INHIBICIÓN DE SINTESIS PROTEICA

Los fármacos que se encargan de inhibir la síntesis proteica bacteriana se clasifican en varios grupos:

 Aminoglucósidos
 Tetraciclinas
 Macrolidos
 Lincosamidas
 Cloramfenicol
 Quinupristin/Dalfopristin
 Linezolida
CLASIFICACIÓN SEGÚN BLANCO DE ACCIÓN

 30S: Aminoglucósidos, Tetraciclinas

 50S: Macrólidos, Lincosaminas, Cloramfenicol, Quinupristin/Dalfopristin,
 Complejo 30s-50s: Linezolida

AMINOGLUCÓSIDOS
Antimicrobianos bactericidas de espectro reducido.
 Amikacina  Netilmicina
 Gentamicina  Neomicina
 Estreptomicina  Sisomicina
 Kanamicina  Tobramicina

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Moléculas bastante hidrofilicas por lo que no se absorben vía oral
o Mejora su absorción oral en pacientes con ulcera péptica.
o Administración: vía parenteral
 IM: pico max a 30-90mins
 IV: pico max a 30mins
o 4-10ug/ml en Gentamicina y Tobramicina
o 15-30ug/ml en Amikacina y Estreptomicina
o Se ionizan en pH acido (ej. Abscesos)
o VMB plasmática: 2-3h
o VMB en tx: 30-700h
 Distribución
o Poca unión a proteínas plasmáticas
o Pobre penetración a BHE (10-25% en meningitis)
 Excreción: vía renal sin cambios (80-90%)

MECANISMO DE ACCIÓN

 Su efecto depende de la concentración, por esta razón los esquemas de administración son dosis altas
y de intervalos prolongados.
 Efecto bactericida por unión irreversible a la subunidad ribosomal 30S, que consta de 21 proteínas y
una molécula 16S de RNA. Esto inhibe el complejo de iniciación para el RNAt, generando mala
 incorporación de bases y formación de proteínas anómalas, que se insertan en la membrana celular y
producen lisis bacteriana.
 Estos fármacos ingresan a través de transporte activo a la bacteria dependiente de oxígeno, por lo
cual, no ataca bacterias anaerobias.
 Efecto postantibiótico: su actividad antibacteriana persiste después de que el fármaco no se
encuentre en concentraciones efectivas. Puede durar horas.

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Gram- aerobios
o Pseudomona
o Serratia
o Klebsiella
o E. Coli
o Enterobacter
o Citrobacter
 Gram +
o Staphylococcus aureus
o Enterococo faecalis

ESPECIE KANAMICINA GENTAMICINA NETILMICINA TOBRAMICINA AMIKACINA

Citrobacter 8 0,5 0,25 0,5 1
Enterobacter 4 0,5 0,25 0,5 1
E. coli 16 0,5 0,25 0,5 1
Klebsiella 32 0,5 0,25 1 1
Pseudomona 128 8 32 4 2
Serratia 64 4 16 16 8
Enterococo
-- 32 2 32 64
faecalis
Staphylococcus
2 0,5 0,25 0,25 16
aureus

 Generalmente se utiliza gentamicina, debido a que sus concentraciones inhibitorias mínimas son más
bajas que los otros fármacos.
 Para el tratamiento de Pseudomona se requieren niveles muy altos, por esto es útil la Amikacina, cuya
concentración inhibitoria mínima es muy baja. Se evita monoterapia.
 Para el tratamiento de Enterococo se recomienda uso de Netilmicina
 Para tratamiento de Staphylococcus aureus se recomienda uso de Tobramicina con β-lactámicos.
 Kanamicina no sensible a Pseudomona

USOS CLINICOS

 Infecciones del tracto Genito-urinario

 Primera línea en Infección por gram- aeróbicos
 Asociado en infección por Pseudomona, Staphylococcus aureus, Klebsiella
 Asociado en sepsis ginecológica.
 Estreptomicina utilizada para tratar TBC
 Paromomicina utilizada en amebiosis intestinal y coma hepático

COMBINACIONES
Aminoglucósido + β-lactámico o glucopéptido

 Permite expandir espectro

 Proporciona destrucción sinérgica (útil en endocarditis por Enterococos)
 Evita surgimiento de resistencia a fármacos individuales.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Mutación del sitio ribosoma (diana farmacológica)

 Disminución de permeabilidad y activación de bombas de eflujo, de esta forma nunca logra
concentraciones importantes dentro de la subunidad que va a inhibir.
 Producción de enzimas aciltransferasas transmitidas por plásmidos (Mecanismo principal). La
Amikacina resiste la acción enzimática
Resistencia a Gentamicina indica resistencia cruzada a Tobramicina, Amikacina, Kanamicina, Netilmicina.
Sin embargo, no habrá resistencia hacia estreptomicina.

