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Los procesos de replicación,

reparación, transcripción,
traducción.
Dra. Diana López Jiménez
Dogma central de la Biología Molecular
Replicación del ADN

La replicación es el proceso mediante el


cual una molécula de ADN es duplicada
y se obtienen dos moléculas de ADN.
Características de la Replicación del ADN

• Semiconservativa
• Comienza en uno o más puntos fijos
• Avanza en forma de horquilla
• Es bidireccional
• Es semidiscontinua
Características de la Replicación del ADN

Semiconservativa:
Cada una de las moléculas
“hijas” que se sintetizan a partir
de una sola molécula “madre”
conserva únicamente una de las
cadenas originales de la
molécula madre. La otra cadena
se sintetiza utilizando como
“molde” la cadena original
conservada.
Características de la Replicación del ADN

La replicación comienza en
uno o más puntos fijos
La replicación del ADN
comienza siempre en puntos
concretos de la molécula
llamados orígenes de
replicación o Replicones, los
cuales son secuencias concretas
del ADN
Características de la Replicación del ADN

La replicación avanza en forma de


horquilla:
El primer paso en la replicación es
separar puntualmente las dos cadenas
que conforman la molécula del ADN.
Conforme el proceso de replicación
avanza, las cadenas se abren, en
forma de horquilla, facilitando la
acción de las enzimas.
Características de la Replicación del ADN

La replicación es bidireccional:
Cuando se forma una horquilla de
replicación en un origen de
replicación, por lo general, no avanza
únicamente en una dirección de la
cadena, sino que lo hace en ambas
direcciones.
Características de la Replicación del ADN

La síntesis de ADN se desarrolla


en dirección 5' → 3'.
Las ADN polimerasas, enzimas que
se encargan de la síntesis de las
nuevas cadenas de ADN
únicamente pueden sintetizar en
dirección 5’ → 3’.
Características de la Replicación del ADN

La replicación es semidiscontinua:
Se forman 2 tipos de cadenas nuevas:
• Cadena continua (también denominada
conductora)
• Cadena discontinua (también
denominada cadena rezagada o
retrasada) ya que su síntesis se realiza
mediante fragmentos de Okazaki.
Enzimas que participan en la Replicación del
ADN
1. Helicasa
2. Topoisomerasas (girasas)
3. Proteínas de unión a cadena
simple (proteínas SSB,
fijadoras del ADN)
4. Primasa (ADN/ARN
Polimerasa (Pol α)
5. Polimerasa δ (Pol δ)
6. Ligasa
Enzimas que participan en la Replicación del
ADN
1. Helicasas
Enzimas que separan las dos cadenas de la molécula de ADN parental. Desplazándose a
lo largo de la molécula de ADN eliminan los enlaces entre las cadenas
Enzimas que participan en la Replicación del
ADN
2. Topoisomerasas (girasas)
enzimas que desenrollan el ADN
y lo relajan para hacerla más
accesible a las otras enzimas en el
momento de la replicación.
Enzimas que participan en la Replicación del
ADN
3. Proteínas de unión a cadena
simple (proteínas SSB, fijadoras
del ADN)
Mantienen separadas las cadenas
(que ha separado la helicasa) durante
la replicación para que no vuelvan a
unirse.
Enzimas que participan en la Replicación del
ADN

4. Primasa (ARN/ADN
Polimerasa, Pol α)
Sintetizan los nucleótidos del
ARN cebador utilizando como
molde una cadena de ADN,
posteriormente comienza la
replicación colocando una
cadena de 20 nucleotidos.
Enzimas que participan en la Replicación del
ADN
5. Polimerasa δ
Se hace cargo de la
continuación de la síntesis de
las cadenas principales y
retrasadas de Pol α.
Encimas que participan en la Replicación del
ADN

6. Ligasas
Unen fragmentos de Okazaki
adyacentes entre sí mediante
enlaces fosfodiéster.
Enzimas que participan en la Replicación del
ADN

7. Otras polimerasas
Polimerasa γ: Encargada de la
replicación del ADN
Mitocondrial
Polimerasa β: Encargada de
corregir errores de replicación.
Etapas de la replicación

El proceso de replicación del ADN se puede dividir en 3 subprocesos:


• Iniciación
• Elongación
• Terminación
Iniciación
En los puntos de iniciación del ADN
la helicasa, un enzima capaz de
romper las uniones entre las bases
nitrogenadas de ambas cadenas de
ADN, “abre” la doble hélice para
permitir la actuación del resto de
enzimas. Acto seguido, las
proteínas de unión a cadena
simple se unen a cada una de las
cadenas, evitando así que las dos
cadenas se vuelvan a unir entre
ellas.
Iniciación
Aquí se encuentra un gran
problema: los superenrollamientos.
Ya que si el ADN se abre por ambos
lados, la parte que todavía está
cerrada puede enrollarse de forma
excesiva, causando graves daños en
la molécula de ADN. Las células
utilizan un tipo de enzimas, las
topoisomerasas, para aliviar este
enrollamiento excesivo durante la
replicación.
Elongación

La ADN primasa, le
proporciona una secuencia
corta de ARN sobre la que
sintetizar la nueva cadena. A
esta secuencia corta de
nucleótidos se le denomina
“cebador” o “primer”.
Elongación

Una vez colocado el cebador,


en la cadena adelantada la
ADN polimerasa procede de
forma normal, hasta conseguir
sintetizar toda la nueva cadena
de ADN.
Elongación

En la cadena rezagada, la ADN


polimerasa va sintetizando
“trocitos” de cadena en dirección
5’ → 3’. A estos fragmentos se los
conoce como “fragmentos de
Okazaki”.
Elongación

Cuando la ADN polimerasa que


está sintetizando uno de estos
fragmentos se encuentra con el
extremo del siguiente, se elimina
el cebador y la ADN ligasa une los
dos fragmentos de Okazaki en uno
solo. Así hasta que se logra
sintetizar toda la cadena rezagada.
Terminación

Las Nucleasas retiran a los últimos


cebadores (segmentos de ARN) y
las polimerasas sustituyen ese
material por secuencias de ADN
que al final son unidos por las
ligasas al resto de la cadena.
Terminación

Existe un problema en el final de la replicación al retirar los últimos cebadores de la


cadena retardada, en el área de los Telómeros
Telómeros

Los telómeros son secuencias


especiales del ADN que se encuentran
en los extremos de los cromosomas
(final de la cadena de ADN) y tienen
secuencias repetitivas (TTAGGG) no
codificantes, formados por 1 a 16 Kb
de longitud.
Telomerasa

La Telomerasa es una Ribonucleoproteina,


la cual solo es capaz de sintetiza una
porción especifica del ADN formado por 2
componentes:
• Componente ribonucleótido (ARN
telomerasa), es complementaria a la
secuencia telomérica (AAUCCC)
• Componente proteico: contiene actividad
enzimática acción de transcriptasa
inversa de la telomerasa
Replicación de los telómeros
Extremo 3´ sobresaliente como
consecuencia de la replicación
imperfecta

La telomerasa se une al extremo 3´ sobresaliente del


telómero, que es complementario del molde de ARN que
incorpora la propia telomerasa

La telomerasa añade nucleótidos al extremo 3´


utilizando su ARN como molde
Replicación de los telómeros

La telomerasa se desplaza a o largo del extremo 3´ elongado


hasta que encuentra en el una nueva base complementaria con
su molde de ARN

Se añaden nuevos nucleótidos al extremo 3´.


Este paso se repite aproximadamente 6 veces
Replicación de los telómeros

La acción combinada de primasa y ADN


polimerasa coloca un fragmento adicional de
ADN en el extremo 5´ compensando así el
acortamiento
Corrección de errores de replicación

La replicación del ADN es un proceso altamente preciso, pero ocasionalmente pueden


ocurrir errores, las ADN polimerasas "comprueban su trabajo" y arreglan la mayoría de
las bases mal emparejadas en un proceso llamado corrección.
Corrección de errores de replicación

Los errores no corregidos a veces pueden llevar a consecuencias graves, como el


cáncer. Los mecanismos de reparación pueden corregir los errores, pero en raras
ocasiones los errores no se corrigen, lo que lleva a mutaciones; en otros casos, las
enzimas reparadoras están mutadas o defectuosas.
Corrección de errores de replicación

Revisión
(Lectura y corrección de
prueba del ADN)
Corrección de errores de replicación

Reparación del mal


apareamiento

Los daños son


reconocidos por un:
“complejo de
reconocimiento de ADN
dañado”
Corrección de errores de replicación

Reparación por escisión de


base

CITOCINA

DESAMINACION

URACILO
Corrección de errores de replicación

Reparación por escisión de


nucleótidos

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