BIOQUIMICA 14 y 15:

METABOLISMO DE LÍPIDOS
Metabolismo de lípidos
● Representan entre el 30-35% de una dieta equilibrada. Son uno de los 3 macronutrientes.
- 10% saturados
- 20% monoinsaturados
- 5% poliinsaturados
● Podemos encontrar triglicéridos (90%), fosfoglicéridos, esfingolípidos, vitaminas liposolubles, colesterol esterificado.
● Se encuentran en las carnes, los aceites, fiambres, embutidos, huevo, pescado, etc.

DIGESTIÓN
● Comienza en la boca con la acción de la lipasa lingual y luego intervienen la lipasa gástrica (estómago), la lipasa
pancreática y otras lipasas (fosfolipasa, colesterolasa) (en el duodeno, proveniente de la secreción pancreática).

SÍNTESIS SUSTRATO ACCIÓN PRODUCTOS pH REQUIERE

LIPASA Glándulas Triacilglicéridos Hidrólisis del 1,2-diacilglicérido 3a6 -

LINGUAL de Von esterificados con ácido graso de C3 y un ácido graso
Ebner ácidos grasos de del glicerol. libre
cadena corta Corta por poco
tiempo en la boca

LIPASA Glándulas Triacilglicéridos Hidrólisis del 1,2-diacilglicerol y 3a6 -

GÁSTRICA gástricas esterificados con ácido graso de C3 un ácido graso
ácidos grasos de libre
cadena corta y
mediana

LIPASA Páncreas Triacilglicéridos Hidrólisis de 2- 8 Colipasa,

PANCRE exocrino esterificados con ácidos grasos en monoacilglicérido fosfolípidos,
ÁTICA ácidos grasos de C1 y C3 y 2 ácidos grasos fosfolipasa A2,
cadena larga libres sales biliares,
ácidos grasos libres

FOSFOLIPASA Páncreas Fosfoglicéridos / Hidrólisis del Lisofosfoglicerido Las sales biliares

A2 exocrino fosfolípidos ácido graso del y ácido graso favorecen la acción
C2 libre enzimática

COLESTEROL Páncreas Colesterol Hidrólisis del Colesterol libre y Las sales biliares
ESTERASA exocrino esterificado ácido graso de C3 ácido graso libre favorecen la acción
enzimática

*La lipasa pancreática:

- Completa la digestión de los triglicéridos y ataca al 70% aprox de los triglicéridos de la dieta
- Se sintetiza como un zimógeno (pro-lipasa pancreática)
- La tripsina activa:
➔ A la prolipasa pancreática, hidrolizando la enterostatina (pentapéptido aminoterminal).
➔ A la procolipasa, transformándola en procolipasa, que es uno de los cofactores que participa en la hidrólisis
de los triglicéridos

1
ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA GASTROINTESTINAL
1. EMULSIFICACIÓN: Dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finas más pequeñas por acción peristáltica
gastrointestinal, las cuales son mantenidas por las sales biliares (provenientes de la secreción biliar). El calor gástrico
permite la licuefacción de la masa de lípidos de los alimentos.
2. LIPÓLISIS: Hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua
3. SOLUBILIZACION MICELAR: Transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles: las micelas.
- Tienen forma circular o cilíndrica
- En ella se disponen los lípidos anfipáticos orientando la cabeza polar hacia el agua, a través de la formación
de puentes de hidrógeno, y las colas hidrofóbicas hacia el interior de la partícula, con fuertes interacciones
hidrofóbicas entre las mismas

Lipolisis:
Interacción entre la lipasa pancreática, la colipasa, los TAG y
la acción estabilizadora de las sales biliares.

Todo este proceso se realiza en la interfase lípido-agua de

las gotas emulsionadas

El 30% de los triacilglicéridos de la dieta son digeridos en el

curso de la primera hora por acción de las lipasas lingual y
gástrica. Estas enzimas son activas después de la ingestión
gracias a la acción amortiguadora de las proteínas de la
dieta. También, soy muy importantes en el recién nacido.

ETAPAS DE LA ABSORCIÓN LIPÍDICA (a nivel del ribete en cepillo del intestino delgado)
1. Captación de los productos de la digestión por la mucosa de las células intestinales.
2. Ingresan al citoplasma de los enterocitos e interactúan con proteínas de unión.
3. Resíntesis lipídica* y adición de apoproteína B48, que es la unidad proteica estructural del futuro quilomicrón.
4. Formación del quilomicrón.
5. Excreción a la linfa.

*RESÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS
● En el intestino delgado son atacados por la lipasa pancreática que actúa sobre los carbonos 1 y 3 liberando un
2-monoacilglicérido.
● El 2-monoacilglicérido puede:
- Ingresar a la célula intestinal, unirse a 2 ácidos grasos activados con coenzimas A y formar el TAG que luego
formará el quilomicrón.
- Transformarse en 1-monoacilglicerido por medio de una isomerasa en la luz intestinal. El 1-monoacilglicérido
ingresa al citoplasma de la célula intestinal y se transforma en glicerol, que puede fosforilarse por una
glicerol quinasa transformándose en glicerol fosfato que funciona como sustrato para la síntesis de TAG.
- El glicerol que se libera del 1-monoacilglicérido puede pasar a través de la célula intestinal, llegar a la vena
porta y, por medio de esta, alcanzar el hígado donde es utilizado para la gluconeogénesis.

2
*RESINTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
Los lisofosfolípidos reaccionan con un ácido graso activado con coenzima A para formar el fosfolípido correspondiente, con
pérdida de coenzima A, por medio de la enzima acil transferasa.

*RESINTESIS DE COLESTEROL LIBRE

El colesterol libre se esterifica en el C3 con un ácido graso de cadena larga activado con coenzima A y forma colesterol
esterificado por la enzima acil transferasa, con pérdida de coenzima A.

QUILOMICRÓN
- Estructura y formación
● Todos los productos de la resíntesis lipídica, especialmente
triacilglicéridos, serán ensamblados en la célula intestinal a una
apoproteína B48 (columna vertebral), formada por el RER, para formar
el quilomicrón naciente. Este quilomicrón naciente, por su tamaño,
no puede pasar directo a la sangre, lo hace a través de la linfa.
● Es la principal forma de transporte de los TAG de la dieta/exógenos.
● Componentes → 98-99% lípidos
- 90%: TAG de la dieta
- Colesterol libre y esterificado
- Fosfolípidos
- 1-2%: proteínas, de las cuales la más importante es la APO
B48
● El ensamblaje de apolipoproteínas y lípidos en los quilomicrones
requiere de proteínas de transferencia, como la de triacilglicéridos que incorporan la B48 en el esqueleto lipídico de
la lipoproteína.
● Los quilomicrones nacientes poseen apoproteína B48, apoproteínas: A1, 2 y 4 y carecen de apo C y E, que
recibirán de las HDL una vez en sangre.

