OPIOIDES

OPIOIDES

OPIO: polvo desecado del látex que brota de Ligandos endógenos de los receptores
las capsulas de las flores de la amapola ( opioides en el SNC:
Papaver somniferum)

En 1806 se aisló el primer principio activo del • Las sencefalinas

opio ,su principal alcaloide la MORFINA • Las endorfinas
• Las dinorfinas
Del opio se derivan mas de 20 alcaloides , de
los cuales los mas importantes con la morfina (pepetidos endógenos con actividad opioide)
y la codeína

OPIACEOS : Derivados del opio , como la morfina y la codeína

OPIODES: Productos sintéticos que tienen actividad similar al opio

, como la meperidina , fentanilo, etc.
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 CLASIFICACIÓN:

De acuerdo a la capacidad o al riesgo que estos fármacos tienen de producir

farmacodependencia o adicción , los opioides se clasifican de la siguiente manera:

• ANALGESICOS NARCOTICOS: son todos lo opioides potentes que tienen mayor riesgo de adicción y toxicidad
(Morfina , Dihidromorfina ,Meperidina ,Metadona, Fentanilo ,Alfentanil ,Sufentanilo, Remifentanilo ).

• ANALGESICOS MODERADAMENTE NARCOTICOS: tienen menor riesgo de adicción por ser agonistas menos
potentes que la morfina (codeína, hidrocodona, oxicodona,dextropropoxifeno ,tapentadol y tramadol) ; otros
como (buprenorfina y butorfanol) menos potentes que la morfina y su diferencia en la actividad sobre su
receptor.

• La HEROÍNA, derivado semisintetico de la morfina esta excluido del uso medico por su poder adictivo siendo
así una de las principales drogas del narcotráfico
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 ASPECTOS FARMACOLOGICOS

▰ NOCICEPTORES: neuronas sensitivas

primarias , viscerales y somáticas, que ▰ Con la estimulación de los receptores
conducen mediante potenciales de acción opioides , las interneuronas y las
,los estímulos nocivos originados el las proyecciones descendentes pueden
terminales periféricas hasta la medula inhibir la transmisión aferente de los
espinal; a través de las interneuronas , en el impulsos nociceptivos y disminuir la
asta dorsal se transfiere la señal a las
percepción del dolor y sufrimiento.
neuronas sensitivas secundarias que llevan
la señal al tálamo , hipotálamo , al sistema
límbico y a la corteza somatosensorial, en
esta área el estimulo nociceptivo es
percibido como dolor y origina el
sufrimiento y las consecuentes conductas y 4
respuestas psíquicas.
▰ Sobre los receptores opioides
actúan en forma natural y como ▰ Los fármacos opioides
ligandos endógenos las encefalinas naturales o sintéticos ,
, adorfinas.dinorfinas , las cuales se actúan sobre los mismos
desempeñan como
receptores que los opioides
neurotransmisores o
neuromoduladores , en varias zonas endógenos
del cerebro relacionadas con la
conducción de estímulos
nociceptivos , percepción del dolor y
sufrimiento
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 ▰ Los primeros receptores opioides fueron identificados en 1976
Se
reconocen Receptor μ (Mu) distribuido Si solo estimula receptor μ habrá mas riego de
tres tipos y ampliamente por el sistema límbico. producir euforia, dependencia y depresión
varios respiratoria.
subtipos

Receptor δ (Delta) es un tipo de

receptor opioide localizado Los agonistas δ no han resultado de
principalmente en el cerebro y los utilidad clínica
ganglios espinales del sistema
nervioso periférico. Relacionado con
analgesia, hipotensión y miosis.
El receptor κ (kappa) se encuentra
Con un agonista κ habrá menor riesgo de depresión
en el asta dorsal de la medula respiratoria, dependencia y euforia pero mayor
espinal y en las capas profundas de probabilidad de producir disforia y efectos
la corteza cerebral. Producción de psicotomimeticos.
analgesia, miosis, disforia y
sedación.
 Clasificación de los opioides según su receptor

Agonistas μ : Agonistas K
• A diferencias de los demás opioides que
• Son fuertes depresores del centro producen una sensación de euforia y
respiratorio. bienestar, la activación de los receptores
• La depresión respiratoria puede llevar al κ producen una disforia, fuerte sedación
e inducen una profunda analgesia.
aumento de la PCo2, vasodilatación cerebral
y aumento de la presión endocraneana.
• Butorfanol
• Estimulan los receptores u e inhiben la • Morfina
• Nalbufina (antagonista μ)
recaptación de noradrenalina lo que • Dihidromorfina
• Meperidina
contribuye a la inhibición de las vías La morfina , dihidromorfina y fentanilo ,
• Metadona
aferentes nociceptivas . • Heroína tienen actividad agonista débil sobre K.
• Fentanilo
Agonistas μ débiles : codeína ,
• Alfentanil
hidrocodona , oxicodona dextropropoxifeno
• Sufentanilo
• Remifentanilo 7
 Clasificación de los opioides según su receptor

