FARMACODINAMIA

OBJETIVOS
• Diferenciar los conceptos de afinidad, agonista, antagonista,
actividad intrínseca e índice terapéutico.
• Señalar qué factores influyen en la respuesta farmacológica
poniendo un ejemplo en cada uno de ellos.
• Indicar los distintos mecanismos de acción sistémica de
fármacos
 FARMACODINAMIA
Estudia las respuestas (efectos) que los fármacos producen en el
sistema biológico. Incluye los efectos de los fármacos y sus
mecanismos de acción.

Fase Farmacodinámica:
involucra la interacción del fármaco
(principio activo) con su receptor
en el sitio de acción, la cual
explica la manifestación del efecto.
RELACIÓN ENTRE LA FARMACOCINÉTICA
Y LA FARMACODINAMIA
Relación Dosis - Tiempo
 ACCIÓN Y EFECTO:
 Acción farmacológica: es la
modificación que produce una
sustancia química en las
funciones del organismo..

 Efecto farmacológico: es la
manifestación de la acción
farmacológica de un fármaco que
puede apreciarse con los sentidos
del observador o mediante
aparatos.
Es sinónimo de respuesta
farmacológica.
 SITIO DE ACCIÓN
Es el sitio de la célula en el órgano blanco o diana donde
ocurre la interacción molecular entre el
fármaco y el receptor

ACCIONES DE LOS FÁRMACOS

Las acciones de los fármacos se pueden realizar por:

1. Facilitación o bloqueo de los efectos de sustancias endógenas.

2. Estimulación o depresión de la función celular..
3. Reemplazo de substancias endógenas.
4. Destrucción de microorganismos patógenos o de células cancerosas.
5. Ejercer acciones mecánicas, químicas o físicas en la célula.
 Niveles de la acción farmacológica
Mecanismo Definición Componentes de la respuesta

Efecto sobre funcionalidad

Sistémico Sistemas integrados (SNC, SCV)
de un sistema

Efecto sobre funcionalidad Secreción, contracción, proliferación,

Tisular
de un tejido actividad metabólica

Sustancias bioquímicas ligada a la

Celular Transducción diana del fármaco (enzimas, proteína
G)

Interacción con diana Diana del fármaco (receptor, canal

Molecular
Fármaco-Receptor iónico, enzima, molécula portadora)
Paul Erlich:
• “Un fármaco puede • “El grupo de la molécula
tener el efecto protoplasmica a la cual el
grupo introducido se ancla
terapéutico solamente si
se llamara de aquí en
tiene el “grado adelante receptor”
apropiado de afinidad”

Con precisión indicó:

• Un fármaco no actuará a
menos que este unido
 RECEPTORES

Fármaco Definición: Macromolécula celular

a la cual se une un fármaco para
iniciar sus efectos.
Receptor

EFECTO
FARMACOLÓGICO
Mecanismo de acción
 Según el mecanismo de acción, varios fármacos
pueden usarse para tratar la misma patología
 Entender el mecanismo de acción farmacológico
ayuda a la utilización racional de medicamentos y de
las combinaciones de estos
 Los fármacos no crean funciones nuevas, sólo
estimulan o inhiben un sistema o reemplazan
moléculas endógenas ausentes
 UNIÓN FÁRMACO RECEPTOR

• La unión de los fármacos a

los receptores involucra
todos los tipos de
interacciones:
– Iónicas
– Puentes de hidrogeno
– Hidrofobicos
– Fuerzas de Van der Waals
– Covalentes
CUANTIFICACIÓN DE LA
INTERACCIÓN
FÁRMACO-RECEPTOR
Teoría de Receptores
 La interacción con los receptores es la base del mecanismo de
acción farmacológico:
 Los receptores determinan las relaciones cuantitativas
entre la dosis o la concentración de un medicamento y sus
efectos farmacológicos