● Los quilomicrones nacientes son liberados a los vasos linfáticos intestinales y de allí, por circulación linfática
llegarán al conducto torácico donde pasarán a sangre.

3
 - Metabolismo
● Una vez que el quilomicrón naciente se encuentra en la sangre, recibirá de las HDL a las apos C2 y E formando el
quilomicrón maduro.
● El quilomicrón maduro, gracias a la APO C2, activa a la lipoproteinlipasa (LPL), enzima adherida al endotelio capilar
de los tejidos extrahepáticos, la cual tiene 2 acciones fundamentales:
1. Acción fosfolipásica sobre la monocapa externa de la lipoproteína
2. Acción potente de lipasa, actuando sobre los C1 y C3 de los TAG que provienen del Qm y de las VLDL
● El resultado final de la acción de la LPL es:
- La hidrólisis de los TAG
- La asimilación de los ácidos grasos por los tejidos extrahepáticos
- La obtención del quilomicrón permanente: una lipoproteína más pequeña, pobre en triglicéridos
● El quilomicrón remanente devuelve a la HDL la apo C que le permitió activar a la LPL y continúa con la apo E hacia
el hígado donde hay receptores para apo E. Gracias a estos receptores, el quilomicrón remanente puede ingresar,
ser degradado en los lisosomas, produciéndose la liberación de los contenidos que traían los quilomicrones de la
dieta.

Los ácidos grasos que llegan al hígado a través de los quilomicrones pueden seguir 3 destinos metabólicos:
1. LIPOGÉNESIS: síntesis de triacilglicéridos para el proceso de formación de VLDL
2. 𝛃-OXIDACIÓN: fines energéticos, cuyo producto final es el Acetil CoA
3. CETOGÉNESIS: síntesis de cuerpos cetónicos

1. LIPOGÉNESIS:
● Síntesis de TAG para almacenamiento, a partir de glicerol y 3 ácidos grasos. Ocurre en el citosol
● Se realiza en:
★ Hígado: para la síntesis de las VLDL
★ Tejido adiposo
● Requiere:
★ Glicerol P:
- En el hígado, proviene del glicerol (3P) que viene de la lipólisis adiposa, gracias a la
reacción de la glicerol quinasa.
- En el tejido adiposo, proviene de la dihidroxiacetona P por medio de la glicerol P
deshidrogenasa (no hay glicerol quinasa). Es un intermediario de la glucólisis.
★ Ácidos grasos:
- Síntesis endógena de novo a partir de acetil CoA.
- Pool exógeno, de la ingesta alimentaria, por los ácidos grasos liberados por la
lipoproteinlipasa

La molécula precursora es el L-glicerol que puede

esterificarse con 2 ácidos grasos que siempre están
activados con la coenzima A, para formar el 1,2
diacilglicerol que posteriormente, por una transferasa,
incorpora un tercer ácido graso activado. De esta manera se
forma el TAG.

La activación de ácidos grasos es con Coenzima A.

4
DESTINO DE LA GLUCOSA EN EL TEJIDO ADIPOSO
La glucosa, en el tejido adiposo, ingresa por los GLUT-4, es fosforilada por la hexoquinasa y transformada en
glucosa-6-fosfato, la cual sigue la vía glucolítica. En esa vía se genera dihidroxiacetona fosfato que puede tener 2 caminos:
- Transformarse, por una glicerol fosfato deshidrogenasa, en glicerol fosfato, que es un intermediario en la síntesis de
TAG.
- Ir a la formación de piruvato que al ingresar a la mitocondria, por una piruvato deshidrogenasa, forma acetil CoA.
Ese acetil CoA, a través de una lanzadera del citrato, pasa al citoplasma y forma ácidos grasos libres que
posteriormente son amalgamados para la formación de TAG.
- La glucosa también puede seguir la vía de las pentosas y generar el suficiente NADPH2 para realizar la síntesis
endógena de ácidos grasos. A esta fuente endógena se le agregan los ácidos grasos liberados en el endotelio capilar
por la lipoproteinlipasa.

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS: ORIGEN DE ACETIL CoA MITOCONDRIAL

La síntesis de ácidos grasos ocurre en el citoplasma, a partir de una molécula precursora de acetil CoA. Esta proviene de
una molécula de acetil CoA de origen mitocondrial, la cual proviene de:
- Piruvato: proviene de la glucosa o de la transaminación de aminoácidos
- Beta oxidación
- Degradación de los cuerpos cetónicos (cetólisis) en el músculo esquelético, el corazón y el riñón
- Etanol, en el hígado, mediante la alcohol deshidrogenasa y la acetal dehidrogenasa

Una vez formada la acetil CoA en la mitocondria, a través de la citrato sintetasa, se formará citrato que saldrá de la
mitocondria mediante un mecanismo de lanzadera. En el citoplasma, a través de una citrato liasa, el citrato formará el acetil
CoA citoplasmático necesario para la síntesis endógena de los ácidos grasos; y nuevamente oxalacetato que se puede
transformar en malato y reingresar a la mitocondria por la lanzadera del malato.

El acetil CoA comienza la síntesis de ácidos grasos y, mediante la enzima marcapasos acetil CoA carboxilasa, se forma
malonil CoA en presencia de ATP y la vitamina biotina.

La acetil CoA hidroxilasa tiene como moduladores alostéricos:

➔ Positivos: al citrato, que proviene del ciclo de Krebs, y que a su vez en un inhibidor alostérico de la fosfofructoquinasa
1 a nivel de la glucólisis.
➔ Negativos: son los productos finales de la vía → ácidos grasos de cadena larga activados con coenzima A (acil CoA
de cadena larga).

5
ACETIL CoA CARBOXILASA
● Tiene una regulación por modificación covalente.
● La enzima tiene dos estados:
- Activo: sin fósforo
- Inactivo: fosforilado
● En situaciones postprandiales de saciedad, la insulina induce a una fosfatasa que cataliza el pasaje de la forma
inactiva a la activa.
● En situaciones de ayuno, el glucagón activa una quinasa que fosforila la enzima, inactivándola, inhibiendo la síntesis
de ácidos grasos.

