NORBERTO E.

ESCOBAR DOMINGUEZ

FARMACOTERAPIA DE LA ACIDEZ GSTRICA, ULCERA PPTICA Y ERGE

Las enfermedades acidoppticas son trastornos en los que el cido gastrico y la pepsina son factores patognicos necesarios.
La barrera que impide el reflujo del contenido gastrico al esfago es EEI como principal defensa. El tratamiento se dirige a disminuir disminuir la acidez gstrica, mejorar la presion del EEI o estimular la motilidad del esfago.

En el estomago el moco y el bicarbonato, estimulados por PGE, protegen la mucosa gstrica.

La prevencin de estos trastornos consiste en disminuir el grado de acidez gstrica o incrementar la proteccin de la mucosa

Si se altera puede formarse una lcera gstrica duodenal.

FISIOLOGIA DE LA SECRECION GASTRICA

La secrecin gstrica de cido es un proceso continuo, complejo, contribuyen mltiples factores para un punto final: secrecin de H+ por las clulas parietales

Factores neuronales (Ach), paracrinos (histamina) y endocrinos (gastrina) regular la secrecin de acido.

Sus receptores especficos (M3, H2 y CCK2se encuentran el la membrana basolateral de las clulas parietales.

La Ach estimula la secrecin gstrica de cido a travs de los receptores muscarnicos M3. La Ach tambin afecta las celulas parietales e incrementa la libracion de histamina por ECL y de gastrina por celulas G.

La gastrina es el inductor mas potente de la secrecion de cido. Mltiples vias estimula la liberacion: por SNC, distension local y comp. Quim. Gastricos. La somatostatina producida por las celulas D antrales inhibe la secrecion gstrica de cido. La acidificacion del pH luminal gastrico <3 estimula su liberacion.

En reposo, las tbulovesculas son el sitio de almacenamiento de las molculas de H+,K+, ATP asa (bombas de protones).

Al activarse la clula, estas bombas se trasladan al lumen gstrico donde realizan el intercambio de H+ por K+.

se activan canales de Cl- que acompaan al H+

Clula parietal iones de HCO3- para mantener en equilibrio el pH intracelular

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTON

Los supresores mas potentes de la secrecin gstrica de cido son inhibidores de la H+,K+ -ATPasa gastrica.

Disminuyen la produccion de acido 80 a 95%

Se dispone de 5 inhibidores:
Omeprazol Esomeprazol Lansoprazol Rabeprazol pantoprazol

 Son profarmacos que requieren activarse en un ambiente cido en los canalculos. Una vez absorbido se difunde a las clulas parietales y se acumula en los canalculos secretorios de acido. Es activado por la formacin de una sulfenamida tetracclica catalizada por protn que atrapa el frmaco que no puede retrodifundirse.

La forma activada se une de manera covalente con grupos sulfhidrilo de cistenas en la H+,K+, ATPasa inactivando de manera irreversible la molecula de la bomba.

A fin de evitar la degradacin de los IBP por el cido en la luz gstrica, las formas orales se proporcionan en diferente formulaciones:
Frmacos con cubierta entrica incluidos en capsulas de gelatina

Grnulos con cubierta entrica en polvo para suspensin

Tabletas con cubierta entrica

Frmacos en polvo combinado con bicarbonato de sodio

EFECTOS ADVERSOS
Nauseas Dolor abdominal Estreimie nto Flatulencia Diarrea Cefalea

USOS TERAPUTICOS
Cicatrizacion de lceras gstricas y duodenales
Tratar ERGE, esofagitis erosiva Estados hipersecretorios (Zollinger- Ellison)

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

Los antagonistas del receptor H2 inhiben la produccin de acido por competencia reversible de la unin de histamina a los receptores H2 en la membrana basolateral.

Se disponen de 4 antagonistas del receptor H2:

Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

Son menos potentes, pero suprimen 70% de la secrecin gstrica de acido durante 24hrs.

EFECTOS ADVERSOS
fatiga Dolor muscular Estreimie nto somnolenc ia Diarrea Cefalea

USOS TERAPUTICOS
Cicatrizacin de lceras gstricas y duodenales
Tratar ERGE Trastornos acidoppticos especficos

FARMACOS QUE INCREMENTAN LA DEFENSA DE LA MUCOSA

La PGE2 Y PGI2 son las principales prostaglandinas que sintetizan la mucosa gstrica Se unen al receptor EP3 en clulas parietales

Estimula la va Gi y disminuyen el AMPc y la secrecin gstrica de cido.

