Machine Translated by Google
e
Machine Translated by Google
en la obesidad y la DM2, se han vuelto más evidentes.4 6–8 A pesar de un
aumento exponencial en el número de estudios que investigan el impacto del
microbioma intestinal en el metabolismo del huésped durante la última
década, los datos que confirman un papel causal del microbioma intestinal
en humanos el metabolismo son escasos y los resultados son
inconsistentes.7,9 Además, los hallazgos de los estudios en animales parecen
difíciles de trasladar a los humanos debido a las diferencias en anatomía,
genética, fisiología y la interacción entre el microbioma intestinal y el huésped,
entre otros factores.10,11 A lo largo del siglo XX, Las interacciones
microbioma­huésped ya han ganado interés científico,12 proporcionando la
base para estudios de trasplante fecal humano, que apuntan hacia un papel
causal de la composición de la microbiota intestinal y sus metabolitos
derivados en el desarrollo del síndrome metabólico.13, 14
Estos estudios han demostrado que la composición microbiana basal puede
predecir la mejora en la sensibilidad periférica a la insulina en individuos con
síndrome metabólico, aunque los efectos fueron transitorios.14 Sin embargo,
recientemente se ha demostrado que fuertes alteraciones de la abundancia
de microbios inducidas por antibióticos no tuvieron efecto. efectos
significativos sobre la sensibilidad a la insulina, el perfil inflamatorio y el
metabolismo energético/sustrato en individuos con obesidad y metabolismo
alterado de la glucosa.15 Este ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y
controlado con placebo indica que la modulación de la composición de la
microbiota puede no tener un impacto importante en el metabolismo humano.
en todas las condiciones, y que este impacto depende más bien de las
características del individuo, como la edad, la dieta habitual, el fenotipo
metabólico y el perfil microbiano intestinal inicial.
La composición de la microbiota intestinal está determinada por factores
hereditarios, demográficos y ambientales, incluido el modo de parto al nacer,
la edad, el sexo, el tiempo de tránsito gastrointestinal y el uso de
medicamentos. En estudios recientes, la dieta ha surgido como un importante
contribuyente a la configuración y definición del microbioma intestinal.16–19
Los cambios inducidos por la dieta en la composición y funcionalidad de la
microbiota intestinal se han relacionado con el desarrollo de obesidad y
trastornos relacionados.20 Las fibras dietéticas, en particular, han recibido
gran atención como mediadores potenciales del metabolismo del huésped a
través de interacciones relacionadas con el microbioma intestinal,21 pero se
han informado hallazgos contradictorios con respecto a los resultados
metabólicos.22,23 Como se indicó anteriormente, las diferencias en la
composición basal de la microbiota intestinal y la funcionalidad puede
determinar la (falta de) respuesta a una intervención.24 Como tal, es tentador
postular que la variación interindividual en la composición y funcionalidad de
la microbiota intestinal puede servir como base para un enfoque dietético
más preciso para contrarrestar las enfermedades cardiometabólicas.
En esta revisión, se aborda la compleja interacción entre los
macronutrientes de la dieta, en particular las fibras y proteínas dietéticas, el
microbioma intestinal y la salud metabólica del huésped. La presente revisión
se centra en los metabolitos microbianos intestinales producidos en la
fermentación sacarolítica, como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC),
así como en la fermentación proteolítica como el amoníaco, los compuestos
indólicos y fenólicos y los ácidos grasos de cadena ramificada (BCFA) (figura 1 ) . la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA­IR),
Discutiremos el equilibrio de la fermentación sacarolítica y proteolítica como
determinante importante de la salud metabólica. Es cada vez más evidente
que este equilibrio puede ser modulado por la dieta de manera específica
para cada persona o para cada subgrupo.25 Al principio, se abordará
brevemente hasta qué punto la composición microbiana y su funcionalidad
se relacionan con el fenotipo metabólico del huésped, incluido el supuesto
metabolismo. Mecanismos subyacentes relacionados con metabolitos
sacarolíticos y proteolíticos derivados del intestino. Posteriormente,
discutiremos el impacto de las fibras y proteínas dietéticas en la composición
y funcionalidad microbiana y la sensibilidad a la insulina, así como en qué
medida la respuesta y la falta de respuesta están mediadas por la composición
microbiana inicial. En general, proporcionaremos información
Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715
ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.
sobre la importancia de estrategias de nutrición de precisión para modular
la composición y funcionalidad microbiana y, por lo tanto, el control del peso
corporal y la sensibilidad a la insulina. Finalmente, abordaremos lo que se
requiere para traducir los hallazgos dentro de este campo en intervenciones
y pautas basadas en nutrición más precisas.
MICROBIOMA INTESTINAL Y FENOTIPO METABÓLICO DEL HUÉSPED
Composición microbiana intestinal en la obesidad y la DM2.
El microbioma intestinal parece afectar el fenotipo metabólico del huésped
a través de la producción de diferentes metabolitos.26 A través de estos
metabolitos, la microbiota intestinal puede afectar la función inmune y la
integridad epitelial, el metabolismo energético y de sustratos, y la homeostasis
de la glucosa.13, 27, 28 Esta capacidad de La interacción con la salud del
huésped depende del tipo de bacterias presentes y de la distribución de estas
bacterias en la comunidad microbiana intestinal. Dado que la funcionalidad
(p. ej., capacidad de fermentación) varía entre especies bacterianas, las
alteraciones en la composición y diversidad de la microbiota intestinal, como
se observa en la obesidad y la DM2, pueden afectar posteriormente los
procesos metabólicos y el sistema inmunológico del huésped.
La microbiota intestinal humana central está compuesta principalmente
por los filos bacterianos Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobac
teria, Fusobacteria y Verrucomicrobia, de los cuales Firmicutes y Bacteroidetes
representan aproximadamente el 90 % de la comunidad de microbiota
intestinal.29 El noventa y cinco por ciento del filo Firmicutes está representado
por los géneros Lactobacillus, Bacillus, Clostridium, Enterococcus y
Ruminococcus , mientras que Bacteroidetes está formado predominantemente
por Bacteroides, Prevotella y, en menor medida, Actinobacteria, que incluye
a Bifidobacterium.
género.29 Aunque existe una microbiota central, su composición está
altamente individualizada y moldeada por la genética,30 el sexo,31 32 la edad,33 34
etnicidad35 y factores ambientales, como el consumo de drogas28 36, y
la dieta habitual.37 La singularidad del perfil de la microbiota intestinal
humana se traduce en respuestas altamente individualizadas a desafíos
dietéticos agudos e intervenciones dietéticas a más largo plazo.38–40
Por lo tanto, el éxito de una intervención podría explicarse, al menos
parcialmente, por las diferencias iniciales en el microbioma intestinal.
Curiosamente, varios estudios demostraron una relación entre el fenotipo
metabólico de un individuo y la composición y funcionalidad de la microbiota
intestinal. Los estudios iniciales indicaron una mayor proporción de Firmicutes
a Bacteroidetes en humanos y roedores con obesidad en comparación con
individuos delgados,41,42 pero otros estudios no lograron observar tal
diferencia o incluso informaron una disminución en la proporción.9,43,44
tienda, sobrepeso y moderado la obesidad, la RI y la DM2 Más consistencia
se han asociado con cambios en la composición y una disminución de la
riqueza y diversidad microbiana en comparación con individuos delgados y
sanos,41 45–47 y esto se ha relacionado con alteraciones metabólicas.
De hecho, la caracterización detallada de individuos con sobrepeso u obesidad
(mórbida) mostró que la riqueza de genes microbianos está inversamente
correlacionada con la masa grasa, los niveles de leptina, la insulina en ayunas,
los niveles de triglicéridos y la inflamación sistémica.45 Se encontró que la
prevalencia de una baja riqueza genética microbiana llega al 75% en la
obesidad grave, en comparación con el 23%­40% en personas delgadas o con sobrepeso.
obesidad moderada.4 48 En una comparación entre individuos
metabólicamente sanos versus no saludables, la diversidad alfa fue menor
en el grupo metabólicamente no saludable.49 Específicamente, las bacterias
del género Oscillospira y la familia Coriobacteriaceae se asociaron con una
buena salud metabólica. En una población de estudio que incluía personas
con peso normal y sobrepeso/obesidad, la abundancia de géneros específicos
se correlacionó con las características metabólicas.50 En particular, los
parámetros antropométricos se asociaron positivamente con Collinsella
aerofaciens, Dorea formicigenerans
1215
 e
Machine Translated by Google

ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.

Figura 1 Interacciones entre la dieta y la fermentación sacarolítica y proteolítica en el intestino y el metabolismo del huésped. La fermentación de las fibras dietéticas ocurre
principalmente en el colon proximal y produce SCFA que pueden usarse como combustible para los enterocitos y pueden actuar como moléculas de señalización periférica.
Los SCFA participan en la regulación central de la ingesta de alimentos y el gasto de energía mediante efectos sobre la secreción de GLP­1 y PYY. Los AGCC son
reguladores beneficiosos de la interferencia interorgánica entre el intestino y los órganos periféricos como el hígado y los músculos. La fermentación de proteínas ocurre
principalmente en el colon distal y produce una gama más diversa de metabolitos, incluidos los BCFA, que se asocian con efectos perjudiciales sobre la salud intestinal y metabólica.
Los cuadros verdes indican los efectos de los SCFA sobre los procesos metabólicos en los órganos periféricos. Los bordes azules indican efectos en la dirección opuesta del sitio
(línea de puntos) o dirección desconocida (sin línea) de los productos de fermentación proteolítica. BCFA, ácido graso de cadena ramificada; AG, ácido graso; GLP­1, péptido 1
similar al glucagón; PYY, péptido YY; SCFA, ácido graso de cadena corta; TMAO, N­óxido de trimetilamina.

y D. longicatena, que tuvo mayor abundancia en personas con sobrepeso/obesidad.
Además, diferentes géneros de Lachnospira ceae se asociaron negativamente con la
masa grasa corporal, las lipoproteínas de baja densidad y las concentraciones de
colesterol total. La participación de géneros o especies individuales en la regulación
metabólica parece ser confirmada por muchos otros estudios, principalmente de
asociación en humanos. La evidencia más convincente está disponible para las
bacterias del género Akkermansia , que se asocia negativamente con el riesgo de
desarrollar obesidad y síndrome metabólico.51, 52 Una suplementación de 3 meses
de Akkermansia muciniphila mejoró la sensibilidad a la insulina y redujo los marcadores
sanguíneos de disfunción e inflamación hepática en individuos con RI y sobrepeso/
obesidad.
Además, otro estudio mostró un enriquecimiento significativo tanto de A. muciniphila
como de Alistipes obesi en individuos delgados, y de Ruminococcus gnavus en
individuos obesos. Una dieta de restricción calórica de 6 meses aumentó aún más A.
muciniphila y A. obesi
en individuos delgados, mientras que la abundancia de R. gnavus disminuyó en el
grupo obeso.53 Este estudio identificó a Blautia wexlerae y Bacte roides dorei como
predictores más fuertes de pérdida de peso cuando estaban presentes en alta
abundancia al inicio del estudio. Sin embargo, intervenciones específicas con dietas
ricas en fibra apuntan a la abundancia inicial de Prevotella como predictor del éxito de
la pérdida de peso con estas dietas en personas con obesidad.54
Además, los pacientes con DM2 y los individuos metabólicamente comprometidos
mostraron una funcionalidad microbiana alterada y una capacidad de fermentación
disminuida en comparación con individuos sanos con, en particular, una menor
abundancia de bacterias productoras de butirato.13 55 56 Además, el microbioma
intestinal de los pacientes resistentes a la insulina Los individuos pueden tener un
mayor potencial de biosíntesis y una menor absorción y catabolismo de aminoácidos
de cadena ramificada (BCAA, impulsados en gran medida por Prevotella copri y B.
vulgatus), que se han relacionado con efectos metabólicos perjudiciales.

