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Agonistas y antagonistas

HISTAMINRGICOS

Histamina
Amina. Se crea que se produca en los tejidos
Sintetizada por los mastocitos (tejido conectivo) y basfilos (sangre circulante); que la almacenan

en forma de vesculas. La liberacin de estas vesculas provoca vasodilatacin con aumento de la permeabilidad vascular que lleva a edema; este disminuye la volemia y agrava la hipotensin de por si provocada por la vasodilatacin, llegando incluso a shock anafilactico.

Funciones fisiopatologicas
Mediador de la infamacin Mediador de reacciones alrgicas Regulacin de la secrecin cida gstrica

Neurotransmisor en el sistema nervioso central

Existen tres tipos de receptores para la histamina, cada uno con funciones fisiolgicas diferentes. De esta forma el efecto de la histamina sobre determinado rgano depender del tipo de receptor presente en la membrana de sus clulas. Los receptores para la histamina se denominan H1 H2 H3.

Receptor H1
Se encuentra en el msculo liso de las vas respiratorias, aparatos gastrointestinal y genitourinario, sistema cardiovascular, mdula suprarrenal, clulas endoteliales, linfocitos y cerebro
Su estimulacin da como resultado la activacin de la fosfolipasa C; produciendo un incremento del inositol-1,4,5-trifosfato y la movilizacin de Ca intracelular

Puede activar otros sistemas de sealizacin


Puede aumentar la respuesta mediada por otros

receptores.
En corazn causa arritmias Ocasiona vasodilatacin

Receptor H2
Se distribuye en diversos tejidos
Produce activacin de la adenilciclasa y aumento

del AMPc
Es la va de estimulacin de la secrecin cida en

la clula parietal.
La funcionalidad y expresin de estos receptores

esta regulada en forma dinmica

Receptor H3
Se encuentra en el SNC; en donde la histamina funciona como neuroransmisor.
Autorreceptor presinptico que inhibe la

sntesis y la liberacin de histamina en las neuronas histaminrgicas NO TIENE UTILIDAD CLNICA Posee estructura genomica similar al receptor H4, el cual inhibe la formacin de AMPc.

Acciones fisiofarmacolgicas Vasos sanguneos


Receptores H1. Formacin de mediadores

vasodilatadores en las clulas endoteliales. Aumento de la permeabilidad vascular. Aumento de la expresin de molculas de adhesin Receptores H2. Aumento de AMPc en msculo liso vascular Vasodilatacin de los vasos sanguneos delgados.). Receptores H3. Relajan la arteria cerebral media mediante liberacin de oxido ntrico y prostanoides por el endotelio.

La administracin de histamina (inyeccin intradermica o liberacin local) produce la triple reaccin o triple respuesta de lewis:
Rubor Hiperemia Ppula

La administracin intravenosa o su liberacin durante la anafilaxia sistmica produce hipotensin. Su liberacin intensa junto con otros mediadores puede dar lugar a un estado de shock.

Corazn
Aumento de la fuerza de contraccin (H2)
Aumento de la frecuencia cardiaca (H2) Disminuye la velocidad de conduccin

auriculoventricular (H1)
En ocasiones estos efectos son de tipo reflejo

consecuencia de la hipotensin.

Msculo liso no vascular


El receptor H1 media la contraccin del msculo liso de las vas respiratorias y el H2 su relajacin.
En el hombre predomina la contraccin;

producindose broncoespasmo
Puede participar un componente reflejo de

estimulacin vagal.

