Fórmacos antimicrobianos CAPíTULO 20 589

CUADRO 20.4

Modo de acción Comentarios

Fármacos antimicóticos
Agentes que afectan los estero les de los
hongos (membrana citoplasmátical
Polienos
Anfotericina B Alteración de la membrana Infecciones micóticas sistémicas; fun-
citoplasmótica guicida

Azoles
Clotrimazol, miconazol lnhiben la síntesis de la membrana cito- Uso tópico
plasmótica
Ketoconazol lnhibe la síntesis de la membrana cito- Puede administrarse por vía oral en
plasmótica las infecciones micóticas sistémicas
Voriconazol Inhibe la síntesis de la membrana cito- Puede atravesar la barrera hematoen-
plasmótica cefólica para tratar lo aspergilosis
del sistema nervioso central

Alilaminas
Ierbinolino, naNifina lnhibe la síntesis de la membrana cito- Clase nueva de antimicóticos utiliza-
plasmótica dos con frecuencia para trotar enfer-
medades resistentesa los azoles

Agentes que afectan las paredes

celulares de los hongos
Equinocandinas
Caspofungina (Cancidas®) Clase nueva de antimicóticos que mhi-
ben la síntesis de la pared celular

Agentes que inhiben los ácidos

nucleicos
Flucitosina lnhibe la síntesis de RNA y por consi-
guiente lo síntesis proteico

Otros antimicóticos
Griseofulvina Inhibición de los microtúbulos mitóticos Infecciones micóticas de la piel
Iolnchoto Desconocido Pie de atleta

Fármacos antivirales (véase cuadro 20.5, Fármacos para el tratamiento de la infección por HIV)
Análogos de los nucleósidos y los
nucleótidos
Aciclovir, ganciclovir, ribavirina, lnhiben la síntesis de DNA o RNA Utilizados sobre todo contra
lamivudina herpesvirus

Cidolovir lnhibe la síntesis de DNA o RNA Infecciones por citomegalovirus; tal

vez sea eficaz contra la viruela
Adefovir dipivoxil (Hepsera®) En casos de resistencia contra la
lamivudina

Unión y descapsidación
Zanamivir, oseltamivir Inhiben la neurcrninidoso del virus Tratamiento de la gripe
influenza
Amantadina, zimantadina Inhiben la descapsidación Tratamiento de la gripe

Interferones
Alfa-interferón lnhibe la diseminación del Virus o célu- Hepatitis viro!
las nuevas
590 PARTE TRES Interacción entre el microorganismo y el huésped

Fármacos antimicóticos, antivirales, antiprotozoos y antihelmínticos ( Cont.)

Modo de acción Comentarios

Fármacos antiprotozoos
Cloroquino
Diyodoh idroxiquinoleína
Metronidozol, Tinidozol
Nitazoxanido
Interfiere en lo síntesis de DNA
Desconocido
Interfiere en el metabolismo anaerobio
Interfiere en el metabolismo anaerobio
Paludismo; sólo es eficaz contra el estadio eritrocítico
Infecciones amebianas; amebicida
Giardiasis, omebiosis, tricomoniasis
Giardiasis; único fármaco aprobado paro lo criptos­
poridiosis

Fármacos antihelmínticos
Niclosomida Impide la generación de ATP en las mito­ Infecciones por tenias; destruye o los cestodos
condrias
Proziquontel Altera la permeabilidad de las membra- Infecciones por tenias y trematodos; destruye a los
nas citoplasmáticas cestodos
Pamoato de pirantelo Bloqueo neuromuscular Nématodos intestinales; causa la muerte de los
nematodos
Mebendazal, albendazol Inhibe lo absorción de nutrientes Nematodos intestino/es
lvermectina Paraliza al parásito Sobre todo nematodos intestinales; uso ocasional
contra el ácaro de la sorno y los piojos

