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a bioquniica es una ciencia que se ha desarrollado con un ritmo muy

acelerado en el presente siglo. Los logros alcanzados en los ltimos aos


en el conocimiento de esta ciencia han influido decisivamente en el
progreso de numerosas ramas cientficasafines, en particular en las hiomdicas.
Muchos hallazgos de la bioqumica han incidido directa o indirectamente en la
teora y la prctica mdica; por ello resulta imprescindible el dominio de los
aspectos fundamentales de esta disciplina por parte de mdicos, estomatlogos,
licenciadosen enfermera, y en general por todo el personal profesional relacionado con la asistencia, docencia e investigacin en el campo de las ciencias mdicas.
El texto fue elaborado teniendo en cuenta los intereses de las diferentes especialidades de las ciencias mdicas. De igual modo, ste puedeser de utilidad a estudiantes de cualquier otra carrera biolgica. En el Tomo IV se tratan, adems,
algunos aspectos especializados de la bioqumica de inters clnico actual, lo que
permite a estudiantes de aos superiores y graduadosde las diferentes ramas de las
ciencias mdicas complementar y aplicar conocimientosadquiridos al cursar las
ciencias bsicas.
Nuestros propsitos son contribuir a mejorar la comprensin de la disciplina
Bioqumica y destacar su importancia en la formacin de profesionales de las
especialidadesmdicas. Corresponde principalmente a nuestros estudiantes evaluar en qu medidaello se ha logrado.

LoB autores

CONTENIDO

CAPTUU)36.Intmducci6n al metabosmo eeluiar

619

Metabolismo 619
Vertientes del metabolismo 620
Anabolismo 620
Catabolismo 621
Relaciones entre anabolismo y catabolismo 621
Vas metablicas 621
Ciclo metablico 622
Regulacin de una va metablica 623
Inversin de una va metablica 623
Aspectos generalesde la regulacindel metabolismo 625
Actividad de las enzimas 625
Cantidad de lasenzimas 625
Paso de sustancia a iravs de las membranas 626
Aspectosgenerales de la integracindel m e t a b o 626
Resumen 627
Ejercicios 627

CAPfTULO 37.flujocatab6lim de sustanciay energa 629


Necesidades energticas del organismo 630
Fuentes de energa 630
Reacciones de hidrlisis 632
Energa de hidrlisis del ATP 633
Reacciones de oxidacin-reduccin 633
Cambiosenergticos en la reduccin del NAD' 634
Milucondria 634
Sistemastransportadores de la mitocondria 637

Transporte de hidrgeno 637


h p o r t e de ADP-ATP 638
Transporte de fosfato 638
Transporte de Caz+639
Biognesis de la mitocondria 640
Transporte de protenas a lamitocondria 641
Transporte del citocromo 642
Esquemaglobal deobtencindeenergi'aporlaclua 642
Hidrlisis de las macromolculas 642
Formacin de los metabolitos comunes 642
Va degradativa final comn: respiracin celular 643
Fosforilaciones al nivel de snstrato y las fosforilaciones oxidativas 644
Resumen 644
Ejercicios 645

CAPTUU)38. Cielo de los dados tricarbo~eos647


Historia 647
Visin general del ciclo de Krebs 648
Orgenes y destinos6del acetil-COA
5
0
Origen del acetil-COAde los glcidos 650
Reacciones del ciclo de Krebs 650
Primera reaccin: enzima cido ctrico sintasa 651
Segunda reaccin: enzima aconitasa 651
Tercera reaccin: enzima isoctrico deshidrogenasa 652
Cuarta reaccin: enzima alfa-ceto-glutrico
deshidrogenasa 652
Quinta reaccin: enzima succinil-COAsintasa 653
Sexta reaccin: enzima succnico desbidrogenasa 654
Sptima reaccin: enzima fumarasa 654
Odava mdh:enzimamlirn deshidmgenasa 654
Estequiometra 655

XM

Regulacin 655
Regulacin de la cido pirvico deshidrogenasa 655
Regulacin de la ctrico sintasa 656
Regulacin de la isoctrico deshidrogenasa 656
Regulacin de la alfa-ceto-glutrico deshidrogenasa 656
Funciones del ciclo de Krehs 656
Anaplerosis 657
Comprobacin isotpica del flujo de carbono en el ciclo 658
Asimetra del funcionamiento de las enzimas 659
Resumen 660
Ejercicios 661

