tratamiento
concomitante con otras drogas pueden
incrementar o disminuir sus niveles séricos.
Niveles plasmáticos y toxicidad

Se pueden presentar signos de toxicidad

aguda con una única toma igual o
superior a 20 mg/Kg. Los niveles
plasmáticos terapéuticos de fenitoína son
de 10-20 µg /ml y el de la fracción libre de
1-2 µg/ml.
Los pacientes con enfermedad cerebral
previa son más propensos a la toxicidad
con niveles bajos.
En general existe una buena correlación
entre los niveles plasmáticos y la toxicidad,
tanto en sobredosis agudas como Pueden aparecer convulsiones paradójicas, en
crónicas, ya que no se ha descrito general en pacientes epilépticos y que en
tolerancia a la fenitoína. Casi todos los ocasiones no se acompañan de otros signos de
pacientes con convulsiones inducidas por toxicidad. Se presentan cuando aumentan los
fenitoína tienen niveles plasmáticos niveles del fármaco y desaparecen cuando
mayores de 30 µg/ml. disminuyen.
Tratamiento
La intoxicación raramente es mortal. Es
preciso iniciar los cuidados de soporte
general, monitorización de constantes
vitales y descontinuar la fenitoína. No existe
antídoto. Si hay disminución de conciencia
se administrará glucosado al 50%, tiamina y
naloxona (evitar el uso de flumazenilo si hay
antecedentes de convulsiones). En caso de
convulsiones tratamiento con
benzodiacepinas. El lavado gástrico se La diuresis forzada, hemodiálisis y
hemoperfusión son inefectivas. Evolución y
hará como siempre tras protección de vía pronóstico Normalmente el paciente evoluciona
aérea en pacientes con bajo nivel de con una progresiva resolución de los signos y
conciencia, riesgo de broncoaspiración y/o síntomas de la intoxicación, llegando a una
convulsiones. Administrar múltiples dosis de completa resolución. La muerte es rara después
carbón activado (circulación de la sobredosis de fenitoína. Se ha descrito en
casos en relación con su administración
enterohepática de la fenitoína) 1g/Kg de intravenosa para el tratamiento de arritmias
peso cada 24 horas. cardíacas en ancianos y aisladamente niños tras
sobredosis oral que ocasionó coma e
hipotension.