1.

Trastornos impulsivos-compulsivos
2. Circuitos neuronales: circuito mesolímbico
3. Opiáceos
*Heroína
- Efectos tóxicos
- Tratamiento de la sobredosis
- Síndrome de abstinencia

4. El alcohol etílico
- Metabolismo del etanol
- Síndrome de abstinencia alcohólica
- Tratamiento

5. Nicotina
- Receptores nicotínicos
- Terapias de sustitución
La impulsividad y la compulsividad son síntomas que ocurren cuando el cerebro tiene que
hacer un esfuerzo para decir que no.

 Impulsividad: Una actuación sin

prever las consecuencias, falta de
reflexión sobre las consecuencias de
la conducta, incapacidad de
posponer la recompensa, con
preferencia por la recompensa
inmediata, a una recompensa más
beneficiosa pero aplazada.
Incapacidad de inhibición motora
 Compulsividad: acciones
inadecuadas para determinadas
situaciones que persisten y resultan
en consecuencias no deseables.
Incapacidad de captar un feedback
negativo.
 CIRCUITOS NEURONALES Y TRASTORNOS IMPULSIVOS-
COMPULSIVOS
¿Por qué los impulsos y las acciones compulsivas no pueden ser detenidos en diversos trastornos psiquiátricos?
 Impulsividad procediendo del estriado ventral

 La compulsividad del estriado dorsal y diferentes áreas del córtex prefrontal actuando para eliminar estos impulsos

Circuito de compulsividad e
inhibición de la respuesta
Circuito impulsividad y
motora: Desde el estriado dorsal
recompensa: Estriado ventral
al tálamo, desde el tálamo al
al tálamo, desde el tálamo al
córtex orbitofrontal (COF) y
CPVM y desde el CPVM de
desde el COF de vuelta al
vuelta al estriado ventral
estriado dorsal.
 EL CIRCUITO MESOLÍMBICO DOPAMINÉRGICO COMO VÍA FINAL
COMÚN DE LA RECOMPENSA
 Todos los fármacos que pueden dar lugar a adicción aumentan la DA en el estriado ventral
(nucleus accumbens)
 Hay quienes consideran a la DA como “neurotransmisor del placer hedonista”

Sustancias que median inputs de información en la vía

mesolímbica:
 Morfina/heroína cerebral (endorfinas)
 Marihuana cerebral (anandamida)
 Nicotina cerebral (acetilcolina)
 Cocaína y anfetamina cerebral (la dopamina en sí misma)

Así, el alcohol, los opiáceos, los estimulantes, la marihuana, las

benzodiacepinas, los hipnóticos sedantes, los alucinógenos y la nicotina afectan
al sistema mesolímbico.
¿Qué nos hace vulnerables?

1. Sistema de recompensa disfuncional

2. Uso impulsivoHábito  desencadena neuroplasticidad en el circuito de la compulsividad

A largo plazo, resulta que no es la recompensa de la droga, sino la anticipación de la recompensa, lo que está relacionado
con la búsqueda de la droga, de la comida, o de otras muchas situaciones que intervienen en cada una.
 OPIÁCEOS
OPIO: Polvo marrón obtenido del jugo extraído de las cápsulas de la semilla de la planta papaver
somniferum (adormidera)

OPIÁCEO: Compuestos naturales (alcaloides) que derivan del opio (morfina, codeína y papaverina).
Los opioides son todos aquellos compuestos químicos con actividad similar a los opiáceos que se
obtienen en el laboratorio (heroína, metadona, etc)

OPIOIDE: Cualquier sustancia capaz de unirse los receptores específicos presentes en el sistema
nervioso central y tracto gastrointesitnal

Drogas actúan como agonistas de los receptores opioides,

particularmente de m.
 OPIÁCEOS
 Opiáceos endógenos (endorfinas, encefalinas y
dinorfinas) actúan sobre:
Agonistas de los receptores m, d y k

 Receptores m, d y k: ampliamente distribuido en

cerebro y médula espinal

 Opiáceos exógenos en forma de analgésicos

 Oxicodona, hidrocodona

 Opiáceos exógenos como drogas de abuso

 Heroína

Propiedad reforzadora: producción de euforia

MECANISMO DE ACCIÓN
HEROÍNA (Uso recreativo)

La vía de administración más frecuente es la parenteral

La inyección intravenosa proporciona la mayor intensidad y causa la oleada de euforia más rápida (de 7 a 8
segundos), mientras que la inyección intramuscular produce un inicio relativamente lento de la euforia (de 5 a 8
minutos). Cuando la heroína se inhala o se fuma, generalmente se sienten sus efectos máximos después de
unos 10 a 15 minutos.