 Los receptores son responsables de la selectividad del

efecto de un medicamento

 Los receptores median las acciones de los fármacos

agonistas y antagonistas
 POSTULADOS DE LA TEORÍA DE
OCUPACIÓN DE RECEPTORES

 LA INTENSIDAD DE LA RESPUESTA ES
PROPORCIONAL A LA OCUPACIÓN DE
RECEPTORES

 EL EFECTO MÁXIMO SE ALCANZA

CUANDO SE HAN OCUPADO EL 100%
DE LOS RECEPTORES
 Interacción FÁRMACO-RECEPTOR

Los FÁRMACOS se acopla a un tipo de RECEPTOR como una

LLAVE A UNA CERRADURA
Otros son como una llave maestra y pueden adherirse a varios tipos
de receptores en todo el organismo.
 Interacción FÁRMACO-RECEPTOR
FARMACODINAMIA

HORMONA O
RECEPTOR
NEUROTRANSMISOR RECEPTOR

FÁRMACO

AGONISTA
Agonista

Antagonista

AFINIDAD
ANTAGONISTA

ACTIVIDAD INTRÍNSECA
 Familias de receptores
1 2

4
 Familia de receptores acoplados a
proteínas G
• Cada Proteína G consta de tres
• La mitad de todas subunidades: alfa, beta y gamma
las prescripciones – • Una proteína G puede regular
varios efectores
que no incluyen • Múltiples receptores acoplados a
antibioticos – se proteínas G pueden activar la
misma proteína G
relacionan a este
• Un receptor puede generar
tipo de receptores. múltiples señales al activar mas
Constituyen la de un tipo de proteínas G
tercera familia mas
grande de genes en
humanos.
 Componentes de la interacción FÁRMACO-RECEPTOR

AGONISTA: es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor y provocar una respuesta en la célula.

ANTAGONISTA: Fármaco que impide o revierte el efecto de una sustancia natural del organismo o de otro
fármaco.
 Agonistas - Antagonistas

X
Efecto farmacológico
 Agonista Agonista
completo parcial

Ocupa todos los receptores y tiene

Actividad intrínseca 1.
Alcanza la respuesta máxima
 Componentes de la interacción
FÁRMACO-RECEPTOR
AFINIDAD

•Capacidad que posee un fármaco para unirse a su

receptor específico

•Está determinada por la estructura del fármaco y la

composición bioquímica del receptor.

ACTIVIDAD INTRÍNSECA

•Capacidad que tiene el un fármaco unido a un receptor de

causa un efecto.
Quién es? AGONISTA
ANTAGONISTA

AFINIDAD

ACTIVIDAD
INTRÍNSECA

EFECTO EFECTO
FARMACOLÓGICO FARMACOLÓGICO
Expresión cuantitativa del efecto de los fármacos

• Dosis: cantidad de fármaco necesaria en

un momento para producir una
respuesta biológica particular
• Fármaco – Tiempo – Efecto
• Si de esta relación eliminamos el
Tiempo podemos cuantificar la
respuesta a un fármaco y obtenemos la
RELACION DOSIS RESPUESTA O
CURVA DE DOSIS RESPUESTA
 RELACIONES
DOSIS-RESPUESTA
• DESCRIBE LOS ASPECTOS • PUEDE SER DE DOS TIPOS:
CUANTITATIVOS DE LA – GRADUAL
ACCIÓN DE LOS – CUANTAL
FÁRMACOS

• EXPRESA LA RELACIÓN
LINEAL ENTRE LA • LA REPRESENTACIÓN
RESPUESTA GRÁFICA SE CONOCE
FARMACOLÓGICA Y LA COMO CURVA DOSIS-
DOSIS DEL FÁRMACO RESPUESTA
CUANTIFICACIÓN DE LA INTERACCIÓN
FÁRMACO-RECEPTOR

