Zayda Denisse Lpez Bentez

Z01
Histamina y frmacos
antihistamnicos
Histamina

Molcula hidrfila compuesta por:






Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del
tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.
Anillo
imidazlico
Cadena de
etilamino
Vas de metabolismo
Metilacin

Desaminacin
Receptores Histamnicos
H1
H2 H4
H3

Membrana de clulas musculares lisas de vasos
Bronquios
Tracto gastrointestinal
Tejido de conduccin del corazn
Algunas clulas secretoras terminaciones de nervios
sensitivos.
Receptores H1

Membranas de clulas parietales de la mucosa
gstrica
Clulas musculares lisas de vasos
Clulas miocrdicas
Clulas basfilas (autorreceptores)

Receptores H2


Vas respiratorias
Tubo digestivo
SNC (presinptica, actuando como autorreceptor)





Receptores H3

Clulas hematopoytica
(eosinfilos, mastocitos)
Medula sea
Aparato digestivo.
Receptores H4
Tipo Localizacin Funcin
Receptor
de
histamina
H
1


membrana de
clulas musculares
lisas de vasos,
bronquios
tracto
gastrointestinal,
tejido de
conduccin del
corazn
Causa vasodilatacin, bronco-
constriccin, disminuye al
conduccin del impulso cardiaco
a travs del nodo AV, activacin
del msculo liso.
Receptor
de
histamina
H
2

Membranas de
clulas parietales
de la mucosa
gstrica, Clulas
musculares lisas
de vasos, Clulas
miocrdicas

Regula principalmente la secrecin de
cidos gstricos, favorece la entrada de
calcio al interior de las clulas del
miocardio y aumenta la fuerza de
contraccin.


Receptor
de
histamina
H
3



Vas respiratorias
Tubo digestivo
SNC
Inhibe liberacin de noradrenalina,
acetilcolina, norepinefrina y serotonina.
Receptor
de
histamina
H
4


Medula sea
Clulas
hematopoyticas
Aparato digestivo,
Medula sea
Funcin fisiolgica desconocida por el
momento, aunque se sugiere que
podra ser el reclutamiento de clulas
generadoras de sangre
(hematopoyticas) como los
eosinfilos.
Tipo Localizacin Funcin
Frmacos
antihistamnicos
Frmacos antihistamnicos
Antihistamnicos H1

1era generacin:
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Prometazina

2da generacin:
Loratadina
Desloratadina
Cetirizina

Antihistamnicos H2

Famotidina
Ranitidina
Cimetidina

Antihistamnicos H3
Tioperamida Ciproxifano

Benpropita Proxifano




Antihistamnicos H1
1era generacin
Fue uno de los primeros antihistamnicos en
conocerse

Acciones Farmacolgicas:
Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor
H1
Agente anticolinrgico potente.








Difenhidramina
Benadryl , Dimedrol

Va Oral, parenteral (intramuscular)
Vida media de 2-8 horas
Metabolismo en varias enzimas hepticas citocromo P450
Excrecin 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces

Aplicaciones teraputicas:
Rinitis
Alergia
Urticaria

Toxicidad:
Alucinaciones
Ataxia
Convulsiones
Taquicardia

Dimenhidrinato
Dramamine, Gravol y Vertirosan

Frmaco antihistamnico, anticolinrgico y antivertiginoso

Acciones Farmacolgicas:
Efectos depresores sobre el sistema nervioso central
Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se
produce en los viajes y en el vrtigo (efectos
anticolinrgicos )

Va Oral, parenteral
Metabolismo Hgado
Vida media 1-4 horas
Excrecin Renal





Aplicaciones teraputicas:
Prevenir las nuseas, vmitos y mareos
causados por viajes (Cinetosis )


Toxicidad:
Convulsiones
Coma
Depresin respiratoria







Antihistamnicos H1
2da generacin

Acciones Farmacolgicas:
Bloqueante selectivo de los receptores H1
Carece de efectos depresores sobre el sistema
nervioso central (somnolencia)


Va oral
Metabolismo heptico intenso a travs de las
isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6
Vida media de 1 a 2 horas
Excrecin tiene lugar por va renal y fecal







Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex


Aplicaciones teraputicas:
Rinitis alrgica
Urticaria

Toxicidad:
Mareos
Cefaleas
Taquicardia sinusal



Metabolito activo de la hidroxizina que no
penetra en forma importante el SNC.