1216 Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715


Machine Translated by Google
efectos.57 En conjunto, existe evidencia de una disminución de la riqueza y
diversidad de genes microbianos en individuos metabólicamente comprometidos.
Además, microbios individuales específicos pueden ser reguladores (de los
cambios en) la salud cardiometabólica. Las diferencias interindividuales en la
composición y funcionalidad de la microbiota intestinal pueden estar relacionadas
con una capacidad de respuesta alterada a las intervenciones (dietéticas), como
se analizará más ampliamente más adelante en esta revisión.
Fermentación sacarolítica y proteolítica, control del peso corporal
y sensibilidad a la insulina.
La interacción entre la microbiota intestinal y el metabolismo del huésped es
multifactorial y depende del fenotipo metabólico microbiano y del huésped, que
pueden estar fuertemente interrelacionados. La producción o activación de
moléculas de señalización implicadas en el metabolismo del huésped, la
regulación de la homeostasis de los ácidos biliares, la modificación de la
permeabilidad intestinal, la liberación de hormonas intestinales, lipopolisacáridos
y marcadores inflamatorios se encuentran entre los mecanismos por los cuales
la microbiota intestinal puede influir en el fenocardiometabólico del huésped.
tipo.58 Los metabolitos derivados del intestino pueden ser beneficiosos o
perjudiciales para la salud metabólica del huésped. Al desarrollar una nutrición
basada en la precisión, se debe considerar la capacidad de las bacterias para
producir ciertos metabolitos. En esta revisión, nos centramos en el equilibrio
entre las fermentaciones sacarolíticas y proteolíticas como un determinante de
la salud metabólica (figura 1), como se discutirá en los párrafos siguientes.
Fermentación sacarolítica
La microbiota intestinal es capaz de fermentar componentes de los alimentos
que de otro modo no estarían disponibles para el huésped.59 Las fibras dietéticas
y otros carbohidratos complejos que no pueden ser descompuestos por las
enzimas en el intestino delgado pueden ser fermentados (parcialmente) por
bacterias en el intestino grueso, según se prefiera. fuente de energía, que
produce productos microbianos como SCFA (predominantemente acetato,
propionato y butirato).60 Las principales bacterias productoras de butirato
pertenecen al filo Firmicutes, en particular Faecali bacterium prausnitzii,
Clostridium leptum, Eubacterium rectale
y Roseburia spp.61 La producción de otros SCFA está mediada por bacterias
como Bifidobacterium que producen acetato y lactato durante la fermentación de
carbohidratos. Además, A. muciniphila
especies producen tanto propionato como acetato.61, 62
Las técnicas de isótopos estables con SCFA marcados con 13C permiten la
cuantificación de la producción colónica in vivo de SCFA basándose en análisis
de aliento, orina y sangre.63 Los SCFA se forman principalmente en el colon, en
el que aproximadamente el 95% se absorbe posteriormente.64 El butirato se
utiliza ampliamente como la principal fuente de energía de los colonocitos,
mientras que el propionato y el acetato viajan al hígado a través de la vena porta.
En particular, el acetato también puede llegar a los tejidos periféricos después
de entrar en la circulación sistémica , induciendo una diversidad de efectos
metabólicos y relacionados con la saciedad.25,65 Los SCFA pueden unirse a
los receptores acoplados a proteína G (GPR). Los receptores mejor estudiados
incluyen GPR41, GPR43, GPR109a y GPR164, que se expresan en una amplia
gama de células, incluido el epitelio del colon, las células β pancreáticas, las
células inmunitarias y los tejidos periféricos, como el tejido adiposo.66 Los
efectos de los SCFA en los tejidos periféricos incluyen aumento de la
adipogénesis, inhibición de la lipólisis del tejido adiposo (específicamente
mediante acetato) y atenuación de la inflamación en los adipocitos,65 67–69
aumento de la capacidad oxidativa de lípidos en el músculo esquelético,70
71
aumento de la secreción de insulina pancreática y de la función de las células
β,72 73aumento de la sensibilidad a la insulina y de los niveles de lípidos.
oxidación en el hígado74,75 y alteración de la interacción intestino­cerebro.76–
79 Estos datos se derivan principalmente de estudios in vitro y en roedores.
Sin embargo, en estudios en humanos, los datos sobre las asociaciones entre
los AGCC y los parámetros metabólicos no siempre pueden reproducirse.
Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715
e
ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.
Por ejemplo, los niveles plasmáticos de insulina aumentaron durante las pinzas
hiperglicémicas con infusión de acetato independientemente de los cambios en
el acetato plasmático en individuos obesos.80 Los efectos beneficiosos de los
AGCC también pueden estar relacionados con un aumento de la secreción de
incretinas intestinales, como el péptido similar al glucagón 1 ( GLP­1) y péptido
YY (PYY). La administración colónica aguda de propionato aumentó el PYY y el
GLP­1 en plasma postprandial y redujo la ingesta de energía.81 Además, la
administración colónica de propionato a largo plazo previno el aumento de peso
corporal, redujo la obesidad abdominal y el contenido de lípidos
intrahepatocelulares, y evitó el deterioro de la sensibilidad a la insulina en adultos
con sobrepeso. .81
De acuerdo con estos hallazgos, los datos in vivo en humanos indicaron que en
adultos con sobrepeso u obesidad, la oxidación de lípidos en ayunas y el gasto
energético en reposo aumentaron después de la dieta inducida por la dieta.
cambios en la producción microbiana de SCFA o infusiones colónicas directas
de SCFA.25 82–85 Aunque la mayoría de los estudios indican un papel
beneficioso de los SCFA en la homeostasis energética y de la glucosa,6586 87
se necesitan estudios más amplios en humanos para dilucidar la complejidad
de los mecanismos subyacentes.
Fermentación proteolítica
En una población que consume una dieta occidental baja en fibras dietéticas, la
microbiota de la parte distal del colon está más especializada en la fermentación
de péptidos y proteínas residuales25 porque el combustible preferido, los
carbohidratos fermentables, ya se utilizan en gran medida en el colon proximal.88
de este proceso de fermentación proteolítica se incluyen productos gaseosos
como hidrógeno, metano, dióxido de carbono y sulfuro de hidrógeno; BCFA
isobutirato, 2­metilbutirato e isovalerato derivados de la fermentación de BCAA,
compuestos fenólicos e indólicos derivados de la fermentación microbiana de
aminoácidos aromáticos y, en menor medida y desconocida, SCFA.89 A
diferencia de los productos de fermentación sacarolítica, la mayoría de los
productos derivados de la fermentación proteolítica se consideran perjudiciales
para la salud intestinal y metabólica del huésped,60 89 90
aunque algunos datos en animales sugieren un papel beneficioso del indol y el
sulfuro de hidrógeno en la función intestinal y del tejido periférico.91, 92
El equilibrio entre la fermentación sacarolítica y proteolítica en el colon y, por
tanto, el equilibrio entre la regulación supuestamente beneficiosa y perjudicial de
la fisiología del huésped, puede ser de interés en el desarrollo de estrategias de
intervención dietética. Algunos estudios demostraron que una mayor ingesta de
fibra dietética, en particular la ingesta de fibras de fermentación lenta, reduce la
producción de metabolitos proteolíticos meramente perjudiciales por parte de la
microbiota intestinal,24 93, lo que sugiere un cambio en el equilibrio general de
la fermentación hacia la fermentación sacarolítica más beneficiosa.
Además, la colina y la carnitina de la dieta derivadas, por ejemplo, de la carne
roja pueden convertirse en trimetilamina (TMA) mediante enzimas microbianas
en el intestino. Esta TMA llega al hígado mediante absorción y transporte a
través de la vena porta. En el hígado, la TMA puede ser oxidada por la
monooxigenasa hepática que contiene flavina en N­óxido de trimetilamina
(OTMA), que está fuertemente asociado con el desarrollo de enfermedades
cardiovasculares, enfermedad del hígado graso no alcohólico e inflamación
sistémica.94–96
Además, en estudios tanto en murinos como en humanos, cada vez hay más
pruebas de que la OTMA también contribuye al desarrollo de RI y DM2.97–99 El
aumento de la disponibilidad de fibras dietéticas para toda la microbiota del
colon podría disminuir la fermentación de la colina y la carnitina de la dieta, y
por lo tanto, inhibe la producción del precursor de OTMA, TMA. De hecho, un
estudio con roedores demostró que una gran cantidad de fibras fermentables
derivadas del salvado de trigo reducía la actividad de la TMA liasa del colon.100
Sin embargo, aún queda por dilucidar si esto se puede trasladar a los humanos.
1217