Administración intravenosa de cocaína y heroína: speed-ball

La heroína, a una dosis de 20 mg por vía parenteral, puede ser potencialmente letal en una persona no
tolerante
EFECTOS TÓXICOS DE LA HEROÍNA

La intoxicación por opiáceos se presenta casi siempre como consecuencia de una sobredosis accidental
(usualmente heroína por inyección). Frecuentemente asociado a la disminución de la tolerancia tras un
periodo de abstinencia

También se puede producir por los llamados correos de drogas (“body packers” o mulas), usados en el
transporte ilegal de drogas

La intoxicación por heroína se presenta clínicamente con la siguiente triada:

depresión del SNC (puede llegar al coma profundo)

miosis (tamaño puntiforme de ambas pupilas)

depresión respiratoria

El edema pulmonar ocurre en mayor o en menor grado hasta en un 50% de los casos de intoxicación con
heroína e implica una alta mortalidad
 TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS
La acción aguda de los opiáceos se puede revertir con antagonistas opiáceos sintéticos como la naloxona y la
naltrexona y manejo de la vía aérea.

Otros buprenorfina o metadona

La naloxona debe administrarse por vía i.v. ante la mínima sospecha de sobredosis por opiáceos/opioides. Revierte de
manera inmediata la depresión del nivel de conciencia, la depresión respiratoria y la miosis.

El efecto producido por 25 mg de heroína puede ser revertido con 1 mg de naloxona. Se produce una respuesta positiva
tras su administración i.v. en 2-3 min (se suele mantener en infusión continua a dosis de 0.8 mg/hora en adultos).

La ausencia de respuesta sugiere anoxia cerebral o mezcla con otros tóxicos

En casos de ingesta oral, lavado gástrico y carbón activado

https://www.youtube.com/watch?v=u84oVaO-FFM
 SÍNDROME DE ABSTINENCIA. DEPENDENCIA.

 La suspensión brusca del opioide desencadena un síndrome de abstinencia

(dependencia física)
 La abstinencia se parece a un estado gripal, con bostezos, midriasis, rinorrea, dolor
muscular, sudación, piloerección, náuseas y vómitos, diarrea, fiebre, insomnio
 Se sufre inquietud y ansiedad. Además, se presenta un deseo muy intenso de
consumir la droga (dependencia psíquica o craving)

Mecanismo neurobiológico: Parece relacionada con una hiperactividad

noradrenérgica de rebote en el locus coeruleus

Tratamiento: Puede atenuarse o desaparecer con la administración a corto plazo de

agonistas de los receptores α2, como la clonidina o con la administración de agonistas
opioides como metadona.

La administración de antagonista a sujetos dependientes produce la aparición de un

síndrome de abstinencia agudo y muy intenso
 ALCOHOL ETÍLICO
“Si la tormenta interior resuena
demasiado fuerte, yo también
• El alcohol es la sustancia psicoactiva más consumida en España, tanto en la población bebo fuerte”
general como por los jóvenes

• Un buen número de urgencias y de ingresos hospitalarios, junto con los accidentes

mortales de tráfico están asociados al consumo de alcohol

Fuente: Observatorio Español de las drogas y las adicciones . Análisis 2017

El etanol es un depresor del SNC

• incrementa la inhibición mediada por GABA

• inhibe la entrada de Ca2+ a través de canales de calcio

dependientes de voltaje

• inhibe la función de los receptores NMDA

Metabolismo del etanol
En el 50% de los asiáticos se expresa
una variante genética inactiva de una de
las isoformas de la ALDH. La incidencia
de alcoholismo en este grupo es
extremadamente baja (tras unos sorbos
sienten malestar, náuseas y
enrojecimiento de la cara)
El disulfiram (tratamiento del alcoholismo) inhibe la aldehído deshidrogenasa
La acumulación de aldehído da lugar a un cuadro clínico muy típico y muy
molesto para el paciente con: náuseas, vómitos, sudoración profusa,
taquicardia, etc.