La PGE2 tambin puede prevenir la lesin gstrica por efectos citoprotectores.

Incluyen estimulacin de la secrecin de mucina Bicarbonato Aumento del flujo sanguneo de la mucosa.

MISOPROSTOL
Es un anlogo sinttico de la prostaglandina E1. Aumenta la potencia y duracin del efecto antisecretorio. A dosis orales de 100-200 g inhibe la secrecin basal (85-95%).

SUCRALFATO
Inhibe la hidrolisis de proteinas de la mucosa por la pepsina. Estimula la produccion local de prostaglandinas y factor de crecimiento epidrmico. Se une a las sales biliares.

ANTIACIDO
Hidroxido de Mg2 Megaldrato Simeticona Pirenzepina Telenzepina Rebamicida carbenoxolona

FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL Y DEL VMITO

TERAPUTICA Dr. Ramn Santiago PRESENTA Lizbeth Alcntara Antonio

FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL

FRMACOS PROCINTICOS FRMACOS ANTIDIARREICOS FARMACOLOGA DEL ESTREIMIENTO FRMACOS ESPASMOLTICOS

FRMACOS PROCINTICOS
El aumento del tono colinrgico gastrointestinal

El antagonismo de la inhibicin de la motilidad desempeada por neurotransmisores como serotonina o dopamina Modulacin de la actividad de otros neurotransmisores y hormonas , como la motilina, la somatostatina y la colecistocinina

BENZAMIDAS SUSTITUIDAS BUTIROFENONAS BETANECOL TEGASEROD ERITROMICINA ANTAGONISTAS DE LA COLECISTOCININA LEVOSULPIRIDA

VAS DE ACCIN FARMACOLGICA

Frmacos procinticos
FAMILIA/TIPOS
BENZAMIDAS SUSTITUIDAS
METOCLOPRAMIDA CLEBOPRIDA CISAPRIDA CINITAPRIDA ALIZAPRIDA

RECEPTOR DIANA

MECANISMO DE ACCIN

INDICACIONES TERAPUTICAS

BUTIROFENONAS
DOMPERIDONA

BETANECOL TEGASEROD

MACRLIDOS
ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA OLEANDOMICINA

ANTAGONISTAS DE COLECISTOCININA
LOXIGLUMIDA DEVACEPIDA

Benzamidas sustituidas

Derivados de la O-metoxibenzamida Estructura similar a la de la procainamida

Sin propiedades anestsicas o antiarrtmicas

Grupo de procinticos ms utilizados en la prctica clnica Incluyen la metoclopramida (primero empleado) y sus derivados cleboprida, cisaprida, cinitaprida y alizaprida

Mecanismo de accin y acciones farmacolgicas

Acta sobre receptores dopaminrgicos D2 y serotoninrgicos 5-HT3 y 5-HT4

Incremento de la actividad colinrgica en las neuronas posganglionares del plexo mientrico

Incremento de la motilidad del cuerpo esofgico y del EEI

Aumento de la velocidad del vaciamiento gstrico

Incremento del peristaltismo y de la velocidad de trnsito en intestino delgado y, en menor medida, en colon

Mecanismo de accin y acciones farmacolgicas

Las benzamidas Actan

Agonistas 5-HT4

Antagonistas 5-HT3

Antagonista sobre receptores D2 A nivel central es responsable de Metoclopramida y la cleboprida

Responsable de la actividad antiemtica

Cisaprida

Muestra actividad ms potente

Efectos secundarios extrapiramidales (parkinsonismo, discinesia tarda, distonas agudas) Efectos hipofisarios (hiperprolactinemia)

Farmacocintica y metabolismo
Se absorben tras su administracin oral Su eliminacin se debe principalmente al metabolismo heptico Semivida que oscila entre 2-5 horas para la metoclopramida, l a cleboprida y la cinitaprida y unas 10 horas para la cisaprida

Alcanzan su concentracin mxima en 1 hora

Se distribuyen rpidamente hacia la mayor parte de los tejidos y atraviesan las barreras hematoenceflica y placentaria