El malonil CoA formado en la reacción catalizada por la acetil CoA carboxilasa ingresa al sistema multienzimático de la
ácido graso sintetasa de localización citoplasmática. Este sistema consta de enzimas transferasas, sintetasas,
reductasas, deshidratasas y esterasas que dará como producto final un ácido graso de 16C activado con la coenzima A:
palmitólico A. Las dos reductasas utilizan NADPH2 que proviene de la vía de las pentosas.

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El ácido palmítico formado puede elongarse en el REL y formar ácido esteárico, el cual puede desaturarse en el C9
formando el ácido oleico. Es por esto que el ácido oleico no es un ácido graso esencial.
El palmítico también puede formar el ácido palmitoleico.

Los ácidos grasos esenciales que deben ser aportados por la dieta porque el cuerpo no puede sintetizarlos son:
★ Ácido linoleico: Tiene 18C, 2 dobles ligaduras, omega 6. Se transforma en gamma linolénico por una desaturasa,
que luego se transforma, por una elongasa microsomal, en un ácido graso de 20C que posteriormente se desatura
en el carbono 5 y permite la formación de ácido araquidónico. El ácido araquidónico es un precursor de
prostaglandinas y leucotrienos, los cuales son importantes en los procesos de inmunoalergias.
★ Ácido alfa linolénico: Tiene 18C, 3 dobles ligaduras, omega 3. Puede elongarse y formar el EPA y el DHA.

LIPOLISIS
● Es el proceso de degradación de los TAG
● Ocurre en el tejido adiposo
● Proceso:
1. Los TAG, por una lipasa hormono-sensible son hidrolizados en el carbono 3 formándose el 1,2-
diacilglicérido.
2. El 1,2-diacilglicérido, por una hidrólisis, genera el 2-monoacilglicérido.
3. El 2-monoacilglicérido por hidrólisis genera el L-glicerol.
4. El L-glicerol va a la sangre y llega al hígado como sustrato gluconeogenético y los ácidos grasos libres en
sangre se transportan por la albúmina para fines energéticos principalmente.

● Regulación:
- Ayuno: el glucagón promueve la actividad de la lipasa hormono sensible (LHS), al igual que la adrenalina
hace lo propio en la contracción muscular. El glucagón y las catecolaminas tienen el mismo receptor en las
células adiposas y la unión a este genera una señal que activa la proteína Gs. La subunidad alfa de la
proteína activa la adenil-ciclasa, favoreciendo la conversión de ATP en AMPc. El AMPc (2º mensajero) lleva
la orden hormonal de activar a una proteína quinasa inactiva que, al activarse, permite la activación de la
lipasa hormona sensible inactiva que, al activarse, permite el comienzo de la degradación de los TAG.
- Saciedad: la insulina induce la fosfodiesterasa disminuyendo los niveles de AMPc, de allí que su actividad
sea antilipolítica, es decir que puede inhibir todo el proceso estimulado por glucagón y catecolaminas.

7
2. BETA OXIDACIÓN:
● Degradación de los ácidos grasos con fines energéticos para obtener energía química.
● Localización tisular: hígado, riñón, tejido adiposo, músculo esquelético, corazón, suprarrenales
● Localización celular: matriz mitocondrial
● El producto final es la molécula de Acetil coA
● Es muy activa en situaciones de ayuno

A. Activación del ácido graso: antes de comenzar la degradación deben activarse a nivel de la membrana externa de
la mitocondria. Esto se realiza con la coenzima A utilizando ATP (y se libera AMP y pirofosfato). El ácido graso
activado: acil-CoA sigue la vía degradativa. La enzima pirofosfatasa degrada el pirofosfato. El equilibrio de la
reacción está desplazado hacia la formación de ácidos graso activados con coenzima A.

B. Entrada del ácido graso activado a la mitocondria: El ingreso a la mitocondria requiere de un transportador no
proteico: la carnitina, la cual se une al ácido graso activado para formar el complejo acil-carnitina, que tiene la
capacidad de atravesar la membrana interna mitocondrial. La reacción está catalizada por la carnitin acil transferasa
1 que es inhibida por la malonil CoA (precursor de la síntesis de ácidos grasos), para evitar que los ácidos grasos
que se están sintetizados sean degradados. La acil-carnitina atraviesa todo el espesor de la membrana mitocondrial
interna y en contacto con la matriz mitocondrial se junta con la enzima carnitina acil transferasa 2 para permitir:
- Reconstitución del ácido graso activado en forma de acil CoA
- Liberación de carnitina que será reciclada para permitir la captación de mayor cantidad de ácidos grasos.

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 C. Beta oxidación:
➔ El ácido graso es deshidrogenado por una deshidrogenasa dependiente del FAD formando el 𝛃-enoil CoA
➔ Este, luego se hidrata por una hidratasa para formar el 𝛃-hidroxiacil CoA.
➔ Este último, por una deshidrogenasa dependiente de NAD, forma 𝛃-cetoacil CoA
➔ Finalmente, por una tiolasa, se obtiene una molécula de acetil coenzima A y el ácido graso queda acortado
en 2 unidades menos.
Si se comienza con 16C, se termina con 14C, los cuales reinician el ciclo hasta completar su total degradación.
La oxidación de 1 ácido graso genera 2 moléculas de acetil CoA, 1 molécula de NADH2 y 1 molécula de FADH2.

Las moléculas de acetil CoA pueden ingresar al ciclo de Krebs para terminar de oxidarse y las coenzimas reducidas pueden
viajar hasta la cadena de transporte de electrones para oxidarse y obtener ATP. La beta oxidación es la vía que más ATP
produce.

Cuando se degrada el ácido palmítico, que tiene 16C, al finalizar el primer

ciclo de 𝛃-oxidación, el ácido queda con 14C. La segunda vuelta arranca
con 14C y finaliza con 12C, y así sucesivamente hasta llegar a la séptima
vuelta donde, teniendo 4C, la enzima tialasa permite la liberación de dos
moléculas de acetil CoA.
Son necesarias 7 vueltas para oxidar completamente al ácido graso.
- Por cada vuelta al ciclo se ganan NADH2 (3) y del FADH2 (2), los
cuales, por reoxidación en cadena respiratoria, se obtienen 5 ATP . Como
se dan 7 vueltas para la degradación, en total se ganan 35 ATP.
- Además, se obtienen 8 moléculas de acetil CoA (8 moléculas de 2C).
Por cada molécula de acetil CoA que entra al ciclo de Krebs, se ganan 12
ATPs (8 x 12= 96 ATP).
35 ATP (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP.
131 – 1 ATP (gastado en la activación del ácido graso) = 130 ATP
La oxidación del palmitato, generará 130 moléculas de ATP por la beta-oxidación.