Agonistas parciales Antagonistas μ, k, δ

• Buprenorfina (mas potente que

• Naloxona (revierte rápidamente
la morfina , antagonista K)
la acción farmacología de los
• butorfanol opioides)
• Naltrexona
• Metilnaltrexona ( bloquea los
receptores periféricos , en
particular a nivel intestinal.)
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 MECANISMO DE ACCIÓN
▰ Los receptores opioides se
encuentran en :
▰ La terminal axionica de las
neuronas de los circuitos
inhibitorios descendentes y
locales .
▰ En el soma de las neuronas con
las que hacen sinapsis
Son receptores ligados a
proteína G inhiben la
adenilato ciclasa
Inducen la supresión de las
Aumentan la salida del
corrientes de calcio
potasio, lo que hiperpolariza
dependientes de voltaje en
la neurona postsinaptica y
las terminales axionicas ,
reduce la respuesta a los
reduciendo la liberación de
neurotransmisores
neurotransmisores
exitatorios
exitatorios. 9

Los opioides actúan también impidiendo la entrada de
Ca++ dentro de la célula:
a)los receptores mu aumentan la salida de iones K lo que
impide la entrada de Ca++.
b) los receptores kappa inhiben la entrada de Ca++ a la
neurona por disminuir el influjo a través de los canales de
Ca++ voltaje dependiente.
Por lo tanto La disminución de Ca++
intracelular potencia el efecto analgésico de
los opioides
Otros neurotransmisores inhibitorios como la
noradrenalina (NA) y la serotonina(5HT) a través
de los receptores α2 y 5HT ,actúan igual que los
opioides , es decir inhibiendo la liberación pre
sináptica de neurotransmisores exitatorios e
hiperpolarizando la neurona postsinaptica, (eficacia
en el tratamiento del dolor).
Gabapentina y pregabalina también inhiben la
liberación de los neurotransmisores excitatorios en
la terminal axionica mediante la unión con la
subunidad α2 δ
de los canales de calcio.
Tramadol y tapentadol inhiben la recaptacion de
norepinefrina a lo que se debe su eficacia
analgésica. 10
Los opioides son analgésicos de acción central , depresores
selectivos del SNC , por su potente analgesia con mínima
interferencia en las funciones mentales superiores.

Son eficaces en el control del dolor sordo

continuo , pero con dosis altas alivian
dolores severos agudos .

Efectos adversos :
• A dosis analgésicas los agonistas
puros producen euforia o disforia
somnolencia y letargo , deprimen el
centro de la tos_ efecto antitusivo , y
estimulan la zona quimiorreceptora
estimulante del vomito.
• La morfina produce miosis 11
 DOSIS ELEVADAS DE OPIOIDES

Fentanilo, Sufentanilo-vía endovenosa en inducción

anestésica aumento del tono muscular (maseteros y
tórax).
La heroína, morfina otros opioides aumentan
liberación de prolactina y disminución de
gonadotropina y corticotropina y disminuyen las
concentraciones de progesterona, estrógenos,
testosterona y cortisol, el uso crónico puede llevar a
hipogonadismo.
Los opioides tienen efectos inmunosupresores
(infecciones y tumores).
La morfina produce vasodilatación periférica, presión
pulmonar, gasto cardiaco, consumo de oxigeno por el
miocardio, infarto al miocardio y edema pulmonar
(liberación de histaminas que induce la morfina). 12
La meperidina provoca pocos efectos cardiovasculares, pero en dosis altas intravenosas
(taquicardia, aumento de presión arterial, gasto cardiaco).

En el tracto gastrointestinal los opioides a través de receptores µ y ϭ densamente ubicados en

los plexos mientéricos y submucoso, disminuyen las contracciones peristálticas, retardan el
vacío gástrico, inhiben el paso de líquidos y electrolitos hacia la luz intestinal.

En el intestino grueso aumenta la absorción de agua y favorece la desecación de las heces y

aumenta el tono del esfínter Oddi, la válvula ileocecal y del esfínter anal.