ESQUEMA DE LA REACCIÓN
K1
K3
F+R F-R EFECTO
K2 ACTIVIDAD INTRÍNSECA
AFINIDAD
Emáx = K3 (RT)
EFECTO = Emáx (F)
KD + (F) KD = K2 / K1
 Acción combinada de fármacos
Sinergismo:
 El efecto que resulta de la
combinación de dos fármacos
es mayor que el que se produce
al administrar cada fármaco
por separado
 Ej: Acetaminofen mas
aspirina
 Codeína mas acetaminofen
 Enalapril mas un
betabloqueador
Antagonismo:
a) Competitivo
b) No competitivo
c) Fisiológico: se establece
entre dos agonistas que
interactúan cada uno con su
propio receptor produciendo
efectos contrarios. Ej:
Acetilcolina y adrenalina
 Antagonistas
De tipo competitivo:
 Compiten con el agonista endógeno
por el mismo sitio receptor
 Su unión al receptor impide la
acción del agonista
 Incrementos en la concentración
del agonista desplazan al
antagonista del receptor
 La acción es reversible
 La curva del agonista en presencia
del antagonista se desplaza hacia la
derecha, es sobremontable, se
alcanza el 100 % del efecto, la
forma de la curva se mantiene

 Ej: Acetilcolina, Atropina

 Antagonistas
De tipo no competitivos:
 1) Se unen a un sitio distinto
del sitio de unión del
receptor, alteran la estructura
del receptor inhabilitándolo
para la unión con el agonista.
 Su efecto es irreversible
Ej. Fenoxibenzamina
Antagonista alfa 1 y alfa 2
Expresión cuantitativa del efecto de los fármacos

 Dosis: cantidad de fármaco necesaria en un

momento para producir una respuesta
biológica particular
 Fármaco – Tiempo – Efecto
 Si de esta relación eliminamos el Tiempo
podemos cuantificar la respuesta a un
fármaco y obtenemos la RELACION
DOSIS RESPUESTA O CURVA DE
DOSIS RESPUESTA
 RELACIONES
DOSIS-RESPUESTA
 DESCRIBE LOS ASPECTOS  PUEDE SER DE DOS TIPOS:
CUANTITATIVOS DE LA  GRADUAL
ACCIÓN DE LOS  CUANTAL
FÁRMACOS

 EXPRESA LA RELACIÓN  LA REPRESENTACIÓN

LINEAL ENTRE LA GRÁFICA SE CONOCE
RESPUESTA COMO CURVA DOSIS-
FARMACOLÓGICA Y LA RESPUESTA
DOSIS DEL FÁRMACO
 CURVAS DOSIS RESPUESTA
La representación gráfica en la que se relacionan la concentración de un
fármaco y la respuesta farmacológica resultante como fracción del efecto
máximo alcanzable.

Cuantal Gradual
Grafica la dosis/concentración de un Grafica la dosis/concentración de un
fármacos frente a la respuesta tipo “todo o fármacos frente a la respuesta presentada
nada” presentada en un GRUPO de en un ÚNICO sujeto de experimentación
experimentación
Dosis/Concentración vs % de respuesta
Dosis vs % de la población que responde máxima
% de Sujetos que

% de respuesta
100% de sujetos 100% de
responden respuesta
responden

DE50 DE100 DE50 DE100

Concentración/Dosis Concentración/Dosis
 CARÁCTERÍSTICAS DE LA CURVA
DOSIS-RESPUESTA GRADUAL
 En cualquier caso las curvas
tendrán cuatro características:
 Potencia: refleja la cantidad
relativa de un fármaco para
producir un efecto particular de
una determinada intensidad

 Pendiente: Se mide en la porción

recta de la gráfica sigmoidea.
Varía con diferentes fármacos e
indica el mecanismo de acción.
Pendientes iguales de fármacos
que ejercen el mismo efecto
 Variación individual: Refleja las
 Efecto máximo o eficacia: Es la diferencias entre las respuestas
capacidad de un fármaco de individuales a un determinado fármaco.
alcanzar el efecto máximo. Un individuo puede presentar la misma
Implica la capacidad de un intensidad de respuesta a diferentes
fármaco de producir un efecto dosis.
terapéutico deseado.
APLICACIONES DE LOS ESTUDIOS
DOSIS-RESPUESTA
CUANTAL
GRADUAL