REACCIONES ADVERSAS

 Nefrotoxicidad reversible no oligurica

o Es acumulativa, se potencia con otros fármacos
o Es menos tóxica la Amikacina.
 Teratogénico: contraindicado en el embarazo (categoría X)
 Ototoxicidad irreversible (8vo par): inicia con tinitus, nausea, vértigo
 Parálisis neuromuscular asociada a dosis altas
 Neuritis óptica y periférica.
 Neomicina: encefalopatía hepática

TETRACICLINAS
Antimicrobianos bacteriostáticos de amplio espectro. Uso clínico limitado por sus reacciones adversas
 Clortetraciclina (1ra)  Minociclina
 Oxitetraciclina (1ra)  Glicilciclina (derivado de Minociclina)
 Doxiciclina o Tiageciclina

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Fármaco liposoluble
o Administración
 Vía oral genera complejos con Calcio, Aluminio, Hierro y disminuye biodisponibilidad.
Estos están presentes en alimentos lácteos.
o Biodisponibilidad
 Doxiciclina, Minociclina: >90%
 Oxitetraciclina: 60%
 Clortetraciclina: 25%
o VMB
 Doxiciclina: 12-22h
  Distribución
o Cruza barrera materno-feto-placentaria
o Cruza poco la BHE.
 Minociclina atraviesa BHE cuando las meninges están inflamadas.
 Metabolismo: hepático
 Excreción
o Oxitetraciclina: vía renal por filtración glomerular sin cambios (70%). Requiere reajuste de dosis
en IRC.
o Doxiciclina, Minociclina: vía hepatobiliar y poco por vía renal.

MECANISMO DE ACCIÓN

 Efecto bacteriostático. Unión reversible a la subunidad 30S ribosomal, bloqueando la unión del
aminoacil ARNt con el sitio receptor del complejo mRNA-ribosoma. Esto impide la adición de
aminoácidos al péptido en crecimiento.
 Además de su efecto farmacológico posee un efecto antiinflamatorio y antiapoptoticos que comprende.
o Antiinflamatorios
 Inhibición de NO sintasa
 Inhibición de microgliosis reactiva que ocurre en esclerosis múltiple
 Reducción de transcripción de genes que codifican para IL-1B proinflamatoria.
 Disminución de migración de linfocitos CD4
o Antiapoptoticos
 Contrarrestan inducción de caspasas por cells presentadoras de antígeno.
 Su ingreso a la bacteria depende de energía
 Se concentra dentro de los leucocitos PMN
 A dosis altas puede afectar al hospedero

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Causantes de neumonía atípica (1ra línea). Su pared no posee la misma estructura que otras bacterias
gram+ y gram-, por lo cual no es útil ningún β-lactámico para su tratamiento
o Mycoplasma pneumoniae
o Chlamydia
o Legionella
o Ureaplasma
o Micobacterias atípicas
 Gram +
o Streptococcus pyogenes
o Streptococcus pneumoniae
o Minociclina in vitro es activa contra Staphylococcus aureus meticilino resistente y
Staphylococcus epidermidis.
 Gram –
o E. coli
o Vibrio cholerae
o Yersinia enterocolitica
o Neisseria gonorrhoeae
o Haemophilus influenzae
o Haemophilus ducreyi
o Borrelia
 o Rickettsia
o Leptospira
o Brucellas
o Bartonellas
 Anaerobios y facultativos de cavidad oral como Actinomyces, Propionibacterium acnes
 Parásitos como: Plasmodium falciparum (Malaria), Entamoeba histolytica

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Alteración de entrada del fármaco o activación de bombas de efusión

 Proteínas que interfieren con la unión de tetraciclinas al ribosoma
 Inactivación enzimática.

