Priones

Erick Rodrigo Soto Esparza 282170

Bioquímica Médica
Prion
 Es una proteína infecciosa de transmisión horizontal sin el
requerimiento de ácidos nucleicos

Wickner et. Atl. 2015

Prion
 Compuesto de proteínas PrP mal plegadas
 Protein Infectious Particle
Descubrimiento de los priones
 “Scrapie” se reportó en 1732.
 Pasada la segunda guerra mundial se descubrió que era
resistente a la formalina, altas temperaturas y la radiación.
 Se transmite a ratones y se considera un subvirus ligado a
membrana.
 La enfermedad pasa a través de microfiltros de 30nm y es
hidrofobico
Descubrimiento de los priones
 Gajdusek inicia a investigar una encefalopatía en Nueva
Guinea.
 No logra aislar el “virus” y establece el canibalismo como
principal causa.
Descubrimiento de los priones
 Hadlows sugiere una relación entre el “Kuru” y el
“scrapie” de las cabras.
 Transmitieron el virus a chimpancés.
 Prusiner presenta la hipótesis de los priones en 1992.
Hipótesis de los priones
 Se postula que el causante es una partícula proteica
infecciosa.
 Se baso en que la infectividad es dependiente de proteínas
pero era resistente a inactivaciones de ácidos nucleicos.
Descubrimiento de los priones
 En 1993 Merz y Wisneiewski fueron los primero en
observar estructuras fibrilares anormales en enfermos de
scrapie.
 Diringer y Prusiner reportaron la infectividad de los
priones.
 Dickison lo asocio a la proteína PrP
Proteína PrPC
 Glicoproteína de superficie
 33 a 35 kD.
 253 aa.
Proteína PrPC
 Ayudan a conservar la mielina
 Protegen contra el estrés oxidativo
 Enlaza iones de cobre
Proteína PrPC
 Señalización transmembranal
 Formación y mantenimiento de sinapsis
 Adhesión a la matriz extracelular
Proteína PrPC
 Codificada por el gen PRNP en el cromosoma 20.p.12
 15,000 pares de bases. Altamente conservado.
 Dos exones y un intrón
PrPC vs PrPSC
PrPC vs PrPSC
PrPc PrPsc
Celular Causa enfermedades
Dominios en alfa helice Dominios en hoja β
Muy soluble Insoluble
Monomerica Multimerica
Digerida por proteasas Resistente a la digestión
Gene PRNP Se reproduce por el enlace a
PrPc
PrPC vs PrPSC
¿Cómo funciona?
 Su acumulación produce fibras amiloides, por enlace de
hojas β.
¿Cómo funciona?
 No todos los padecimientos a partir de priones han sido
transmitidos y no todos son transmisibles.
¿Cómo funciona?
 La hipotesis original dictamina que un PrPSC cataliza la
conversión de PrPc.
¿Cómo funciona?
 Se ha demostrado que el PrPC soluble se enlaza con un
oligomero de PrPsc.
¿Cómo funciona?
 Hipótesis de la semilla
¿Cómo funciona?
 No produce una respuesta inmunitaria pero utiliza las
células dendríticas foliculares como centros germinales y
de las células B para la neuroinvasión.
¿Qué causa?
 Encefalopatias espongiformes transmisibles:
 Creutzfeldt-Jakob
 Kuru
 Gerstmann-Sträussler-Scheinker 
 Vacas locas
  gly127-to-val
Kuru
Creutzfeldt-Jakob
 Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de tipo esporádico que
comprende la mayoría de los casos. Ocurre sin razón
conocida. La edad promedio de inicio es los 65 años.
Creutzfeldt-Jakob
 Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de tipo familiar que
ocurre cuando una persona hereda el prión anormal de uno
de los padres (este tipo de la esta enfermedad es poco
común).
Creutzfeldt-Jakob
 Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob adquirida que incluye la
variante ECJ (vECJ), la forma relacionada con la
enfermedad de las vacas locas.
Tratamiento

Tipo Sintómas Edad Duración

Kuru Ataxia, Demencia 40 años 3 meses- 1 año

ECJ Demencia, ataxia <60 años 1 mes – 10 años (1)

GRACIAS
 Referencias
• Cortes, C., Qin, K., Norstrom, E., Green, W., Bindokas, V., & Mastrianni, J. (2013). Early
Delivery of Misfolded PrP from ER to Lysosomes by Autophagy. International Journal
of Cell Biology.
• Hofmann, J., & Vorberg, I. (2013). Life cycle of cytosolic prions. Prion, 369-377.
• MedlinePlus. (13 de Agosto de 2015). Enferdad de Creutzfeldt-Jakob. Recuperado el
Mayo de 2016, de MedlinePlus:
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000788.htm
• Oelschlegel, A., & Weissmann, C. (2013). Acquisition of Drug Resistance and
Dependence by Prions. PLoS Patogens.
• Pursiner, S. (1998). Prions. Proc. Nat. Aca. Sci., 13363-13383.
• Rubio, T., & Verdecia, M. (2009). Enfermedades priónicas (Prion diseases). MEDISAN.
• Tuite, M., & Serio, T. (2011). The prion hypothesis: from biological anomaly to basic
regulatory mechanism. Natural Review Molecullar Cell Biology.
• Westergard, L., Christensen, H., & Harris, D. (2007). The cellular Prion Protein (PrPc):
Its Physiological Function and Role in Disease. Biochemistry Biophys Acta.