Frmacos antigotosos

Denys Rey Morales Salas

Introduccin
Temario: Metabolismo del cido rico Terapia farmacolgica: Frmacos antiinflamatorios Frmacos Hipouricemicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Frmacos uricosricos

Objetivos generales de la terapia farmacolgica

La hiperuricemia adquiere expresin clnica cuando el depsito tisular de cristales genera artritis. Gota o tofo. Objetivos del tratamiento farmacolgico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Colquicina AINEs

b) Reducir la hiperuricemia
Frmacos inhibidores de la formacin de cido rico Facilitacin de la eliminacin

Metabolismo del cido rico

Hiperuricemia
Desequilibrio

Proceso de sntesis
Aumento de la velocidad de degradacin Ej. Neoplasia con tratamiento antitumoral Disminucin de la capacidad de reutilizacin Ej. Deficiencia de enzimas APRT y HGPRT

Proceso de eliminacin
Eliminacin normal Eliminacin anormal

Aproximadamente 700 mg

Metabolismo del cido rico (Esquema general)

Aparicin de gota
Concentracin plasmtica de cido rico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer: Depsito de cristales de urato sdico Respuesta inflamatoria aguda Acumulacin de leucocitos

Frmacos antiinflamatorios
Colquicina
Historia
Acciones Farmacocinticas -En la gota -En la divisin celular -Otros efectos
Colchicum autumnale Azafrn de otoo

Colquicina
1. Accin farmacolgica En la gota Accin antiinflamatoria especifica del ataque de la gota. (Elemento confirmador) Accin: 24-48 horas. Mecanismo de accin: Reduce la extravasacin de leucocitos y la degranulacin de mastocitos.

Colquicina
1. Accin farmacolgica En la divisin celular Detiene la divisin celular al no formarse el huso. Otros Inhibe: Liberacin de grnulos de clulas cebadas. Secrecin insulina.

Colquicina
2. Caractersticas farmacocinticas: Absorcin va oral variable. Biodisponibilidad entre 25 y 40%. Volumen de distribucin de 2.2 L/kg Se une a protenas plasmticas en un 50%. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hgado y el 20% restante es excretado por el rin.

Colquicina
3. Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor clico, nuseas, vmitos y diarrea con deshidratacin (tope de dosificacin). Miopatas - Aumento de creatincinasa. Alteraciones reversibles en espermatozoides. Intoxicacin en tres fases variables.

Frmacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos.

La mayora de los antiinflamatorios no esteroideos son tiles para suprimir los sntomas de un ataque agudo. Los glucocorticoides proporcionan un alivio rpido del ataque agudo de la gota.

Frmacos hipouricemiantes
Frmacos Inhibidores de la Xantinooxidasa Frmacos uricosricos Frmacos Uricolticos

Inhibidores de la Xantinooxidasa

Alopurinol
Anlogo estructural de la hipoxantina, inicialmente con fines antineoplsicos. 1. Mecanismo de accin Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa. Favorece la disolucin de los precipitados. Evita la aparicin de ataques agudos e impide complicaciones.

Mecanismo de accin esquematizado

Hipoxantina

Xantina

Xantinooxidasa

Alopurinol

Oxipurinol

Alopurinol
2. Farmacocintica

Buena absorcin por va oral Biodisponibilidad del 80 %, Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminacin metablica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminacin renal). t1/2 aumenta en caso de IR.

Alopurinol
3. Reacciones adversas Es bien tolerado generalmente. Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada (erupciones cutneas, prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfuncin heptica, sobre todo en pacientes con IR. Se recomienda no aplicar el frmaco en hiperuricemias asintomticas.

Frmacos uricosricos
Caractersticas generales: Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del cido rico en el TCP. Solo se elimina el 10% de la carga filtrada.. Funcin renal deteriorada, eficacia. Indicacin: buena funcin renal y eliminacin diaria de uratos menor a 700 mg/da.

Probenecid
Derivado del cido benzoico. Acciones farmacolgicas - Inhibicin en el transporte de cidos inorgnicos. - Inhibicin en el transporte de diversas de ciertas sustancias. - Inhibicin de la excrecin de bilis.

Probenecid
Farmacocintica Absorcin completa, tmax 2-4 hrs, semivida depende de la dosis, varia de 5 a 8 hrs. Unin a protenas plasmticas en un 85-95%. Excrecin Renal.

Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales, hipersensibilidad, sndrome nefrotico. Puede prolongar la permanencia de varios frmacos en el organismo. Facilita la eliminacin renal de oxipurinol.

Probenecid
Aplicaciones teraputicas Para gota crnica. 250mg dos veces al da. Aumento de dosis. Complemento de la penicilinoterapia. Concentracin de la penicilina.

Sulfinpirazona
cido orgnico potente (pKa 2.8)
1. Acciones teraputicas: Carece de acciones analgsicas y antiinflamatoria. Presenta actividad uricosrica y moderada act. antiagregante plaquetaria. Diferencia a Probenecid, reduce la secrecin de otros aniones orgnicos.

Sulfinpirazona
2. Farmacocintica Buena absorcin por va oral. Se fija a protenas plasmticas en un 98-99%, t1/2 de 3-5 hrs. Eliminacin renal del frmaco. Efectos adversos: Irritacin gastrointestinal e hipersensibilidad. Puede incrementar act. de hipoglucemiantes orales.

Benzbromarona
Producto benzofurnico. Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anin del TP. Buena absorcin va oral, tmax de 4 hrs. Se metaboliza abundantemente en hgado. Accin uricosrica se prolonga hasta 48 hrs, una dosis al da.

Benzbromarona
Puede producir diarrea y clculos renales si la eliminacin es excesiva. Posible utilidad en pacientes alrgicos, con resistencia a otros frmacos antigotosos o con IR.

Frmacos uricolticos.
cido rico es el ltimo metabolito producto de la va catablica de las purinas en la especie humana. Oxidacin enzimtica. cido rico Alantona Rasburicasa, acelera la conversin de cido rico en alantona y favorece la eliminacin por la orina.

Metabolismo del cido rico (Esquema general)

Alantona

Rasburicasa
Accin inmediata, descenso de niveles en 4 hrs. Vida media de 19 hrs. Ayuda a prevenir insuficiencia renal: -Pacientes con neoplasia hematolgica maligna con riesgo de lisis - Reduccin tumoral rpida al inicio de la quimioterapia.

Rasburicasa
Contraindicaciones Hipersensibilidad, deficiencia de G6PD y otras alteraciones metablicas celulares que causan anemia hemoltica.

Gracias.

Referencias
Florez, Jess; Farmacologa humana; 5ta edicin. Editorial Elsevier Masson, pp 11071112. Goodman Gilman, Alfred; Las bases farmacolgicas de la terapeutica,10ma edicin. Editorial Mc Graw-Hill, pp 730-737 Katzung, Bertram; Farmacologa bsica y clnica; 7ma edicin.