La meperidina, los agonistas débiles y parciales producen en menor grado estos efectos,
pueden ser mas útiles que la morfina, en el tracto urinario aumentan e, tono del esfínter vesical
e inhiben la micción. 13
 VIAS DE ADMINISTRACION DE LOS OPIOIDES

▰Vía oral: morfina, codeína, oxicodona, tramadol, ▰La vía intramuscular no se recomienda por errática
tapentadol, hidromorfona y metadona, pero con algunos absorción, solo en emergencias.
de ellos requieren dosis mayores que por vía parenteral
suelen sufrir un variable metabolismo de primer paso,
razón por la biodisponibilidad de la morfina es del 25%
▰Por vía subcutánea o intravenosa se pueden
administras casi todos los analgésicos narcóticos,
por vía oral, la codeína y oxicodona del 60%
bien en dosis bolo intermitentes o con bomba de
infusión.
▰Por vía sublingual la buprenorfina en tabletas
▰Los opioides lipofílicos: fentanilo y sufentanilo por
▰Por vía bucal fentanilo en pastillas para chupar ambos vía peridural o raquídea por su efecto más localizado.
con buena biodisponibilidad

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 Los opioides se metabolizan en el hígado y algunos como la morfina en vía metabólica es
la conjugación con acido glucurónico, tiene metabolitos activos que contribuyen a su
actividad analgésica.

 Una fracción de la codeína es desmetilizada y convertida en morfina por las isoenzimas

CYP2D6 Y CY P3A4 a una velocidad que depende de su actividad.

 La meperidina se metaboliza a norme

 peridina, un metabolito de vida media larga que se acumula con el uso continuo, es
neurotóxico. Todos los metabolitos se excretan por el riñón.

 La vida media de los opioides oscila entre 2-5 h, heroína 30-50 min.

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 REACCIONES ADVERSAS

▰ Depresión respiratoria
▰ Hipotensión ortostática, empeora con
hipovolemia
▰ Metadona: euforia, arritmias ventriculares,
sedación o excitación.
▰ Morfina: estreñimiento, retención urinaria,
disuria, dolor pancreatobiliar y aumento
sérico.
▰ Debido a la liberación de histamina da como
reacciones lo que es el prurito, enrojecimiento
de la piel de cara, cuello y tórax y el
broncoespasmo y la hipotensión.
▰La dependencia física, que puede darse en forma
rápida con algunos analgésicos narcóticos potentes,
por lo tanto una persona que ha venido utilizando
opioides; dolor corporal, diarrea, taquicardia,
hipertensión, nauseas, vomito, temblor, deben hacer
sospechar un síndrome de abstinencia.
Es importante tener presente que las personas que
reciban opioides no abusen de estas drogas, puesto
que la adicción implica un patrón conductual de uso
compulsivo.
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 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

▰ Deben usarse con cuidado en pacientes con

disfunción hepática o renal
▰ Pacientes con trauma encefalocraneano
puede enmascarar los síntomas o empeorar
el cuadro de hipertensión endocraneana
▰ Altas dosis de meperidina o en déficit en la
función renal se puede acumular
normeperidina
▰ Considerar su uso en el embarazo. 17
 INTERACCIONES

▰ Hidroxicina , con anfetaminas , amitriptilina ,

porque inhiben la recantación de
norepinefrina y serotonina
▰ Anticolinergicos Antagonizan efectos
espamogenicos
▰ Evitar el uso con meperidina y tramadol en
pacientes que reciben inhibidores de la MAO
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 USOS

fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son

Tratamiento sintomático del
dolor moderado o severo.
un grupo de medicamentos ampliamente usados para
En el tratamiento del dolor agudo de
Manejo de dolor agudo de intensidad leve o moderada se debe
origen visceral intentar primero el manejo con un
AINE, dipirona o acetaminofén y

tratar el dolor, la inflamación y la fiebre.

solo si este es ineficaz y se
presenta un dolor severo se debe
Dolor agudo de origen asociar un opioide.
traumático, dolor
Calman el dolor en el 90% de
posoperatorio y dolores En el tratamiento crónico debe
los casos
crónicos de origen
neoplásico y no neoplásico. aplicarse la escalera analgésica:
se inicia con un AINE o
acetaminofén si no es suficiente
se agrega un opioide poco
El mal uso ocasiona el temor potente.
de los médicos a la tolerancia Si el dolor no cede se cambia por
y dependencia física. un opioide potente por vía oral 19
Analgesia epidural,
obstétrica o quirúrgica.

Premedicación e inducción
anestésica y en anestesia,
solos o como complemento de
otros anestésicos inhalados.

En el edema pulmonar
agudo, tratamiento del
sindroma de abstinencia.

Tratamiento sintomático
de la tos.
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