Su metabolismo heptico muestra una gran variabilidad individual

Su biodisponibilidad oscila entre el 30 y el 80%

Reacciones adversas
Sedacin leve

Ms habitual
Reacciones extrapiramidales: distonas faciales y cervicales Ms frecuentes en los nios

Ms graves, menos frecuentes Alrededor del 20% de los pacientes

parkinsonismo Metoclopramida Discinesia tarda

Aparece en los ancianos con tratamientos prolongados

Puede ser irreversible

Se deben al bloqueo dopaminrgico D2 en el SNC

Hiperprolactinemia con amenorrea, ginecomastia y galactorrea

Crisis hipertensivas

En pacientes con feocromocitoma

Se ha retirado recientemente

Cisaprida

Arritmias graves, como taquicardia helicoidal, asociadas a la prolongacin del intervalo QT

Indicaciones teraputicas
Enfermedad por reflujo gastroesofgico
en qu se basa su empleo? Dosis

En la capacidad de incrementar la presin del EEI En reducir la frecuencia de relajaciones transitorias del EEI En incrementar su propulsin peristltica acelerando as el aclaramiento de cido de la mucosa esofgica tras los episodios de reflujo

Cisaprida: dosis de 10 mg tres veces al da o 20 mg dos veces al da Cinitaprida: dosis de 1 mg tres veces al da

Metoclopramida: dosis de 10 mg tres veces al da

Indicaciones teraputicas
Dispepsia funcional Sndrome del intestino irritable Gastroparesia Vmitos

Su uso se basa en la existencia de hipomotilidad gstrica, con vaciamiento enlentecido en la mayora de estos pacientes

Cisaprida en los pacientes con estreimiento

Gastroparesia diabtica, posquirrgica, secundaria a enfermedades neurolgicas, miopatas o conectivopatas y gastroparesia idioptica

Cisaprida, metoclopramida y la domperidona en dosis de 10-20 mg, 20 min antes de las comidas

La domperidona o cisaprida, son ms eficaces que el placebo

La cisaprida alivia los sntomas en un porcentaje ms elevado de pacientes

Aceleran el vaciamiento gstrico de slidos

Butirofenonas
Relacionado con neurolpticos del grupo de las butirofenonas

Derivado del haloperidol, carece de efectos sobre el SNC, no atraviesa de manera significativa la barrera hematoeceflica
DOMPERIDONA Efecto antiemtico, mediante el bloqueo dopaminrgico (D2) en el rea postrema del tronco enceflico

Su actividad procintica es menor que la de las benzamidas, dada su ausencia de efecto sobre la neurotransmisin serotoninrgica
Carece de efectos de importancia sobre la motilidad colnica

Farmacocintica y metabolismo
La mayor parte del frmaco y sus metabolitos se eliminan con las heces

Biodisponibili dad tras su administraci n oral, es baja, en torno al 15%, debido

Sufre un importante fenmeno de primer paso tanto en el hgado como en la pared intestinal

En su mayor parte circula unida a protenas plasmticas

Semivida de 7-8 horas

Reacciones adversas
Cefaleas

Ginecomastia, galactorrea y amenorrea

Sntomas asociados a hiperprolactine mia debidos al bloqueo dopaminrgico en la hipfisis

Reacciones extrapiramid ales asociadas a su uso

Arritmias graves y crisis convulsivas, se descarta el uso de esta va

Por va intravenosa

Indicaciones teraputicas
Dosis Opcin teraputica

10-20 mg c/8 hrs en adultos, va oral 0.6 mg/kg c/8 hrs en nios, va oral

En tratamientos a largo plazo, como la gastroparesia diabtica , la asociada a esclerodermia

Betanecol
Agonista colinrgico con actividad principal sobre los receptores muscarnicos M2 Aumenta la amplitud de las contracciones musculares a lo largo del tubo digestivo No mejora su coordinacin ni acelera el trnsito gstrico o intestinal

Aumenta la presin del EEI y estimula la secrecin salival y gstrica

Indicado por Va oral en la enfermedad por reflujo gastroesofgico y en la gastroparesia posquirrgica y diabtica

Actualmente en desuso por su menor efectividad en comparacin con otros y su incidencia de efectos secundarios

Efectos secundarios: diarrea, sialorrea, dolor abdominal, bradicardia, hipotensin, visin borrosa e incontinencia urinaria