9
 3. CETOGÉNESIS:
● Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasos.
● Cuerpos cetónicos: el acetoacetato, el betahidroxibutirato y la acetona.
● Localización tisular: Hígado (Exclusivamente)
● Localización celular: Matriz mitocondrial
● Finalidad: formar sustancias ácidas que son degradadas en tejidos extrahepáticos para la obtención de
energía química.
● Ocurre en situaciones metabólicas en donde existe excesiva cantidad de acetil CoA. Ejemplo: en el ayuno,
cuando la hiperglucagonemia genera un aumento de la lipólisis, con mayor liberación de ácidos grasos libres
que al llegar al hígado se transforman en acetil CoA.
- 2 moléculas de acetil CoA se condensan por una tiolasa para formar acetoacetil-CoA.
- Una tercera molécula de acetil CoA ingresa al ciclo para formar HMGCoA (3-hidroxi 3-metil glutaril
coA), el cual se transforma por una liasa en acetoacetato. El acetoacetato puede:
➔ Descarboxilarse en el pulmón y formar acetona, que es una sustancia volátil que se elimina
a través del aliento (aliento a manzana). (a nivel mitocondrial)
➔ Transformarse por una deshidrogenasa a nivel hepático en 𝛃 hidroxibutirato (a nivel
mitocondrial)

CETOLISIS
● Es la degradación de cuerpos cetónicos, con fines energéticos.
● Localización tisular: músculo esquelético, cardíaco y riñón. En etapas avanzadas del ayuno ocurre en el cerebro.
● Localización celular: matriz mitocondrial
● Proceso:
1) El 𝛃-hidroxibutirato, en la mitocondria, por una deshidrogenasa, se transforma en acetoacetato.
2) El acetoacetato incorpora una molécula de coenzima A para formar acetoacetil CoA y poder activarse. El
origen de la molécula de acetil CoA está en el ciclo de Krebs en el pasaje de succinil CoA a succinato.
3) La acetoacetil CoA formada, por la tiolasa, genera 2 moléculas de acetil CoA que ingresan al ciclo de Krebs.

10
 BETA-HIDROXIBUTIRATO COMO SEÑAL

Asimismo, el b-hidroxibutirato, una vez dentro de la célula, puede

generar señales que llevan a regular la expresión genética a través
de modificaciones de la cromatina.

Histonas desacetiladas: Si bien existen cuatro grupos, tres permanecen en el núcleo (I, II y IV) y una (III, Sirtuina) está en el
núcleo, citoplasma y asociada a la membrana citoplasmática. Esta última es dependiente de la relación NAD+/NADH2 .

GLUCAGÓN
Hormona hiperglucemiante, lipolítica y cetogénica (ayuno).
Acciones:
1. Glucogenólisis hepática
2. Gluconeogénesis hepática: genera un consumo de oxalacetato, por lo que hay menos sustrato para iniciar el ciclo de
Krebs.
3. Lipólisis: promueve la liberación de ácidos grasos libres por el tejido adiposo, los cuales irán a los distintos tejidos,
principalmente al hígado, para generar beta oxidación. Como consecuencia de la beta oxidación se obtiene acetil
CoA.
4. Cetogénesis: por parte del acetil CoA que a nivel hepático no tiene oxalacetato para poder iniciar el ciclo de Krebs ya
que todo va a la vía glucogenética, por lo que se dirige a la mitocondria para la síntesis de cuerpos cetónicos.

11
En condiciones de ayuno prolongado, durante las dos primeras semanas, el músculo utiliza los ácidos grasos del tejido
adiposo y los cuerpos cetónicos del hígado como combustibles. Después de tres semanas, el músculo reduce el consumo de
cuerpos cetónicos y oxida ácidos grasos en forma exclusiva. De esta manera, aumenta la concentración de cuerpos cetónicos
en sangre que son aprovechados por el cerebro.

COLESTEROL
● Es un esteroide de 27C con el núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno
● Hay dos formas de circulación del colesterol:
- Libre
- Esterificado a nivel del C3 donde tiene un OH
● Funciones:
- Es un componente de las membranas biológicas, donde cumple una función dual participando de la
regulación de la fluidez.
➔ Otorga rigidez: cuando se encuentra libre, la molécula tiene un alto peso molecular, por lo que
dificulta el movimiento alrededor de lípidos, glúcidos o proteínas circundantes.
➔ Otorga fluidez: al estar esterificado con ácidos grasos poliinsaturados, estos descienden el punto
de fusión del colesterol y lo hacen más fluido.
- Participa en la síntesis de lipoproteínas plasmáticas
- El 80% que llega al hígado funciona como precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares
- Es precursor de hormonas esteroideas (gluco, mineralocorticoides y hormonas sexuales) y vitamina D3.
● Los alimentos con más de 200 mg% de colesterol son: vísceras, embutidos, fiambres, yema de huevo, manteca,
quesos de alta maduración.
● Síntesis:
- Localización tisular: todos los tejidos
- Localización celular: microsomas (REL)
- Molécula precursora: acetil CoA citoplasmática
● Etapas de la síntesis:
1. Regulatoria: la acetil CoA se transforma en mevalonato. Ocurre en el REL.
- 2 moléculas de acetil CoA forman acetoacetil CoA por medio de la tiolasa.
- Luego ingresa una tercera molécula de acetil CoA para formar la HMG CoA que luego, por acción de la
HMG-CoA reductasa (3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa; enzima + importante), forma el
mevalonato. Esta reacción utiliza 2 moléculas de NADHPH2 que provienen de la vía de las pentosas.

12
Regulación de la enzima HMG-CoA reductasa
A. Modificación covalente: Genera la existencia de dos formas de HMG-CoA reductasa:
- Inactiva: fosforilada
- Activa: sin fósforo
El pasaje de la forma inactiva a la activa se realiza mediante una fosfatasa inducida por la insulina.
El pasaje de la forma activa a la inactiva está catalizado por una quinasa que incorpora ATP y fosforila el sitio activo de la
enzima. La quinasa es activada por la hormona tiroidea. Es por esto que el hipotiroidismo cursa con hipercolesterolemia, una
de las alteraciones lipídicas más frecuentes en la práctica clínica diaria.

Sobre esta enzima actúan medicamentos llamados estatinas, inhibidores competitivos* de la misma, las cuales tienen
relevante participación en el tratamiento de las hipercolesterolemias. Ej: lovastatina, atorvastatina, simvastatina,
rosuvastatina.

*Inhibidores competitivos: se modifica el Km de la enzima por el sustrato, la inhibición puede ser superada aumentando la
concentración del sustrato.