 EVALUAR LA
 ESTABLECER SEGURIDAD
MECANISMOS DE
 DETERMINAR LA
ACCIÓN
SELECTIVIDAD DE
 EVALUAR LA EFICACIA ACCIÓN
 DETERMINAR LA
POTENCIA
 DETERMINACIÓN DE LOS
INDICADORES DE SEGURIDAD
ÍNDICE TERAPÉUTICO: DL50 / DE50

FACTOR CIERTO DE SEGURIDAD: DL1 / DE99

MARGEN ESTÁNDAR DE SEGURIDAD:

DL1 – DE99
X 100
DE99

• Al administrar el fármaco a
los pacientes puede no
observarse la forma
sigmoidea con precisión:
variabilidad interindividual
EFICACIA TOXICIDAD
CONCENTRACIÓN
Variacion de la respuesta a
farmacos:
a) Diferentes respuestas de un
mismo paciente a un fármaco
durante el curso de un tratamiento
b) Idiosincrasia
c) Variaciones cuantitativas:
Hiperreactivo: (individuos que
reponden con el efecto deseado a
dosis muy bajas
Hiporreactivo: Individuos que
requieren dosis muy altas para
producir el efecto deseado
La población promedio responde a
dosis intermedias entre estos
extremos
COMPARACIÓN EN TÉRMINOS DE
EFICACIA Y POTENCIA

Entre estos tres

medicamentos cual
es mas eficaz?

Cual es mas
Potente?
• Desde el punto de vista clínico la potencia tiene muy
poco valor cuando se compara con la eficacia
máxima.
• El parámetro verdaderamente importante es la
eficacia máxima.
• En ese sentido es irrelevante si el efecto se alcanza
con 5 mg o con 500mg, siempre que el fármaco pueda
ser apropiadamente formulado!
 Farmacodinamia del PROPRANOLOL :
1.ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Es un depresor cardiaco (inotrópico negativo).
2. EFECTO FARMACOLÓGICO: Disminuye el gasto cardiaco y por ende reduce el trabajo del corazón.
3. MECANISMO DE ACCION: Bloquea los receptores beta 1 adrenérgicos, aunque no es selectivo; a dosis
mayores puede bloquear otros receptores como alfa 1, 2 y beta 2.
4. INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial.

5. CONTRAINDICACIONES: No se debe administrar a pacientes con EPOC, o en pacientes diabéticos

(enmascara los signos de hipoglicemia y anula la respuesta compensatoria).
6. PRECAUCIONES: Manéjese con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
7. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS: En pacientes ancianos produce depresión, bloqueos
AV, modifica el perfil lipídico y metabólico, hipotensión postural.
8. MARGEN DE SEGURIDAD: El propranolol se puede considerar como un medicamento relativamente
seguro: esto es, que se puede manejar un amplio rango de dosis sin que se produzcan manifestaciones tóxicas.
9. SINERGISMO: El uso concomitante de propranolol con diuréticos incrementa el efecto antihipertensivo; en
este caso el sinergismo es benéfico.
10. ANTAGONISMO: Cuando se usa el propranolol simultáneamente con broncodilatadores beta 2, este último
efecto se ve anulado, al igual que disminuye la eficacia antihipertensiva.
11. POTENCIA: El propranolol es más potente que la alfametildopa, pues esta última requiere una dosis de 500
mg/d. o superiores, mientras el propranolol requiere dosis desde 40-120 mg/d. Así mismo, el propranolol es
menos potente que la clonidina que solo requiere de 150 mcg (0.15 mg)/d.
12. EFICACIA: El propranolol es menos eficaz como profiláctico en el IAM que el metoprolol, porque el
metoprolol aumenta la perfusión miocárdica y disminuye más el trabajo del miocardio que el propranolol.