Tegaserod
Derivado indol aminoguanidnico de la serotonina Actividad agonista parcial altamente selectiva sobre los receptores 5-HT4

Incrementa la motilidad en todos los niveles del tubo gastrointestinal

Disminuye la hipersensibilidad colnica caracterstica del sndrome de intestino irritable Aumenta la secrecin de agua y sodio por parte de los colonocitos

Farmacocintica y metabolismo
Se absorbe rpidamente tras su administracin oral Alcanza concentraciones plasmticas mximas en 1 hra Biodisponibilidad de alrededor del 10%

Tras su administracin oral se hidroliza en un 20% en el estmago, con pH cido caracterstico de condiciones de ayuno, con oxidacin y glucuronizacin posteriores

Se une en un 98% a protenas plasmticas

Su administracin concomitante con alimentos reduce su absorcin en aprx la mitad

El metabolito principal no presenta afinidad significativa sobre los receptores 5-HT4

Se excreta en forma de glucurnidos por va biliar

Semivida de 11 horas

Reacciones adversas

Indicaciones teraputicas

Eritromicina
Antibitico de la familia de los macrlidos Potente agonista de los receptores de motilina

Incrementa la amplitud y frecuencia de las contracciones antrales e inicia las contracciones gstricas de la fase III

Dosis bajas generan un frente de contraccin antral prematuro dependiente de acetilcolina

Dosis mayores producen una contraccin gstrica ms sostenida a travs de una va no colinrgica

Otros antibiticos (azitromicina, claritromicina y oleandomicina) tambin tienen actividad agonista de motilina

La administracin intravenosa se sigue de una normalizacin del vaciamiento gstrico, tanto de slidos como lquidos

cuando los pacientes son tratados por va oral, el efecto persiste, pero en menor grado

Mejora el vaciamiento gstrico En pacientes con gastroparesia

Su efectividad en el tratamiento prolongado es discutida Debido a un efecto de taquifilaxia que conlleva la prdida progresiva de su efectividad

Facilita la colocacin de sondas nasoyeyunales En forma de bolo intravenoso previo a la realizacin de endoscopias en pacientes con hemorragia digestiva alta para acelerar el vaciamiento de restos hemticos y alimenticios Dosis en cuadros 3mg/kg c/8 hrs agudos Dosis oral: 250-500 mg c/8 hrs, unos 20 min antes de las comidas

Antagonistas de la colecistocinina
Tipos de receptores de la CCK
CCKA: Liberan acetilcolina e inducen una actividad fsica CCKB: Liberan sustancia P e inducen respuestas tnicas en el intestino

Se han propuesto como procinticos los antagonistas de los receptores CCKA

LOXIGLUMIDA Y DEVACEPIDA

Sus efectos sobre el vaciamiento gstrico han resultado polmicos y junto con su potencial litognico

Limita su uso en la prctica clnica

Levosulpirida
Es un enantimero de la sulpirida, una benzamida antidopaminrgica con propiedades antipsicticas En dosis bajas (25 mg c/8 horas , con una duracin mxima del tratamiento de 8 semanas) se emplea como procintico en pacientes con dispepsia funcional de tipo dismotilidad Alcanza concentraciones plasmticas mximas aproximadamente 3 horas despus de su administracin oral

Se elimina sobre todo por va renal

Efectos adversos: crisis comiciales o el desencadenamiento de fases manacas en pacientes con trastorno bipolar, tensin mamaria y galactorrea

FRMACOS ANTIDIARREICOS
DIARREA: emisin de heces de consistencia disminuida, generalmente en relacin con un aumento en la frecuencia de las deposiciones y en el volumen de ests, que en condiciones normales es de entre 100-200 g diarios. No debe definirse la diarrea slo en cuanto a peso fecal.

