Scrapie en pequeños rumiantes.

En los rebaños de ovejas que se han infectado, las medidas de control pueden incluir la
eliminación de animales que dan positivo en pruebas con animales vivos, tienen un riesgo
elevado de infección y / o son genéticamente susceptibles a la tembladera. Los corderos
parecen infectarse principalmente por sus madres, y la eliminación de la descendencia de
las ovejas infectadas puede contribuir al control. Además, algunos países sacrifican a los
miembros de la cohorte de nacimiento del animal infectado que se criaron durante el
primer año de vida. La reducción de la exposición a altas concentraciones de priones (por
ejemplo, en la placenta) puede reducir la transmisión dentro de la parvada. La cría de
ovejas infectadas genéticamente susceptibles a un carnero resistente puede disminuir o
eliminar los priones en las membranas y fluidos fetales (ver resistencia genética, más
abajo). Si una oveja de estado de tembladera desconocido no fue criada a un carnero
resistente, separarla del resto del rebaño antes de dar a luz, y hasta que no haya flujo
vaginal, puede ayudar a proteger a otros animales. El control es más difícil en rebaños de
cabras, donde la resistencia genética a la tembladera no se comprende completamente.
La despoblación completa, seguida de limpieza y desinfección, a veces se usa en granjas
infectadas. particularmente en rebaños de cabras; sin embargo, la descontaminación de la
granja es difícil y la enfermedad puede reaparecer. Dos estudios sugieren que podría ser
posible derivar un rebaño de ovejas clásico libre de tembladera de un rebaño infectado
mediante transferencia de embriones.
Los veterinarios que encuentran o sospechan de scrapie deben seguir sus pautas
nacionales y/o locales para la notificación de enfermedades para que se dé el reporte ante
la organización mundial de sanidad animal (OIE).
Los componentes de los programas oficiales de control / erradicación de la tembladera a
menudo incluyen vigilancia (p. Ej., En el sacrificio, en granjas y en muestras de
diagnóstico enviadas a laboratorios), programas de certificación de rebaño / rebaño,
cuarentenas o despoblación de rebaños infectados, rastreo de animales infectados y
programas para Aumenta la resistencia genética en las ovejas. Algunos países han
excluido con éxito la tembladera clásica con controles de importación, aunque sus
poblaciones de ovejas son genéticamente susceptibles.
No existen métodos de control para la tembladera atípica, que parece ocurrir
esporádicamente y en niveles bajos, y no parece propagarse fácilmente entre los
animales en el campo.

Diagnostico diferencial del scrapie

Toxemia de la gestación, piojos, comezón por ácaros, sarna, infestación por psoroptes
ovis.
El diagnóstico diferencial para scrapie incluye parasitismo externo (piojos, sarna o
picaduras por aradores de la sarna, Sarcoptes scabiei), pseudorrabia (enfermedad de
Aujeszky), maedi-visna, listeriosis cerebral, toxemia de la preñez, rabia, necrosis
cerebrocortical (polioencefalomalacia), abscesos o tumores cerebrales, louping ill y otras
encefalitis transmitidas por garrapatas, toxinas, hipomagnesemia, encefalomalacia focal
simétrica (enterotoxemia crónica) y otras enfermedades degenerativas de sistema
nervioso central o agentes causantes de prurito.
Diagnóstico definitivo del Scrapie

Patogenia
Su patogenia implica primero una fagocitosis por las células dendríticas foliculares a nivel
intestinal, seguida de una replicación de los priones en los órganos linfoides, previo a la
neuroinvasión. La susceptibilidad y la patogenia en las ovejas se ven influenciadas por
una predisposición genética, por los polimorfismos en los codones 136, 154 y 171 del gen
PRNP de la proteína priónica, que determina mayor susceptibilidad a manifestar la
enfermedad en los haplotipos VRQ y ARQ y menor para ARR. La característica de la
patogenia del scrapie clásico que involucra una acumulación temprana del prión en tejidos
linfoides, antes de su propagación al SNC (referencia de inmunohistoquimica).
La entrada al organismo se produce vía oral. Tras la ingestión la PrPSc es capaz de
atravesar la barrera intestinal a través de los enterocitos y pasar rápidamente a sangre y
linfa. La PrPSc se acumula en un primer momento en las células dendríticas foliculares de
los animales susceptibles y la primera replicación del prión ocurre en el sistema
linforreticular, principalmente en las placas de Peyer a nivel del íleon. A través de los
órganos linfoides el prión es capaz de replicarse y distribuirse ampliamente sin provocar
respuesta humoral ni síntomas. El prión se puede detectar en sangre asociado a linfocitos
T, monocitos y células mononucleares, con lo que no puede descartarse como medio de
invasión la vía hematógena. Finalmente, el prión es capaz de alcanzar el SNC avanzando
de forma ascendente desde el sistema nervioso entérico (tesis células mesenquimales
para scrapie)
La PrPc se codifica por un único gen llamado PRNP presente en los mamíferos, aves e
incluso en los reptiles; la secuencia de aminoácidos se ha mantenido en la escala
filogenética. Se presenta en tejido nervioso, muscular y en células del sistema
inmunitario. La mayor concentración de PrPc ha sido reportada en las neuronas,
particularmente en las membranas pre y post–sinápticas, lo que sugiere que posee
importancia en el funcionamiento de éstas,23 sin embargo, su función específica no ha
sido dilucidada aún. Mediante un proceso hasta el momento desconocido, la PrPc cambia
su conformación espacial y se convierte en una forma anómala PrPSc que no cumple
ninguna función en la célula y cuya presencia es causa de patología. Los mecanismos
que intervienen en las manifestaciones clínicas y neuropatológicas de las EPRs tampoco
son conocidos. Únicamente existe evidencia de que la PrPSc ejerce efectos tóxicos sobre
las neuronas que pueden conducirlas a la muerte mediante apoptosis. La presencia de
gran cantidad de vacuolas intraneuronales se debe a la división de la bicapa lipídica de
las membranas neuronales, modificación probablemente relacionada con el hecho de que
PrP es una proteína integral de dichas membranas.9 La acumulación de astrocitos
reactivos y de células de la glía hipertróficas probablemente sea consecuencia del daño
neuronal.
Las EPRs presentan características neuropatológicas similares: pérdida neuronal, que le
confiere al cerebro un aspecto espongiforme debido a los espacios que quedan en el
tejido; formación anómala de gran cantidad de vacuolas intraneuronales de 20–200 µm de
diámetro en cualquier capa de la corteza cerebral; presencia de cúmulos de células de la
glía y de astrocitos que aumentan de tamaño como reacción al daño neuronal
(astrogliosis);ausencia de reacción inflamatoria y de respuesta inmunológica y, finalmente,
acumulación de depósitos de la proteína prión anómala. La presencia y magnitud de estas
características varían en cada tipo de EPRs y en cada caso. Existe además una
activación astrocítica abundante y daño pre–inflamatorio. Sin embargo, los datos
histopatológicos no han sido consistentes. Evidencia reciente demuestra que la patología
por priones tiene una respuesta inflamatoria altamente atípica, caracterizada por la
activación de las poblaciones de macrófagos en el cerebro. Esto sugiere que una
inflamación sistémica podría impactar en la inflamación local en el cerebro dañado y
exacerbando la síntesis de citocinas inflamatorias u otros mediadores en el cerebro y que
podrían contribuir al proceso crónico degenerativo.
Cuando la neuroinvasión ocurre, se presenta por dos vías neuronales diferentes (vago y
nervios esplénicos) y procedente de órganos linfoides.  Estudios longitudinales en
modelos experimentales de scrapie, indican que los cambios neuropatológicos (activación
glial y degeneración de las neuronas) están presentes antes de que aparezcan los
síntomas y están topológicamente relacionados con el depósito de PrPSc