Penicilinas naturales. La penicilina extraída de los cultivos
del hongo Penicillium existe en formas estrechamente relacio­
nadas denominadas penicilinas naturales. El compuesto pro­
totípico de todas las penicilinas es la penicilina G, que posee
un espectro de actividad reducido pero útil y a menudo es el
fármaco de elección contra la mayor parte de los estafiloco­
cos, los estreptococos y varias espiroquetas. Cuando se la
inyecta por vía intramuscular la penicilina G se excreta en 3 a
6 horas (fig. 20. 7) y cuando se la administra por vía oral la
acidez del jugo gástrico disminuye su concentración. La peni­
cilina procaínica, una combinación de los fármacos procaína
y penicilina G, retiene concentraciones detectables hasta
24 horas; la concentración alcanza un máximo en alrededor
de 4 horas. Pueden lograrse tiempos de retención aun más
prolongados con la penicilina benzatínica, una combinación de
benzatina y penicilina G. Si bien pueden obtenerse tiempos

(a) Penicilinas naturales

Núcleo común

Pen1c1l1na G (inyectable)
O 11
o
.,,-- S /CH3
CH2-C-NH-CH-CH '-C '-
1 1 CH3
0=C N-CH-C00H
Anillo /¡-lactám1co
o )
- 11 .,,-- s , /CH 3
Pen1�111na V (puede administrarse Oo
por v1a oral) cH -C- NH-C H CH c
\ j 1 1 1 '-cH3
2

0=C-N-CH-C00H

(b) Penicilinas semisintéticas

Núcleo común

t
o

O 11 .,,-- s , /CH3 FIGURA 20.6 Estructura de los antibióti­

0xacilina C-C- - C-NH-CH-CH C cos antibacterianos penicilinas. La porción
Espectro reducido; sólo 11 11 1 1 1 '-CH3
N, /C '- 0 = C N--CH-C00H común de todas las penicilinas, que contie­
bacterias grampositivas ne el anillo �-loctámico, se destoca con un
pero resistentes a la O CH3
penicilinasa Anillo P·lactámico sombreado violeta. Las porciones no som­
breados representan las cadenas laterales
- 0 que caracterizan a cada penicilina.
11 + .,,-- S '- /CH3
Ampicilina OCH-C-NH-CH CH c,
Espectro ampliado, muchas 1 1 1 1 CH3
bacterias qramneqativas NH2 0=C-N--CH-C00H