Mecanismos patognicos principales:

Diarrea osmtica

Diarrea secretora

Hipermotilidad

Exudacin

Medida teraputica
Va oral, medida fundamental, OMS (90 mmol/l de sodio, 20 mmol/l de potasio, 80 mmol/l de cloro, 30 mmol/l de citrato y 11 mmol/l de glucosa Va intravenosa: en casos de diarrea grave o persistente (nios), o en pacientes inmunodeprimidos o con enfermedades graves de base Opiceos, grupos de agentes ms empleados

Rehidratacin

Tratamiento farmacolgico

FRMACOS ANTIDIARREICOS
FAMILIA/TIPOS OPICEOS
CODENA LOPERAMIDA DIFENOXILATO

RECEPTOR DIANA

MECANISMO DE ACCIN

INDICACIONES TERAPUTICAS

MOR DOR Inhibe la sntesis de prostaglandinas Anlogo de somatostatina

-Disminuye la motilidad gastrointestinal -Aumenta el tono del esfnter anal -Actan a nivel central

Diarrea en general

SUBSALICILATO DE BISMUTO

- Disminuye la secrecin intestinal

Diarrea del viajero (no comercializado en Espaa)

Tumores endocrinos (carcinoide, vipoma, glucagonoma) Fstulas pancreticas Diarrea refractaria (SIDA)

OCTETRIDA

- Disminuye la secrecin gastrointestinal

RACECADOTRIL

Inhibe las encefalinasas

- Disminuye la secrecin de agua y electrlitos

Diarrea en general

Opiceos
Mecanismo de accin y acciones farmacolgicas
Acciones perifricas y centrales Acta sobre receptores MOR y DOR de la pared del tubo digestivo, alterando tanto la motilidad como la secrecin Contraccin directa de las fibras musculares de la capa circular

Incremento de la presin luminal

Antagonizan el tono inhibidor motor mediado por ciertos neuropptidos

inhiben la liberacin de acetilcolina en las uniones neuromusculares de la capa longitudinal

Favorecen la absorcin de agua e iones

Reducen la actividad secretora e inhiben la liberacin de prostaglandinas

Incrementan el tono y reducen la motilidad del antro gstrico y del ploro

Mecanismo de accin y acciones farmacolgicas

Aumentan el tono y las contracciones no propulsivas en intestino delgado y colon, disminuyendo la actividad peristltica y dificulta el avance de la masa fecal

Retraso del vaciamiento del estmago

Incrementan el tono del esfnter anal mejorando la continencia

Aumentan el tono y la presin de las vas biliares y del esfnter de Oddi

Actan sobre el SNC, en funcin de la capacidad de cada frmaco de atravesar la barrera hematoenceflica

La accin antidiarreica de los opiceos se consigue con dosis que no llegan a producir analgesia, y es ms intensa cuando se administran por va oral

Farmacocintica y metabolismo
LOPERAMIDA
Se administra en forma de clorhidrato Se absorbe por va oral Acta sobre receptores MOR del tubo digestivo Es 40 50 veces ms potentes que la morfina como antidiarreico Penetra muy mal en la barrera hematoenceflica Como antidiarreico parece superior a otros derivados opioides Semivida de 11 horas Se metaboliza en el hgado

Farmacocintica y metabolismo
DIFENOXILATO
Relacionado estructuralmente con la meperidina Se absorbe fcilmente tras su administracin oral Se desesterifica dando lugar a difenoxina, metabolito activo con una semivida de 12 horas Acta principalmente sobre receptores MOR Puede desencadenar efectos centrales cuando se utiliza en dosis superiores a las recomendadas

Reacciones adversas
Dolor abdominal Estreimiento acusado Efectos centrales: (nios) mareo, desorientacin, reacciones distnicas o estereotipias La sobredosificacin se manifiesta en forma de depresin del SNC e leo paraltico
No deben administrarse en brotes agudos de enfermedad inflamatoria intestinal por su capacidad de favorecer el desarrollo de megacolon, ni en pacientes con diverticulosis o sndrome de intestino irritable por su tendencia a incrementar la presin intraluminal y las contracciones musculares y en casos de suboclusin intestinal.

Indicaciones teraputicas
Dosis de codena: hasta 60 mg cada 8 horas Dosis de loperamida: dosis iniciales de 4 mg, seguidas de 2 mg tras cada deposicin hasta un mximo de 16 mg diarios en adultos; la mitad de esta dosis para nios mayores de 8 aos y 0.08 mg/kg/da en nios menores de 8 aos; no debe utilizarse en nios menores de 2 aos Dosis de difenoxilato: se administra en asociacin con atropina en dosis de 10 mg, seguidas de 5 mg cada 6 horas.