Diagnostico definitivo

Las EET se caracterizan por el mal plegado de la proteína priónica codificada en host
(PrPC) en su isoforma anormal (PrPSc). La conformación de PrPSc difiere de la de PrPC
en la cantidad de hojas β-lo que lleva a su tendencia a la agregación y a su resistencia
parcial a la proteinasa K (PK) [7]. PrPsc deposita y acumula en gran cantidad en el tejido
nervioso central (SNC) y, en menor medida, en los tejidos periféricos como el sistema
linforeticular (LRS) y otros tejidos o fluidos corporales [8]. La mayoría de los métodos
aplicados actualmente para el diagnóstico de las enfermedades de EET animales,
incluidas las pruebas ELISA aprobadas por la UE y los Western blots confirmatorios
aprovechan la resistencia a la PK del PRPSc y su gran acumulación en el cerebro. Dado
que las pruebas aprobadas por la UE deben realizarse en los tejidos del SNC, es
prácticamente imposible lograr un diagnóstico definitivo de la enfermedad de EET en
animales vivos. La detección de PrPSc en los fluidos corporales no ha tenido éxito
durante mucho tiempo y, a pesar de algunos resultados prometedores recientes [9], el
desarrollo de pruebas adecuadas para el cribado de un gran número de animales sigue
estando a la zaga. Las técnicas de amplificación de proteínas mal plegadas (tecnología de
amplificación cíclica de Protein Misfolding, PMCA y ensayo de conversión inducida por
temblor en tiempo real, RT-Quic) son capaces de amplificar cantidades diminutas de
PrPSc en líquido cefalorraquídeo (LCR) y mucosa olfativa [9], y han sido recientemente
incluidas en el criterios de diagnóstico para la ECJ esporádica [10]. Estos enfoques, sin
embargo, son de poca utilidad para el cribado de la tembladera: la punción lumbar es un
procedimiento relativamente invasivo y el cepillado nasal para tomar la mucosa olfativa es
impracticable en ovejas por razones anatómicas. Por último, estas pruebas todavía no se
han validado para la detección de PrPSc en sangre, a pesar de que se han obtenido
resultados alentadores en algunas enfermedades de EET humanas y animales [11—14].
Recientemente, las técnicas de inmunoensayo ultrasensible como la matriz de moléculas
únicas (Simoa, Quanterix, MA, USA) han permitido cuantificar de forma fiable
concentraciones muy bajas de proteínas en fluidos corporales [15], incluyendo proteína de
luz de neurofilamento (NfL) en muestras de sangre [16]. NfL es una proteína de filamento
intermedio citoesquelético de 68kDa que se expresa en axones neuronales y se libera en
el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre cuando las neuronas se lesionan [17],
proporcionando un nuevo biomarcador valioso con funciones emergentes de diagnóstico,
pronóstico y monitoreo terapéutico en neurodegenerativas y otras enfermedades
neurológicas humanas

Razas de ovejas susceptibles a Scrapie.

Razas como la Cheviot y la suffolk son más susceptibles a la tembladera que otras razas. Esto está
determinado por genes que codifican para proteínas priónicas naturales. Las razas más resistentes
son homocigotos para el gen ARR, mientras que las ovejas con la versión VRQ del alelo son más
susceptibles. Esto se puede determinar mediante una simple prueba de sangre y actualmente
muchos países están intentando eliminar este alelo por medio de cría selectiva.