UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA SESIÓN 8

BIOQUÍMICA Y
NUTRICIÓN

CATABOLISMO DE PROTEÍNAS II

Mgº JENNY MUÑOZ SAENZ

 Objetivos

Explicar las funciones centrales de las transaminasas (aminotransferasas), de

la glutamato deshidrogenasa y de la glutaminasa en el metabolismo de
nitrógeno en seres humanos.
Reconocer los de las reacciones que convierten NH3, CO2 y el nitrógeno
amida del aspartato en urea.
Indicar las ubicaciones subcelulares de las enzimas que catalizan la
biosintesis de la urea, y los papeles de la regulación alostérica y del
acetilglutamato en la regulación de este proceso
 RUTAS CATABOLICAS DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOÁCIDOS

Los aminoácidos se agrupan en función a

su producto de degradación principal.
Algunos de los aminoácidos tiene más de
una ruta, puesto que diferentes partes de
su esqueleto carbonado se degradan en
diferentes productos finales.
los esqueletos carbonados pueden
tomar la ruta de la gluconeogénesis o
cetogénesis u oxidarse en CO2 y H2O
 RUTAS CATABOLICAS DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOÁCIDOS

• Las rutas catabólicas de los aminoácidos en conjunto solo representan del 10 -15 % de la producción
energética del cuerpo humano. El flujo de estas rutas depende de los requerimiento de biosíntesis y la
disponibilidad del aminoácido determinado
• La eliminación de un nitrógeno α-amino por transaminación, una reacción catalizada por una
aminotransferasa o transaminasa, es la primera reacción catabólica de todos los aminoácidos comunes
excepto la prolina, hidroxiprolina, treonina o lisina
• El esqueleto carbonado de los 20 aminoácidos es catabolizado en 20 rutas que convergen para formas 6
productos principales que ingresan al ciclo del ácido cítrico. Los esqueletos carbonados pueden tomar la
ruta de gluconeogénesis o cetogénesis o puede oxidarse completamente para formar CO2 y H2O
• Los esqueletos carbonados de siete aminoácidos (fenilalanina, tirosina, isoleucina, leucina, triptófano,
treonina, y lisina, se degradan total o parcialmente en acetil CoA y pueden convertirse en cuerpos
cetónicos en el hígado, donde acetoacetil-CoA es convertido a acetoacetate y luego a acetona y β-
hidroxibutirato, denominados aminoácidos cetonicos
• Cinco amino ácidos son convertidos a α-cetoglutarato, seis en piruvato, cuatro en succinil-CoA, dos en
fumarato, y dos en oxalacetato son convertidos en glucosa y glucogeno denominados aminoácidos
glucogénicos
• Cinco aminoacidos; triptofano, fenilalanina, tirosina, treonina, e isoleucine son a la vez cetonicos y
glucogenicos
 Seis aminoácidos se convierten en piruvato
Los esqueletos carbonados de seis aminoácidos Alanina, triptófano, cisteína, serina, glicina y treonina,
se convierten parcial o totalmente en piruvato. El piruvato puede conversarse en Acetil CoA, un
precursor de los cuerpos cetónicos o en oxalato en precursor de la gluconeogénesis

Alanina

+
+
Alanina
aminotransferasa
Piruvato

H2O
Cisteína H2O

+ NH4+

Aminoacrilato Piruvato
Cistein desulfhidrasa
Treonina
+
CoA-SH

Treonina 2-amino3-cetobutirato CoA

deshidrogenasa ligasa
Glicina
Treonina 2 amino -3 cetobutirato

Glicina sintasa Serina hidroximetil transferasa

Glicina Transferencia de CH2 -OH Serina
H2O
H2O

+ NH4+
Aminoacrilato
Serina Piruvato
Serina deshidratasa
 Seis aminoácidos se convierten en piruvato

El folato es una vitamina que se

convierte en tetrahidrofolato por
acción de la enzima
tetrahidrofolato reductasa. El
grupo monocarnonado que
experimenta la transferencia en
cualquiera de sus tres estados de
oxidación, esta unido al N-5 y N-
10. La forma más reducida del
cofactor es el grupo metilo, una
forma más oxidada transporta un
grupo metileno y las formas más
oxidadas grupo metenilo, formilo
o forminino
 Siete aminoácidos se degradan a acetil CoA
Los esqueletos carbonados de siete aminoácidos triptófano, lisina, fenilalanina, tirosina, leucina,
isoleucina y treonina, producen acetil CoA y/o acetoacetil – CoA, este último se convierte en Acetil CoA,
Triptofano