USOS CLINICOS

 Acción antiinflamatoria por la inhibición que genera sobre la quimiotaxis de neutrófilos PMN. Útil en
rosácea, acné, fibrosis pulmonar y secuelas por ataque cerebrovascular.
 Infecciones por Rickettsia, Chlamydia, Legionella, Mycoplasma, Brucelosis, Borrelia
o Enfermedad de Lyme.
o Enfermedad de las montañas rocosas
o Neumonías atípicas
o Uretritis no gonocócica
 Infección periodontal
 Cólera
 ETS
o Uretritis gonocócica
o Infección por Chlamydia
o Chancroide por H. ducreyi
 Minociclina: esclerosis múltiple según estudio de NEJ

REACCIONES ADVERSAS

 Teratogénicos
 Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile
 Hematotóxico
 Dermatotóxicidad, especialmente en embarazadas
 Fotosensibilidad (1-2%)
 Lesión hepática: degeneración grasa por altas dosis. Más común en embarazadas.
 Síndrome de Fanconi: lesión de túbulo renal proximal. Agrava IR existente
 Aumento en producción de derivados de nitrógeno ureico por efectos anti anabólicos
 Niños (se contraindica uso de tetraciclina)
o HT endocraneana
o Altera concentraciones de calcio
o Debilitamiento de piezas dentarias
o Alteración de crecimiento óseo
 Minociclina: vértigo reversible en mujeres

TIGECICLINAS
  Nombre comercial: Tygacil
 Derivado de la Minociclina
 Antimicrobiano con espectro de acción amplio

FARMACOCINETICA

 Absorción
o Baja biodisponibilidad vía oral (<10%)
o Administración: vía IV
o VMB: 42,4h
 Distribución
o Unión a proteínas: 90%
o Concentraciones altas en: plasma, vesícula biliar (38%), pulmones (9%) y colon (2%)
o Excelente penetración intracelular a leucocitos PMN y macrófagos.
o Penetración a LCR en meninges
 No inflamadas: 5,5%
 Inflamadas: 52,4%
 Metabolismo: no se metaboliza a nivel hepático
 Excreción
o Biliar: 59%
o Renal: 33%. No hay niveles de fármaco activo en orina

PARAMETRO Dosis 100mgr Dosis 50mgr

Cmax 1,45 0,87
ABC 5,19 4.7
VMB 27,1 42,4
Depuración 38 51

MECANISMO DE ACCIÓN

 Antimicrobiano bacteriostático. Unión a la subunidad 30S ribosomal, bloqueando el ingreso del

aminoacil RNAt dentro del sitio A del ribosoma, lo cual inhibe la síntesis proteica bacteriana.
 Efecto postantibiótico: duración variable de 2-5h

ESPECTRO DE ACCIÓN
Antimicrobiano de amplio espectro

MICROORGANISMOS CIM ACTIVIDAD DE TIAGECICLINA

Similar a Imipenem
E. coli 0,25-2ug/ml 4 veces menos que Ceftriaxona,
levofloxacina
Menos activa que levofloxacina
Enterobacter 0,25-2ug/ml
4 veces más que ceftriaxona
Similar a Imipenem
Citrobacter 0,25-2ug/ml
GRAM -

16 veces más que Ceftriaxona

6-16 veces más que Ceftriaxona,
Klebsiella 0,25-2ug/ml
Imipenem y levofloxacina
Serratia 0,25-2ug/ml Similar a Imipenem, Ceftriaxona
Más que Ceftriaxona, Imipenem y
Acinetobacter 2ug/ml
levofloxacina
Pseudomona 32ug/ml NO ACTIVA
Burkholderia 2ug/ml Más que Imipenem
Proteus 4-8ug/ml Moderada actividad
 Staphylococcus aureus Similar a Minociclina, levofloxacina
0,25ug/ml
meticilino sensible 4 veces menos que Imipenem
Staphylococcus aureus Similar a Vancomicina, Imipenem,
0,25ug/ml
GRAM +

meticilino resistente Minociclina

16 veces más que Vancomicina,
Enterococo faecalis, faecium 0,06-0,12ug/ml
Imipenem, Minociclina
Más que Vancomicina, Imipenem,
Streptococcus pneumoniae 0,03-0,25ug/ml
Minociclina
Bacterioides SPP 8-16ug/ml Menos que Metronidazol o Imipenem

Cepas susceptibles:

 Gram +
o Enterococo faecalis, faecium
o Staphylococcus aureus
o Staphylococcus agalactiae
o Streptococcus pneumoniae
 Gram –
o Enterobacteriaceae
o E. coli
o Klebsiella productora de BLEE

 Buena actividad contra Acinetobacter

 No activa contra Pseudomona, Bacterioides fragilis

MECANIMOS DE RESISTENCIA

 Bombas de eflujo (genes Tet A, E, K)

 Modificación del sitio de unión
 Sistemas de protección del ribosoma (genes Tet M, O)

USOS CLÍNICOS
Su uso debe reservarse cuando hay infecciones por Enterococo faecalis, faecium, Staphylococcus aureus,
Streptococcus agalactiae, pneumoniae, que no responden a fármacos de primera línea.