B. Transcripcional
La velocidad de síntesis del ARNm de la HMG CoA reductasa se controla por factores proteicos de transcripción (SREBP)
que se unen a los elementos regulatorios de esteroles (SRE) en el ADN, aumentando la transcripción del gen de la HMG
CoA reductasa. Después de la síntesis, los SREBP se convierten en proteínas integrales del REL.
- Los SREBP se unen a una proteína llamada proteína activadora del rompimiento de SREBP (SCAP) en la
membrana del REL cuando los niveles de colesterol son altos. A su vez, el colesterol en exceso se une a la proteína
SCAP.
- Cuando los niveles intracelulares de colesterol están disminuidos, el complejo SREBP-SCAP-colesterol anclado a la
membrana del REL se rompe, el colesterol se separa y el complejo SREBP-SCAP se libera y migra al aparato de
Golgi donde sufre, gracias al SCAP, la proteólisis de los SREBP. Como consecuencia, se libera un péptido activo
aminoterminal que se une al SRE del ADN, aumentando la transcripción del gen y favoreciendo la síntesis del ARNm
que va a codificar la síntesis de la enzima.

2. El mevalonato se transforma en escualeno (1º compuesto cíclico de la vía).

- El mevalonato se fosforila a 5 P mevalonato
13
 -El 5 P mevalonato se fosforila a 5 Ppi (pirofosfato) mevalonato
-El 5 Ppi mevalonato se transforma a isopentenil Ppi (unidad isoprenoide). Es un bloque de 5
carbonos con el cual se sintetiza la molécula de colesterol
Como vemos, la síntesis de colesterol tiene un alto costo energético, ya que por cada paso se gasta un ATP

A partir de aquí, la molécula de colesterol va a ir creciendo de cinco en cinco unidades isoprenoides.

- El isopentenil Ppi se une a otra unidad de 5C: dimetilalil Ppi para formar al geranil Ppi, que es una molécula de 10C.
- La molécula de geranil Ppi (10C) se une a una molécula de isopentenil Ppi (5C), que hizo un nuevo ciclo de síntesis
para formar unidades de 15C: farnesil Ppi.
- El farnesil Ppi (15C) se condensa con otro farnesil Ppi (15C), para formar el escualeno de 30C, que es el primer
compuesto cíclico de la vía.

3. El escualeno se transforma en colesterol

- El escualeno (30 C), a través de una epoxidasa, una ciclasa y de 2 descarboxilasas, forma el
zimosterol de 27C, que es un precursor directo del colesterol.
- El zimosterol, por medio de una isomerasa forma desmosterol.
- El desmosterol, por la △ 24 reductasa, termina de formar el colesterol (27 C)

Regulación de la síntesis del colesterol

La regulación de la síntesis de colesterol está relacionada con el estado metabólico del individuo.
14
 ● En el ayuno, el glucagón, vía AMPc, activa un inhibidor de la fosfatasa que promueve la inactivación de la HMG-CoA
reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol. La síntesis de colesterol es inhibida por el LDL colesterol captado
por medio de los receptores para LDL (receptores apo B100,E). También, se manifiesta una variación diurna en la
actividad de la reductasa (ritmo circadiano de los glucocorticoides).
● La entrada de colesterol a la célula inhibe a la HMG-CoA reductasa, disminuye la síntesis de receptores para LDL y
aumenta la actividad de la ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que es la enzima que lo esterifica para depósito.
● El número de receptores para LDL en la superficie celular es regulado por el requerimiento de colesterol para
membranas y para la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides.
● A mayor llegada de colesterol a la célula, se inhibe la síntesis de nuevos receptores para LDL.

ÁCIDOS BILIARES
● El 80% del colesterol que llega al hígado es utilizado para la síntesis de ácidos y sales biliares.
● Síntesis de ácidos biliares:
1. En el REL de hígado el colesterol se hidroxila en el C7 por medio de una 7 alfa-hidroxilasa, en presencia de
NADPH2 proveniente de la vía de las pentosas.
2. El 7 alfa OH colesterol por medio de una 12 alfa-hidroxilasa se transforma en ácido cólico (24C) con
pérdida de 3 carbonos.
3. El ácido cólico se conjuga con una coenzima A para activarse, formando colil CoA.
4. La colil CoA se conjuga con los aminoácidos glicina o taurina para pasar a la bilis.
5. La bilis es muy rica en sales por lo que, dentro de ella, el ácido biliar puede formar por ejemplo, clorato de
sodio, clorato de potasio, que son las sales biliares.

● Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son considerados ácidos biliares primarios. En el intestino, se desconjugan
y sufren la 7-alfa deshidroxilación por acción bacteriana. Entonces, se transforman en los ácidos desoxicólico y
litocólico, respectivamente, que son los ácidos biliares secundarios.
● Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben casi exclusivamente en el íleon, retornando al hígado por
circulación portal aprox. el 98-99% de los secretados al intestino. El litocólico por ser insoluble no es reabsorbido en
cantidad apreciable.

La síntesis de ácidos biliares:

★ La síntesis de ácidos biliares se regula en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa.
★ El colesterol de la dieta la induce.
★ La circulación enterohepática frena la actividad de la enzima.
★ Existe una regulación recíproca con la HMG CoA reductasa.

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Metabolismo de lipoproteínas
● Estructura química:
- Monocapa de fosfolípidos: en la cual se insertan el colesterol libre y el colesterol esterificado
- Capa de Triglicéridos: fosfolípidos más apolares, el “corazón”
- Apolipoproteína B: funciona como una columna vertebral, para el transporte de lipoproteína.
- Apoproteínas periféricas: según el tipo, van a tener distintas funciones en el metabolismo de estas.

● Características físico-químicas:
- Composición química:

Fracción APO TAG Colesterol Fosfolípidos Función Características

Qm 2% 87% 4% 7% Transporte de triglicéridos. La más cargada de lípidos

VLDL 7% 52% 22% 19% Se generan en hígado, a partir de TAG endógenos

LDL 21% 9% 47% 23% Surgen del metabolismo de las VLDL

HDL 46% 8% 19% 27% Los fosfolípidos serán utilizados como fuente de AG para la
esterificación del colesterol

- Características físico-químicas:

A mayor densidad = + componente proteico

A menor densidad = - componente proteico. Las de menor densidad son los Qm, con una densidad menor a la del agua

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● Función de las apoproteínas:

APO Presentes en Función

A1 HDL Activadora de LCAT (lecitin colesterol acetil transferasa), enzima responsable de la

esterificación del colesterol libre, ligando para el receptor de HDL

A2 Qm y HDL Forma puentes disulfuro con las apo E2 y E3 e inhibe su unión al receptor de
lipoproteínas

A4 Qm y HDL Transferencia de apoproteínas

B48 Qm Sintetizadas en intestino

B100 VLDL, IDL, LDL Ligando para el receptor LDL

C1 Todas Activa LCAT y LPL (lipoproteín lipasa)

C2 VLDL, IDL, HDL, Qm Activadora de la lipoproteinlipasa (LPL) presentes en el endotelio capilar

C3 Qm; VLDL y HDL Inhibe la LPL y la captación hepática de Qm

D HDL Proteína de transferencia lipídica

E Todas Ligando para receptor en el hígado y para receptor de LDL

Lipo A Moduladora de procesos de fibrinólisis.