de retención de 4 meses, la concentración del fármaco es tan
baja que los microorganismos deben ser muy sensibles a él. La
penicilina V, que es estable en los ácidos del estómago y
puede administrarse por vía oral, y la penicilina G son las
penicilinas naturales utilizadas con más frecuencia.
Las penicilinas naturales tienen ciertas desventajas. Entre
ellas figuran su espectro reducido de actividad y su sensibili­
dad a las penicilinasas. Las penicilinasas son enzimas pro­
ducidas por muchas bacterias, en especial por especies de
Staphylococcus, que escinden el anillo �-lactámico de la molé­
cula de penicilina (fig. 20.8). Por esta característica, las peni­
cilinasas a veces se denominan /3-lactamasas.
Penicílinru semisintéticru. Para superar las desventajas de
las penicilinas naturales se desarrollaron varias penicilinas
semisintéticas (véase fig. 20.66). Los científicos desarrollaron
estas penicilinas de dos maneras. En primer lugar, pueden
interrumpir la síntesis de la molécula por Penicillium y obte­
ner sólo el núcleo común de la penicilina para su uso. En
segundo lugar, pueden eliminar las cadenas laterales de las
moléculas naturales completas y luego agregar otras cadenas
laterales que las conviertan en más resistentes a la penicilina­
sa o bien pueden otorgarles un espectro amplio. Eso significa
el término semisintética: parte de la penicilina es producida
por el hongo y parte se agrega de modo sintético.
Penicílinru resistentes a la penicílinrua. La primera penici­
lina semisintérica destinada a evadir la acción de las penici­
linasas fue la meticilina. Luego, aparecieron tantas cepas de
estafilococos con resistencia a la meticilina que comenzó a
utilizarse la abreviatura SARM (Staphylococcus aureus re­
sistente a la meticilina). La resistencia se tornó tan impor­
tante que en los Estados Unidos se dejó de administrar meti­
cilina y se la sustituyó por antibióticos similares, como la
oxacilina y la nafcilina.
Penicilinru de amplio espectro. Para superar el problema del
espectro de actividad reducido de las penicilinas naturales se
desarrollaron penicilinas semisintéticas de espectro más
amplio. Estas penicilinas nuevas son eficaces contra muchas
bacterias gramnegativas y también contra las bacterias gram­
positivas, aunque no son resistentes a las penicilinasas. Las
primeras penicilinas de este tipo fueron las aminopenicilinas,
por ejemplo la ampicilina y la amo;,dcilina. Cuando la resisten­
cia bacteriana a escas últimas se tornó más frecuente, apare­
cieron las carboxipenicilinas. Los miembros de este grupo,
como la carbenicilina y la ticarcilina, tienen una actividad aun
mayor contra las bacterias gramnegativas y la ventaja especial
de la actividad contra Pseudomonas aeruginosa.
Entre los agregados más recientes a la familia de las penici­
linas se encuentran las ureidopenicilinas, como la mezlocilina
y la azlocilina. Estas penicilinas de espectro más amplio son
modificaciones de la estructura de la ampicilina. Todavía
continúan las investigaciones en busca de modificaciones aun
más eficaces de la penicilina.
Penicilinas más inhibidores de la �lactamrua. Un enfoque
diferente de la proliferación de la penicilinasa es combinar
penicilinas con clllvulanato de potasio (ácido clavulánico), un
591
i¡ ./ · .
Fármacos antimicrobianos CAPÍTULO 20
Penicilina G (inyectable por vía intramuscular)
�
/
G (m
Peoicilioa a
:
il
pmca
eoic ioa
ioica
·. Penicilina benzatínica
i ./
e
ü
O 2 4 18 24 30
Tiempo (horas)
FIGURA 20.7 Retención de la penicilina G. La penicilina G
suele ser inyectada (línea sólida roja); cuando se lo administra
por esta vía el fármaco está presente en concentraciones eleva­
das en la sangre pero desaparece con rapidez Cuando la
penicilina G se administra por vía oral (línea punteada roja) los
ácidos del estómago la destruyen y no es muy eficaz. Es posible
mejorar la retención de la penicilina G mediante la combinación
con compuestos como procaína y benzatina (líneas azul y
negro). Sin embargo, la concentración sanguínea alcanzada es
baja y la bacteria diana debe ser extremadamente sensible al
antibiótico para que resulte eficaz.
producto de un esrreptomiceto. El clavulanato de potasio es
un inhibidor no competitivo de la penicilinasa sin actividad
antimicrobiana propia. Se la ha combinada con algunas peni­
cilinas de espectro más amplio, como la amoxicilina (la com­
binación se conoce mejor por su nombre comercial
Augmentin®).
Carbapenémicos. Los carbapenémicos constituyen una clase
de antibióticos �-lactámicos en los que se sustituye un áto­
mo de azufre por uno de carbono y se agrega un doble enlace
al núcleo de penicilina. Estos antibióticos, que inhiben la sín­
tesis de la pared celular, tienen un espectro de actividad
extremadamente amplio. El Primaxin®, una combinación de
imipenem y cilastina es representativa de este grupo. La cilasti­
na no tiene actividad antimicrobiana pero evita la degrada­
ción farmacológica en los riñones. Las pruebas realizadas han
demostrada que el Primaxin es activo contra el 98% de todos
los microorganismos aislados de pacientes internados.
Monobactámicos. Otro mecanismo para evitar los efectos de
la penicilinasa es el observado en el caso del aztreonam, que
es el primer miembro de una clase nueva de antibióticos. Se
trata de un antibiótico sintético que tiene un único anillo en
lugar del anillo �-lactámico doble convencional y por consi­
guiente se conoce como un monobactámico. El espectro de
actividad del aztreonam es notable para un compuesto rela-
592 PARTE TRES Interacción entre el microorganismo y el huésped

FIGURA 20.8 Efecto de la

penicilinasa sobre las penicili­
nas. Lo producción bac eriana de
o esto enzima, que rompe el anillo
11 / s , /CH3
�-loctómico, es la forma más fre­
Penicilinasa R-C-NH-CH-CH C
1 1 i 'CH3 e ente d resistencia a las penici­
O=C N- -
CH-COOH li os. R es una abreviatura para
1 1
OH H los grupos químicos laterales que
diferencian compuestos similares
Penicilina Ácido peniciloico o idén icos en otros aspectos.