C~pfirno39. Cadena transportadora de electrones 663


Reacciones de oxidacin y reduccin 663
Relacin del potencial estndar con la energa libre 666
Destino de los cofactores reducidos, producidos en el
catabolismo 666
Componentesde la cadena transportadorade eleetmnes 667
Flavoprotenas 667
Citocromos 668
Ferro-sulfo-protenas669
Cuproprotenas 669
Ubiquinona 669
Complejos de la cadena respiratoria 670
Complejo 1 671
Complejo 11 672
Complejo 111 673
Complejo lV 674
Secuencia del transporte electrnicoa lo largo de los complejos 675
Bombeo de protones acoplado al transporte de electrones 679
Aspectos generales de la regulacin de la velocidad del
transporte de electrones 680
Resumen 681
Ejercicios 682

CApfiuu, 40. Fosforilaein oxidativa

683
Teora quimioosmtica 683
Complejo V ATPsintasa 684
Funciones de la ATPsintasa 684
Estructura del complejo V: la ATPsintasa 684
Cociente PO 685
Localizacin de los sitios fosforilantes 687
Economa y eficiencia 688
Teora que explica la fosforilacin oxidativa 688
Evidencias que apoyan la teora quimioosmtica 689
Asimetra de la membrana interna mitocondrial 689
Mecanismo de la fosforilacin oxidativa 690
Relacin entre lafuena protn motriz y lasntesis reversible de ATP 691

Algunas caractersticasdel centro activo 691


Mecanismo ntimo de la catlisis del complejo V 691
Interacciones de las subunidades durante el mecanismo de sntesis del ATP 692
Control de la respiracin celular 692
Regulacin de la ATPsintasa 693
Aspectos generales de la regulacin de la respiracin celular 693
Desacopladores e inhibidores de la fosforilacin 694
Desacopladores 694
Inhibidores 695
Resumen 695
Ejercicios 696

CAP~TULO
41. Introduccin al metabolismo intermediario 697
Funciones del metabolismo intermediario 697
Caractersticas del metabolismo intermediario 698
Pool metablico 699
Incorporacin de sustancias al metabolismo intermediario 700
Fuentes endgenas 700
Fuentes exgenas 700
Salida de sustancias del metabolkmo intermediario 701
Unidad funcional del metabolismo intermediario 702
Resumen 702
Ejercicios 703

CApfiUL0 42. Digestin y absorcin de los gi6cidos 709


Principales glcidos de la dieta humana 709
Digestin de los glcidos de la dieta 710
Absorcin intestinal de los monosacridos 713
Fosforilacin inicial de los monosacridos 715
Destinos metablicos de la glucosa 6 fosfato 717
Resumen 718
Ejercicios 718

CA~firn043. Metabosmn del glucgeno 721


Importancia biolgica del almacenamiento en forma
de glucgeno 721
Eficiencia del almacenamiento energtico en forma
de glucgeno 722
Glucogenognesis 722
Formacin del precursor activo uridn difosfato
glucosa: etapa de preiniciacin 723
Inicio de la sntesis: etapa de iniciacin 724
Alargamiento de la cadena de glucgeno 725

Terminacin 726
Glncogenlisis 726
Diferencias metablicas entre el glucgeno heptico y
el muscular 728
Regulacin del metabolismo del glucgeno 729
Regulacin de la glucgeno fosforilasa 729
Regulacin de la glucgeno sintasa 735
Regulacin hormonal 738
Enfermedades por almacenamiento de glucgeno 739
Resumen 741
Ejercicios 741

Sntesis de lactosa 791


Biosntesis de glicoconjugados y glicoprotenas 792
Biosntesis de glicoconjugados 792
Biosntesis de glicoprotenas 792
Biosntesis de oligosacridos con enlace
O-glicosdico 793
Biosntesis de oligosacridos con enlace Nglicosdicos 793
Sntesis de proteoglicanos 796
Resumen 798
Ejercicios 798