“Su primera
desintoxicación”
…a los pacientes les daban Antabus a partir del
tercer día. Si bebes alcohol en un margen de 72
horas después de haberlo tomado, te pones a morir.
Convulsiones, dolores en el pecho, shock tóxico:
incluso puede resultar letal…
SÍNDROME DE ABSTINENCIA ALCOHÓLICA

Síndrome de abstinencia precoz o menor:

hace referencia a los síntomas que se manifiestan en las primeras 24-48
horas después del cese de la ingesta alcohólica, con aparición progresiva
de temblores, insomnio, ansiedad, nauseas, vómitos, sudoración,
alucinaciones y crisis epilépticas. Las convulsiones aparecen en el 5-15%
de los pacientes, típicamente entre las 6 y 48 horas de abstinencia, en
número que no suele pasar de 1-3

El cuadro clínico puede evolucionar en un pequeño porcentaje de

pacientes después de las primeras 48 horas a formas más graves
caracterizadas por la presencia de alteración de la consciencia y delirium,
habitualmente acompañado de un mayor grado de hiperactividad
autonómica, en lo que se reconoce como síndrome tardío o mayor de
abstinencia (delirium tremens)
Delirium tremens

Tratamiento: Diazepam, iv

Días de vino y rosas (Blake Edwards, 1962) Días sin huella (Billy Wilder, 1945)
Tratamiento
 NICOTINA
De los aproximadamente 3000
ingredientes del cigarrillo, la nicotina
es el principal componente adictivo

La Organización Mundial de la Salud

estima que una tercera parte del total
de la población adulta mundial
consume tabaco

Sólo en USA, el consumo de tabaco

causa aprox. 400000 muertes al año
y genera unos costes de $ 50 billones
en costes médicos
Nicotiana tabacum

Algunas estimaciones indican que más de la mitad de todos los cigarrillos son consumidos por pacientes con un trastorno psiquiátrico
concurrente y que fumar es la comorbilidad más frecuente entre los pacientes con trastorno mental grave.
Formados por combinación de 5 subunidades
(1- 10), (1- 4), , d, 
NICOTINA

Receptores nicotínicos de acetilcolina

Incremento en la permeabilidad al Na+

DISTRIBUCIÓN RECEPTORES NICOTÍNICOS
 Núcleo pedúnculopontino
Nucleus tegmental y laterodorsal
accumbens tegmental

La nicotina causa directamente la liberación de dopamina en el nucleus accumbens por la unión a los receptores nicotínicos 42 en las neuronas
dopaminérgicas en área tegmental ventral (ATV). Además, la nicotina se une a los receptores presinápticos 7 de las neuronas glutamatérgicas en el ATV, lo que
conduce a cambio en la liberación de dopamina en el nucleus accumbens. La nicotina también parece desensibilizar los receptores postsinápticos 42 en las
interneuronas GABA en el ATV; la reducción de la neurotransmisión GABA desinhibe las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas siendo este un tercer
mecanismo para aumentar la liberación de dopamina en el nucleus accumbens.
 Terapias de sustitución

Parches Chicles Spray nasal

Inhalador
 Terapias farmacológicas

Actúan en los sitios donde la nicotina

ejerce su acción reforzante, a través
de los receptores nicotínicos o de la
modulación de los sistemas de
recompensa
 Vareniclina (Champix)

Agonista parcial de los receptores nicotínicos 42

Reduce el deseo de fumar y los síntomas de

abstinencia

Dosis: 1 mg, 2 veces por día (12-24 semanas)

Efectos secundarios: náuseas, problemas

relacionados con el sueño, ideación suicida
 Bupropion (Zyban)

-Un antidepresivo atípico aprobado para el tratamiento

del tabaquismo

-Mecanismo de acción poco conocido aunque se cree

que potencia la dopamina con el inhibidor de la
recaptación de dopamina y noradrenalina (IRND).

-Se reduce el comportamiento ansioso aumentando los

niveles de dopamina desde la reciente abstinencia de la
nicotina

-Pocas reacciones adversas