clonado con la penicilina; este antibiótico, que tiene una Los pacientes prefieren la administración oral y varias de
toxicidad haja inusual, afecta sólo a ciertas bacterias gramne­ las cefalosporinas nuevas lo permiten. La cefpodoxima y la cefi­
gativas, como Pseudomonas y E. coli. xima son dos cefalosporinas aprobadas para la administración
oral.
CEFALOSPORINAS
ANTIBIÓTICOS POLIPEPTÍDICOS
En la estructura los núcleos de las cefalosporinas se asemejan
a los de la penicilina (fig. 20.9). Las cefalosporinas inhihen la Bacitracina. La bacitracina (el nombre proviene de su fuente,
síntesis de la pared celular por el mismo mecanismo que las un miembro del género Bacillus aislado en una herida de una
penicilinas. Sin embargo, las cefalosporinas difieren de la joven llamada Tracy) es un antibiótico polipeptídico eficaz
penicilina en que son resistentes a las penicilinasas y son efi­ sobre todo contra bacterias grampositiYas, como estafilococos
caces contra más microorganismos gramnegativos que las y estreptococos. La bacitracina inhibe la síntesis de las pare­
penicilinas naturales. Sin embargo, las cefalosporinas son sus­ des celulares en una etapa más temprana que las penicilinas y
ceptibles a un grupo diferente de �-lactamasas. las cefalosporinas. Interfiere en la síntesis de las cadenas line­
En los últimos años ha proliferado el número de cefalospo­ ales de los peptidoglucanos (Yéase fig. 4.13a) Su uso se limita
rinas de segunda, tercera e incluso cuarta generación; en la a la aplicación tópica en infecciones superficiales.
actualidad hay más de 70 versiones. Cada generación tiene
más eficacia contra gérmenes gramnegativos y un espectro de Vancomicina. La vancomicina (denominada de un modo opti­
actividad más amplio que la generación anterior. Algunas mista a partir de la palabra vanquish, que significa vencer)
cefalosporinas de primera generación son la cefalotina, el cefa­ forma parte de un grupo reducido de antibióticos glucopeptí­
mandul y la cefotaxima. dicos provenientes de una especie de Streptomyces encontra­
da en las junglas de Borneo. En un comienzo la toxicidad de
la vancomicina fue un problema serio pero las mejoras en los
procedimientos de purificación durante su elaboración permi­
/ s "-- tieron corregir en gran medida este problema. Aunque tiene
� un espectro de actividad muy reducido, que se basa en la inhi­
R-C-NH-CH-CH CH2 O
1 1 1 11 bición de la síntesis de la pared celular, la vancomicina ha
O=C N C-CH2 -o-e sido muy importante para tratar el problema de los SARM
"--e/ ' (véase p. 591). La vancomicina se considera la última línea
1 CH3
COOH de defensa antibiótica en el tratamiento de las infecciones
por Staphylococcus aureus resistentes a otros antibióticos. El
Anillo ,B-lactámico amplio uso de la vancomicina para tratar infecciones por
SARM condujo a la selección de enterococos resistentes a la
o vancomicina (ERV). Estos son patógenos oportunistas gram­
11 / S , /CH3 positivos particularmente problemáticos en el ámbito hospi­
R-C-NH-CH CH C
1 1 i 'CH3 talario (véanse p. 333 y el recuadro de la página 634). La apa­
O=C-N--CH-COOH rición de estos patógenos resistentes a la vancomicina, que
conduce casi a la falta de una alternativa eficaz, se considera
Núcleo de penicilina
una emergencia médica.

FIGURA 20.9 Comparación entre los núcleos de la cefalospo­

rina y la penicilina. ANTIBIÓTICOS ANTIMICOBACTERIANOS

La pared celular de los miembro del género Mycobacterium

difiere de la pared de la mayor parte de las otras bacterias.