Subsalicilato de bismuto

Reduce la secrecin intestinal estimulada por toxinas bacterianas, debido en parte a su capacidad para inhibir la sntesis de prostaglandinas. Se emplea en la prevencin y el tratamiento de la diarrea del viajero leve a moderada, aunque no est comercializado en Espaa.

Octretida
Anlogo de la somatostatina de accin prolongada Se uso por primera vez en el tratamiento de sntomas asociados a neoplasias endocrinas

Mecanismo de accin y acciones farmacolgicas

Farmacocintica y metabolismo

Inhibicin de la secrecin de cido y pepsingeno en el estmago Inhibicin de la secrecin de hormonas gastrointestinales Inhibicin de la secrecin intestinal de lquidos y bicarbonato Disminucin de la contractilidad del msculo liso

Tan potente como la somatostatina Semivida plasmtica alrededor de 90 min Despus de su inyeccin subcutnea, el hgado extrae aprx 1/3 de la dosis administrada, y aparecen cantidades equivalentes en la orina

Reacciones adversas
Flatulencia

Vmitos

Dolor abdominal

Nuseas
Alteraciones del metabolismo hidrocarbonad o

Dolor en el sitio de inyeccin Altera la liberacin de insulina y glucagn

Aparicin de colelitiasis en el 10-20% de los pacientes tratados a largo plazo

Indicaciones teraputicas
Se administra por va parenteralsubcutnea o intravenosaEl tratamiento de tumores endocrinos del tubo digestivo (carcinoide, vipoma, glucagonoma, gastrinoma, insulinoma)

Diarrea refractaria (asociada al SIDA)

Indicado en:

En la prevencin y tratamiento de las fstulas pancreticas

Coadyuvante del tratamiento endoscpico en la hemorragia por varices esofgicas

La dosificacin debe individualizarse: suele comenzarse con 50 mg dos o tres veces al da, incrementando de 100 en 100 g, cada 8 horas, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 1.500 g diarios.

Racecadotril acetorfn
Es un inhibidor de las encecfalinasas. Frmaco antisecretor puro
Acta mediante la prevencin de la degradacin de los opioides endgenos (encefalinas) Reduce la hipersecrecin de agua y electrlitos a la luz intestinal, sin afectar a la motilidad gastrointestinal o colnica Actividad, exclusivamente perifrica, ya que no atraviesa la barreara hematoenceflica

Administracin oral

Se absorbe rpidamente por va oral

Semivida de 3 horas

La duracin de su actividad sobre la encefalinasa plasmtica es en torno a las 8 horas

Se hidroliza rpidamente y da lugar a su metabolito activo - que circula unido en un 90% a protenas plasmticas-

Se metaboliza en metabolitos inactivos que se eliminan por va biliar, renal y pulmonar

 Inicialmente en el tratamiento de la diarrea asociada al clera en nios Aprobado en Espaa para el tratamiento sintomtico de la diarrea aguda en lactantes mayores de 3 meses, nios y adultos, cuando las medidas de soporte habituales son insuficientes Dosis: oscilan entre 10 mg cada 8 horas en lactantes y 100 mg cada 8 horas en adultos, en Gral. durante un periodo mximo de 7 das Contraindicado en pacientes con diarrea enteroinvasiva Escasos efectos adversos

Quelantes de sales biliares

COLESTIRAMINA Y COLESTIPOL
Son resinas intercambiadoras de aniones no absorbibles
El tratamiento de hiperlipemias

Indicadas en:

El prurito asociado a hepatopatas crnicas colestsicas

Diarrea asociada a malabsorcin de sales biliares que aparece en pacientes con afectacin inflamatoria o reseccin del leon terminal debida a enfermedad de Crohn

En pacientes con sndrome del intestino irritable con diarrea como sntoma predominante

 Las dosis en adultos son de 12-16 mg/da de colestiramina y de 15-30 mg/da de colestipol, repartidos en tres tomas Debe tenerse en cuenta que las resinas intercambiadoras de aniones interfieren en la absorcin de vitaminas liposolubles y de diversos frmacos (tiacidas, digoxina, hormonas tiroideas), por lo que, en caso de tratamientos concomitantes, stos deben administrarse al menos 1 hora antes de ellas o 4 horas despus

