Adaptacion renal al daño

Intrinseco
Dr. Ramon Sanchez Laurel Llamas
Medicina Interna
U.A.B.C.
n Seres humanos poseen entre 225000 y 900000
nefronas en cada riñon.
n El numero final depende de la ramificacion
ureteral en el periodo embrionario.
n El numero final : Elemento del cual se depende
como factor principal de adaptacion a las
exigencias fisiologicas (HAS/así como multiples
procesos inflamatorios renales).
n Todo lo anterior culmina en IRC.
n En IRC las nefronas o masa de nefronas
residuales funcionan excesivamente para
compensar la perdida de Nefronas.
n Hipotesis de la Nefrona Integra o Intacta:
(Neal Bricker 1969)
• La compensacion depende:
n Hipertrofia Renal
n Retroalimentacion tubuloglomerular
n Equilibrio Glomerulotubular
n Hipotesis de Hiperfiltracion (Barry
Brenner 1982): Hipotesis de
Hiperfiltracion: Los mecanismos de
adaptacion aceleran el deterioro de
la nefronas residuales.
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n MECANISMOS COMUNES DE LA
NEFROPATIA PROGRESIVA:
• Cuando un evento repentino como la
Extirpacion de un Riñon: esto reduce el
numero inicial de nefronas, el Riñon
residual aumenta y compensa
aumentando su tamaño y acelerando la
TFG.
• Si el riñon es sano la TFG aumenta hasta en
un 80% de la funcion normal de ambos
organos.
• El riñon crece en forma compensadora con
proliferacion celular minima.
n El aumento de tamaño sin
proliferacion celular se logra:
• Aumentando el tamaño de cada celula
nefronal, gracias a la elasticidad,
crecimiento de espacios
intersticiales y capsula renal.
n El aumento de tamaño o hipertrofia
compensadora residual renal se
encuentra mediado por:
• Angiotensina II
• Factor de transformacion de
crecimiento Beta(TGF-B).
• Factor de crecimiento
epidermico(EGF)
n Induce al receptor de Ripamicina
(mTOR)
• Atraccion de Transcriptosoma
estimulando sintesis de nuevas
proteinas.
n La Hiperfiltracion: En personas
embarazadas o nefrectomizadas,
postransplantadas, defecto
congenito, o traumatismo, al
parecer no tienen consecuencias
nocivas, lograndose
adecuadamente los mecanismos de
adaptacion.
n En humanos con lesion persistente
renal que destruye volumen
celular, tiende a evolucionar a la
IRC.
• Esto se debe a una respuesta
inadecuada, secundaria a Atrofia
Tubular con Fibrosis Histica
Irreversible.
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n Seis mecanismos de lesion evolutiva en la nefrona:
n 1.- Lesion Glomerular persistente (Hipertension local
capilar, incrementa la filtracion glomerular en cada
nefrona, fuga de proteinas hacia tubulo).
n 2.- Proteinuria Glomerular pronunciada, que genera mayor
produccion de Angiotensina II
n 3.- Produccion de Citocinas con Infiltracion de Celulas
Mononucleares en Intersticio
n 4.- Infiltracion de PMN en Intersticio posteriormente de
Macrofagos y Linfocitos T, con desarrollo de Nefritis
Intersticial
n 5.- El Epitelio tubular desarrolla reaccion inflamatoria
(despegamiento de membrana basal) desarrollandose
una transicion epitelial mesenquimatosa con formacion
de Fibroblastos.
n 6.- Por los Fibroblastos hay deposito de matriz de Colagena
con desarrollo de fibrosis y cicatriz acelular.
n La extirpacion de un gran volumen
de parenquima renal provoca
HIPERFILTRACION .
• Se caracteriza por aumento de la
filtracion glomerular de una sola
nefrona.
• La hiperfiltracion y el aumento de la
presion intraglomerular estimulan la
aparicion de
GLOMERULOESCLEROSIS.
n La Angiotensina II es un factor esencial para la
Hipertension capilar intraglomerular.
• Al aumentar la constriccion de las arteriolas
eferentes, respetando las aferentes.
• Induce la ultrafiltracion de proteinas y eleva el Ca
intracelular, a nivel de Podocitos.
• Induce estress oxidativo
• Por ultimo los efectos de Aldosterona induce y
facilita la Fibrogenesis.
n
n Cuando la inflamacion comienza a nivel de
Intersticio se altera la Reabsorcion
Tubular de proteinas, provocando
proteinuria leve no selectiva.
n La Inflamacion que se origina en capilares
Glomerulares se acompaña de
proteinuria mas intensa.
n La Proteinuria se asocia con deterioro
precoz y evolucion mas rapida a
Nefropatia.
n La Proteinuria gradual y progresiva produce Inflamacion
progresiva a nivel epitelial de la Nefrona lo que genera
que aparezca Nefritis Intersticial, Fibrosis y Atrofia
Tubular.
n La Albumina en un Polianion abundante en el Plasma la
cual se encuentra unida a diversas Citocinas,
Quimioquinas y Lipidos mediadores por lo que
probablemente estas pequeñas moleculas desencadenan
la Inflamacion Tubular provocada por la Proteinuria.
n La reaccion tubular ante estos complejos proteinicos se expresa
con activacion de:
• TGF-B (Factor plaquetario B de crec.).
• FGF-2 (Factor 2 de crec de Fibroblastos).
n Esto produce denudacion epitelial tubular con

expresion de nuevos Epitopos, generando

deposito de Complejos Inmunes.
n Los Farmacos, drogas, Infecciones y alteraciones

metabolicas inducen reaccion inmune por medio

de los receptores Toll.
n Las celulas T nefritogenas
intersticiales renales son una
mezcla de TCD4 y TCD8.
n La actividad Citotoxica por medio
dem Linfocitos TCD8 explica
probablemente el desarrollo de
Destruccion y Atrofia de celulas
Tubulares.
n

n
n REACCION AL NUMERO REDUCIDO
DE NEFRONAS FUNCIONALES:
• Al haber perdida de numerosas
nefronas funcionales aumenta la
circulacion renal con Hiperfiltracion
Glomerular.
n Mayor vasoconstriccion de arteriolas
eferentes postglomerulares
n Elevandose la Presion capilar

intraglomerular
n Aumentandose la fraccion de filtracion.
 n

n GRACIAS