Preparación y requisitos previos para la replicación:

● La replicación se produce durante la fase S (Síntesis) del ciclo celular,

● La duración de estas fases del ciclo celular varía considerablemente en los distintos
tipos de células. En el caso de una célula humana típica y con rápida proliferación,
un ciclo completo tomará 24 horas.
○ La fase G1 (crecimiento) toma 11 horas
○ La fase S (síntesis) toma 8 horas
○ La fase G2 (Crecimiento y preparación para la mitosis) unas 4 horas
○ La fase M (mitosis) una hora.
● En el ADN de la célula humana existe mayoritariamente en forma de 46
cromosomas (23 pares = 2n) dentro del núcleo. Una pequeña fracción del total está
presente como ADN mitocondrial, que tiene unas 16 500 pares de bases y contiene
37 genes, todos esenciales para la función mitocondrial normal
 Fases del ciclo de replicación

La replicación consta de 3 etapas.

Iniciación:
● Ciertas proteínas reconocen secciones de ADN ricas en AT a partir de las
cuales se comenzará la replicación.
● Una vez reconocen el sitio de replicación, se debe separar las cadenas y
crear esa burbuja de replicación o replicones los cuales dan el espacio para
que se unan el resto de enzimas.
● Para separar las cadenas se requiere la enzima Helicasa.
○ Se mueve en dirección 5’-3’
○ Usa la energía de la hidrólisis del ATP para romper los enlaces de
hidrógeno entre las bases nucleotídicas, separándolas.
● Luego, otras proteínas llamadas “SSB” permiten que las hebras del DNA se
mantengan abiertas y no vuelvan a unirse luego de ser separadas por
helicasa.
● Mientras que las 2 hebras de ADN se desenredan, el ADN gira en direcciones
opuestas pudiendo crear un “superenrollamiento”.
● Para evitar el superenrollamiento que se genera al cortar la cadena en espiral
necesitamos las girasas que son un tipo de topoisomerasa.
○ Estas catalizan la rotura y la unión reversible de las hebras de ADN.
○ Las roturas transitorias por esta enzima permiten que las dos hebras
de ADN giren libremente una alrededor de otra sin provocar torsión.
● La ADN polimerasa III es la encargada de transcribir el genoma.
○ Otra clasificación
■ Alfa: sintetiza cadena discontinua
■ Delta: sintetiza cadena continua
■ Beta y hexilón: reparan ADN
■ Gamma: sintetizan a nivel mitocondrial.
● Antes de empezar a copiar se debe agregar un ARN polimerasa llamado
ARN cebador o “primer” de ARN.
● Se debe agregar debido a la ADN polimerasa sólo puede copiar en dirección
5’-3’, para que pueda copiar en 3’-5’ la ADN polimerasa debe de continuar y
luego ser reiterada por el primer quedando en dirección 5’-3’, de ahí que
exista una cadena continua y otra discontinua.

La elongación:
● La cadena empieza a elongarse añadiendo desoxirribonucleótidos.
● Una ADN polimerasa solo sintetiza en dirección 5-3.
 ● Recordemos que una cadena de DNA tiene dos hélices complementarias
entre si, una 5-3 y la otra 3-5.
● La ADN polimerasa lee 3-5 mientras sintetiza 5-3 (es inversa)poniendo en las
bases nitrogenadas su base complementaria.
● El problema viene con la cadena 5’-3’, al ser inversa, la ADN polimerasa
deberá escribir 3’-5’, lo cual no es viable..
● Lo que tiene que hacer la enzima es avanzar sin transcribir hasta llegar 5
puntos adelante (de forma discontinua o retardada).
● Una vez avanzada la enzima está es jalada de forma retrógrada (osea la
jalan para atrás) gracias a unos “Primers” cebadores de ARN
● Al ir para atrás la dirección se invierte, quedando 5’-3’, permitiendo a la
enzima sintetizar la cadena de forma discontínua
● A los fragmentos de ARN añadidos en la cadena retardada se les llama
fragmentos de Okazaki.
● Luego, se necesitan remover esos fragmentos de ARN y rellenar las partes
vacías de ADN (de la cadena discontinua). Para esto usaremos otras
enzimas llamadas exonucleasas
○ Cortaran los pedazos de ARN permitiendo a la DNA polimerasa III
rellenar los huecos con ADN
● Seguido, la enzima ligasa empalmará la cadena discontinua, quedando
unificada de forma “continua”

La terminación:

● Finalmente se separa la maquinaria de replicación de la doble hebra de ADN

para que esta vuelva a condensarse, teniendo como resultado dos cadenas
de ADN con la información completa de la cadena madre.
 Reparación del ADN
Revisión del ADN

De manera simultánea al proceso de replicación, la ADN polimerasa 1 luego del retiro del
primer o ARN primer va a encargarse del proceso de revisión de la cadena de adn.

Durante el proceso de replicación,aunque mencionamos la Pol1,las Polimerasas tienen la

capacidad de corregir posibles errores que cometen al añadir cada base. Este mecanismo
se conoce como revisión. Cuando una ADN polimerasa identifica que ha incorporado
incorrectamente un nucleótido, lo elimina de inmediato y lo reemplaza antes de proseguir
con la síntesis del ADN.

Reparación por escisión.

La reparación del daño en una o varias bases de ADN generalmente implica eliminar y
reemplazar la región afectada. En la reparación por escisión de bases, únicamente se
elimina la base dañada. En la reparación por escisión de nucleótidos, como en el caso de la
reparación del mal apareamiento mencionada anteriormente, se elimina una sección
completa de nucleótidos.

Un grupo de enzimas denominadas glicosilasas desempeña un papel esencial en el proceso

de reparación por escisión de bases. Cada una de estas enzimas tiene la capacidad de
identificar y eliminar un tipo específico de base dañada.

Por ejemplo, la desaminación es un proceso químico que puede transformar una citosina en
uracilo, una base que normalmente se encuentra solo en el ARN. Durante la replicación del
ADN, el uracilo formará un par con adenina en lugar de guanina, lo que podría causar una
mutación si el intercambio de citosina por uracilo no se corrige. Para prevenir estas
mutaciones, una de las glicosilasas en la vía de reparación por escisión de bases detecta y
elimina específicamente las citocinas desaminadas. Una vez que se elimina la base dañada,
también se elimina la parte "vacía" del esqueleto del ADN, y otras enzimas se encargan de
rellenar y sellar la brecha resultante.