- Principales apoproteínas:

● Enzimas relacionadas con el metabolismo de lipoproteínas:

➢ INTRACELULARES
➔ HMG-CoA Reductasa [3-hidroxi,3-metil,glutaril-CoA reductasa]: regulatoria de la síntesis de colesterol.
- Enzima del REL que cataliza el paso regulador de la velocidad de síntesis del colesterol.
- Encargada de transformar el beta-hidroxi-metil-glutaril-CoA en mevalonato con la entrada 2 NADH2 (de la
vía de las pentosas) y pérdida de CoA.
- Su actividad disminuye por el aporte de colesterol esterificado por las LDL.
- Es el punto de acción de las estatinas, medicamentos hipolipemiantes utilizados en el tratamiento de las
hipercolesterolemias.
- En el hipotiroidismo, la actividad enzimática está sensiblemente aumentada, de allí que curse con
hipercolesterolemia, ya que la HT estimula a la quinasa que fosforila a la enzima, inactivandola.

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 ➔ Acil Colesterol Aciltransferasa (ACAT): encargada del depósito de colesterol dentro de las células.
- Esterifica el colesterol de la dieta
- Se encarga de unir el colesterol libre y un ácido graso activo con CoA, y forma colesterol esterificado que
será almacenado para la reserva para esteroidogénesis o incorporarse a la formación de lipoproteínas
intestinales.
- Existen 2 isoenzimas:
1) Se encuentra en macrófagos, adrenales y piel. Promueve la formación de células espumosas, que
son macrófagos que captan LDL oxidadas y que forman las estrías lipoídicas en las placas de
ateroma/aterosclerosis en la íntima de los vasos arteriales.
2) Se encuentra en el intestino y en hígado, donde el colesterol esterificado es utilizado para la síntesis
de lipoproteínas. Esta regula la absorción intestinal del colesterol de la dieta; y su actividad está
regulada por el colesterol proveniente de las LDL.

➢ EXTRACELULARES
➔ Proteína de transferencia de ésteres de colesterol:
- Se sintetiza en el hígado y circula en el plasma asociada a las HDL.
- Interviene en el intercambio de ésteres de colesterol de las HDL con los TAG de los Qm o de las VLDL.
- De allí, las relaciones inversas que existen entre las concentraciones plasmáticas de HDL y triglicéridos.

➔ Proteína de transferencia de fosfolípidos:

- Se sintetiza en hígado y pulmón.
- Es la fuente de lípidos para las partículas en formación.

➔ Lipoproteinlipasa (LPL):
- Glicoproteína anclada al endotelio capilar de tejidos extrahepáticos por un heparinoide (factor clarificante del
plasma).
- Hidroliza los triglicéridos de Qm y VLDL en carbonos 1 y 3, liberando un 2-monoacilglicérido y 2 ácidos
grasos libres
- Tiene acción fosfolipásica sobre la capa externa de la lipoproteína.
- Es activada por la APO C2 e inducida por la insulina.

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 ➔ Lipasa hepática (LH):
- Es una glucoproteína sintetizada en las células parenquimatosas del hígado, que luego es trasladada al
exterior y es también anclada al endotelio capilar de manera semejante a la LPL.
- Su función es hidrolizar uniones acil-ésteres de triglicéridos, diacilglicéridos, monoacilglicéridos y las uniones
tioéster de los acil-CoA
- También tiene acciónfosfolipásica.
- Está implicada en:
a) Transformación de HDL2 en HDL3.
b) Eliminación de la circulación de los Qm remanentes y de las IDL. Al hidrolizar los TAG, facilitan el
desenmascaramiento de las APO E que llevan, permitiendo que las mismas sean reconocidas por sus
receptores específicos.
c) Transformación de IDL en LDL.
- Regulación: Su acción catalítica NO requiere de la acción activadora de Apo C2; es modulada por la
concentración de HDL a nivel alostérico y por estrógenos (reducen su actividad) y andrógenos (aumentan su
actividad) a nivel genético.

➔ Lecitin Colesterol Aciltransferasa (LCAT):

- Glucoproteína que se sintetiza en el hígado y actúa en el plasma. Es plasma específica.
- Actúa en la superficie de las HDL catalizando la transferencia del ácido graso del C2 de la
fosfatidilcolina/lecitina al C3 del colesterol libre; dando como productos: lisolecitina y colesterol esterificado.
- Ésta es la principal fuente de colesterol esterificado en el plasma.
- Constituye un factor esencial para la salida del colesterol de los tejidos y su transporte al hígado.
- Regulación: llevada a cabo por otras apoproteínas como la APO A1 (imprescindible para su funcionamiento),
y las APO C2, C3 y D y el exceso de Apo A2, la inhiben por desplazamiento de la primera.

➔ Paraoxonasa (esterasa A):

- Proteínas asociadas a las HDL que hidrolizan los hidroperóxidos formados durante la lipoperoxidación de las
LDL.
- Son inducibles, especialmente si se ingieren dietas ricas en ácidos grasos insaturados.
- La vitamina E induce y aumenta su actividad.

➔ Factor Activador de Plaquetas (PAF) Acetilhidrolasa:

- Enzima asociada a HDL y presenta una actividad catalítica semejante a la fosfolipasa A2.
- Los lípidos sustratos de esta enzima son: el PAF y los derivados oxidados de lecitina.
- Se encarga de inactivar el PAF y los fragmentos originados por oxidación de lípidos y fosfolípidos.
- No se modifica con la edad.
- Es modulada por su asociación a HDL.
- Los agentes mediadores de la inflamación alteran la expresión de la proteína.
- Las diversas isoformas de la enzima muestran distintas funciones catalíticas.