 Infecciones moderadas y severas de piel y tx blandos

 Infecciones intraabdominales complicadas
 Alternativa para manejo de infecciones nosocomiales por patógenos multirresistentes.

REACCIONES ADVERSAS

 Nauseas, vomito, diarrea, fiebre, trombocitopenia, HTA

 Elevación de transaminasas, fosfatasa alcalina, BUN, amilasa, LDH
 Reducción de niveles de proteínas
 Reacciones adversas de tetraciclinas

MACRÓLIDOS
Poseen estructuras grandes con anillos macrocíclicos. Antimicrobianos bacteriostáticos de amplio espectro.
PRIMEROS NUEVOS
 Eritromicina  Azitromicina
 Espiramicina  Claritromicina
 Josamicina  Diritromicina
 Roxitromicina
 Fluritromicina
 Telitromicina (Cetólido, derivado de eritromicina)

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Eritromicina es degradada por pH ácido. Requiere cubierta entérica
o Biodisponibilidad:
 Eritromicina sola: 25%
 Eritromicina en sal: 60-80%
 Azitromicina: 40%
 Claritromicina: 60%
o VMB:
 Eritromicina: 1,5h. 5h en IRC
 Azitromicina: 40-70h
 Claritromicina: 4-6h
 Distribución
o Unión a alfa-glucoproteína en baja proporción
o Volumen de distribución: 40L/Kg
o Penetra en leucocitos PMN y macrófagos. Azitromicina 4 días dentro de PMN
o Baja penetración en LCR y liquido sinovial sin inflamación
o Atraviesa barrera MFP
 Metabolismo
o Se metaboliza por CYP3A4. Al tiempo es inhibidor de su actividad, generando interacción con
Codeína por ej.
 Azitromicina no inhibe CYP3A4
o Genera metabolitos activos como 14-OH Claritromicina
 Excreción
o Vía hepatobiliar, a excepción de Azitromicina.
o Leche materna

MECANISMO DE ACCIÓN

 Antimicrobianos bacteriostáticos, pero puede llegar a ser bactericida. Inhibe de forma reversible la
subunidad 50S ribosomal, inactivando la translocación del peptidil-ARNt.
 Compite con la Clindamicina, Cloranfenicol y Quinupristin/Dalfopristin.
 Efecto postantibiótico

ESPECTRO DE ACCIÓN
ERITROMICINA

 Sensibles
o Gram + aeróbicos
 Streptococcus beta hemolítico
  Streptococcus pneumoniae
 Listeria monocytogenes
 Corynebacterium diphtheriae
o Gram –
 Neisseria gonorrhoeae
 Helicobacter
 Treponemas
 Legionella
 Bordetella pertussis
 Borrelia burgdorferi
 Moraxella catarrhalis
o Atípicos
 Mycoplasma
 Chlamydia pneumoniae
 Ureaplasma urealyticum
 Moderada actividad: Enterococo faecalis
 Resistentes: Staphylococcus aureus meticilino resistente, Enterococo faecium, mayoría de Gram –
 Usos clínicos
o 1ra línea para Legionelosis
o Difteria
o Tos ferina