Machine Translated by Google
Avances recientes en ciencia básica.
MACRONUTRIENTES DIETÉTICOS, COMPOSICIÓN MICROBIANA
Y SALUD METABÓLICA
La formación del microbioma intestinal adulto ya se inicia en las primeras etapas de
la vida, dependiendo de factores como la exposición al microbioma materno, el
modo de parto y la exposición temprana a los componentes de la dieta,101 aunque
no siempre se puede confirmar la contribución de estos factores.102 Aunque hay
muchos factores que influyen en la composición y función de la microbiota intestinal
a lo largo de todas las etapas de la vida, la dieta es clave para modular la
abundancia de especies bacterianas específicas y sus funciones.16 103 Viceversa,
la respuesta de un individuo a una determinada dieta o componentes dietéticos
puede verse influenciada en gran medida por las características de la microbiota
intestinal.39 Esta interacción bidireccional
entre la dieta y la microbiota de un individuo constituye una base para comprender
el concepto de nutrición de precisión a la luz de un tercer componente: la salud
metabólica del huésped.
Dieta, macronutrientes y perfil microbiano.
En el mundo occidental actual, la composición habitual de la dieta se ha desplazado
hacia una dieta rica en alimentos ricos en energía, incluidas cantidades
relativamente altas de grasas saturadas y carbohidratos simples, y cantidades bajas
de fibra dietética. Especialmente el consumo de fibra dietética, pero también la
calidad de los macronutrientes junto con la cantidad consumida pueden influir
fuertemente en la composición y funcionalidad de la microbiota intestinal. El análisis
metagenómico poblacional reveló asociaciones entre la composición y diversidad
microbiana y la dieta habitual para más de 60 factores dietéticos.
Estos factores incluyen la ingesta de energía y macronutrientes y el consumo de
alimentos específicos como pan y refrescos. Estos datos confirman la importancia
de la dieta en la configuración del microbioma intestinal.37 104
En un estudio longitudinal de gemelos monocigóticos, el análisis de la microbiota
fecal mostró que la ingesta habitual de energía, el tipo de ácido graso insaturado
(AG) y la fibra soluble afectan la composición de la microbiota, particularmente la
abundancia de Bacteroides y Bifidobacterium.
105
En este último estudio, el índice de masa corporal (IMC)
no se correlacionó con la composición de la microbiota. Además, los enterotipos
microbianos se asociaron fuertemente con la dieta habitual a largo plazo, en
particular proteínas y grasas animales (Bacteroides) en comparación con la ingesta
de carbohidratos (Prevotella).37 En consonancia con esto, la adherencia a largo
plazo a una dieta mediterránea se asoció con factores específicos. taxones, así
como la funcionalidad del perfil microbiano intestinal.106 Los hallazgos de este
último estudio sugieren que la composición del microbioma intestinal es un
modulador de la asociación protectora entre la dieta mediterránea y el riesgo de
enfermedad cardiometabólica.106 Al comparar los consumos elevados habituales
­Dietas ricas en grasas a dietas altas en carbohidratos, la diversidad microbiana
parece ser menor con las dietas altas en grasas. Además, la diversidad microbiana
parece menor cuando se comparan dietas altas en grasas (saturadas) con dietas
altas en carbohidratos/
dietas con fibra.107­109 Esta disbiosis inducida por la dieta se ha postulado como
desencadenante de alteraciones metabólicas en la obesidad.7 Es importante
destacar que la evidencia que vincula una dieta alta en grasas, de tipo occidental,
con la composición y diversidad de la microbiota intestinal se deriva principalmente
de observaciones. en lugar de estudios de intervención dietética.110
Aunque se demostró principalmente en modelos animales, un número limitado
de estudios en humanos sugiere que las alteraciones de la composición y
funcionalidad microbiana inducidas por la intervención dietética pueden ocurrir ya
semanas o incluso días después de los cambios en la ingesta dietética.111 En
humanos, se encontraron cambios microbianos modestos después de un estudio
riguroso . cambiar a una dieta exclusivamente basada en plantas o animales.103
Estas formas bastante extremas de intervenciones dietéticas proporcionan
información sobre los mecanismos subyacentes a las interacciones entre la dieta
y el microbioma intestinal y muestran que los cambios microbianos inducidos por la
intervención dietética pueden ocurrir muy rápidamente.59 En línea con esto un
1218
e
ppvc1g
G 8f
Un pequeño estudio de alimentación controlada mostró cambios en la composición
del microbioma dentro de las 24 horas posteriores al inicio de una dieta alta en
grasas/baja en fibra o baja en grasas/alta en fibra, aunque la identidad del enterotipo
37
se mantuvo estable durante este estudio de 10 días. Estos hallazgos indican que
existe una tendencia a la resiliencia microbiana en los adultos, que podría estar
asociada con la ingesta dietética habitual a largo plazo. Sin embargo, el concepto
de enterotipos bacterianos ha sido cuestionado por varios otros estudios debido a
la falta de comprensión de la dinámica y la resiliencia de los enterotipos.112
Curiosamente, un estudio de intervención de 1 año que comparó los efectos de
una dieta mediterránea con restricción energética con aumento de la actividad
física con una dieta mediterránea isocalórica en personas con sobrepeso/
Los adultos obesos mostraron marcadas diferencias en los cambios de la
composición de la microbiota intestinal entre los grupos. No obstante, la tendencia
del cambio microbiano fue en la misma dirección para ambas dietas.113 Además
de la ingesta de macronutrientes en la dieta, otros compuestos bioactivos también
pueden afectar la composición y actividad del microbioma intestinal. Algunos
ejemplos son los polifenoles dietéticos,114 los micronutrientes, las vitaminas115 y
los probióticos116 , y pueden contribuir a la interacción entre la microbiota intestinal
y el metabolismo del huésped. En los siguientes párrafos, destacaremos los efectos
de la ingesta dietética de macronutrientes en la microbiota intestinal humana y los
vincularemos con los resultados metabólicos del huésped. Una visión general de
los estudios humanos relevantes
En la tabla 1 se proporciona la relación entre macronutrientes dietéticos o patrones
dietéticos con el microbioma intestinal .
Fibras dietéticas y salud metabólica.
La digestión de los carbohidratos es un proceso complejo que involucra enzimas
específicas para el tipo de carbohidrato ingerido. La mayoría de los carbohidratos
digeribles de la dieta se digieren y absorben en el intestino delgado, mientras que
ciertos carbohidratos, en gran parte no digeribles, incluidos el almidón resistente y
las fibras dietéticas, son propensos a la fermentación por parte de los microbios
intestinales y su mayor contenido se encuentra en el colon. Se ha demostrado que
las fibras dietéticas tienen efectos significativos en la composición y funcionalidad
de la microbiota intestinal asociados con beneficios para la salud.117­119 Estas
fibras dietéticas pueden variar en sus propiedades estructurales, físicas y químicas,
como la solubilidad en agua, la viscosidad, la capacidad de unión y de volumen. , y
fermentabilidad.117 Las fibras altamente fermentables, como el β­glucano, la inulina
y los galactooligosacáridos, están bien definidas en términos de efectos sobre la
composición de la microbiota y la producción de metabolitos intestinales,25 mientras
que las fibras insolubles, aunque parcialmente fermentadas, son conocidas
principalmente por sus efectos beneficiosos sobre la consistencia de las heces y el
tiempo de tránsito colónico.120­122
La ingesta de dietas ricas en fibra tiene un impacto beneficioso en la salud del
huésped, entre otras cosas al afectar el metabolismo de la glucosa y los lípidos.
Los mecanismos importantes incluyen la regulación de la absorción de nutrientes123
o la producción de SCFA,65 pero los datos sobre los efectos de las fibras dietéticas
en la salud son controvertidos. Hay varias explicaciones para los hallazgos
inconsistentes en los estudios de fibra dietética.25 65 Primero, en la mayoría de los
estudios en humanos, solo se complementó una fibra fermentable específica,
estimulando así solo uno o unos pocos géneros de bacterias individuales
(potencialmente beneficiosas).22 La consecuencia de este último puede ser una
disminución de la abundancia de otras bacterias esenciales, lo que puede resultar
sesenta y cinco
en un desequilibrio del ecosistema microbiano. Por lo tanto, combinar diferentes
fibras que estimulan una multitud de diferentes géneros bacterianos puede ser
importante para mantener la riqueza microbiana con efectos más pronunciados
(aditivos o sinérgicos) sobre el estado inmunológico y la salud metabólica.25
Curiosamente, un estudio mecanístico indicó que el sitio de fibras derivadas de
fibras La producción de SCFA en el colon puede ser un determinante de la salud
metabólica. El último estudio demostró que la administración aguda de acetato en
el colon distal
Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715
 sseoonm
t,o
sa
oae
sirsct,lsdio
tsae
alna
e
o
se
ison
cp
hb
ne
,n
o
b
psiíe
a o
a
b
tvio
e
ta
sélcrb
sa
lm
urtb
éb
en
itce
ro
tslsa
e u
n
e
b
a
o
tife
rm
lioE
a
nT
1yscirfil
d
h
e
p
o
a

dnaódiaci.tlia
o
sno
ibo
piots
im
cre
cnoetim
u
a
n
C
dyfil

ateiD se
oldaantoluicsneuRf soudividnI aicnerefeR
ooiñdeusltesiD
d
e

an
ciíteéttoeriP
d

soatsdoeatasn
u
oc
:C
ne
C
e
p
sifM
elm
iL
o
am
drP
ce
u
o
a
­tae
iN
H
a
d
n
crf
y 98
o/sda)aC
nríM
eeO
dtP
oo
HnH
trm
lC
ay(
e
p ,oda,zoiordoñat.ea
szsa
u
e8
eiírlD
ac
2
d sovitsao
:cCiibfM
im
nP
naiH
g c
s dsaedr–
b:isC
0
menM
,0
7I3
o
b 1c(
h
o

)CL
OoP
/H
P
jn
aHC
H
b(
e
sodicÁ m,uaiirreu,te:bcC
le
aaLsbtcP
oueR
H
E
↓r /gk5)2
,8m
4
Machine Translated by Google

muire;stceia
idzsb
site
oionliracie
sbceu
tm
cpanan
e e
sriB
a F
d
e
p
s
c

oca
iró
nrlíoaeyctn/oaC
oorm
sp
Lci ,so
aln
oea
ñlam
ersa
4
eip
1
d
s oadsaag
le
ríG
d
h
↓ senoicaretlA /daD
sdoListF
le
unAb
0oN
d 1c
a
o
261

omso
ilocsb
itoá
adp
tesiepM
oh
d
↑íl ,socsaoollce
coo
htctproetg
rctg
saE
L
y
↑ :C)M
2
/0
7gm
Ia
2
4
k(

