Docente: Dr.

Llacsa Saravia
Curso: Farmacologa
Alumna: Moreno Porras, Cecilia Jasmn del Pilar
Aula: Maana A
2014 - II
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ASOCIACIN UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
Generalidades
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CITOCROMOS:
Son una superfamilia de enzimas que contienen
una molcula de hemo unida en forma no
covalente a la cadena de polipptidos.

CITOCROMO P450:
El grupo hemo contiene un tomo de hierro
dentro de una funda de hidrocarburo que
funciona enlazando oxgeno en el sitio activo
de la CYP como parte del ciclo cataltico de
estas enzimas. El H+ proviene de la enzima
oxidorreductasa de NADPH-citocromo
reductasa. Cuando una CYP metaboliza un
sustrato, consume una molcula de oxgeno
molecular y produce un sustrato oxidado y una
molcula de agua como sub producto.
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HISTORIA

MARTIN KLINGENBERG
DCADAS DE LOS 50
PIGMENTO UNIDO AL CO CON
ABSORBANCIA DE 450 nm
1964
OMURA Y SATO
NADPH+
CO
450 nm
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LOCALIZACIN
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En general se trata de sustancias
lipfilas que, en ausencia de
metabolismo no se eliminaran de
manera eficaz y, por lo tanto, se
acumularan en el organismo y
originaran efectos adversos.

Como paradigma general, el
metabolismo sirve para convertir a
estas sustancias qumicas
hidrfobas en derivados que
pueden eliminarse con facilidad a
travs de la orina o las heces.

La hidrofobia es una propiedad que
dificulta la eliminacin del frmaco,
puesto que, en ausencia
de metabolismo, se acumularan en
la capa bilipdica de la clula.



FUNCIN PRINCIPAL : Metabolismo de Xenobiticos.
N
i
v
e
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Tiempo en el que se
administra la dosis
Tiempo en el que se
administra la dosis
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Las enzimas del citocromo P450 son las que ms frecuentemente se encuentran
involucradas en el metabolismo de Xenobiticos, junto con la UDP glucorinil
transferasa y esterasas.
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Un mismo sustrato puede ser inducido por diferentes citocromos P450, lo que nos da
como resultado la formacin de diferentes metabolitos.
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REACCIONES EN LAS QUE INTERVIENE
N-Desalquilacin
O-Desalquilacin
Hidroxilacin aromtica
N-oxidacin
S-oxidacin
Desaminacin
N-Metilo
N-alquilo
N-Etilo
R-NHCH3 R-NH2 + CH2O
R-O-CH3 ROH + CH2O
R-
R- -OH
R-NH2 R-NHOH
R1
R2
S
R1
R2
S
= O
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Eliminar
Xenobiticos
Reacciones de
Biotransformacin
Fase I
Fase II
MECANISMO DE ACCIN
Xenobitico modificando
Reacciones
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
-OH
Hidrosolubilidad
Metabolito Fase I
Se conjuga con una sustancia endgena
Facilita transporte Excrecin
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ESQUEMA BSICO
11
ESQUEMA ESPECFICO Reacciones de monooxigenacin
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ISOENZIMAS
En base a la similitud de la secuencia aminoacdica mayores al 40%, han sido
agrupados en familia .

CYP 2 D 6


RAZ
FAMILIA
SUB-FAMILIA
GEN
INDIVIDUAL
60%
40%
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POLIMORFISMO
Consecuencias:

Puede variar la biodisponibilidad y la vida media de
un XB.
La respuesta txica del metabolismo de un frmaco
puede ser exagerada o la teraputica ineficaz.
Se pueden producir interacciones entre distintos XB
(Frmacos)
Pueden aparecer efectos antagnicos entre
diferentes sustancias xenobiticas en los
organismos.

INDUCCIN ENZIMTICA DEL CYP450

Incremento de la cantidad de enzima, en respuesta a un agente qumico
denominado inductor.

Afecta la interaccin de drogas:

Ejemplo:

Fentobarbital induce la CYP 2C9
La Warfarina es metabolizada por la CYP 2C9, por tal motivo, habr que
administrarle mayor dosis de anticoagulante.

Fentobarbital induce la CYP 2C9
Los estrgenos son metabolizados por la CYP 2C9
Puede no haber proteccin anticonceptiva.
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OBJETIVO
El principal efecto bioqumico de las isoenzimas CYP es catalizar
la oxidacin, que generalmente aumenta la hidrosolubilidad del
sustrato, y por lo tanto facilita su excrecin renal. La oxidacin
altera la actividad biolgica del sustrato.

Factores que afectan el CYP450
Factores genticos.
Interacciones medicamentosas.
Interaccin de hierbas con medicamentos.
Efectos de la alimentacin.
Efectos del alcohol y el tabaquismo.
Efectos provenientes de las recetas de medicamentos.


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