ESPIRAMICINA

 Usos clínicos: Toxoplasmosis en embarazo

AZITROMICINA

 Único activo contra Haemophilus influenzae

 Más eficaz contra Toxoplasma gondii
 Activo contra Criptococcus y Pneumocystis jirovecci
 Sensibles
o Gram +:
 Staphylococcus aureus
 Streptococcus pyogenes, pneumoniae, viridans
 Listeria monocytogenes.
o Gram – aerobios:
 Neisseria gonorrhoeae
 Haemophilus influenzae
 Haemophilus ducreyi
 Vibrium cholerae
 Helicobacter pylori
 Borrelia burgdorferi
 Moraxella catarrhalis
 Bordetella pertussis
o Anaerobios:
 Bacterioides fragilis
 Clostridium perfringens
o Atípicos
  Chlamydia trachomatis
 Ureaplasma urealyticum
 Treponema pallidum
 Mycobacterium Avium
o Hongos
 Pneumocystis jirovecci
 Criptococcus neoformans
o Parásito
 Toxoplasma gondii
 Usos clínicos
o Criptococosis pulmonar, cerebral
o Toxoplasmosis
o Alternativa neumonía por Pneumocystis jirovecci en SIDA (1ra línea Trimetoprim-Sulfa)
o Alternativa en Infección por Mycobacterium avium

CLARITROMICINA

 Sensibles
o Gram+
 Streptococcus pneumoniae
o Gram –
 Legionella pneumophila
 Haemophilus influenzae
 Neisseria gonnhoroeae
 Helicobacter pylori
o Atípicas
 Mycobacterium avium
 Mycobacterium leprae

 Usos clínicos
o 1ra línea para infección por Mycobacterium avium
o 1ra línea Lepra
o 1ra línea Infección por H. pylori. Amoxicilina + Claritromicina + Omeprazol

ROXITROMICINA

 Activo para Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Son mecanismos inducibles
 Disminución de permeabilidad por porinas
 Activación de bombas de efusión.
 Mutación cromosómica del sitio de unión en la subunidad 50S
 Hidrolisis del anillo lactónico por enzimas esterasas, fosforilasas y metilasas

USOS CLINICOS

 Infección por Corynebacterias, Chlamydias

 Neumonía adquirida en comunidad por microorganismos atípicos
  Sustituto de penicilina en alérgicos
o Profilaxis para fiebre reumática
o Profilaxis para endocarditis infecciosa en procedimientos odontológicos

REACCIONES ADVERSAS

 Alargamiento de QT
 Anorexia, vomito, diarrea por estimular motilidad gastrointestinal. Agonistas de la motilina
 Puede simular abdomen agudo
 Sales de Estolato en niños generan ulceración y estenosis del píloro
 Vértigo, acufenos, cefalea, fatiga
 Altera flora del TGI
 No teratógenos. Categoría B en embarazo
 Eritromicina: hepatitis colestásica reversible
 Claritromicina y eritromicina: Inhiben CYP3A4 y glucoproteína P

TELITROMICINA - CETOLIDO

 Fármaco semisintético derivado de la eritromicina

 Mecanismo de acción: similar a los Macrolidos. Se une a un sitio adicional pues posee afinidad por el
ARNr 23S de la subunidad 50S ribosomal.
o Son útiles en microorganismos resistentes a Macrolidos, debido a que no pueden ser
expulsados por bombas de eflujo y tienen mayor afinidad por la subunidad 50S ribosomal.
 Usos clínicos: Infecciones resistentes a Macrólidos  infección por Streptococcus pneumoniae
multirresistente.
 Reacciones adversas
o Inhibe CYP3A4
o Hepatitis fulminante

LINCOSAMIDAS
Antimicrobianos de espectro similar a la eritromicina. Aislado del Streptomyces lincolnensis
 Lincomicina  Clindamicina

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Biodisponibilidad oral
 Lincomicina: 30%
 Clindamicina: 90%
o VMB: 2,5h. Aumenta a 6h en anuria o insuficiencia hepática.
 Distribución
o Unión a proteínas: 90%
o Ingresa a todos los tx, excepto SNC (10%). Este porcentaje es suficiente para tratar
Toxoplasmosis cerebral
o Penetra en abscesos, leucocitos PMN y macrófagos.
 Metabolismo: hepático. Inhibe CYP1A2 y CYP2D6
  Excreción
o Sufre circulación entero hepática por aprox 2 semanas
o Vía renal: 10% de fármaco activo
o Vía biliar: 3,6% del fármaco activo

MECANISMO DE ACCIÓN

 Se une de forma reversible a la subunidad 50S ribosomal e inhibe la enzima peptidiltransfersas en la

fase de transferencia, bloqueando la transpeptidación de polipéptidos bacterianos o formación en
enlaces peptídicos entre aminoácidos bacterianos.
 Efecto postantibiótico prolongado (>48h)

ESPECTRO DE ACCIÓN
Actividad elevada frente a Gram+ y Gram anaerobios.