,su,m
co
muciurceiodtn
cira
itm
sboulC
R
E
y
nóicamalfn↓I

↓airetcabodifiB

.sotardaichiotaébrtrb
eaiF
dyc

se
n
/ad
e
ólosildo
e
ctinsrtoe
oilvá
p
t)m
tn
ce
sen
c o
ssa
e
nra
u
o ro
eaB
P
rh
d
e
a
q
n
p
A(rfl
asd
a6/a
ta
in
,)p
b7
a
raeb3
íP
pci(f
g
d aiocoinrd
oeoea
ñ
ct/t,n
ra
n
zsee
ne1
a
u
resfe
abre
,rílifg
3cir(f
p
a
b
9
d so
s:o
tCl)4
unM
–
3 2
/6
9g
d
8am
I1
3ks(
a
2
n)ó,5a
ico1
0m
et­,n0
P
Y
rsce<a
L
Y
2n
e
xiplG
H
P
p(
d
e
a

dadi,alsib
snao
e
A
ro
in
o
sclFu
cn
u
ijrd
e
C
u
se
n
én
ym
loS
ag
e
d
a
síil

)aíd

odaontin
merm
etoueN
A
d 561
aso,d
stca
oeun
lb
)to
rsna
e
fre
oatm
cn
scg6
rau
6i1
e
o 8
ílg
1csv(
o
d
2
p nóiccuCdU
leeR
A
d so
a
sotiC
d
lu
:nM
e
Ed
0am
D
Ia
1
±s(

,)o
aln
o
seo
iñlratexlrasa
em
ip
d sooncn
oó
ite
tá
isnco1gm
eet­ón
lP
Y
m
rs
erced
a
L
Y
sn
vu
e
xilia
o
G
P
n
p
d
h
e
ayAl 6),2
9 9
/1g,m
2
0
±
k

Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715

SSO
a
O6ílG
e F
1
g
o
a
d ,s.o
ad
noa
ñzm
euserid
2cs otnemuA muireatrcoatocbtua
o:S
driotO
ifu
eri,B
F
p
d
b
↑ so
so
tlund
5aa
3s
32

muiretcasbuoctco
racloonc:isS
maO
uh,G
R
P
↑
↓ C)8M
2/1gm
I<
k(

eP
tnSeN
R
raf 46
6 21
,soo
aird
n
ooa
ñta
m
zeu
eserlia
3cs
d
a
da­taln
toasdóa
ic
nebiicsicuo
ta
ré
saprep
te
clse
ve
a
tiem
a
in
R
d
cril ea
eeaceaccacriopcsoonnihmcuaR
L
↑
y ser–
b:C
9
3
mnM
,/1
4gS
o
7 I5
1kc(
h
2

.e,pP
tn
s)5
S
ee
6,R
5
2 N
rg
1(f
4
a
2
d
) 2m

odanimretoeN
d 761
)sescr0
a
Se
0
o
e1
íR
rd
3v(t
g
p o,)d
seo
a
nld
n
b
lóoa
ie
dre
tzm
cisn
sm
0u
ao
ge2rilíd
4vcs(
p
g
a ­acdim
adéia
lcio
abn
up
rilo
slg
roue
n
jud
esn
e
ueo
M
ae
ln
d
a
s(til
c so
s–:o
tC
4
3
lunM
,/2
0g
d
8aI3
aks(
1

)aciménilu
.)s5n0ia,r0e
z<p
npih
p(
2m

asotcu/a)arslfcne
ozisg
lca
e
uo
6i8
e ím
lnd
1v(i
o
g
a )anio
r,td
sx,o
a
eln
d
oe
boa
o
ñlratm
e e
cn
l6
rase
2
a
o1m
lig
1cs(
p
d naót;isa
)c,s1
ecA
cnT
s a
o0
u
e
1o
uM
i­n
tT
l,rp
A
tu
cd
%
0u
sG
bO
se
u
e<
n
s
be
o
n
y7
efn
la
O
iR
H
d
p
g
e
a
s(ril
y muiret,ciia
ztbinosduifaiBr.F
p
↑
y
↓ dsaedr,ise
C)0
en
jM
u
2
/3
0g
bom
I>
3kc(
o
861

muiretcs,a
esb
dilsa
in
ouno
rtiea
tip
stgce
olau
tr.nP
B
vi
y

otnemuA 22
)sS
escO
ae
5e5
í,lG
rd
1v(t
g
a o,d
saon
lboa
ertm
cna2
elp
o 1cs senossicsaa
sco
rti,stats
n
án
osna
o
e
m
A
eoin
tclF
rm
cs
auu
bn
ne
C
u
a
cs
nn
o
u
e
yie
fla
n
iS
h
g
p
d
e
a
o
sfli
c s/e
otsdeeabspda
o5e:iistC
drle
3 ub
n­e
M
/5
4g
d
borI2
4kysc(
a
p
o

an,i)ratxceiordóloe
olñ
altalecaro
sm
aisp
d(i adn;,a
)9a4d
0ai4n
bi0zo
s1ú
o,e
rt0,g
cre0
uc=e
n
v=
qipm
fio
q
n
e
d
ir(

) 2m

alcSzzO
5eím
e
a ,lG
5
g
1
a
d
v o,d
saon
lboa
ertm
cna2
elp
o 1cs senonsiscóaoaicc,dr)ia
utai1
as
n
á
rnvé
0
na
e
m
íic,e
im
tn
cl0cu
situ
n
l<
o
a
sg
a
sn
e
oie
y rpin
la
D
C
rp
d
e
a
cr(til
y otnemuA /osdeaspdoeistrle
ub
nb
5oo
d 4sc
a
961

,)alnainrtoxiecd
ceort5lia
d,e5
m
ib
d(
g C)5M
2/2gm
I>
k(

lasrevsnarT

ssoecnitoértteaiP
d

lsnaua)e
ym
a
stu
gerjim
e
a
n
ibirD
dvi(f
o
a
b
e .od
oañ,zseu
asríid
5c snooóm
dic
nsira
óe
iál,to
ilscnasbe
aetoa
ersm
dae
tgie
lisrto
e
clle
m
ioA
á
b
d
p
vfl
↓ ,sepitsilA ose
osp
d,o
s2e
a
:o
tC
3rg
l)ub
n­M
2
l/9
0g
d
eam
oI1
aksyc(
d
301

asd
a.a)a
ta
ntsertan
a
lbialD
bi(f
p
e succ,aoicru
oeb
niile
im
am
sto
cu
o.reR
E
b
yr
↓

soS
tlu
0
tned
0
oM4c
a 311
aeanndoáód
adrioa
crin
a
eco
de
p
tia
m
iriavd
o
tm
ótcn
tie
o
e
jtlie
a
o
csirm
iD
ab
p
d
a
íycfl oñ1
a anaid
bld
oa
oa
,rlse
igd
satoio
ss
n,m
cC
en
u
au
le
n
M
ytld
o e
h
g
a
cI
y
↑ mu,isd,u
siru
ctsclio
hlp
ccioicnm
iirm
iyeiltlu
aa.R
H
B
E
5
h
y
↓

C
)0
7M
2/4
2
gm
I≤
≥ky(

,CUA

soo
d;sto
a
d
;;o/o
a
e
cid
re
srdcdi;tá
am
elc,n
aió
a
iD
o,l;a
cm
n
h
o
:n
ó
e
C
,s)rb
o
T
n
dA
a
,b
íL
O
e
d
o
a
.o
h
d
tS
,re
a
M
O
e
i;T
sP
e
Y
F
b
d
ta
sro
d
ciH
tp
l,d
n
o
e
im
;,G
o
u
a
H
fe
rg
sC
P
A
S
ljn
uY
icC
acltC
n
o
é
e re
M
ím
o
la
O
H
C
iN
R
P
Y
S
Lcsr(tl
b
e
h
n
o
p
a
á
g
d
Avances recientes en ciencia básica.