● Estructura y metabolismo propiamente dicho:

★ VLDL: lipoproteínas plasmáticas de muy baja densidad
➔ Son sintetizadas por el hígado
➔ Se encargan del transporte de triacilglicéridos endógenos.
➔ Está formada por:
- 60% triacilglicéridos
- 20% colesterol (libre y esterificado)
- 15% fosfolípidos
- 5% proteínas: ya que su columna vertebral estructural es la APO
B100

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 ➔ METABOLISMO:
- Se sintetizan en el hígado como VLDL naciente y su unidad estructural proteica es la APO B100.
- Una vez que pasa a la sangre reciben de las HDL las APO E y APO C y son transformadas en VLDL madura.
- La VLDL madura va a seguir en la sangre por el mismo camino que el quilomicrón, pasa por el endotelio capilar
extrahepático donde se encuentra la lipoproteinlipasa que se encarga de degradar sus triglicéridos.
- La partícula resultante se denominará IDL (lipoproteína de densidad intermedia), más pequeña.
- Esta IDL posee dos destinos:
1. Por la APO E, dirigirse al hígado para terminar de metabolizarse.
2. Seguir en la sangre y recibir colesterol esterificado de las HDL. Las HDL, por medio de una APOA1, activan a
la LCAT (lecitin colesterol acil transferasa), la cual transforma el colesterol libre en esterificado. De esta
manera, la IDL, al recibir el colesterol esterificado, van a transformarse en LDL (lipoproteína de baja
densidad), muy ricas en colesterol.
3. Algunas IDL pueden escapar de esta eliminación y donar sus APO E, y C, TAG y colesterol a los tejidos
convirtiéndose en partículas de mayor densidad

Las VLDL son precursores básicos de las LDL, y presentan 2 subclases:

1) VLDL1: con un coeficiente de flotación 60-400 Sf. Se caracteriza por tener un alto contenido en lípidos,
especialmente triacilglicéridos.
2) VLDL 2: con un coeficiente de sedimentación 20-60 Sf.

*La CETP (proteína de transferencia de colesterol esterificado) se encarga de:

- Llevar ésteres de colesterol desde las HDL a las lipoproteínas con apo B, desde donde son removidas del plasma
junto con la partícula lipoproteica, ya sea VLDL o LDL.
- Transferir TAG desde VLDL hacia HDL o LDL, y mediaría el proceso de producción de HDL y LDL ricas en TAG que
se observa en los sujetos hipertrigliceridémicos

El intercambio de ésteres del colesterol de las LDL por TAG hace que estas LDL “ricas en TAG” sean un buen sustrato para la
lipasa hepática (HL), la cual extrae TAG de las LDL ricas en TAG y las transforma en partículas aterogénicas, las LDL
pequeñas y densas, llamadas LDL pequeñas y densas, con alto poder aterosclerótico.
Estas LDL pequeñas y densas están relacionadas con la hipertrigliceridemia, en particular la que se presenta en los
síndromes de resistencia a la insulina, como el síndrome metabólico, la diabetes tipo 2 o el síndrome de ovario poliquístico,
etc.

★ LDL: Lipoproteínas de baja densidad

➔ Las LDL son ricas en colesterol y ácidos grasos insaturados. Estos últimos, las hacen susceptibles a la peroxidación
lipídica, y por tanto, deben estar protegidas por antioxidantes como el alfa-tocoferol
➔ Casi todos los tejidos tienen receptores para apo E y B100, el reconocimiento y su introducción en las células se lleva
a cabo por endocitosis mediada por receptor
➔ En los estados de hipertrigliceridemia, las VLDL, sobre todo las tipo 1, aportan TAG a las HDL y LDL.
- Las LDL ricas en TAG pasan por el hígado, donde actúa la lipasa hepática y se forman las LDL pequeñas y
densas ateroscleróticas
- Las HDL ricas en TAG, pasan por la lipasa hepática también, y terminan de ser degradadas. Por ese motivo,
en las hipertrigliceridemias, es común observar valores altos de TAG, con bajos valores de HDL y con un alto
nivel de partículas pequeñas y densas como las LDL.
➔ Formación del endosoma:
- El receptor de LDL contiene una lipoproteína en su superficie que permite el reconocimiento y la fijación del ligando
(LDL).

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 - Formado el complejo receptor ligando este se endocita y dentro del endosoma se produce la separación del receptor
que será reciclado y del contenido que ha sido absorbido (lipoproteína).
- Esta partícula recibe el nombre de compartimiento de separación receptor-ligando que migra hacia el lisosoma
de la célula para concluir con la degradación de la lipoproteína, siempre reciclando el receptor correspondiente.

★ HDL: lipoproteínas de alta densidad

➔ Debe su nombre a su alto contenido en proteínas
➔ Están formadas por:
- 40% proteínas
- 30% fosfolípidos
- 25% colesterol
- 5% triglicéridos.

➔ Funciones:
1. Transfieren apoproteínas a las demás lipoproteínas. Ej APO E y APOC, que transfiere tanto al Qm como a
las LDL, haciendo que maduren.
2. Captan colesterol sin esterificar.
3. Esterifican colesterol. + fluidez
4. Realizan el transporte reverso del colesterol. Transportar el exceso de colesterol de los tejidos hacia el
hígado para degradarlo. Es un mecanismo fisiológico de prevención de la aterosclerosis. Este transporte se
realiza en etapas:
1) El colesterol libre sale de las células periféricas hacia las HDL.
2) Se esterifica por la LCAT (lecitín colesterol acil transferasa).
3) Se forman las HDL 2 (ricas en colesterol esterificado).
4) El hígado y células esteroidogénicas fijan HDL 2 a través de un receptor (SRB1), captando el
colesterol sin mediar endocitosis.
5) Las HDL 2 ceden colesterol a VLDL y Qm, transformándose en HDL 3 que recapta colesterol
periférico para regenerar HDL 2.
➔ Metabolismo:
1. Son sintetizadas por el hígado y el intestino, como partículas nacientes de aspecto discoidal.
21
 - Las hepáticas son ricas en APO C
- Las intestinales son ricas en APO A1
2. Una vez en sangre, estas captan colesterol libre de los tejidos y gracias a la APOA1 que activa a la enzima
lecitin colesterol acil transferasa, lo transforman en colesterol esterificado.
3. El HDL, al captar colesterol esterificado, adquiere un mayor tamaño y coeficiente de flotación y se
transforma en HDL2.
4. Estas, cuando llegan al hígado, por medio de la lipasa hepática se transforman en HDL 3, las cuales pueden
pasar por los tejidos nuevamente para captar colesterol libre y convertirlo en esterificado, volviendo a
transformarse en HDL 2.