Incorpora ácidos micólicos que constituyen un factor impor­
tante en sus propiedades de tinción y que los convierten en
ácido-alcohol resistentes (p. 70). El género incluye patógenos
importantes, como los que producen la lepra y la tuberculosis.
La isoniazida (INH) es un antimicrobiano sintético muy
eficaz contra Mycobacterium tuberculosis. El efecto principal
de la INH es inhibir la síntesis de los ácidos micólicos, com­
ponentes de las paredes celulares exclusivos de las micobacte­
rias. Ejerce poco efecto sobre los microorganismos que no per­
tenecen a este grupo. Cuando se la emplea para tratar la
tuberculosis la INH suele administrarse de modo simultáneo
con otros fármacos, como rifampicina o etambutol. Esto
minimiza el desarrollo de resistencia farmacológica. Dado que
el bacilo de la tuberculosis suele encontrarse sólo dentro de
los macrófagos o separado en el tejido, cualquiera de los fár­
macos antituberculosos debe poder penetrar en estos sitios.
El etambutol sólo es eficaz contra micobacterias. Se cree
que el fármaco inhibe la incorporación de ácido micólico a la
célula. Cuando se lo compara con otros fármacos antitubercu­
losos, es relativamente más débil; su uso principal es como
fármaco secundario para evitar los problemas de resistencia.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS
DE PROTEÍNAS
OBJETIVO DE APRENDIZAJE
( • Describir el mecanismo de inhibición de la síntesis de proteí­
nas de cada uno de los siguientes antibióticos: aminoglucósi­
dos, tetraciclinas, cloranfenical y macrólidos
CLORANFEN/COL
El cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro con gra­
ves problemas de toxicidad. Debido a su estructura relativa­
mente simple (fig. 20.10), para la industria farmacéutica es
menos costoso sintetizarlo por métodos químicos que aislarlo
a partir de Streptom)•ces. Como es relativamente económico,
el cloranfenicol se emplea cuando es esencial el baJo cosro.
Su tamafio molecular bastante pequefio favorece su difusión
en áreas del cuerpo que suelen ser inaccesibles para otros fár­
macos. Sin embargo, el cloranfenicol presenta efectos colate­
rales graves; el más importante es la supresión d'e la actividad
de la médula ósea. Esta supresión afecta la formación de célu­
las sanguíneas. En alrededor de 1 de cada 40 000 usuarios el
fármaco parece causar anemia aplásica, un cuadro potencial­
mente mortal; su incidencia es de sólo 1 de cada 500 000
individuos. Se aconseja que los médicos no empleen este fár­
maco para tratar enfermedades triviales o aquellas para las
que existan alternativas adecuadas.
AMINOGLUCÓS/00S
Los aminoglucósidos constituyen un grupo de antibióticos en
los cuales los aminoazúcares están unidos por enlaces glucosí­
dicos. Figuran entre los primeros antibióticos con actividad
importante contra bacterias gramnegativas. Tal vez el más
conocido de este grupo sea la e.1tre/nmnicina, descubierta en
Fármacos antimicrobianos CAPÍTULO 20 593
OH CH 20H O
O'-- 1 1 11
N-0CH-CH-NH-C-CHCl2
/ \ j
o
Cloranfenicol
FIGURA 20.1 O Estructura del antibiótico antibacteriano clo­
ranfenicol. Nótese la estructura simple, que determina que la
síntesis de este fármaco seo menos costoso que su aislamiento
del Streptomyces.
1944. La estreptomicina aún se utiliza como fármaco alterna­
tivo en el tratamiento de la tuberculosis, pero la adquisición
rápida de resistencia y los efectos tóxicos graves han reducido
su utilidad.
Los aminoglucósidos son bactericidas e inhiben la síntesis
de proteínas. Pueden afectar la audición al causar dafio per­
manente del nervio auditivo y también se han informado
casos de dafio renal, razones por las cuales su uso es cada vez
menor. La neomicina está presente en muchos preparados
tópicos de venta libre. La gentamicina, proveniente de la bac­
teria filamentosa Micromonospora, es especialmente útil con­
tra infecciones por Pseudomonas. Estos microorganismos
representan un problema importante para las personas que
sufren fibrosis quística. El aminoglucósido tobramicina se
administra en un aerosol para ayudar al control de las infec­
ciones que afectan a los pacientes con fibrosis quística.
TETRACICL/NAS
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibióticos de
amplio espectro estrechamente relacionados producidos por
especies de Streptomyces cuyo mecanismo de acción consiste
en la inhibición de la síntesis proteica. No sólo son eficaces
contra bacterias grampositivas y gramnegativas sino que tam­
bién penetran en los tejidos corporales y tienen un valor
especial contra las rickettsias y las clamidias intracelulares.
Las tres tetraciclinas utilizadas con mayor frecuencia son oxi­
tetraciclina (Terramycin®), clortetraciclina (Aureomycin®) y
la tetraciclina propiamente dicha (fig. 20.11 ). También se
dispone de algunas tetraciclinas semisintéticas, como la doxi­
ciclina y la minociclina, que tienen la ventaja de su retención
prolongada en el cuerpo.
Las tetraciclinas se utilizan para tratar muchas infecciones
urinarias, neumonía por Mycoplasma e infecciones por clami­