 Sensible
o Gram +
 Staphylococcus aureus, epidermidis
 Streptococcus pneumoniae, pyogenes, viridans
o Gram –
 Prevotella
 Peptococcus
 Peptoestreptococos
 Veillonella
 Fusobacterium
 Nocardias
 Campylobacter
 Leptospira
 Babesia microti
o Anaerobios
 Clostridium perfringens
 Bacterioides fragilis
 Actinomyces
o Atípicos
 Mycoplasma pneumoniae
 Chlamydia
o Hongos
 Pneumocystis jirovecci
o Parásitos
 Plasmodium falciparum
 Toxoplasma gondii
o Clindamicina 10 veces más activa que Lincomicina
 Resistente
o Clostridium difficile
o Varias cepas de Mycoplasma

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Reacción cruzada de resistencia con Macrólidos, Cloranfenicol y Quinupristin/Dalfopristin.

  Reducción de permeabilidad de porinas.
 Mutación en sitio de unión en la enzima peptidiltransferasa por metilación de adenina. Está codificada
por genes ermA y ermC
 Inhibición por enzimas nucleotidiltransferasas. Codificado por plásmidos linA y linA!

USOS CLÍNICOS

 1ra línea para infecciones por anaerobios (Bacteroides fragilis)

 1ra línea para infección por cocos gram+ productores de β-lactamasas de espectro ampliado.
 1ra línea en Toxoplasmosis cerebral (Clindamicina + Pirimetamina)
 1ra línea en Herida penetrante de abdomen: (Clindamicina + aminoglucósido o Cefalosporina)
 Alternativa neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA (1ra línea Trimetoprim-sulfa)
 Alternativa para profilaxis en endocarditis bacteriana en alérgicos a penicilina (1ra línea Macrólidos)
 Alternativa en infecciones de piel y osteoarticulares por Staphylococcus aureus sensibles y resistentes
a β-lactámicos.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Reacción cruzada de resistencia con Macrólidos, Cloranfenicol y Quinupristin/Dalfopristin.

 Relajantes musculares y bloqueadores neuromusculares: aumenta riesgo de apnea y parálisis
respiratoria
 Kaolin: reduce absorción oral de Clindamicina
 Teofilina: las Lincosaminas inhiben su metabolismo, lo que aumenta el riesgo de convulsiones.

REACCIONES ADVERSAS

 Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. Generalmente por administración vía oral.
 Hipotensión, arritmias y paro cardiaco por administración IV rápida
 Náuseas, diarrea, exantema cutáneo
 Categoría B en embarazo
 Bajo riesgo de reacciones alérgicas.

CLORAMFENICOL
Se caracteriza por su gran penetración al SNC, aún sin inflamación de las meninges. Es un antimicrobiano de
amplio espectro de acción que se origina del Streptomyces venezulae.
 Cloramfenicol  Palmitato de Cloramfenicol  Succinato de Cloramfenicol

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Administración
 Vía oral: Cloramfenicol, Palmitato de Cloramfenicol
 Vía IV: Succinato de Cloramfenicol
o Biodisponibilidad oral: >90%
o VMB: 2,7h
 Distribución
o Unión a proteínas: 25-50%
 o Niveles en LCR de 50-90% en meninges no inflamadas
o Se acumula en tx cerebral obteniendo mayores niveles que en plasma
 Metabolismo
o Metabolizado por CYP2D6 y CYP2C9, vías polimórficas. Inhiben CYP2D6.
o El Succinato de Cloramfenicol es profármaco, pues requiere de hidrolisis para generar
Cloramfenicol activo.
o Inactivación por glucoronidación fase II hepática.
 Excreción
o Renal: solo el 10% en forma activa (poca utilidad en infecciones urinarias); 90% metabolizado
o En RN la depuración es baja, por lo cual se acumula y genera el síndrome del recién nacido
gris.

MECANISMO DE ACCIÓN
Antibacteriano bacteriostático de amplio espectro de acción. Se une de forma reversible al ARNr 23S de la
subunidad 50S ribosomal, alterando la formación de enlaces peptídicos en los aminoácidos bacterianos, e
inhibiendo la peptidiltransferasa, lo cual detiene la transpeptidación de polipéptidos bacterianos.

