CORTICOESTEROIDES

CORTICOIDES
 Glucocorticoides
Origen, sntesis y secrecin.-
Medula suprarrenal
Catecolaminas
Corteza suprarrenal
Zona glomerulosa Aldosterona
Zona fasiculada Glucocorticoides
Zona reticular Andrgenos
Sntesis
 Mecanismo de accin
Los corticosteroides interactan con receptores
especficos, regulando la expresin de distintos
genes y la consecuente sntesis de diversas
protenas, y supresin de otros genes
predeterminados
Existen dos tipos de receptores:
Receptores de tipo II ( receptores de glucocorticoides
propiamente dichos).
Receptores de tipo I (para glucocorticoides y
mineralocorticoides).
Acciones fisiolgicas y farmacolgicas
Efectos mineralocorticoides.-
Expansin del volumen plasmtico, retencin de sodio y
prdida de potasio.
Aumento de la presin arterial
Efectos glucocorticoides.-
Incremento de l glucgenolisis y de la gluconeognesis.
Aumento de la glucemia, reduccin de la masa conjuntiva
y muscular
Inhiben la respuesta inflamatoria y ciertas manifestaciones
de la respuesta inmunitaria.
Inhiben la actividad de la funcin hipotalmica-hipofisis-
suprarrenal.
 Perfil farmacolgico de los
principales esteroides corticales
 Acciones fisiolgicas y farmacolgicas
Acciones metablicas.-
La glucosa plsmatica y el glucgeno heptico y
muscular.-
Desaminacin de los aminocidos (gluconeogenesis)
Disminuyen la utilizacin de la glucosa tisular
Aumenta el catabolismo heptico Equilibrio
nitrogenado negativo
Glucagn (> accin gluconeognica).
Insulina (< accin catablica, > sntesis de
glucgeno)
 Acciones fisiolgicas y farmacolgicas

Acciones metablicas en tejido graso.-

el apetito y la ingesta calrica; la insulina favorece la
accin lipoltica de las catecolaminas
Distribucin de la grasa en la mitad Sup. del cuerpo
Pueden aumentar los triglicridos plamticos
Acciones hidroelectrolticas.-
Retencin de Na+ y prdida de K+ Vol Sang.
la filtracin glomerular y el flujo sanguneo renal
aumentan el aclaramiento de agua libre
 Acciones fisiolgicas y farmacolgicas

Acciones musculosquelticas.-
> catabolismo proteico muscular y <
perfusin vascular (< masa musc,
debilidad y fatiga)
> catabolismo de la matriz sea y < actividad
osteoblstica
Inhiben la accin de la vit D < absorcin
de Ca++; PTH > actividad
osteoclstica. OSTEOPOROSIS
 Acciones fisiolgicas y farmacolgicas
Acciones antiinflamatorias e inmunodepresoras
Inhiben la vasodilatacin, el trasudado y el edema;
Inhiben la quimiotaxis de leucocitos PMN
Aumentan los neutrofilos. reducen los eosinfilos y
basfilos en sangre y mastocitos tisulares e inhiben su
desgranulacin.
Producen linfopenia. Los linfocitos T inmaduros y
algunos linfocitos T activados sufren apoptosis
En monocitos antagonizan la diferenciacin de los
macrfagos e inhiben la sntesis de IL-1; IL- 3; IL-4 e
IL-6, TNF, Ag HLA II, NO sintetasa
Inhiben los fibroblastos y clulas endoteliales.
Acciones fisiolgicas y farmacolgicas
Acciones cardiovasculares
Efecto inotrpico (accin antitxica en
miocardio)
> Reactividad vascular a las catecolaminas.