Acciones farmacolgicas:
Produce una inhibicin selectiva de los receptores
perifricos H1
Inhibe la migracin tisular de clulas inflamatorias y
eosinfilas en ciertas urticarias


Cetrizina
Reactine, Zyrtec

Va oral
Metabolismo heptico
Vida media: 3 horas
Excrecin renal, heces

Aplicaciones teraputicas:
Rinitis alrgica
Urticaria aguda
Conjuntivitis alrgica

Toxicidad:
Somnolencia






Frmaco antihistamnico no sedante, de accin
prolongada; metabolito activo principal de
loratadina

Acciones Farmacolgicas:
Antagonista selectivo de los receptores perifricos
H1
No ingresa al SNC
Inhibe la liberacin de citoquinas proinflamatorias
de los mastocitos / basfilos

Desloratadina
Delorat, Clarinex


Va oral
Vida media:27horas
Metabolismo heptico
Excrecin renal, heces

Aplicaciones teraputicas:
Urticaria
Rinitis alrgica

Toxicidad:
Mareos
Cefaleas
Taquicardia sinusal


Usos clnicos de frmacos
antihistamnicos H1
Rinitis alrgica
Conjuntivitis
alrgica
Urticaria
Prurito (dermatitis,
picadura de insectos)
nuseas y vmitos
Antihistamnicos H2


Acciones Farmacolgicas:
Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina
Reduce la secrecin gstrica de cido basal
Aumenta el pH gstrico favoreciendo la
cicatrizacin de las lceras

Va oral y parenteral

Vida media de 2 a 4 horas



Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin

Metabolismo en un 30 a 35% en el hgado
Eliminacin renal

Aplicaciones Teraputicas:
lcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Otras condiciones hipersecretoras patolgicas

Toxicidad:
Latidos cardiacos anormales



Acciones Farmacolgicas
Inhibidor reversible y competitivo de los receptores
histamnicos H2.
Disminuye la secrecin cida gstrica.


Va oral o parenteral
Vida media de 2 a 3 horas




Ranitidina
Zantac, Ranidin
Metabolismo parcial en el hgado
Excrecin renal

Aplicaciones teraputicas:
Desrdenes gastrointestinales (secrecin gstrica
incrementada)
Reflujo gastroesofgico
Gastritis
lcera pptica

Toxicidad:
Anormalidades de la marcha
Hipotensin



Acciones Farmacolgicas:
Bloqueador de los receptores H2 de la histamina.
Inhibe la secrecin de cido gstrico


Va oral
Metabolismo en el hgado
Vida media de 1 a 3 horas
Excrecin renal







Cimetidina
Fremet, Tagamet

Aplicaciones teraputicas:
Ulcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Patologas hipersecretoras

Toxicidad:
Impotencia
Ginecomastia
Galactorrea




Usos clnicos de frmacos
antihistamnicos H2

lcera gstrica
y duodenal
Reflujo
gastroesofgico
Gastritis
Patologas
hipersecretoras
Antihistamnicos H3 Y H4

Antihistamnico H3:
Tioperamida
Benpropita
Ciproxifano
Proxifano


Derivado Imidazlico
Antihistamnicos H3 Agonistas inversos
Accin broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una
reaccin broncodilatadora H3
Antihistamnico H4:
Homologa estructural con el receptor H3
El antagonismo del receptor H4 podra ser de
inters en el tratamiento de algunos procesos
inflamatorios y alrgicos.


Referencias
Jess Flrez. Farmacologa Humana. 5ta edicin.
Goodman y Gilman. Las bases de la farmacologa
teraputica 10 ed.