1219

Machine Translated by Google
Avances recientes en ciencia básica.
aumento de las concentraciones circulantes de acetato y aumento de la oxidación de
grasas, de la hormona estimulante de la saciedad PYY y reducción del factor de
necrosis tumoral α en plasma en hombres con sobrepeso.83 A diferencia de la infusión
distal, la administración de acetato en el colon proximal no afectó el perfil metabólico.83
Por lo tanto, , apuntar a la disponibilidad de fibra dietética y la formación de SCFA por
especies microbianas en el colon distal, mediante la combinación de diferentes fibras
dietéticas y/o fibras dietéticas más complejas, puede ser una estrategia prometedora
para mejorar la salud inmune y metabólica.
En segundo lugar, la mayoría de los estudios de intervención sobre fibra dietética,
hasta el momento, no tuvieron en cuenta el microbioma inicial ni el fenotipo metabólico.
Las características del microbioma intestinal al inicio del estudio pueden interactuar
fuertemente con el resultado de la intervención dietética. Por ejemplo, se ha
demostrado que la respuesta de la microbiota intestinal a las fibras dietéticas (almidón
resistente frente a polisacáridos sin almidón) se puede predecir a partir de la diversidad
microbiana inicial en hombres con obesidad.124 En el último estudio, también se
demostró una alta diversidad microbiana . asociado con una menor capacidad de
respuesta dietética de la microbiota,124
lo que puede respaldar la hipótesis de que una mayor diversidad de microbios
intestinales está asociada con la estabilidad del ecosistema microbiano. En consonancia
con esto, un alto recuento de genes microbianos al inicio del estudio se relacionó con
una respuesta menos pronunciada a las dietas para bajar de peso en comparación
con las personas con un bajo recuento de genes. En el grupo con bajo recuento de
genes, hubo una mejora en la riqueza genética y los parámetros clínicos, aunque los
cambios en los marcadores inflamatorios fueron menos pronunciados en individuos
con baja riqueza genética.48 La base de la falta de respuesta en el grupo con alto
recuento de genes no es claro, ya que esto no se asoció con la ingesta dietética
habitual. Además, otro estudio en personas con obesidad mostró que no la diversidad
microbiana inicial sino la abundancia inicial de Firmicutes predijo la respuesta dietética
de la microbiota de un individuo.125 En conjunto, estos hallazgos indican que la
diversidad microbiana no siempre es un predictor de la capacidad de respuesta
dietética e implican que se necesita más investigación para comprender mejor las
complejas interacciones entre la dieta, el microbioma y el metabolismo del huésped.
La eficacia de las intervenciones con fibra dietética también puede depender de la
dieta habitual y de la ingesta de fibra. Las personas sanas con un alto consumo
habitual de fibra dietética tuvieron mayores cambios en la composición de la
microbiota intestinal como respuesta a un prebiótico de fructano de tipo inulina en
comparación con las personas con un bajo consumo habitual de fibra cuya microbiota
intestinal parecía ser más resistente al cambio.126 Un estudio realizado en pacientes
con DM2 reveló que un grupo selecto de cepas microbianas productoras de SCFA fue
promovida por las fibras dietéticas y que muchos otros microbios, incluidos los de la
fermentación proteolítica, estaban disminuidos o sin cambios, lo que muestra una
disminución general de la riqueza de genes microbianos.24 Los SCFA fecales
aumentaron , en particular butirato, que estuvo acompañado de mejoras en la
homeostasis de la glucosa. Por lo tanto, una mayor riqueza de genes microbianos
podría no ser beneficiosa per se, como se muestra en varios estudios de intervención
dietética de fibra humana,24 pero los resultados fisiológicos pueden depender más
bien de la funcionalidad de la red microbiana.
En un estudio que investigó los efectos de una dieta integral de 6 semanas sobre
los cambios de peso corporal, una alta abundancia inicial de bacterias del género
Prevotella se correlacionó con una mayor pérdida de peso en adultos sanos con
sobrepeso.54 Estos hallazgos indican una capacidad predictiva como modificador del
efecto. de la microbiota intestinal en respuesta a intervenciones dietéticas específicas.
Además, se encontró que los individuos prediabéticos con sobrepeso tenían una
respuesta reducida con respecto a los cambios en la diversidad microbiana y la
sensibilidad a la insulina posprandial a la administración a corto plazo de inulina de
cadena larga combinada con almidón resistente en comparación con los individuos
delgados.86 En línea con esto , estudios recientes han demostrado que las firmas
microbianas intestinales basales pueden predecir el cambio en
1220
e
ppvc1g
G 8f
IMC después de 3 meses de suplementación con inulina de cadena larga,127
un efecto que se replicó en ratones hum­ob colonizados con la microbiota fecal de
diferentes individuos con obesidad basal.
En general, la eficacia de las fibras dietéticas prebióticas sobre los resultados de
salud metabólica puede depender de varios parámetros, incluida la composición
microbiana inicial y el sitio de fermentación microbiana.
Proteína dietética, composición de la microbiota y salud metabólica.
Las proteínas dietéticas ingeridas se digieren primero en el intestino delgado mediante
enzimas pancreáticas y peptidasas de los enterocitos.
Luego, una cantidad significativa de oligopéptidos y aminoácidos se transporta al
torrente sanguíneo portal a través de transportadores de enterocitos, donde se utilizan
como precursores de aminoácidos para la síntesis de proteínas o se metabolizan
como combustibles o precursores necesarios para los metabolitos de la mucosa
intestinal.88 128 129 Dado que los hidratos de carbono fermentables son La mayoría
de las bacterias en el intestino delgado distal y el colon proximal la utilizan
preferentemente sobre las proteínas, pero la mayor parte de la fermentación de los
aminoácidos como fuente de energía ocurre en el colon distal, donde se agotan los
carbohidratos.130 El porcentaje de proteína ingerida que llega al intestino grueso
probablemente también sea depende de la calidad de la proteína, con cifras estimadas
en torno al 10%.131
Las proteínas que se originan en las plantas tienen una menor digestibilidad debido a
la pared celular no digerible de la planta,132 mientras que las proteínas derivadas de
los animales pueden digerirse más fácilmente en el intestino grueso, lo que indica una
posible diferencia en los resultados funcionales. Los metabolitos resultantes de la
proteólisis (figura 1) pueden ser utilizados por los colonocitos o excretados en las
heces.128 Se considera que la mayoría de los productos proteolíticos tienen efectos
perjudiciales sobre la salud metabólica del intestino y del huésped.89 Además, el
equilibrio entre la fermentación proteolítica y sacarolítica puede determinar la falta de
respuesta a las intervenciones en el estilo de vida133 y, por lo tanto, debe considerarse
en futuras investigaciones.134
Los efectos metabólicos de la ingesta de proteínas han sido bien estudiados.
La caseína, una proteína de digestión relativamente lenta derivada de productos
animales, fue la fuente de proteína más eficaz para prevenir el aumento de peso y la
acumulación de masa adiposa en ratones que consumían alimentos ricos en grasas.
dieta alta en proteínas (HPD).135 Los estudios epidemiológicos también indican que
la ingesta de fuentes de proteínas lácteas y vegetarianas se asocia con la protección
contra la obesidad, mientras que una ingesta elevada de carne (en particular, carne
roja) predice un mayor aumento de peso.136­138 Aunque se ha investigado De
manera menos extensa, se ha demostrado que la ingesta de proteínas afecta la
composición y funcionalidad de la microbiota.139 Los efectos están determinados por
la composición de aminoácidos y la digestibilidad de las proteínas, que están
influenciadas por la fuente y la cantidad de ingesta.140 Las dietas altas en proteínas
se han relacionado con reducciones en C. coccoides, C. leptum y F. prausnitzii en
ratas,141 mientras que se han observado reducciones en Roseburia spp, E. rectale,
C. aerofaciens, Bacteroides spp y parientes de Oscillibacter en hombres con sobrepeso
u obesidad.89 Es de destacar , comparar las HPD con dietas moderadas en proteínas
142
o bajas en proteínas de manera isocalórica induce diferencias en el contenido de
carbohidratos o grasas entre las dietas.
Como ocurre con todos los estudios isocalóricos de intercambio de macronutrientes
en la dieta, es difícil determinar el factor dietético predominante responsable de los
cambios en la composición de la microbiota intestinal, que podría atribuirse a un
aumento de un (macro) nutriente o a una disminución del otro.
Aunque los metabolitos proteolíticos se asocian predominantemente con efectos
adversos para la salud, la evidencia actual también sugiere que los metabolitos
proteolíticos pueden tener efectos beneficiosos sobre la salud metabólica. Por ejemplo,
varios compuestos derivados de aminoácidos que sólo pueden ser producidos por
bacterias intestinales (indol) o por mamíferos
Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715
 e
Machine Translated by Google

ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.

huésped (tiramina, triptamina y SCFA) impactan (in)directamente la saciedad y la utilizado para contrarrestar los trastornos metabólicos ha recibido actualmente
motilidad intestinal en los mamíferos a través de efectos sobre la secreción de una gran atención científica. Un estudio histórico dentro de este campo demostró
GLP­1 y serotonina de las células enteroendocrinas.143 Sin embargo, el efecto que, a pesar de la alta variabilidad interpersonal en la respuesta de la glucosa
fisiológico sobre los tejidos intestinales y periféricos del huésped de la mayoría de posprandial, las dietas personalizadas (basadas en la dieta habitual, la actividad
estos compuestos aún no se comprenden bien. física y la microbiota intestinal) creadas con la ayuda de un algoritmo de
Además, la distinción entre los orígenes humanos y bacterianos de muchos de aprendizaje automático pueden reducir con éxito las respuestas de la glucosa en
estos compuestos aún no está bien establecida, y se necesitan más estudios in sangre. 39 La capacidad de predicción posprandial del microbioma intestinal ante
vivo para validar dichos efectos. los desafíos de las comidas se destacó nuevamente en otro estudio, que muestra
que el microbioma de un individuo tenía una mayor influencia (que explica el 7,1
% de la varianza) que los macronutrientes de las comidas (que explican el 3,6 %
Grasas dietéticas y polifenoles e interacción con el microbioma de la varianza) para predecir la dialización posprandial. lipemia, pero no para la
intestinal
glucemia posprandial (que explican el 6,0 % y el 15,4 % de la varianza,
Las grasas dietéticas se han estudiado ampliamente en relación con las
respectivamente).38 En consonancia con esto, se encontraron diferencias
enfermedades metabólicas relacionadas con la dieta, como la obesidad, pero los
interpersonales significativas en la respuesta glucémica a diferentes tipos de pan,
efectos sobre la microbiota intestinal están menos definidos en los seres humanos
y esta respuesta glucémica podría predecirse mediante el microbioma basal.
y los estudios a menudo arrojan resultados opuestos.144 Los AG difieren en tipo
características.153 Es de destacar que estos estudios basaron principalmente
(AG saturados, monosaturados y poliinsaturados) . , la longitud de la cadena de
sus hallazgos en respuestas a desafíos alimentarios agudos e intervenciones a
carbono y el grado de saturación pueden tener un efecto distintivo en la
corto plazo en lugar de respuestas de intervención a largo plazo. Los resultados
composición de la microbiota intestinal.109 Los estudios transversales indican
concluyentes para este último aún son escasos, pero la capacidad predictiva del
que el consumo de una dieta rica en proteínas y grasas animales se asoció con
microbioma intestinal es cada vez más evidente, especialmente en los estudios
el enterotipo Bacteroides , mientras que un mayor contenido de fibra, frutas y y
que examinan los efectos del trasplante de fibra y microbiota fecal.13, 14, 40
el consumo de vegetales se asoció con el enterotipo Prevotella en adultos
sanos.145 Además, una ingesta elevada de ácidos grasos principalmente
Como se discutió anteriormente, puede haber una supuesta resistencia del eje
saturados (AGS) se ha asociado con una disminución en la riqueza y diversidad
del metabolismo microbioma­huésped a la intervención dietética en individuos con
microbiana intestinal tanto en adultos como en bebés.146,147 En personas con
IR, lo que sugiere que las intervenciones pueden requerir períodos de tiempo más
Para el sobrepeso y la obesidad, los AGS se asociaron negativamente con el
largos o que se necesita una mayor ingesta de componentes dietéticos funcionales,
género Itestinimonas, mientras que los AGS se asociaron positivamente con
como la fibra dietética, para inducir efectos beneficiosos. efectos. En este sentido,
Roseburia, que también fue muy abundante en individuos con peso corporal
el perfil microbiano inicial es un biomarcador interesante de la capacidad de
normal.50 En este estudio, la ingesta habitual de AGS mostró perfiles de
respuesta a las intervenciones dietéticas (p. ej., fibra dietética o proteínas
asociación opuestos con las bacterias productoras de butirato. , dependiendo del
complejas). Los grupos microbianos funcionales específicos se caracterizan por
IMC. En general, cabe señalar que las interacciones entre la grasa de la dieta, el
capacidades digestivas distintas para los componentes de la dieta, lo que resulta
microbioma y la fisiología del huésped se estudian menos en comparación con
en una producción diferencial de metabolitos microbianos como los SCFA, lo que
la fibra dietética, y que el conocimiento mecanicista se basa en gran medida en
posteriormente afecta la regulación del metabolismo del huésped.154 Varios
estudios en animales. La interpretación de estos hallazgos a la luz de la fisiología
estudios identificaron una capacidad predictiva del enterotipo Prevotella para
humana es difícil y debería investigarse más a fondo.
optimizar el peso. pérdida en respuesta a una dieta rica en fibra, mientras que
esto no se encontró en individuos con un enterotipo de Bacteroidetes.40 54 155
La efectividad de la administración de tipos de fibra óptimos en individuos
En segundo lugar, de una amplia gama de componentes dietéticos, en los
estratificados según la composición y funcionalidad microbiana, el grado de
últimos años se han estudiado ampliamente los polifenoles dietéticos y su efecto
diversidad o la abundancia de cepas microbianas específicas aún no ha sido
sobre el microbioma intestinal y el metabolismo del huésped. Los polifenoles,
examinado; por lo tanto, se requiere evidencia prospectiva en futuros estudios de
presentes como compuestos fenólicos principalmente en frutas y verduras, son
intervención dietética. En general, al evaluar patrones dietéticos y dietas que
conocidos por sus efectos beneficiosos como agentes antioxidantes,
varían en la composición de macronutrientes, es importante tener en cuenta tanto
antiinflamatorios, cardioprotectores, preventivos del cáncer y neuroprotectores.148
la cantidad como la calidad de los componentes dietéticos, los micronutrientes y
Un suplemento de 2 meses de epigalocatequina­3­ galato, presente naturalmente
los componentes bioactivos como los polifenoles (dentro de un enfoque de dieta
en el té , tuvo un efecto sobre el metabolismo de los ácidos biliares y la abundancia
integral) debido a la interacción diferencial. con el fenotipo microbiano y metabólico
de Verrucomicrobiaceae en ratones con obesidad, bajo el cual promovió el
del huésped (figura 2).
aumento de la abundancia de A. muciniphila.149 Este último se ha asociado con
efectos metabólicos beneficiosos en otros estudios.52 150 151 Además, aunque
también en un modelo animal, la suplementación con polifenoles durante 8
La capacidad de respuesta a las intervenciones dietéticas no depende
semanas protegió de la obesidad inducida por la dieta, la RI y la inflamación
únicamente de las características de la microbiota intestinal, sino que depende
intestinal, en asociación con una mayor abundancia de Akkermansia spp.114 En
más bien de una interacción compleja y multifactorial entre la dieta, el estilo de
individuos sanos, con sobrepeso u obesidad, la combinación de resveratrol y
vida y los factores ambientales y características clínicas como el fenotipo
epigalocatequina durante 12 semanas La suplementación con 3­galato mejoró los
metabólico (figura 2 ) .16 156 157 Recientemente se demostró que hombres y
parámetros metabólicos y disminuyó los Bacteroidetes en los hombres, pero no
mujeres difieren en la composición de la microbiota y que esta composición está
en las mujeres.152 En general, agregar polifenoles dietéticos a la dieta parece
asociada con la sensibilidad a la insulina en los hombres pero no en las
promover la salud intestinal y metabólica, aunque todavía se requieren
mujeres.158 Curiosamente, otro estudio también demostró que la suplementación
conocimientos mecánicos en estudios en humanos.
combinada de polifenoles durante 12 semanas (usando galato de epigalocatequina
(EGCG) y resveratrol) afectó la composición de la microbiota intestinal en hombres
pero no en mujeres.152 Ambos estudios indican una respuesta microbiana
específica del sexo, que debe considerarse al evaluar las respuestas a la
HACIA UNA NUTRICIÓN DE PRECISIÓN: CONCLUSIONES Y intervención.
PERSPECTIVAS FUTURAS
Nutrición de precisión basada en microbiomas para predecir parámetros de salud En un estudio que investiga la capacidad de respuesta metabólica a dietas
metabólica como la respuesta y la variabilidad glucémica, o específicas en diferentes fenotipos metabólicos, la presencia de cualquiera de los dos

Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715 1221

 e
Machine Translated by Google

ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.

Figura 2 La aplicación de estrategias óptimas en nutrición de precisión requiere una caracterización detallada del individuo. La composición y funcionalidad de la
microbiota intestinal están influenciadas por muchos factores, incluidos la genética, la edad, el sexo y factores ambientales como el modo de parto, el consumo de
drogas, las enfermedades, la geografía, el ejercicio físico y la dieta.19 La interacción multidireccional entre la microbiota intestinal Por lo tanto, el metabolismo y la dieta
del huésped son complejos y altamente individualizados. Al desarrollar estrategias dietéticas más específicas para los individuos A, B y C, los fenotipos
microbianos y metabólicos (por ejemplo, resistencia a la insulina específica de tejido), así como las características de los componentes de la dieta (incluido el
equilibrio entre la ingesta de proteínas y carbohidratos (CHO)/fibra ) debe ser bien considerado.

una IR muscular más pronunciada sobre una IR hepática más pronunciada al inicio
fue un determinante del cambio en el índice de disposición (un marcador compuesto
de sensibilidad a la insulina y secreción de insulina) después de 2 años de una
dieta mediterránea o baja en grasas.159 Individuos con IR muscular respondieron
mejor a la dieta mediterránea, mientras que los individuos con IR hepática
respondieron mejor a la dieta baja en grasas.159 Este estudio ilustra la importancia
de considerar las características metabólicas individuales al desarrollar estrategias
de nutrición de precisión. Queda por investigar hasta qué punto el microbioma
intestinal está involucrado en este tipo de intervenciones dietéticas. Curiosamente,
se ha demostrado que la fibra soluble inulina reduce la IR en personas con
alteración de la glucosa en ayunas, pero no en aquellas con intolerancia a la
glucosa. Estos últimos hallazgos pueden sugerir especificidad tisular en la
interacción entre fibra, microbiota intestinal y metabolismo del huésped, en vista
de los hallazgos de que la alteración de la glucosa en ayunas está fuertemente
relacionada con la RI hepática.160
Es de destacar que, dirigirse a personas con deterioro metabólico requiere, de
hecho, una caracterización detallada del fenotipo microbiano y metabólico de un
individuo, así como de los factores del estilo de vida. Un estudio anterior ha
demostrado que las asociaciones entre los taxones microbianos y la sensibilidad a
la insulina específica de los tejidos podrían ser específicas de una cohorte, lo que
sugiere estados alternativos de disbiosis, dependiendo de las características de la
cohorte. Esto resalta aún más la complejidad de la interpretación y generalización
de los hallazgos en el campo del microbioma intestinal.161
Para traducir las estrategias basadas en la precisión en la práctica sanitaria o
en directrices, necesitamos una comprensión profunda de por qué las personas
responden de manera diferente a la dieta, si las respuestas diferenciales y los
fenotipos relacionados se mantienen a largo plazo y en qué medida los algoritmos
desarrollados son reproducibles.
En nuestra opinión, el fenotipado microbiano y metabólico detallado mediante
metodologías de última generación en estudios de intervención dietética es crucial.
Obviamente, en vista de la complejidad, necesitamos además información detallada
sobre el estilo de vida y el medio ambiente.
factores, incluido el modo de nacimiento, el historial médico, el uso de
medicamentos, en particular antibióticos, la actividad física, el estrés psicológico y
la calidad del sueño. Esto también implica que necesitamos metodologías
estadísticas y de modelización avanzadas para descubrir la importancia de los
diferentes factores. Sin embargo, lo más importante es que debemos ir más allá de
una predicción de caja negra mediante aprendizaje automático de las respuestas a
las intervenciones dietéticas.
En general, llegamos a la conclusión de que la evidencia actual para desarrollar
intervenciones dietéticas óptimas dirigidas al control del peso corporal y la IR a
través de la microbiota intestinal aún está en su infancia y no captura la complejidad
de la integración de un enfoque de dieta completa, el fenotipo microbiano y
metabólico del huésped . figura 2). La implementación de estrategias de intervención
nutricional específicas y de precisión o pautas dietéticas para individuos o
subgrupos en salud pública es aún más remota y requerirá conocimientos sobre
los mecanismos involucrados en la (no) respuesta a la intervención dietética, lo
que implica que debemos ir más allá de los modelos de predicción. Por lo tanto,
son clave realizar un fenotipado individual detallado y obtener información sobre el
equilibrio entre la fermentación de carbohidratos y proteínas por parte de la
microbiota intestinal, así como el sitio de fermentación en el colon.
FUENTES DE DATOS
Se utilizó una búsqueda semisistemática en PubMed para seleccionar literatura
relevante. La literatura se gestionó mediante EndNote V.X8.
La estrategia de búsqueda consistió en uno o una combinación de los siguientes
términos de búsqueda utilizando los operadores "Y" y "O":
“Resistencia a la insulina”[MeSH], “obesidad”[MeSH], “microbiota
intestinal”[MeSH], “diabetes tipo 2”[MeSH], “ácidos grasos de cadena corta” [TIAB],
“lps”[TIAB] , “metabolismo de la glucosa”[TIAB],
“”[TIAB], “alteración de la glucosa en ayunas”[TIAB], “alteración de la tolerancia a
la glucosa”[TIAB], “metabolismo energético”[Mesh], “eje intestino­cerebro”[TIAB],
“PYY”[TIAB], “ GLP­1”[TIAB], “insulina periférica