5. El colesterol sale de las células a través de un transportador de membrana: transportador de casete de

unión a ATP ABC-A1. En concentraciones muy altas de colesterol intracelular, salen por este transportador y
se pueden unir a las HDL para dirigirse hacia el hígado para su metabolización.

6. Por otro lado, las HDL también tienen funciones protectoras para el organismo humano:
- Proporcionan el colesterol necesario para restituir el anclaje a membranas de la óxido nítrico sintetasa
(que genera ON, el cual es un fuerte vasodilatador)
- Ceden colesterol por ensamblaje, por interacción con un receptor de la superficie celular
- Pueden disociarse de la membrana como remanentes, sin incorporarse al interior de la célula.

★ LIPOPROTEÍNA A (Lpa):
➔ Es semejante estructuralmente a la LDL, salvo que posee una apolipoproteína a que está unida
covalentemente a la APO B100.
➔ Esta apolipoproteína es parecida, a su vez, al plasminógeno que cumple funciones en la lisis de los
coágulos.
➔ Existe una gran relación entre las altas concentraciones de la lipoproteína A en sangre y el riesgo de
enfermedad coronaria.
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 ➔ La lipoproteína A disminuye la desintegración de los coágulos de sangre que desencadenan los ataques
cardíacos, ya que compite con el plasminógeno por la fijación a los activadores de éste.

● Relación con aterosclerosis:

ARTERIOESCLEROSIS: es un término genérico que engloba el engrosamiento y la pérdida de elasticidad de las paredes
arteriales. El patrón más frecuente e importante es la aterosclerosis

ATEROESCLEROSIS:
➔ Se caracteriza por la aparición de lesiones de la túnica íntima, ateromas, que sobresalen en las luces vasculares y
las obstruyen, debilitan la capa media subyacente y pueden llegar a generar graves complicaciones.
➔ Afecta principalmente arterias elásticas (aorta, carótidas e ilíacas) y las arterias musculares de gran y mediano
calibre, como coronarias y poplíteas.
➔ Tejidos blanco que afecta:
- Corazón: angina de pecho o infarto agudo de miocardio.
- Cerebro: accidente cerebro vascular.
- Riñón: insuficiencia renal.
- Aorta: aneurisma de aorta.
- Piernas: arteriopatía periférica y gangrena.
➔ Esta depende de 5 factores involucrados (más principales):
- Alteración del flujo sanguíneo (laminar → turbulento)
- Concentraciones de LDL
- Actividad del sistema de monocito-macrofago
- Actividad de las plaquetas.
- La interacción que cada uno de estos factores tenga con el endotelio:
1. Ante una lesión endotelial, los monocitos se adhieren a las células endoteliales y se dirigen a la íntima donde se
transforman en macrófagos.
2. Luego, ante una hipercolesterolemia, el exceso de LDL es fagocitado por los macrófagos (ya que estos contienen
receptores con amplias diversidades de ligandos (depuradores/scavengers*)), oxidado e internalizado por la
presencia de radicales libres.
3. De esta manera:
- Los macrófagos se transforman en células espumosas, que son el paso inicial para la formación de la
placa de ateroma. La razón principal de la formación de estas es la oxidación del LDL
- Se liberan factores proteicos quimiotácticos para nuevos monocitos, para que se genere un círculo vicioso,
donde se creen más macrófagos, se capte más LDL y se formen más células espumosas.

*Los receptores depuradores (scavengers) más importantes son los de clase A, cuyos ligandos son: las LDL oxidadas, LDL
acetiladas y los productos de glicación avanzada, que aparecen en la diabetes mellitus. Los receptores depuradores son
inespecíficos, no regulados y captan a las LDL modificadas (oxidadas).
Por su parte, los receptores de alta afinidad para las LDL se inhiben cuando la célula cuenta con colesterol suficiente.

4. Las células espumosas se acumulan y liberan factores de crecimiento y citoquinas que estimulan la migración de
células del músculo liso, desde la capa media hacia la íntima.
5. Allí proliferan, producen fibras colágenas y captan lípidos transformándose en nuevas células espumosas que así
perpetúan el proceso.

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 6. En un momento dado, las células espumosas poseen en su interior mucho LDL oxidado y radicales libres, terminan
estallando, y liberando hacia el endotelio, radicales libres que van a ejercer una reacción tóxica, provocando la
disminución de la liberación de óxido nítrico y aumentando la producción de endotelinas (proceso que lleva a la
vasoconstricción local).
7. Por otro lado, se da el daño endotelial ante una llegada de plaquetas que alteran la circulación sanguínea alterando
el flujo laminar haciéndolo turbulento.

METABOLISMO DE LÍPIDOS COMPLEJOS

1. Comienza por medio de dos precursores: la serina (aa) y el palmitoil-CoA (AG de 16C).
2. Ambos se condensan y forman un cetoesfinganina, que luego por una serie de transformaciones (dihidroesfingosina y
dihidroceramida) forman la ceramida que es la asociación de la esfingosina con el ácido graso.
3. Este ceramida puede:
➔ Por acción de una ceramida quinasa transformarse en una ceramida 1-P.
➔ Transformarse en glicoesfingolípidos, que van a formar parte del aparato de Golgi.
➔ Por acción de una ceramidasa transformarse en un esfingosina, que luego por medio de una quinasa formará la
esfingosina 1P
➔ Unirse al radical fosforilcolina por medio de una sintetasa, para obtener la esfingomielina que forma parte de las
vainas de mielina.
➔ Adicionarse a una cadena oligosacárida, vamos a formar glucocerebrósidos o globosidos

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El metabolismo de lípidos complejos se caracteriza por poseer alteraciones hereditarias, que llevan a la acumulación de
lípidos, en todo el sistema monocito macrofago, con el agrandamiento de los ganglios linfáticos del hígado y del bazo. Estas
enfermedades por almacenamiento se llaman tesaurismosis.

Ejemplos:
➔ Enfermedad de Tay Sachs: degradación de los gangliósidos.
➔ Leucodistrofia metacromática: degradación de la galactosilceramida.
➔ Enfermedad de Farber: degradación de ceramidas.
➔ Enfermedad de Miemampic: degradación de la esfingomielina
➔ Enfermedad de Gaucher: enzimas que degradan los glucocerebrósidos.
- Deficiencia de glucocerebrosidasa, que provoca acumulación patológica de lípidos a nivel del hígado, de los
ganglios linfáticos y del bazo (hepato-adeno-esplenomegalia).
- Así mismo se aprecia en los linfáticos la acumulación de gran cantidad de lípidos que no pueden ser degradados.

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