dias y rickettsias. También se utilizan con frecuencia como
fármacos alternativos para enfermedades como la sífilis y la
gonorrea. Las tetraciclinas suelen suprimir la microflora intes­
tinal normal debido a su amplio espectro, lo que causa altera­
ciones gastrointestinales y a menudo conduce a sobreinfec­
ciones, en particular por el hongo Canclida albicans. No se
aconseja su empleo en los nifios, que pueden desarrollar man­
chas de color castafío en los dientes, ni en las mujeres emba­
razadas, en quienes pueden causar dafio hepático. Las tetraci-
594 PARTE TRES Interacción entre el microorganismo y el huésped
Tetraciclina
FIGURA 20.11 Estructura del antibiótico antibacteriano
tetraciclina. Otros antibióticos del tipo de lo tetrociclino compor­
ten lo estructuro de cuatro anillos cíclicos de lo tetrociclina y se
asemejan mucha a ella.
?•
¿Cómo afectan las tetraciclinas a las bacterias?
dinas son los antibióticos que se agregan con mayor frecuen­
cia a los alimentos para animales, en los que su uso produce
un aumento de peso mucho más rápido; sin embargo, también
produce algunos problemas de salud en los seres humanos
(véase el recuadra de la página 606).
MACRÓL/005
Los macrólidos constituyen un grupo de antibióticos denomi­
nados así por la presencia de un anillo lactónico macrocícli­
co. El macrólido mejor conocido es la eritromicina (fig. 20.12).
Su mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de pro­
teínas, al parecer por bloqueo del túnel ilustrado en la figura
20.4a. En cambio, la eritromicina no puede penetrar en las
paredes celulares de la mayor parte de los bacilos gramnegati­
vos. Por consiguiente, su espectro de actividad es similar al de
la penicilina G y es un fármaco que se usa con frecuencia
como alternativa de la penicilina. Dado que puede adminis­
trarse por vía oral, un preparado de eritramicina con sabor a
naranja es un sustituto frecuente de la penicilina para el tra­
tamiento de las infecciones estreptocócicas y estafilocócicas
en los niños. La eritromicina es el fármaco de elección para el
tratamiento de la legionelosis, la neumonía por micoplasmas
y varias otras infecciones.
Otras macrólidos disponibles en la actualidad incluyen la
azitromicina y la claritromicina. Cuando se los compara con
la eritromicina, tienen un espectro antimicrobiano más
amplio y penetran mejor en los tejidos. Esto es especialmen­
te importante en el tratamiento de enfermedades causadas
por bacterias intracelulares como Chlamydia, una causa fre­
cuente de infección transmitida por vía sexual.
Se está desarrollando una generación nueva de macrólidos
semisintéticos, los cetólidos, para afrontar el problema de la
resistencia cada vez mayor a otros rnacrólidos. El prototipo de
esta generación es la telitromicina (Ketek®).
ESTREPTOGRAM!NAS
Antes mencionamos que la aparición de patógenos resisten­
tes a la vancomicina constituye un problema médico serio.
Una respuesta puede ser un grupo de amibióticos singulares,
las estreptograminas. La primera estreptogramina que se
conoció, Synercid®, es una combinación de dos péptidos
cíclicos, quinupristina y dalfopristina, que tienen una relación
distante con los rnacrólidos. Bloquean la síntesis de proteínas
al unirse a la subunidad 50S del ribosorna, corno lo hace el
cloranfenicol. Sin embargo, Synercid actúa en puntos dife­
rentes sobre el ribosorna. La dalfopristina bloquea un paso
temprano de la síntesis de proteínas y la quinupristina blo­
quea un paso posterior. La combinación produce la liberación
de cadenas incompletas de proteínas y ambos componentes
ejercen una acción sinérgica (véase p. 605). El Synercid es
eficaz contra una amplia variedad de bacterias grampositivas
resistentes a otros antibióticos, lo que lo convierte en espe­
cialmente valioso, aun cuando es costoso y tiene una inciden­
cia elevada de efectos adversos.
OXAZOLJDINONAS
Las oxazolidinonas constituyen otra clase de antibióticos
nuevos desarrollados en respuesta a la resistencia a la vanco­
rnicina. La aprobación de la FDA de esta clase de antibiótico
en 2001 representó la primera aprobación de una clase nueva
en 25 afí.os. Como varios otros antibióticos que inhiben la
síntesis de proteínas, estos actúan sobre el ribosoma (véase
fig. 20.4). Sin embargo, son exclusivos en lo que respecta a su
sitio de acción porque se unen a la subunidad ribosómica 50S,
cerca del punto donde esta subunidad se enfrenta con la subu­
nidad 30S. Estos fármacos son totalmente sintéticos, lo que
determina que el desarrollo de la resistencia sea más lento.
Como la vancomicina, no son útiles contra las bacterias
gramnegativas pero son activos contra ciertos enterococos
que no son sensibles al Synercid. Un miembro de este grupo
Anillo lactónico H3C, /CH3
macrocíclico N
HO�
CH3
�0A cH3
0
CH3
o
� H3C OCH3
CH X ºH
3 �-l
O CH3
Eritromicina
FIGURA 20.12 Estructura del antibiótico antibacteriano eri­
tromicina, un macrólido representativo. Todos los macrólidos
tienen el anillo lactónico macrocíclico que se muestra aquí.
 Fármacos antimicrobianos CAPíTULO 20 595

