ALIMENTACIÓN Semana 8 pdf- Prion

LA FANTÁSTICA HISTORIA DEL INCREÍBLE PRION

Pdf de Walter Ledermann
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRASMISIBLES

Enfermedades de carácter degenerativo e irreversible

Su mecanismo de trasmisión, ligado a una a proteína cerebral,
descubierta por Staney Prusiner, quien la denominó prion en
1981.

En el hombre las EET comprendían:

❖ la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ);
❖ la enfermedad de Gertsmann-Straussler-Scheinker
(EGGS), variante familiar de la anterior;
❖ el kuru

En los animales,
❖ scrapie oveja (scrapie: “tembladera”)
❖ encefalopatía trasmisible del visón
❖ la enfermedad crónica agotadora del alce y de ciervo
❖ encefalopatía espongiforme bovina (EEB) o enfermedad de las vacas locas, que despertó la inquietud
mundial por el tema en 1986.

ORIGENES de su descubrimiento

1936 se estableció que el scrapie (tembladera, rascadera) ➔ era una enfermedad transmisible

1947 ➔el scrapie podía propagarse a otra especie animal

1956 En tribus de las islas Fore, Australia ➔apareció una extraña enfermedad: kuru: “temblor con fiebre y frío”
el explorador australiano W.T. Brown describió esta enfermedad neurológica y degenerativa
relacionada a Costumbres de los indígenas Fore: práctica de un canibalismo ritual: para
conservar la “Fuerza Vital” comían a sus familiares muertos

1957 Zigas y Gajdusek relacionan el kuru con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Delimitan a la enfermedad como:
-preferencia a mujeres y a niños (luego se comprobó que esto se daba ya que eran los que
consumían cerebro, en tanto que los hombres otras partes del cuerpo)
-ataxia cerebelosa
-temblor progresivo
-expresan los síntomas 3 a 6 meses. Morían al 1 año o antes
No pudieron, determinar un factor etiológico ni tratamiento

El kuru llega a su fin

El desarrollo del kuru es lento y su período de incubación puede durar hasta 30 años
1
ALIMENTACIÓN Semana 8 pdf- Prion
Si bien todos los pacientes han fallecido al cabo de un año, el desarrollo normal de la enfermedad suele tomar
sólo entre tres y seis meses, muriendo la inmensa mayoría de los pacientes en el curso del tercer mes.

Enfermedad de las vacas locas

1986 se identifica encefalopatía espongiforme bovina (EEB) en el Reino
Unido: 1° afectando a las ovejas y 2° vacas por ingestión de alimentos
enriquecidos con carcasas de oveja

1996 Se observa otra epizootia entre vacas: “enfermedad de las vacas locas”
que era trasmisible al ser humano, (10 casos en adultos y 1 joven de 26 años).

El gobierno del Reino Unido, emite un informe de la matanza de todos los rebaños del país y el bloqueo
europeo

La variante joven de la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)

1920 casos de demencia progresiva descrita por Creutzfeldt y en 1950 descripciones de los casos similares por
Jakob➔ naciendo la ECJ. Esta enfermedad:
o es mayoritariamente de gente sobre los 65 años
o mortal
o incidencia mundial estimada en 1 por millón
o Los casos familiares constituyen entre 10 y 15%.
Entre población judíos libaneses, que acostumbran comer ojos y cerebro de cordero, la incidencia de ECJ es 40
veces mayor

recomendaciones para la prevención de esta patología

✓ evitar producto de cualquier animal sospechoso de una EET
✓ los países debían revisar métodos de esterilización, para inactivación de los agentes de EET
✓ debía establecerse vigilancia epidemiológica
✓ los productos medicinales que empleaban material bovino debían ser rigurosamente controlados (la
leche y sus derivados era un producto seguro y no trasmitía la EET)

2
ALIMENTACIÓN Semana 8 pdf- Prion
PRUSINER GANA EL PREMIO NOBEL
Stanley Prusiner
1981 ➔ descubre del agente causal de la enfermedad: PRIONES
1987 ➔ publica su descubrimiento
1997 ➔ Premio Novel

La proteína del prion:

❖ fue encontrada en su laboratorio
Colaboraron:
Leroy Hood: para determinar la secuencia de aminoácidos
Charles Weissmann en la clonación molecular del gen que codifica la proteína prion (PrP)
con G. Carlson y D. Kingsbury ligaron el gen de la PrP al control del tiempo de incubación del scrapie
en ratones.
Las enfermedades priónicas: Se presentan como:
o desórdenes genéticos
o infecciosos o esporádicos
o involucran modificación de la proteína prion (PrP), constituyente de células normales de los
mamíferos.

LAS PRIONES
Formación del prion patógeno:

La proteína normal, PrP celular: PrPC ➔ se convierte PrP transformada: PrPSC

Su función exacta se desconoce donde la estructura helicoidal y de plegamientos sufre una
transición estructural  cambia propiedades físico-químicas

La PrPSC actúa como una matriz sobre la cual PrPC se reforma en

una naciente molécula de PrPSC a través de un proceso facilitado
por otra proteína

Altera su estructura secundaria ↑ láminas β, que resulta en un plegamiento que adquiere 3 características
1) el plegado anormal se transmite a las moléculas normales
2) la nueva conformación permite la agregación de varias moléculas en oligómeros, luego en polímeros,
↑ su peso molecular y haciéndose insolubles en el citoplasma celular
3) esta forma de PrP es resistente a la acción de proteasas.
3
ALIMENTACIÓN Semana 8 pdf- Prion
Mecanismo de infección:
El prion es ingerido con la carne de animales infectados
Es resistente a las proteasas  no es digerida

 sigue hasta introducirse a las células nerviosas de su nuevo huésped

modificando sus proteínas normales PrPC)
“por contagio”
para convertirlas en nuevos priones
generando una reacción en cadena

con aglomeraciones de proteína defectuosa

Finalmente
las neuronas se llenan de vacuolas y
el cerebro se hace esponjoso.