FARMACOLOGA DEL ESTREIMIENTO

ESTREIMIENTO: Situacin en la que se producen menos de 3 a 5 deposiciones semanales, con un peso de cada defecacin inferior a 35 g.
Lesiones estructurales del colon y del canal anal

Funcional secundario a procesos sistmicos o a la ingesta de frmacos

Crnico idioptico

Etiologa:

1 lnea de tratamiento (medidas higinicodietticas)

Pautas de conducta Maniobras posturales Ejercicio fsico Consumo adecuado de fibra en la dieta Agentes formadores de masa fecal Agentes lubricantes del contenido fecal Agentes osmticos Estimulantes por contacto

Laxantes
Segn su mecanismo de accin

Formadores de masa
Polisacridos difcilmente absorbibles, naturales o sintticos Incrementan el volumen del bolo fecal Estimula la actividad motora intestinal Actan absorbiendo agua y, incrementan su masa y estimulan los reflejos fecales Se administran por va oral Su efecto completo se observa despus de varios das del inicio del tratamiento hasta 3 semanasDeben utilizarse para normalizar el trnsito intestinal en pacientes con estreimiento crnico Efectos secundarios mnimos

principales sustancias: salvado de trigo, las semillas de plantago ovata, los preparados de psilio y los preparados de metilcelulosa

Mas empleados:
Plantago ovata

Metilcelulosa

Psilio

Se administra en forma de cpsulas de 500 mg, en dosis de 3-4.5 g diarios

En dosis de 3.5-10 g diarios

Puede unirse a los dicumarnicos, por lo que se recomienda espaciar la administracin de ambos

Agentes lubricantes y emolientes

Aceites vegetales o minerales que favorecen la lubricacin y disminucin de la consistencia del bolo fecal Utilizarse slo durante episodios transitorios y evitarse en el tratamiento a largo plazo del estreimiento crnico
Glicerina se administra en forma de supositorios (2.25 g en adultos y 2 g en nios) Estimula el reflejo defecatorio en 2-15 min Dioctilsulfosuccinato o docusato sdico agente tensioactivo aninico que humedece y emulsiona las heces Se administra por va oral (hasta 500 mg) o rectal Aceite de parafina se presenta en suspensin se administra por va oral Dosis de 15-45 ml diarios se observa el efecto laxante a las 6-8 horas Contraindicado en pacientes que presentan riesgo de aspiracin, por la posibilidad de desarrollar una neumona lipoidea Su uso crnico inhibe, la absorcin de vitaminas liposoluble

Laxantes osmticos
Tras su administracin oral y rectal- , apenas son absorbidos en el tubo digestivo, atraen agua a la luz intestinal por un mecanismo de smosis.
combinacin de galactosa y fructuosa

aumenta la masa fecal se estimula la motilidad intestinal menor consistencia favorece su avance a travs del colon

La flatulencia es el efecto secundario ms frecuente

Se administra por va oral

LACTULOSA
Efecto laxante tras 2 o 3 das de tratamiento Dosis de 15-60 ml diarios, o en forma de enemas

LACTITIOL: Disacrido de galactosa y sorbitol similar a la lactulosa Se administra por va oral Dosis de 20 g diarios, puede incrementar o disminuir en funcin de la respuesta
Existen laxantes osmticos salinos derivados de sales de sodio (fosfato y bifosfato) y magnesio (citrato, sulfato e hidrxido), de administracin oral, menos utilizada en la actualidad, o en forma de enemas.

Estimulantes por contacto

Mecanismo de accin: estimula la secrecin intestinal de agua y electrlitos y la motilidad intestinal Clasificacin: derivados de antraquinnicos, polifenlicos y aceite de ricino LAXANTES ANTRAQUINNICOS: SEN, CSCARA SAGRADA, LOE, FRNGULA, RUIBARDO Tienen como principios activos glucsidos de origen vegetal que no se absorben en el intestino delgado y se hidrolizan por enzimas bacterianas colnicas, que dan lugar a molculas que estimulan la actividad secretora y motora del colon. Efecto laxante a las 6-8 horas de su administracin Su utilizacin prolongada origina melanosis coli

DERIVADOS POLIFENLICOS Bisacodilo, picosulfato sdico y fenolftalena Inducen la deposicin a las 10-14 horas de su administracin oral Dosis de bisacodilo: 5-15 mg por la noche, va oral en tabletas con cubierta entrica o por va rectal en supositorios Dosis de picosulfato sdico: 5-15 mg por la noche ACEITE DE RICINO Acta en el intestino delgado con una latencia de 1-3 horas

 OTROS LAXANTES Polietilenglicol o fosfatos

Se administran por va oral en grandes dosis Como preparacin del colon para la realizacin de pruebas diagnstica endoscpicas, radiolgicas o intervenciones quirrgicas o, en pacientes con estreimiento crnico refractario a los restantes frmacos.