CAP~TULO
44. Metabolismo de la glucasa 743
Antecedentes histricos de la gluclisis 743
Glnclisis 744
Etapas de la gluclisis 745
Primera etapa: de glucosa a las 2 iriceasfdatadas 745
Segunda etapa: de 3 fosfogliceraldehdo a cido
pirvico 747
Destinos metablicos del cido pirvico 752
Destinos del dinncletido de adenina y nicotinamida
reducido formado en la reaccin oxidativa de la seguuda etapa de la gluclisis 755
Productashalesformadosapartirdel c i d o p i n i 755
Consideraciones energticas de la gluclisis 755
Incorporacinde otras hexosas a la va glncoltica 756
Glnconeognesis 758
Primer rodeo metablico 759
Segundo rodeo metablico 760
Regulacin de la gluclisis y la glnconeognesis 762
Interaccin del metabolismo de la glucosa entre tejidos
diferentes 762
Ciclo de las pentosas 764
Alteraciones del metabolismo de la glucosa 766
Resumen 768
Ejercicios 769

CAPfirn0 47. Digestin y absorcin de los Ipidos 805


Digestin de los Ipidos 805
Triacilgliceroles 805
Funcin de los cidos biliares en la digestin y
absorcin de los Ipidos 807
Fosftidos de glicerina 808
Colesterol y steres de colesterol 809
Absorcin de los Ipidos 809
cidos grasos y glicerol 809
Colesterol 810
Fosftidos de glicerina 810
Resumen 811
Ejercicios 811

cAPTUU>48. l b m p r t e de ipidos y iipopmtenas 813


Concepto e importancia de la fotosntesis 771
Clorofila y otros pigmentos fotosintticos 772
Cloroplastos 774
Unidad fotosinttica. Centros de reaccin 775
Reacciones de la fotosntesis 779
Fijacin del CO, y sntesisde glcidas. Ciclode Calnn 781
Regulacin deias reacciones oscuras 782
Resumen 784
Eiereicios 785

CAP~TULO
46. Sntesis de oligosac~ridosy gli~oeonjugados787
Activacin de los monosacridos 787
Formacin de monosacridos derivados 789
Sntesis de disacridos 791

Mecanismos de transporte 814


Transporte por medio de la albmina plasmtica 814
Lipoprotenas plasmticas 815
Resumen 827
Ejercicios 828

CAP~TULO
49. Lipog6nesis 829
Funciones biolgicas de los triacilgliceroles 829
Precursores de la lipognesis 830
Biosntesis de los cidos grasos 830
Fuentes de acetil-COAcitoplasmtico 831
Etapas del proceso 832
Balance general de la biosntesis de los cidos
grasos 838
Fuentes de nicotinamn adeun dinucletido
fosfatado reducido 838

Destino del cido palmtico libre despus de la


biosntesis 839
Alargamiento de la cadena de cidos grasos 839
Sntesisde cidos grasos insatnrados 840
Biosntesis de los triacilgliceroles 843
Activacin de los precursores 843
Etapas de la sntesis 844
Regulacin de la lipognesis 845
Resumen 847
Ejercicios 848

CmTULo 50. Liplisis

849
Caractersticasgenerales del proceso 849
Degradacin de los triacilglicerolesalmacenados 850
Destino del glicerol 851
Oxidacin de los cidos grasos 851
p oxidacin de los cidos grasos saturados de cadena par 852
p oxidacin de los cidos grasos de cadena impar 858
p oxidacin de los cidos grasos insaturados 859
p oxidacin de los cidos grasos en los peroxisomas 861
Otros tipos de oxidacin de los cidos grasos 861
Regulacin de la liplisis 862
Trastornos de la oxidacin de los cidos grasos relacionados con la funcin transportadorade la carnitina 864
Resumen 865
Ejercicios 865

CAPTuL0 51.Metabolipmo de los cuerpos eetcnicos 867


Cetognesis 867
Cetlisis 869
Regulacin del metabolismo de los cuerpos cetnicos 870
Desbalance entre la cetognesis y la cetlisis 872
Cetosis del ayuno 872
Cetoacidosis diabtica 873
Resumen 875
Ejercicios 875

Funciones de los glicoesfingolpidos 886


Degradacin de los esfingolpidos 887
Resumen 888
Ejercicios 889

cAPTWL.053. Metabosmo de los esteroides 891


Biosntesis del colesterol 891
Etapas del proceso 892
Regulacin de la sntesis del colesterol 897
Regulacin heptica 897
Control de la sntesis de colesterol en los tejidos
extrahepticos 898
Regulacin por la concentracin de colesterol
intracelular 899
Receptores de lipoprotenas de alta densidad 899
Factores que influyen en el equilibrio hstico del
colesterol 900
Destinos del colesterol 902
Sntesis de cidos biliares 902
Sntesis de hormonas esteroides 904
Sntesis de la hormona calcitriol 904
Colesterol y aterosclerosis 904
Componente celular 904
Factores moleculares 905
Lipoprotenas de baja densidad oxidadas 907
Lipoprotena (a) 907
Colesterol y enfermedad coronaria 908
Estilo de vida 908
Dieta hipocolesterolemizante 908
Resumen 909
Ejercicios 910