1222 Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715


Machine Translated by Google
resistencia”[TIAB], “insulina”[TIAB], “metabolitos intestinales”[TIAB],
“enterotipos”[TIAB], “composición de la microbiota intestinal”[TIAB],
“proteínas dietéticas”[MeSH], “carbohidratos dietéticos”[ DeCS], “fibra
dietética”[DeSH], “grasa dietética”[DeSH], “dieta”[DeSH], “patrones
dietéticos”[DeSH]. De los artículos identificados se evaluaron los títulos
y resúmenes y, si se consideró relevante para la presente revisión, se
examinó en detalle el texto completo del artículo.
Además, se identificaron registros adicionales mediante búsquedas en
listas de referencias. Sólo se incluyeron artículos escritos en inglés.
Aviso de corrección Este artículo ha sido corregido desde que se publicó Online First.
Las afiliaciones de los autores han sido actualizadas.
Agradecimientos Los autores reconocen a BioRender.com como la herramienta para crear las
figuras de este artículo.
Colaboradores KMJ escribieron el manuscrito; EEC, GHG y EEB conceptualizaron, revisaron y
editaron el manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito.
Financiamiento Los autores realizaron su trabajo dentro de un proyecto organizado y ejecutado
bajo los auspicios de TiFN, una asociación público­privada sobre investigación precompetitiva en
alimentación y nutrición (código de proyecto: 16NH04). La financiación para esta investigación se
obtuvo de la Organización Holandesa para la Investigación Científica, DSM, FrieslandCampina,
Danone Nutricia Research y Top Sector Agri & Food de los Países Bajos.
Intereses en competencia Ninguno declarado.
Participación del paciente y del público Los pacientes y/o el público no participaron en el diseño,
realización, presentación de informes o planes de difusión de esta investigación.
Consentimiento del paciente para publicación No aplicable.
Aprobación ética Este estudio no involucra participantes humanos.
Procedencia y revisión por pares No encargado; Revisado externamente por pares.
Acceso abierto Este es un artículo de acceso abierto distribuido de acuerdo con la licencia
Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY­NC 4.0), que permite a otros distribuir,
remezclar, adaptar y desarrollar este trabajo sin fines comerciales.
y licenciar sus trabajos derivados en términos diferentes, siempre que el trabajo original esté debidamente citado, se dé
el crédito apropiado, se indique cualquier cambio realizado y el uso no sea comercial. Ver: http://creativecommons.org/
licenses/by­nc/4.0/.
ID ORCID
Kelly M. Jardon http://orcid.org/0000­0001­8859­375X
Emanuel E Canfora http://orcid.org/0000­0003­0267­1097
Gijs H. Goossens http://orcid.org/0000­0002­2092­3019
Ellen E. Blaak http://orcid.org/0000­0002­2496­3464
REFERENCIAS
1 Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Etiología y epidemiología global de la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones.
Endocrinol Rev Nacional 2018;14:88–98.
2 Tremmel M, Gerdtham UG, Nilsson PM, et al. Carga económica de la obesidad: una
revisión sistemática de la literatura. Int J Environ Res Salud Pública 2017;14. doi:10.3390/
ijerph14040435. [Publicación electrónica antes de la impresión: 19 04 2017].
3 Anderson JW, Konz EC, Frederich RC, et al. Mantenimiento de la pérdida de peso a largo plazo: un metanálisis de
estudios estadounidenses. Soy J Clin Nutr 2001;74:579–84.
4 Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, et al. La riqueza del microbioma intestinal humano se correlaciona
con marcadores metabólicos. Naturaleza 2013;500:541–6.
5 Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, et al. Un microbioma intestinal central en gemelos obesos y delgados.
Naturaleza 2009;457:480–4.
6 Turnbaugh PJ, Bäckhed F, Fulton L, et al. La obesidad inducida por la dieta está relacionada con alteraciones
marcadas pero reversibles en el microbioma del intestino distal del ratón. Microbio huésped celular
2008;3:213–23.
7 Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, et al. Ecología microbiana: microbios intestinales humanos
asociado con la obesidad. Naturaleza 2006;444:1022–3.
8 Schroeder BO, Bäckhed F. Señales desde la microbiota intestinal a órganos distantes en
fisiología y enfermedad. Nat Med 2016;22:1079–89.
9 Schwiertz A, Taras D, Schäfer K, et al. Microbiota y AGCC en personas delgadas y con sobrepeso
sujetos sanos. Obesidad 2010;18:190–5.
10 Bouter KE, van Raalte DH, Groen AK, et al. Papel del microbioma intestinal en la
patogénesis de la obesidad y disfunción metabólica relacionada con la obesidad. Gastroenterología
2017;152:1671–8.
11 Nguyen TLA, Vieira­Silva S, Liston A, et al. ¿Qué tan informativo es el ratón para los humanos?
¿Investigación de la microbiota intestinal? Dis modelo mecánico 2015;8:1–16.
12 DC salvaje. Biota microbiana del intestino humano: un homenaje a algunos científicos pioneros. Curr emite Itest
Microbiol 2001;2:1–15.
Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715
e
ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.
13 Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, et al. Transferencia de microbiota intestinal desde
Los donantes delgados aumentan la sensibilidad a la insulina en personas con síndrome metabólico.
Gastroenterología 2012;143:913–6.
14 Kootte RS, Levin E, Salojärvi J, et al. La mejora de la sensibilidad a la insulina después de heces magras de
donantes en el síndrome metabólico está impulsada por la composición inicial de la microbiota intestinal.
Metabolismo celular 2017;26:611–9.
15 Reijnders D, Goossens GH, Hermes GDA, et al. Efectos de la microbiota intestinal
Manipulación de antibióticos en el metabolismo del huésped en humanos obesos: un ensayo aleatorizado,
doble ciego y controlado con placebo. Metabolismo celular 2016;24:63–74.
16 Rothschild D, Weissbrod O, Barkan E, et al. El medio ambiente domina sobre la genética del huésped en la
configuración de la microbiota intestinal humana. Naturaleza 2018;555:210–5.
17 Conlon MA, Bird AR. El impacto de la dieta y el estilo de vida en la microbiota intestinal y la salud humana. Nutrientes
2014;7:17–44.
18 Dominianni C, Sinha R, Goedert JJ, et al. El sexo, el índice de masa corporal y la ingesta de fibra dietética
influyen en el microbioma intestinal humano. Más uno 2015;10:e0124599.
19 Quigley EMM. Microbioma intestinal como herramienta clínica en enfermedades gastrointestinales.
gestión: ¿ya llegamos? Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2017;14:315–20.
20 Portune KJ, Benítez­Páez A, Del Pulgar EMG, et al. Microbiota intestinal, dieta y trastornos relacionados con la
obesidad: lo bueno, lo malo y los desafíos futuros. Mol Nutr Alimentos Res
2017;61. doi:10.1002/mnfr.201600252. [Publicación electrónica antes de la impresión: 20 09 2016].
21 Holscher HD. Fibra dietética y prebióticos y microbiota gastrointestinal. Intestino
microbios 2017;8:172–84.
22 Canfora EE, van der Beek CM, Hermes GDA, et al. La suplementación de la dieta con galactooligosacáridos
aumenta las bifidobacterias, pero no la sensibilidad a la insulina, en personas obesas y prediabéticas.
Gastroenterología 2017;153:87–97.
23 Liu F, Li P, Chen M, et al. Fructooligosacárido (Fos) y galactooligosacárido
(GOS) aumentan las Bifidobacterium pero reducen las bacterias productoras de butirato con metabolismo glucémico
adverso en una población joven sana. Representante de ciencia 2017;7:11789.
24 Zhao L, Zhang F, Ding X. Las bacterias intestinales promovidas selectivamente por las fibras dietéticas alivian
diabetes tipo 2. Ciencia 2018;359:1151–6.
25 Canfora EE, Meex RCR, Venema K, et al. Metabolitos microbianos intestinales en la obesidad, NAFLD
y DM2. Endocrinol Rev Nacional 2019;15:261–73.
26 Agus A, Clément K, Sokol H. Metabolitos derivados de la microbiota intestinal como reguladores centrales
en los trastornos metabólicos. Intestino 2021;70:1174–82.
27 Khosravi A, Mazmanian SK. La alteración del microbioma intestinal como factor de riesgo de infecciones
microbianas. Opinión actual Microbiol 2013;16:221–7.
28 Vrieze A, Out C, Fuentes S, et al. Impacto de la vancomicina oral en la microbiota intestinal, el metabolismo de los
ácidos biliares y la sensibilidad a la insulina. J Hepatol 2014;60:824–31.
29 Arumugam M, Raes J, Pelletier E, et al. Enterotipos del microbioma intestinal humano.
Naturaleza 2011;473:174–80.
30 Goodrich JK, Waters JL, Poole AC, et al. La genética humana da forma al microbioma intestinal.
Celúla 2014;159:789–99.
31 Markle JGM, Frank DN, Mortin­Toth S, et al. Las diferencias de sexo en el microbioma intestinal impulsan la
regulación de la autoinmunidad dependiente de hormonas. Ciencia 2013;339:1084–8.
32 Org E, Mehrabian M, Parks BW, et al. Diferencias de sexo y efectos hormonales sobre la composición de la
microbiota intestinal en ratones. Microbios intestinales 2016;7:313–22.
33 Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, et al. Microbioma intestinal humano visto a lo largo de la edad
y geografía. Naturaleza 2012;486:222–7.
34 Odamaki T, Kato K, Sugahara H, et al. Cambios relacionados con la edad en la microbiota intestinal
Composición desde recién nacido hasta centenario: un estudio transversal. Microbiol BMC
2016;16:90.
35 Gupta VK, Paul S, Dutta C, Geografía DC. Geografía, etnia o subsistencia
Variaciones específicas en la composición y diversidad del microbioma humano. Microbiol frontal
2017;8:1162.
36 Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A, et al. Los inhibidores de la bomba de protones afectan el microbioma
intestinal. Intestino 2016;65:740–8.
37 Wu GD, Chen J, Hoffmann C, et al. Vincular los patrones dietéticos a largo plazo con los enterotipos
microbianos intestinales. Ciencia 2011;334:105–8.
38 Berry SE, Valdés AM, Drew DA, et al. Respuestas posprandiales humanas a los alimentos y potencial para una
nutrición de precisión. Nat Med 2020;26:964–73.
39 Zeevi D, Korem T, Zmora N, et al. Nutrición personalizada mediante predicción de respuestas glucémicas. Celúla
2015;163:1079–94.
40 Hjorth MF, Blædel T, Bendtsen LQ, et al. La proporción de Prevotella a Bacteroides predice el éxito de la pérdida de
grasa y peso corporal en dietas de 24 semanas que varían en la composición de macronutrientes y fibra dietética:
resultados de un análisis post hoc. Int J Obes 2019;43:149–57.
41 Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, et al. Un microbioma intestinal asociado a la obesidad con mayor capacidad
de recolección de energía. Naturaleza 2006;444:1027–31.
42 Ley RE, Bäckhed F, Turnbaugh P, et al. La obesidad altera la ecología microbiana intestinal. Proc Natl Acad Sci EE.UU.
2005;102:11070–5.
43 Tims S, Derom C, Jonkers DM, et al. Conservación de la microbiota y firmas del IMC en gemelos monocigóticos
adultos. isme j 2013;7:707–17.
44 Duncan SH, Lobley GE, Holtrop G, et al. Microbiota colónica humana asociada con la dieta, la obesidad y la pérdida
de peso. Int J Obes 2008;32:1720–4.
45 Aron­Wisnewsky J, Prifti E, Belda E, et al. Disbiosis importante de la microbiota en la obesidad grave: destino
después de la cirugía bariátrica. Intestino 2019;68:70–82.
46 Sanna S, van Zuydam NR, Mahajan A, et al. Relaciones causales entre el microbioma intestinal, los ácidos
grasos de cadena corta y las enfermedades metabólicas. Nat Genet
2019;51:600–5.
1223
 e
Machine Translated by Google

ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.
47 Larsen N, Vogensen FK, van den Berg FWJ, et al. La microbiota intestinal en adultos humanos con diabetes tipo 78 Li Z, Yi CX, Katiraei S, et al. El butirato reduce el apetito y activa el tejido adiposo marrón a través del circuito

2 difiere de la de los adultos no diabéticos. Más uno 2010;5:e9085. neuronal intestino­cerebro. Intestino 2018;67:1269–79.