Inhibidores de la colinesterasa: como la prostigmina y la neostigmina

tiles en pacientes con estreimiento yatrognico por frmacos anticolinrgicos En casos de leo paraltico posquirrgico En el sndrome de Ogilvie.

FARMACOS ESPASMOLTICOS
Relajacin de la fibra muscular lisa de la pared gastrointestinal, por su capacidad de inhibir la fosfodiesterasa y elevar los niveles intracelulares de AMP cclico.
Ms empleados: papaverina, mebevirina, fenpipramida, pramiverina, pitofenona y trimebutina En dosis altas pueden producir hipotensin por relajacin de la musculatura lisa vascular

En Gral.. Se utilizan asociados a agentes anticolinrgicos atropina, butilescopolamina, metilescopolamina, dicloverina, otilonio bromuro y pinaverio- como tratamiento sintomtico de dolores clicos tanto gastrointestinales como ureterales y uterinos.

Indicaciones: dolor abdominal en pacientes con sndrome de intestino irritable La butilescopolamina se emplea por va intravenosa para disminuir la motilidad duodenal y facilitar as la realizacin de colangiografa retrgrada endoscpica El analgsico pirazlico metamizol (o dipirona) posee tambin una ligera actividad relajante de la fibra muscular lisa

FARMACOLOGA DE LOS TRASTORNOS MOTORES ESOFGICOS

Estos trastornos afectan de forma exclusiva al esfago Se caracterizan por la existencia de anomalas en el control de la perstalsis del cuerpo esofgico y/o en la funcin del EEI. Estos son: el EEI hipertnico, la peristalsis esofgica sintomtica, el espasmo esofgico difuso, la acalasia y los trastornos motores inespecficos.
Su principal indicacin es el tratamiento sintomtico transitorio complementario al endoscpico o quirrgico

FRMACOS QUE:
Su efecto es transitorio y slo persiste mientras son administrados y, adems, desarrollan taquifilaxia

Disminuyen el tono del EEI y mejoran el vaciamiento esofgico, ms empleados: nitratos de accin prolongada y los antagonistas del calcio. Efectos secundarios frecuentes: Cefalea, hipotensin

 DINITRATO DE ISOSORBIDA DOSIS: 5-10 mg por va sublingual antes de las comidas o cuando aparece dolor torcico o en dosis de 20 mg cada 12 horas por va oral en su formulacin retardada, mejora los sntomas y el trnsito esofgico en la mayora de los pacientes con acalasia. Efectos secundarios: cefalea

ANTAGONISTA DE CALCIO MS EMPLEADO: NIFEDIPINO Administrado por va sublingual en dosis de 10-30 mg, relaja el EEI en pacientes con acalasia

 TXINA BOTULNICA TIPO A Se compensa la disminucin de la inervacin inhibidora de la contraccin motora esofgica caracterstica de la acalasia La inyeccin intramural de toxina botulnica por va endoscpica ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la acalasia a corto y medio plazo, aunque se requieren inyecciones repetidas Efectos secundarios: (poco frecuentes)dolor torcico leve y transitorio y reflujo cido en menos del 5% de los pacientes tratados

FARMACOLOGA DEL VMITO

FARMACOS ANTIEMTICOS

Benzamidas
Metoclopramida Cleboprida

EFECTO CENTRAL: (ACTIVIDAD ANTIEMTICA DE FORMA DIRECTA) Bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2 EFECTO PERIFRICO: (ACTIVIDAD PROCINTICA DE FORMA INDIRECTA) Facilita el vaciamiento gstrico hacia el duodeno, evita el vmito

En dosis elevadas son capaces de antagonizar los receptores serotoninrgicos 5-HT3 prevencin del vmito asociado a la anestesia Gral.

Farmacologa Velzquez

BIBLIOGRAFA