NITROGENAWS DE BAJO PESO MOLECLAR

CAPfiULo 52. Metabolismo de los fd6tidos de geerina y de los esfingoipidos 877


Biosntesis de los glicerofosftidos 877
Biosntesis de fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina 878
Biosntesis de fosfatidserina, fosfatidilglicerol e
inositofosftidos 880
Regulacin de la sntesis de los glicerofosftidos 881
Ubicacin final de los glicerofosftidos en las membranas 882
Degradacin de los glicerofosftidos 884
Biosntesis de los esfingolpidos 884
Sntesis de glicoesfingolpidos 885

CAPflm.054. Digestin de Las protenas 917


Ciclo del nitrgeno en la naturaleza 917
Protenas de ladieta comn 918
Enzimas proteolticasdel tubo digestivo 919
Proteinasas 919
Peptidasas 919
Pepsina 919
Tripsina 920
Quimotripsina 921
Elastasa 921
Peptidasas digestivas 921

Digestibilidad de las protenas 922


Absorcin de aminocidos 922
Resumen 923
Ejercicios 924

Reacciones de recuperacin de bases 964


Sntesis de novo de nucletidos pirimidnicos 966
Sntesis de novo de nucletidos purnicos 969
Canalizacin metablica en la sntesis de
nucletidos 975
Formacin de nuclesidos polifosfatados 976
Sntesis de desoxirrihonucletidos 976
Sntesis de nucletidos de timina 978
Catabolismo de nucletidos 978
Catabolismo de bases pirimidnicas 981
Catabolismo de bases purnicas 982
Aspectos de inters mdico en el metabolismo de los
nucletidos 984
Enfermedades relacionadas con el nietaholismo de los
nucletidos 984
Drogas con accin sobre el iiietabolisino de los
nucletidos 984
Resumen 986
E,jercicios 987

C A P ~ L55.
OMetabolismo general de los amino6cidos 925
Pool de aminocidos 925
Absorcin intestinal de aminocidos 926
Catabolismo de protenas hsticas 926
Sntesis de aminocidos 927
Sntesis de protenas 927
Sntesis de otros compuestos nitrogenados 928
Catabolismo de los aminocidos 928
Reacciones metablicas generales de los aminocidos 928
Desaminacin 928
Transaminacin 930
Descarboxilacin 933
Otras reacciones 934
Sntesis de aminocidos 935
Catabolismo de aminocidos 936
Sntesisde compuestosnitrogenados no protenicos 937
Sntesis de fosfocreatina 938
Aspectos del metabolismo individual d e los
aminocidos 940
Errores congnitos del metabolismo de los aminocidos 940
Va catablica de la fenilalanina y la tirosina 942
Resumen 947
Ejercicios 948

CAP~TULO
56. Eliminaci6n

del nitrgeno del organismo 951


Excrecin renal del amonaco 951
Sntesis y excrecin de urea 952
Secuencia de reacciones de la ureognesis 953
Alteraciones metablicas del ciclo de la urea 958
Excrecin de otros compuestos nitrogenados 959
Resumen 959
Ejercicios 960

0
T
U
L
A
.P
c

58. Metabolismo de las porrinas 989


Estmctura y funcin de las porfirinas 989
Sntesis de porfirinas y grupos bemo 991
Alteraciones metablicas de la sntesisde p o r 995
Porfina aguda intermitente 996
Porfiria eritropoytica congnita 996
Porria cutnea tarda 996
Coproporria hereditaria 997
Porria variegata 997
Protopofina 997
C a t a b o l i s m o d e p ~ ~ r i n 997
as
Resumen 999
Ejercicios 1000

SECCI~N
INTEGRACI~NY REGULACI~N
DEL
METABOLISMO INTERMEDIARIO

CAPfirru, 57. Metabolismo de nude6tidos 961

Pool de nucletidos 961


Absorcin intestinal de nucletidos 962
Catabolismo de polinucletidos 963
Sntesis de nucletidos 963
Sntesis de polinucletidos 963
Formacin de compuestos que contienen
nucletidos 964
Catabolismo de nucletidos 964
Biosntesis de nucletidos 964