¿QUÉ SE SABE AHORA?

se define a las enfermedades producidas por priones como:

➢ trastornos cerebrales degenerativos y progresivos
➢ letales
➢ sin tratamiento conocido

PRUSINER es el que designa a las proteínas priónicas mal plegadas las llama priones o PrPSC (del scrapie)
o son patógenas
o infectantes
o causan enfermedades por auto-replicación en cadena
 transforma a todas proteínas normales en priones.
o Secundariamente, el prion mata neuronas y se trasmite por varias regiones del encéfalo

la PrPC normal la PrPSC mal plegadas

es hidrosoluble es insoluble
sensible a la proteasa resistente a la degradación
por proteasas

Esto lleva a acumulación celular y muerte neuronal.

Los cambios anátomo-patológicos son: gliosis y daños histológicos vacuolares

característicos (espongiformes)
Causan: demencia y otras deficiencias
Los síntomas aparecen meses a años después de la exposición inicial a PrPSC

4
ALIMENTACIÓN Semana 8 pdf- Prion

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES conocidas causadas por PRIONES

o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)

o su variante adquirida al comer carne contaminada (vECJ): variante joven en la época de las vacas locas.
o prionopatía con sensibilidad variable a la proteasa (PrSVP esporádica)
o enfermedad hereditaria de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS)
o un curioso “insomnio letal” descrito en Brasil
o el conocido kuru
o recientemente una diarrea acompañada de neuropatía autónoma, también hereditaria.

ORIGEN
las enfermedades por priones se originan de tres maneras:
❖ ESPORÁDICA y espontáneamente (sin causa conocida, “porque sí”): las más frecuentes

❖ por HERENCIA: defectos en el gen ubicado en brazo corto del cromosoma 20.

❖ por VÍA INFECCIOSA: son raras

causadas por iatrogenia, de persona a persona, a través de órganos y tejidos, instrumentos quirúrgicos
contaminados, transfusión de sangre o el canibalismo del kuru y de animal a persona, hasta ahora sólo
por ingestión de carne de vaca

TRATAMIENTO
No hay tratamiento → sólo prevención
riesgo cierto para pacientes, cirujanos, patólogos y quienes manipulen tejidos o instrumentos contaminados
(llevar a autoclave a 132°C, 1 h o inmersión en hidróxido de sodio 1 N o hipoclorito de sodio al 10% 1 h).

UN VUELCO ESPECTACULAR EN LA HISTORIA DE LA PRION

Premios Novel:
→ Stanley Prusiner: descubrió que una proteína alterada causaba las
encefalitis espongiformes de animales y hombres
Al inicio hubo escepticismo y rechazo de los infectólogos ya que no era un
microorganismo, sino apenas una molécula proteica

→ Eric Kandel: austriaco-estadounidense neurobiólogo

habla de la existencia de un “prion bueno”
Función: actúa como mediador en procesos de la memoria

5
ALIMENTACIÓN Semana 8 pdf- Prion
Kandel define a la prion (agente infeccioso proteico) como:
“clase reducida de proteínas infecciosas que pueden adoptar dos formas funcionales distintas:
➢ la forma RECESIVA, que permanece inactiva → tiene un papel fisiológico ordinario
➢ forma la DOMINANTE, que se auto perpetúa → es tóxica para las células nerviosas

Los genes que codifican los priones

generan la forma recesiva

por azar puede transformarse
en la forma dominante

esta forma dominante se perpetúa

La NEUROCIENCIA, estudia las funciones y procesos mentales como fenómenos biológicos.

Kandel, hablando de la FORMACIÓN DE LA MEMORIA involucra a las siguientes proteínas:

❖ a la CPEB (proteína de unión al elemento de poliadenilación citoplasmática) que actúa como:
o reguladora de la traducción en la sinapsis
o contribuye a estabilizar la memoria a largo plazo

❖ y a la CREB (proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico) que

actúa como:
o reguladora de genes
o ES activada por AMPc y vía de la proteína quinasa A
o Activa a los genes responsables de la memoria a largo plazo

la CPEB y la CREB serían vitales en la memoria a largo plazo

En las conclusiones de varios investigadores(Kausik entre ellos) junto con Kandel: se descubrió que estas
moléculas funcionan como priones (estudiadas en animales)

la CPEB, se degrada en pocas horas  se pierde el recuerdo la CPEB tiene propiedades  a los priones
ya que si se auto- perpetúa puede mantenerse en las sinapsis.

Se descubrió que el paso de:

la forma inactiva de la CPEB, que no se propaga

a la forma activa (prion), que sí se propaga,
está controlado por la SEROTONINA
neurotrasmisor necesario para
CONVERTIR la memoria de corto plazo

en MEMORIA DE LARGO PLAZO.
Memoria a corto plazo Memoria a largo plazo