Inflamacin e inmunidad
RECEPTORES H1
Induce la expresin de selectina P. Infiltracin celular. Facilita las respuesta de Th1 Aumento en la produccin de interferon gama Proliferacin celular en linfocitos Th1 activados Inhibe la proliferacin de linfocitos Th2 y la produccin de

IL-4 e IL-13

RECEPTORES H2 Regula negativamente las respuestas de Th1 y Th2 Secrecin de IL-10. Inhibicin de la proliferacin y liberacin de citocinas por los LT Inhibicin de la funcin de los macrfagos En basfilos y mastocitos regula negativamente la liberacin de histamina En linfocitos inhibe la sntesis de anticuerpos, la

proliferacin de linfocitos T, la citolisis mediada por clulas y la produccin de citocinas IL-5 e IL6 Liberacin de IL-16 en linfocitos CD8 (reclutamiento de LT CD4 en el pulmn de pacientes asmticos (junto con H4)

Sistema nervioso central


Estado de vigilia
Actividad locomotora Ingestin de agua y alimentos Surge en el ncleo tuberolaminar del hipotlamo

posterior

Los receptores H3 regulan la liberacin de

neurotransmisores

Sistema nervioso autnomo. Terminaciones perifricas


Estimula las terminaciones causantes del prurito y dolor
En mdula suprarrenal los H1 median la

sntesis y liberacin de catecolaminas. La estimulacin de H3 tiene efectos inhibidores de la neurotransmisin a nivel perifrico en terminaciones adrenrgicas y colinrgicas.

Frmacos agonistas histamnicos


Diclorhidrato de histamina inyectable. Adyuvante de la IL-2. Melanoma metasttico Agonistas de H2. betazol y dimaprit.

Diagnostico de aclorhidia Agostitas de H3 R--metilhistamina. Inhibe liberacin cerebral de agentes vasoactivos. Posibilidades teraputicas en shock sptico, insuficiencia cardiaca e infarto de miocardio agudo

Frmacos antihistaminicos Antagonistas H1


Antihistaminicos H1 clsicos. Bloquean

receptores perifricos y centrales y causan cierto grado de sedacin. Inhiben receptores colinrgicos, serotoninrgicos, dopaminrgicos y -adrenrgicos. Etanolaminas, etilendiaminas, alquilaminas, fenotiacinas, piperacinas, pirrolidinas y otros. Poseen propiedades antiemticas, anticinetsicas y antivertiginosas

Antihistaminicos H1 de segunda generacin. Son ms selectivos, no atraviesan la BHE; apenas producen sedacin. Acelastina, cetiricina, levocetiricina, rupatadina, loratadina, ebastina, levocabastina, mizolastina, terfenadina y fexofenadina. Algunos autores consideran hablar de una tercera generacin que corresponde a los metabolitos de los de segunda generacin, son mas potentes, con menos reaccione adversas e interacciones. Su efecto secundario ms importante es cardiovascular.

Antagonistas H2
Bloqueo selectivo del receptor H2 localizado en la

clula parietal. Control farmacolgico de la secrecin acida gstrica El primero fue la cimetidina; posteriormente aparecieron la ranitidina, famotidina y la nizatidina. Inhiben la secrecin cida gstrica por bloqueo competitivo y reversible de los receptores H2. Inhiben la secrecin estimulada por la gastrina y la acetilcolina de forma parcial.

Antagonistas H3 Y Antagonistas H4
H3. Tioperamida, clobenpropit y ciproxifn.

Agonistas inversos. Inhibicin de la actividad de neuronas que contiene histamina. Modulacin teraputica de las neuronas histaminrgicas. Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, sndrome de hiperactividad, epilepsia y obesidad. La mayora de los agonista y antagonistas de H3 son ligandos del receptor H4. Su inters teraputico es en el control de enfermedades alrgicas e inflamatorias.