es el linezolid (Zyvox®), utilizado sobre todo para combatir de las quinolonas, que ejercía un efecto bactericida singular
SARM. porque inhibía de modo selectivo una enzima (DNA girasa)
necesaria para la replicación del DNA. Aunque el ácido nali-
díxico sólo tuvo un uso limitado (su única aplicación fue para
ALTERACiÓN DE LA MEMBRANA tratar las infecciones urinarias), condujo al desarrollo en la
CITOPLASMÁ TICA década de 1980 de un grupo prolífico de quinolonas sintéti-
cas, las fluoroquinolonas.
OBJETIVO DE APRENDIZAJE Las fluoroquinolonas más difundidas son la norfloxacina y la
ciProfloxacina. Esta última se conoce más por su nombre
( • Comparar el mecanismo de acción de la polimixina 8, la comercial de Cipro® y obtuvo gran publicidad por su uso
bacitracina y la neomicina. contra el carbunco. Aunque son relativamente seguras para
los adultos, las fluoroquinolonas afectan de manera adversa el
La polimixina B es un antibiótico bactericida eficaz contra desarrollo del cartílago y su uso es limitado entre los niños, los
bacterias gramnegativas. Durante muchos años fue uno de un adolescentes y las mujeres embarazadas.
pequeño grupo de fármacos utilizados contra infecciones cau- La tercera generación de fluoroquinolonas comprende la
sadas por los microorganismos gramnegativos Pseudomonas. moaxifloxacina y la gatifloxacina. Estas tienen un espectro
El mecanismo de acción de la polimixina B es alterar la mem- antimicrobiano más amplio, en especial contra microorganis-
brana citoplasmática. En la actualidad sólo se la utiliza para el mos grampositivos, y pueden administrarse por vía oral. La
tratamiento tópico de infecciones superficiales. gatifloxacina también está disponible en forma de solución
Tanto la bacitracina como la polimixina B están disponibles líquida para el tratamiento de infecciones oculares.
como cremas antisépticas de venta libre, en las cuales suelen
combinarse con neomicina, un aminoglucósido de amplio
espectro. En una rara excepción a la regla, estos antibióticos INHIBIDORES COMPETITIVOS DE LA SíNTESIS
no requieren receta. DE METABOLlTOS ESENCIALES
Varios de los péptidos antirnicrobianos descritos en la pági-
na 605 se dirigen contra la síntesis de la membrana citoplas- OBJETIVO DE APRENDIZAJE
mática.
( • Describir el mecanismo de inhibicióndel crecimiento microbio-
no de las sulfas.
INHIBIDORES DE LA SíNTESIS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS (DNAlRNA)
SULFONA MIDA S
OBJETIVO DE APRENDIZAJE
Como ya se mencionó, las sulfonamidas, o sulfas, se encuen-
( • Describir el mecanismo de destrucción de las bacterias de las tran entre los primeros antibióticos sintéticos utilizados para
rifamicinas y las quinolonas. tratar las enfermedades microbianas. Los antibióticos han dis-
minuido la importancia de las sulfas en la farrnacoterapia pero
estas continúan usándose en el tratamiento de ciertas infec-
RIFAMIClNAS ciones urinarias y para otros usos especializados, como en el