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Antimicrobiano de amplio espectro que incluye microorganismos gram+ y gram- aerobios y anaerobios.
 Utilizado principalmente contra Gram+
o CIM Gram+: 0,2-5ug/ml
o CIM Gram-: 1-10ug/ml
 Sensibles
o Gram +
 Streptococcus pneumoniae
 Lysteria monocytogenes
o Gram –
 Neisseria meningitidis
 Haemophilus influenzae
 Salmonella Typhi
 Rickettsia
o Anaerobios
 Bacteroides fragilis (anaeróbica)
o Atípicos
 Mycoplasma
 Chlamydias
 Espiroquetas
Entre más elevado se encuentre el nivel de fármaco en suero comparado con la CIM, mayor será la
probabilidad de éxito. Es óptimo un nivel sérico 4 veces mayor que CIM.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Menor permeabilidad al fármaco por disminución en número de porinas (mutación cromosómica).

 Enzimas aciltransferasas, codificadas por plásmidos (más importante)

USOS CLÍNICOS
  Alternativa en Enfermedad de montañas rocosas (1ra tetraciclina)
 Alternativa en meningitis bacteriana. (1ra Ampicilina, Cefotaxime, Penicilina G)
 Alternativa en fiebre tifoidea (1ra Ampicilina)
 Alternativa en Sepsis por Bacteroides fragilis (1ra Clindamicina)

REACCIÓN ADVERSA

 Irritación gástrica en adultos

 Candidiasis
 Supresión reversible de medula ósea: reticulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.
 Anemia aplásica: no muy frecuente (1:24000), pero sí fatal.
 Síndrome del RN gris: vomito, distensión abdominal, diarrea, flacidez, cianosis, acidosis
 Predispone a leucemia linfocítica
 Inhibe CYP2D6 y genera interacción farmacológica.
 Categoría C en embarazo

QUINUPRISTIN/DALFOPRISTIN
Es una combinación de estreptogramina A (Dalfopristin) y estreptogramina B (Quinupristin) en proporción
70:30. Ambos antimicrobianos son de amplio espectro de acción y tienen efecto bacteriostático, sin embargo,
su asociación genera efectos bactericidas.
FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Administración: vía IV en infusión de DAD5% (Dextrosa en agua destilada). Incompatible con
SSN y heparina.
o VMB: 1h
o Alcanza niveles séricos de 3-7ug/ml
 Distribución
o Ingresa a PMN
o Se distribuye en todos los tx
 Metabolismo: conjugación hepática. Inhibe CYP3A4
 Excreción
o Vía biliar: 80%
o Vía renal: 20% activo

MECANISMO DE ACCIÓN

 Antimicrobianos de efecto bacteriostático, que juntos ejercen efecto bactericida en algunas cepas.
 Quinupristin se une al sitio activo de la subunidad 50S ribosomal (similar a Macrólidos), inhibiendo la
elongación del polipéptido bacteriano en una fase tardía y finalizando con la síntesis proteica.
 Dalfopristin se une en un sitio cercano al sitio activo de la subunidad 50S (sitio alosterico) y
sinérgicamente aumenta la unión del Quinupristin, inhibiendo la síntesis proteica de forma temprana.

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Sensibles
o Gram +
 Streptococcus pneumoniae, beta-hemolítico y pyogenes (CIM: 0,25-1ug/ml)
  Enterococo faecium (CIM: 1ug/ml)
 Staphylococcus aureus sensibles o resistentes a meticilina (CIM: <1ug/ml), epidermidis,
coagulasa + o –
o Gram –
 Neisseria meningitidis
 Legionella
 Peptoestreptococos
o Anaerobios
 Clostridium
o Atípicos
 Mycoplasma
 Chlamydia pneumoniae
 Actividad variable
o Gram+
 Corynebacterium
 Listeria monocytogenes
 Otros anaeróbicos gram+
 Resistente
o Enterococo faecalis (>8ug/ml)

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Bombas de eflujo celular unidas a ATP

 Metilasas ribosomales que impiden la unión al blanco farmacológico. Codificada en genes ermA, B y C.
 Lactonasas que inactivan antimicrobianos. Codificadas en genes vgb o vgbB, vat, vatA.