Terfenadina
Antagonista de los receptores H1 Derivado de la butirofenona

FARMACODINAMICA Mecanismo de accin: Inhibicin competitiva de los receptores H1 de la histamina

FARMACOCINETICA Absorcin: Buena por va oral Distribucin: Parcial

Metabolismo: heptico Excrecin: renal y heces Unin a protenas: 97% Vida media: 4 a 8 horas

INDICACIONES TERAPEUTICAS Rinitis alrgica y estacional Intoxicacin por alimentos, frmacos Conjuntivitis atpica y alrgica Angioedema Fiebre del heno Polinopsis

REACCIONES SECUNDARIAS Prolongacin del intervalo QT del ECG Fiebre Hemorragias y hematomas Cansancio o debilidad Taquicardia ventricular polimorfa Hipersensibilidad Nausea Vmito Agranulocitosis Leucopenia CONTRAINDICACIONES Lactancia Embarazo Insuficiencia heptica grave Cardiopatas

INTERACCIONES TERAPUTICAS Ketoconazol Eritromicina Itraconazol PRESENTACIN Tabletas de 60 y 120 mg Solucin (100 ml) cada 5 ml contienen 30 mg Comprimidos con 60 mg de terfenadina y 120 mg de pseudoefredina

DOSIS Administrarse con alimentos para evitar irritacin gstrica Adulto: 60-120 mg cada 12 hrs. Nios de 3 a 5 aos: 15 mg cada 12 hrs. Nios de 6 a 12 aos: 30 a 60 mg cada 12 hrs.

Clorfeniramida
Antihistamnico de primera generacin Derivado de la propilamina. Evita pero no revierte las

respuestas mediadas por la histamina

FARMACODINAMICA Inhibidor competitivo reversible de la unin de la histamina con el receptor H1

FARMACOCINETICA Absorcin: Buena por va oral Distribucin: General Metabolismo: Heptico

Excrecin: renal, leche materna y heces Vida media: 14 hrs. Unin a las protenas : 72% Duracin de la accin: 4 a 25 hrs.

INDICACIONES TERAPEUTICAS Dermatitis atpica Rinorrea asociada al resfriado Rinitis alrgica y estacional o vasomotora Prurito asociado a reacciones alrgicas Asma Anafilaxia Conjuntivitis alrgica

REACCIONES SECUNDARIAS Somnolencia Retencin urinaria en hipertrofia prosttica benigna RARAMENTE: Hipersensibilidad Taquicardia Nausea Vmito Anorexia Rash cutneo Cefalea Xerostomia Visin borrosa SOBREDOSIS: Torpeza, sequedad de boca o nariz, sofoco, enrojecimiento de la cara, alucinaciones, crisis convulsivas, insomnio (estimulacin del SNC)

PRECAUCIONES Interferencia con las pruebas cutneas de alrgenos Puede enmascarar los efectos ototoxicos causados por las altas dosis de salicilatos Evitar ingestin de depresores del SNC (alcohol, por ejemplo Puede causar irritacin gstrica (tomarlo con alimentos como leche) Posee efectos antimuscarnicos. Puede inhibir la lactancia En nios mayores puede causar hiperexitabilidad Los pacientes de edad avanzada son ms sensibles a los efectos antimuscarnicos: sequedad de boca y retencin urinaria. Puede aparecer mareo, sedacin, confusin e hipotensin.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad Hipertrofia prosttica benigna Glaucoma Asma Anafilaxia grave


INTERACCIONES Inhibidores de la monoaminooxidasa potencian el efecto antihistaminico prologando los efectos antimuscarinico y depresor. El alcohol, los barbituricos, depresores del SNC y antidepresivos triciclicos aumentan el efecto depresor El haloperidol, ipatropio, fenotiazinas o procainamida potencian los efectos antimuscarnicos

PRESENTACIN: Tabletas de 4 mg Grageas de liberacin prolongada con 500 mg de paracetamol, 5 mg de fenilefrina y 25 mg de clorfenamina Jarabe con 2.5 mg por cada 5 ml Solucin inyectable con 10 mg por cada mililitro. DOSIS 1 Tableta (4 mg) cada 6 a 8 hrs. 8 mg cada 10 hrs sin rebasar 24 mg 12 mg cada 12 hrs sin rebasar 24 mg 5-20 mg por va IM o IV. Dosis nica Nios: 2.5 mg cada 12 hrs. Dosis mxima 40 mg al da