fármaco combinado sulfadiazina argéntica, utilizado para con-
El derivado mejor conocido de la familia de las rifamicinas es trolar las infecciones en pacientes quemados. Las sulfonarni-
la rifamPicina. Estos fármacos están relacionados desde el das son bacteriostáticas y como ya se mencionó su acción se
punto de vista estructural con los macrólidos e inhiben la sín- debe a la similitud estructural con el ácido para-aminoben-
tesis de mRNA. Sin duda, su uso más importante es contra las zoico (PABA) (véanse la descripción y las fórmulas de la
micobacterias en el tratamiento de la tuberculosis y de la página 122).
lepra. Una propiedad útil de la rifampicina es su capacidad de Tal vez la sulfa más utilizada en la actualidad sea una
penetrar en los tejidos y alcanzar concentraciones terapéuti- combinación de trimetoprim y sulfametoxazol (TMP-SMX).
cas en líquido cefalorraquídeo y abscesos. Es probable que esta Esta combinación es un ejemplo excelente de sinergia entre
característica sea un factor importante en su actividad antitu- fármacos. Cuando se emplean en combinación sólo se
berculosa porque el patógeno que causa la tuberculosis suele necesita el 10% de la concentración, en comparación con
localizarse en el interior de los tejidos o de los macrófagos. Un cuando cada fármaco se utiliza por separado. La combina-
efecto colateral poco habitual es el aspecto rojo-anaranjado ción también tiene un espectro de acción más amplio y
que confiere a la orina, las heces, la saliva, el sudor e incluso reduce en gran medida la aparición de cepas resistentes. (La
las lágrimas. sinergia se describe más adelante en este capitulo; véase Hg.
20.22.)
QUINOLONAS y FLUOROQUINOLONAS La figura 20.13 ilustra el modo en que dos fármacos inter-
fieren en diferentes pasos de una secuencia rnetabólica que
A comienzos de la década de 1960 se descubrió el fármaco conduce a la síntesis de precursores de proteínas, DNA y
sintético ácido nalidíxico, el primer antimicrobiano del grupo RNA.
596 PARTE TRES Interacción entre el microorganismo y el huésped

o
PABA
H2N-o-�-OH

PABA

O El sulfametoxazol, Sulfametoxazol H2 N -Q-so2 -NH

una sulfonamida que D
es un análogo
estructural del PABA, \Sulfametoxazol 'o CH3
inhibe competitivamente
la síntesis del ácido
dihidrofólico a partir H \
COOH
del PABA. H N I H 1
2 N N o (CH2)2
Ácido dihidrofólico Y Y YH
N� �CH2-NH-o-� -NH-9H
N
OH COOH
Ácido dihidrofólico

e El trimetoprim, un
análogo estructural
Trimetoprim
de una porción del
ácido dihidrofólico,
inhibe competitivamente
la síntesis del ácido Trimetoprim
tetrahidrofólico.
Ácido tetrahidrofólico FIGURA 20.13 Acciones de los antibacterianos sinté­
ticos trimetoprim y sulfametoxazol. La combinación de
TMP-Stv\X actúa por inhibición de di erentes etapas de
la síntesis de precursores de DNA, R A y proteínas.
J ntos, estos fármacos son sinérgicos.
Precursores de DN A
proteínas, D N A y RNA RNA