CAPTULO 59. Comunicacin entre las clulas del organismo 1007


Evolucin de la comunicacin intercelular 1008
Comunicacin intercelular 1008
Tipos de seales 1009
Clasificacin de las seales en externas e internas 1009

Clasificacinde las seales en hormonas, mediadores qumicos locales y neurotransmisores 1010


Tipos de comunicacin intercelular 1012
Comunicacin a corta distancia 1012
Unin en hendidura 1012
Sinapsis 1013
Comunicacin a distancia 1013
Receptores 1014
Procesos regulados por los receptores 1014
Receptores hormonales 1014
Receptores hormonales intracelulares 1014
Receptores de membrana plasmtica 1015
Receptoresde membrana plasmtica que son canales inicos 1015
Receptores de membrana plasmtica que se acoplan aprotenas G 1015
Acciones desencadenadas por las protenas Gs 1017
Respuesta celular al AMPc 1019
Seales que regulan a la adeuil ciclasa mediante la
protena Gs 1020
Desactivacin de los mecanismos producidos por
las protenas Gs 1020
Acciones desencadenadas por la protena Gi 1020
Efecto de toxinas bacterianas sobre las protenas Gs y Gi 1020
Acciones desencadenadas por las protenas G , * 1021
Acciones desencadenadas por las protenas G, 1021
Acciones desencadenadaspor las protenas Gky G 1021
Desactivacin de la va de la fosfolipasa C 1023
Transcripcin de genes activados por la protena
quinasa C 1025
Interaccin entre los diferentesmecanismos 1025
xido ntrico y monxido de carbono como mensajeros intercelulares 1026
Receptores de membrana que son enzimas en su dominio intracelular 1026
Receptores que tienen actividad de guanil ciclasa 1027
Receptores que tienen actividad de tirosn quinasa 1027
Receptores que se unen a tirosn quinasas 1029
Receptores quese unen a tirosn fosfatasas 1029
Receptores que se unen a protenas quinasas que
fosforilanen serina o treonina 1030
Factores de crecimiento 1030
Interferones 1031
Eicosanoides 1032
Sntesis de prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxanos y lencotrienos 1032
Resumen 1034
Ejercicios 1035

C~~firno
60.Accin hormonal

1037
Concepto de hormona 1037
Clasificacinde las hormonas 1037
Ciclo hormonal 1041
Especificidadhormonal 1043
Sistema neuroendocrino 1043

Sntesis de hormonas 1044


Sntesis de catecolaminas 1044
Sntesisde hormonas tiroideas 1045
Sntesis de hormonas polipeptdicas 1046
Sntesisde hormonas esteroides 1048
Transportede homonas por la sangre 1050
Mecanismos que degradan e inactivan las hormonas 1050
Otros tipos de regulaciones de la respuesta hormonal 1051
Agonistas y antagonistas de la accin hormonal 1053
Modelos hormonales 1054
Modelo del glucagn 1054
Modelo del cortisol 1058
Modelo de la insulina 1058
Adipocito como rgano endocrino 1061
Endocrinopatas 1061
Resumen 1062
Ejercicios 1064

C~~Tuz.0
61. Regulacin del metaboiismo

1065
Concepto 1065
Diferentes tipos de mecanismos de regulacin
metablica 1066
Disponibilidad de sustrato 1066
Compartimentacin celular 1067
Modificacin covalente 1069
Modificacin alostrica 1069
Induccin y represin enzimticas 1070
Especializacin celular 1070
Mecanismos mltiples 1072
0tro.r iiiw~ni~moc
rrgiiladores 1072
Otro\ mensajeros de walri rrgulad~,ras1072
Resumen 1073
Ejercicios 1074

CAPfTULo 62. Integracin del metabosmo

1073
Manifestaciones de la integracin metablica 1075
Confluenciapor metabolito 1076
Confluencia en secuencia metablica 1077
Vinculacin entre anabolismoy catabolismo 1077
Integracin y regulacin metablicas en condiciones
especficas 1078
Ejercicio fsico 1078
Ayuno prolongado 1081
Cetosis diabtica 1085
Resumen 1085
Ejercicios 1086