El catabolismo del triptófano es precursor para la síntesis de

NAD y el NAPD y la serotonina, un neurotransmisor
 Fenilalanina

La fenilalanina y la tirosina
se convierten en
acetoacetil CoA y
fumarato. Los defectos
genéticos en las enzimas
de sus rutas produce
enfermedades congénitas
 Fenilalanina
• La fenilalanina se convierte en tirosina mediante la enzima fenilalanina hidroxilasa. Tras esta reacción, el catabolismo de la
fenilalanina es el mismo que el de la tirosina
• La fenilalanina hidroxilasa el cofactor tetrahidrobiopterina, que transporta electrones desde el NADH al O2, oxidándose a
dihidropterina
• La enzima tirosina aminotransferasa (tirosina transaminasa) interviene en la desaminación de la tirosina; Al igual que en
otras muchas aminotransferasas, el α-cetoglutarato es el aceptor del grupo amino.
• El cetoácido producido por la acción de la tirosina aminotransferasa, el p-hidroxifenilpiruvato, es a continuación hidroxilado y
descarboxilado y su cadena lateral se reordena. El producto de esta reacción es el homogentisato, una hidroquinona.
• Otra oxidación, catalizada por la homogentisato oxidasa, abre el anillo fenilo. Esta reacción da lugar a maleilacetatoacetato y,
por último, a acetoacetato y fumarato.
• El acetoacetato se convierte en acetoacetil CoA y por tanto en acetil CoA
• La fenilalanina después de su hidroxilación a tirosina es precursor de la dopamina neurotransmisor, de la adrenalina y
noradrenalina, hormonas secretadas por la médula adrenal.
• La melanina que es el pigmento negro de la piel y el pelo procede también de la tirosina
• La enfermedad de Fenilcetonuria (PKU) es causado por un defecto genético de la fenilalanina hidroxilasa, la primera enzima
de la ruta catabólica de la fenilalanina. La PKU se presenta con una incidencia de uno de cada 100 nacimientos y se presenta
con niveles altos de fenilalanina . En la orina de los pacientes se encuentran metabolitos anormales de la fenilalanina, como
el fenilpiruvato , el fenilacetato, fenilolactato y la fenilacetil glutamina, además de la propia fenilalanina. Esto se debe a que
se genera una ruta secundaria del metabolismo de la fenilalanina, en la que la fenilalanina se transamina con el piruvato
formando fenilpiruvato, esta se descarboxila formando fenilacetato o se reduce formando fenillactato. La acumulación de la
fenilalanina o sus metabolitos en las primeras etapas de la vida perjudica el desarrollo del cerebro dando lugar a retraso
mental. éste puede deberse a las altas concentraciones de fenilalanina, que inhiben la enzima que descarboxila el 5-hidroxi
triptófano para formar serotonina, una amina biógena
 Fenilcetonuria (PKU)

La enfermedad de Fenilcetonuria (PKU) es

causado por un defecto genético de la
fenilalanina hidroxilasa, la primera enzima de
la ruta catabólica de la fenilalanina

se genera una ruta secundaria del

metabolismo de la fenilalanina, en la que la
fenilalanina se transamina con el piruvato
formando fenilpiruvato, esta se descarboxila
formando fenilacetato o se reduce formando
fenilactato
 Asparigina y aspartate se degradan en oxalacetato

Los esqueletos carbonados de la asparigina y

aspartato forman el oxalacetato. La enzima
asparaginasa cataliza la hidrolisis para
producir aspartato, el cual experimenta
transaminación con el α-cetoglutarato,
formando glutamato y oxalacetato
 Cinco aminoácidos se convierten en α-cetoglutarato
Los esqueletos carbonados de cinco aminoácidos, prolina, glutamato, glutamina, arginina e histidina entran
en el ciclo del ácido citrico en forma de α-cetoglutarato

Arginina
La arginina se convierte en el esqueleto pentacarbonado de la ornitina en
el ciclo de la urea y ortinina se transamina para formar glutamato y
glutamato γ semialdehído
Histidina
Glutamato y glutamina
 Transporte y destino de los sustratos metabolitos y aminoácidos importantes

Los aminoácidos generados por la digestión

de proteína de la dieta, se absorben por
medio de la vena porta hepática. El hígado
tiene la función de regular la concentración
sanguínea de estos metabolitos
hidrosolubles y, junto con los riñones, al
convertir metabolitos no carbohidrato, como
lactato, glicerol y aminoácidos, en glucosa
(gluconeogénesis, El hígado también
sintetiza las principales proteínas
plasmáticas (p.ej., albúmina) y desamina
aminoácidos que exceden los
requerimientos, sintetizando urea, que es
transportada hacia los riñones y excretada
El músculo conforma alrededor de 50% de
la masa corporal y, por consiguiente, re-
presenta una considerable reserva de
proteína a la cual puede recurrirse para
aportar aminoácidos para gluconeogénesis
en la inanición
 ESTUDIO DE CASO

Fenilcetonuria

Una niña lactante de 2 semanas de edad respondiópositivamente a una prueba de fenilcetonemia que se
le aplicó al alta del hospital tras su nacimiento. Se le avisó para realizar otras pruebas. La concentración sé
rica de fenilalanina fue de 30 mg/dl (1,82 mM), y la de tirosina, de 2 mg/dl (0,11 mM). La orina era positiva
para ácidos fenólicos y con el FeCI3 se detectaron cetonas. Se hizo el diagnóstico de PKU clásica y se
comenzó con una dieta pobre en fenilalanina

PREGUNTAS DE BIOQUíMICA
1. ¿Qué reacciones enzimáticas son defectuosas en el paciente con PKU?
2. ¿Cuáles son las consecuencias fisiológicas de la PKU y por qué debe detectarse lo antes
posible?
3. ¿Cuál es la incidencia de la PKU en las poblaciones estudiadas?
4. ¿Cuál es el tratamiento del paciente con PKU?
 CUESTIONARIO

1) La digestión de las proteínas de la dieta por el paciente necesita de varias enzimas proteolíticas.
Muchas de estas enzimas son sintetizadas por el páncreas. No obstante, una enzima proteolítica im-
portante se origina en el estómago. Esta enzima es:

A. Tripsina
B. Quimotripsina
C. Dipeptidasa
D. Pepsina
E. Carboxipeptidasa

2) Cuál es el producto de la transaminación de los siguientes aminoácidos

A. Alanina
B. Glicina

3) Cuál es el producto de la desaminación de los siguientes aminoácidos

A. Serina
B. Cisteína
 CUESTIONARIO

4) Un defecto genético en la dihidrobiopterina sintetasa produce una rara forma de PKU; no obstante, la PKU
también puede ser el resultado de defectos genéticos primarios en:

A. Fenilalanina hidroxilasa
B. Tirosina aminotransferasa
C. Serina deshidratasa
D. Síntesis de pigmentos melánicos
E. Histidina descarboxilasa