Acciones en el sistema nervioso central.-

Mejoran el humor, pueden provocar euforia,
insomnio, intranquilidad o hiperactividad
motora
En ocasiones ansiedad, depresin, o reacciones
psicticas.
Acciones fisiolgicas y farmacolgicas
Acciones sobre otras hormonas.-
Bloquean la liberacin de GH; inhiben a los
condrocitos del cartlagos de crecimiento
Disminuye la secrecin de TSH en
respuesta a la TRH y de gonadotropinas en
respuesta a la GnRH.
Reducen la formacin de T3 a partir de T4.
Facilitan la sntesis de adrenalina a partir de
la noradrenalina suprarrenal
 Caractersticas farmacocinticas
Se absorben bien por va oral, (tmx 1 h), rectal,
tpica en aerosol, cremas o soluciones y parenteral
90 % del cortisol plasmtico se une a protenas: 10-15
% a la albmina, 75-80 % a la transcortina, y 10%
fraccin libre (forma activa)
Tiene metabolismo heptico
La fraccin libre en insuficiencia heptica y renal,
y con estrgenos sintticos; y en el
hipertiroidismo y con inductores enzimticos
Semivida plasmtica: 90 min; semivida biolgica
mucho mayor y variable
Semivida plasmtica y biolgica
 Reacciones adversas
Supresin de la secrecin endgena.- (ms de 2
semanas de tratamiento)
Hipercorticalismo o Cushing.-
Aumento de peso, redistribucin de la grasa en cara,
cuello y abdomen,acn.
Retencin de sodio y agua, hipertensin.
Diabetes, hiperlipemia, osteoporosis, detencin del
crecimiento.
Adelgazamiento de la piel y trastornos en la cicatrizacin
de heridas.
 Reacciones adversas
Infecciones oportunistas
Miopata
Cambios conductuales
Cataratas y glaucoma
Osteonecrosis (9a-fluorprednisolona)
lcera pptica (alteracin de la barrera
mucosa, <actividad regenerativa del epitelio;
y aumento de la acidez del jugo gstrico)
Contraindicaciones absolutas o
relativas
Ulcera pptica
Insuficiencia cardaca congestiva
Hipertensin arterial
Diabetes
Osteoporosis
Glaucoma
Herpes simple oftlmico
Tuberculosis
Psicosis.
 Aplicaciones teraputicas
Teraputica de sustitucin
Insuficiencia suprarrenal crnica.-
Cortisol 20 por la maana y 10 mg a media
tarde VO.
Fludrocortisona 0,05-0,1 mg/da VO (no es
necesaria en la Insuf. Suprarrenal secundaria o
hipofisiraria).
Prednisona (A la equivalencia de: 5 mg= 20 mg
de cortisol)
 Aplicaciones teraputicas
Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana).
Suero salino isotnico y glucosa (50 g en el 1er litro).
100 mg de hemisuccinato de cortisol en bolo; luego 100-
200 mg en infusin continua (o 50 mg/6 h EV en bolo
Si se usan corticoides sintticos sin actividad
mineralocorticoide; 2 mg de acetato de
desoxicorticosterona IM.
Pasado el episodio agudo, cortisol, 25 mg cada 6-8 horas
va IM por 2 das, y luego VO.
 Aplicaciones teraputicas

Hiperplasia suprarrenal congnita.-

Cortisol, 0,6 mg/kg/da VO en 4 dosis, o 25-100
mg/da IM, inicialmente, y luego 10-25 mg/m 2
/da.
Si hay deficiencia de mineralocorticoide:
fludrocortisona 0,l5 mg/m 2 /da.
+/- Suplemento de andrgenos o renina
 Aplicaciones teraputicas
Enfermedades alrgicas
Enfermedades vasculares del colgeno.-
En casos graves: bolos de metilprednisolona 1 g/m 2 de
superficie corporal; luego prednisona VO
Alteraciones hematolgicas.-
Anemia hemoltica
Prpuras
Leucemias linfocticas
 Aplicaciones teraputicas
Enfermedades oculares.-
Va tpica (cmara anterior)
Sistmica (cmara posterior; 30 mg/d
prednisona
Contraindicado en herpes y ulceraciones

Enfermedades gastrointestinales:
Enfermedad inflamatoria intestinal, esprue,
enteritis regional (Prednisona VO y
metilprednisolona en enemas)
 Aplicaciones teraputicas

Enfermedades hepticas:
Necrosis heptica sub-aguda, hepatitis activa
crnica, cirrosis no alcohlica en mujeres
(prednisona 60 a 120 mg/da)
Hepatitis alcohlica grave con signos de
encefalopata (prednisona 40 mg/da)
Uso antiinflamatorio:
Va tpica, intraarticular, etc
 Aplicaciones teraputicas

Otras aplicaciones:
Miastenia gravis
Transplante de rganos

Apopleja de la mdula espinal

Edema cerebral

Sarcoidosis

Quimioterapia (antiemticos)