USOS CLÍNICOS

 Alternativa en Infecciones por Enterococo faecium (1ra Vancomicina)

 Infecciones en piel o tx blandos por Staphylococcus sensibles o resistentes a meticilina (1ra
Vancomicina)
 Alternativa en infecciones nosocomiales por Staphylococcus resistentes a meticilina y Streptococcus
pyogenes.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Amlodipino (bloqueador de canal de Ca2+), Astemizol (antihistamínico): incrementa intervalo QTc

 Carbamazepina (anticonvulsivante): aumenta discrasias sanguíneas
 Metilprednisolona: aumenta alteraciones osteomusculares
 Benzodiacepinas, Antirretrovirales: aumenta niveles de estos fármacos por inhibir CYP3A4

REACCIONES ADVERSAS

 Prolongación de QTc: precaución en pacientes con síndrome de QTc prolongado

 Convulsiones
 Artralgias y mialgias severas y prolongadas
 Inhibición de CYP3A4
 Hiperbilirrubinemia por alteración de función hepática
 Cefalea, rash, hiperglicemia, anemia, elevación de Creatina fosfoquinasa (CPK), hipercalcemia
  Categoría B en embarazo

LINEZOLIDA
 Antimicrobiano sintético de la clase Oxazolidinona.
 Antimicrobiano bactericida con espectro de acción amplio.

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Administración: vía oral e IV
o Biodisponibilidad: 100% vía oral
o VMB: 4-6h
 Distribución
o Unión a proteínas: 30%
o Penetración a LCR en 70%
 Excreción: vía renal: 80% inactiva, 30% activa

MECANISMO DE ACCIÓN

 Antimicrobiano bactericida. Se considera bacteriostático, sin embargo, por los niveles de

antimicrobiano en el plasma, las CIM y el efecto postantibiótico, en algunos microorganismos su efecto
es bactericida.
 Previene la formación del complejo de iniciación 70S del ribosoma bacteriano al inhibir la unión del sitio
A de la porción 23S de la subunidad 50S con el sitio P. Esto impide la unión del ARNt y ARNm
bacterianos e inhibe síntesis de proteínas.
 Efecto postantibiótico: 1-4h
 Por su acción temprana no presenta reacción cruzada de resistencia con otros inhibidores de síntesis
proteica.

ESPECTRO DE ACCIÓN
Activo solo contra Gram+. No activo frente a gram- aerobios o anaerobios.

 Gram+
o Staphylococcus aureus sensible y resistente a meticilina (CIM <4ug/ml)
o Streptococcus pneumoniae sensible y resistente a Penicilina (<2ug/ml)
o Enterococo faecium y faecalis sensible y resistente a Vancomicina (CIM <2ug/ml)
 Mycobacterium tuberculosis (CIM: 2ug/ml)

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Bombas de eflujo por parte de bacterias Gram-

 Mutación G2576T en la cual se reemplaza guanina por timina en la base par 2576 de los genes que
codifican para la porción 23S ribosomal. Este mecanismo es utilizado por bacterias Gram+,
especialmente el Staphylococcus y E. faecium.
 Mutación en RNA metiltransferasa que metila G2445 de la 23S ribosomal y mutaciones que
incrementan la expresión de genes transportadores de ABC. Este mecanismo es utilizado por
Staphylococcus epidermidis.
USOS CLÍNICOS
Nueva herramienta contra infecciones multirresistentes

 Infección en piel y tx blandos por Staphylococcus meticilino-resistentes (1ra Vancomicina)

 Neumonía por neumococo resistente y sensible a Penicilina
 Infección por Enterococo resistente a Vancomicina
 Alternativa en pie diabético (1ra línea Ampicilina-Sulbactam)
 Tuberculosis multiresistente

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

 Pseudoefedrina y alimentos con Tiramina: riesgo de crisis hipertensiva

 Antidepresivos inhibidores de recaptación de serotonina: precipita síndrome serotoninérgico
 Análogos adrenérgicos y serotoninérgicos : Linezolida es inhibidor débil de la enzima MAO, por lo cual
hay riesgo de palpitaciones y crisis hipertensivas.

REACCIONES ADVERSAS

 Molestias en TGI como nauseas, vomito, elevación de amilasas, estreñimiento, sabor metálico,
decoloración de la lengua.
 Uso >2 semanas
o Depresión de medula ósea: reversible con el uso de piridoxina (vitamina B6) . La piridoxina se
indica en pacientes cuyo tratamiento es mayor a dos semanas, como ocurre en TBC.
o Neuropatía óptica y periférica
 Convulsiones
 Acidosis láctica