48 Cotillard A, Kennedy SP, Kong LC, et al. Impacto de la intervención dietética en la riqueza de genes microbianos 79 Liu Z, Dai X, Zhang H, et al. La microbiota intestinal media el alivio del deterioro cognitivo inducido por la diabetes

intestinales. Naturaleza 2013;500:585–8. mediante el ayuno intermitente. comuna nacional 2020;11:855.

49 Kim MH, Yun KE, Kim J, et al. Microbiota intestinal y salud metabólica entre personas con sobrepeso y 80 Petersen KF, Impellizeri A, Cline GW, et al. Los efectos del aumento del recambio de acetato sobre la secreción de

obesidad. Representante de ciencia 2020;10:19417. insulina inducida por glucosa en humanos delgados y obesos. J Clin Transl Ciencias

50 Companys J, Gosalbes MJ, Pla­Pagà L, et al. Perfil de la microbiota intestinal y su 2019;3:18–20.

Asociación con variables clínicas y ingesta dietética en sujetos con sobrepeso/obesidad y delgados: un estudio 81 Chambers ES, Viardot A, Psichas A, et al. Efectos de la administración dirigida de propionato al colon humano sobre

transversal. Nutrientes 2021;13:13. la regulación del apetito, el mantenimiento del peso corporal y la adiposidad en adultos con sobrepeso. Intestino

51 Zhou Q, Zhang Y, Wang X, et al. La bacteria intestinal Akkermansia se asocia con un riesgo reducido de 2015;64:1744–54.

obesidad: evidencia del American Gut Project. Nutri Metab 82 Canfora EE, van der Beek CM, Jocken JWE, et al. Las infusiones colónicas de mezclas de ácidos grasos de

2020;17:90. cadena corta promueven el metabolismo energético en hombres con sobrepeso u obesidad: un ensayo

52 Zhou Q, Pang G, Zhang Z, et al. Asociación entre Gut Akkermansia y cruzado aleatorio. Representante de ciencia 2017;7:2360.

El síndrome metabólico depende de la dosis y se ve afectado por interacciones microbianas: un estudio 83 van der Beek CM, Canfora EE, Lenaerts K, et al. Las infusiones de acetato en el colon distal, no proximal, promueven

transversal. Diabetes Síndrome Metab Obes 2021;14:2177–88. la oxidación de grasas y mejoran los marcadores metabólicos en hombres con sobrepeso u obesidad. ciencia

53 Jie Z, Yu X, Liu Y, et al. La microbiota intestinal básica dirige las trayectorias de pérdida de peso inducidas por la clínica 2016;130:2073–82.

dieta. Gastroenterología 2021;160:e16:2029–42. 84 Sukkar AH, Lett AM, Frost G, et al. Regulación del gasto energético y oxidación de sustratos por ácidos grasos de

54 Christensen L, Vuholm S, Roager HM, et al. La abundancia de Prevotella predice cadena corta. Endocrinol 2019;242:R1–8.

Éxito en la pérdida de peso en adultos sanos con sobrepeso que consumen una dieta integral AD libitum: un 85 Chambers ES, Byrne CS, Aspey K, et al. Propionato de sodio oral agudo

análisis post hoc de un ensayo controlado aleatorio de 6 semanas. J Nutr la suplementación aumenta el gasto energético en reposo y la oxidación de lípidos en humanos en ayunas.
2019;149:2174–81. Diabetes Obesidad Metab 2018;20:1034–9.

55 Qin J, Li Y, Cai Z, et al. Un estudio de asociación de todo el metagenoma de la microbiota intestinal en 86 Blaak EE. Perspectiva metabólica actual sobre la desnutrición en la obesidad: ¿hacia enfoques nutricionales más

diabetes tipo 2. Naturaleza 2012;490:55–60. basados en subgrupos? Proc Nutr Soc 2020;79:1–7.

56 Karlsson FH, Tremaroli V, Nookaew I, et al. Metagenoma intestinal en mujeres europeas con control de glucosa 87 Blaak EE, Canfora EE, Theis S, et al. Ácidos grasos de cadena corta en el intestino humano y

normal, alterado y diabético. Naturaleza 2013;498:99–103. salud metabólica. Microbios beneficiosos 2020;11:411–55.

57 Pedersen HK, Gudmundsdottir V, Nielsen HB, et al. Los microbios intestinales humanos afectan el metaboloma sérico 88 Windey K, De Preter V, Verbeke K. Relevancia de la fermentación de proteínas para la salud intestinal.

del huésped y la sensibilidad a la insulina. Naturaleza 2016;535:376–81. Mol Nutr Alimentos Res 2012;56:184–96.

58 Fan Y, Pedersen O. La microbiota intestinal en la salud y la enfermedad metabólica humana. Rev. Nacional 89 Russell WR, Gratz SW, Duncan SH, et al. Las dietas para bajar de peso ricas en proteínas y bajas en carbohidratos
microbiol 2021;19:55–71. promueven perfiles de metabolitos que probablemente sean perjudiciales para la salud del colon. Soy J Clin Nutr

59 Klurfeld DM, Davis CD, Karp RW, et al. Consideraciones para las mejores prácticas en estudios de fibra u otros 2011;93:1062–72.

componentes dietéticos y el microbioma intestinal. Am J Physiol Endocrinol Metab 2018;315:E1087–97. 90 Dodd D, Spitzer MH, Van Treuren W, et al. Una vía bacteriana intestinal metaboliza

aminoácidos aromáticos en nueve metabolitos circulantes. Naturaleza 2017;551:648–52.

60 Wong JMW, de Souza R, Kendall CWC, et al. Salud del colon: fermentación y ácidos grasos de cadena corta. J Clin 91 Okamoto M, Yamaoka M, Takei M, et al. El sulfuro de hidrógeno endógeno protege las células beta pancreáticas

Gastroenterol 2006;40:235–43. de la glucotoxicidad inducida por una dieta rica en grasas y previene el desarrollo de diabetes tipo 2. Biochem

61 Louis P, Flint HJ. Formación de propionato y butirato por la microbiota del colon humano. Microbiol Biophys Res Commun 2013;442:227–33.
ambiental 2017;19:29–41. 92 Beaumont M, Neyrinck AM, Olivares M, et al. El indol, metabolito de la microbiota intestinal, alivia la inflamación del

62 Rivière A, Selak M, Lantin D, et al. Bifidobacterias y bacterias del colon productoras de butirato: importancia y hígado en ratones. Faseb J. 2018:6681–93.

estrategias para su estimulación en el intestino humano. Microbiol frontal 2016;7:979. 93 Jha R, Leterme P. Los ingredientes del alimento que difieren en fibra fermentable y contenido de proteína no

digerible afectan los metabolitos de la fermentación y la excreción de nitrógeno fecal en cerdos en

63 Boets E, Gomand SV, Deroover L, et al. Disponibilidad sistémica y metabolismo de crecimiento. Animal 2012;6:603–11.

Ácidos grasos de cadena corta derivados del colon en sujetos sanos: un estudio de isótopos estables. J Physiol 94 Randrianarisoa E, Lehn­Stefan A, Wang X, et al. Relación del suero

2017;595:541–55. niveles de N­óxido de trimetilamina (TMAO) con aterosclerosis temprana en humanos. Representante de ciencia

64 Blaut M. Microbiota intestinal y equilibrio energético: papel en la obesidad. Proc Nutr Soc 2016;6:26745.

2015;74:227–34. 95 Koeth RA, Wang Z, Levison BS, et al. El metabolismo de la microbiota intestinal de la L­carnitina, un nutriente de la

65 Canfora EE, Jocken JW, Blaak EE. Ácidos grasos de cadena corta en el control del peso corporal y la sensibilidad carne roja, promueve la aterosclerosis. Nat Med 2013;19:576.

a la insulina. Endocrinol Rev Nacional 2015;11:577–91. 96 Chen Y­ming, Liu Y, Zhou R­fen, Ym C, Rf Z, et al. Asociaciones del metabolito N­óxido de trimetilamina,

66 Koh A, De Vadder F, Kovatcheva­Datchary P, et al. De la fibra dietética a betaína y colina dependiente de la flora intestinal con la enfermedad del hígado graso no alcohólico en

Fisiología del huésped: ácidos grasos de cadena corta como metabolitos bacterianos clave. Celúla adultos. Representante de ciencia 2016;6:19076.
2016;165:1332–45. 97 Gao X, Liu X, Xu J, et al. El N­óxido de trimetilamina en la dieta exacerba la alteración

67 Aberdein N, Schweizer M, Ball D. El acetato de sodio disminuye la fosforilación de la lipasa sensible a Tolerancia a la glucosa en ratones alimentados con una dieta rica en grasas. J Biosci Bioeng 2014;118:476–81.

hormonas en adipocitos maduros 3T3­L1 estimulados con isoproterenol. 98 Heianza Y, Sun D, Li X, et al. Metabolitos de la microbiota intestinal, metabolitos de aminoácidos y mejoras en la

adipocito 2014;3:121–5. sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa: la prueba de pérdida de peso.

68 Jocken JWE, González Hernández MA, Hoebers NTH, et al. Los ácidos grasos de cadena corta afectan de manera Intestino 2019;68:263–70.

diferencial la lipólisis intracelular en un modelo de adipocitos blancos humanos. Endocrinol frontal 2017;8:372. 99 Shan Z, Sun T, Huang H, et al. Asociación entre el metabolito N­óxido de trimetilamina dependiente de la microbiota y

la diabetes tipo 2. Soy J Clin Nutr 2017;106:888–94.

69 Ohira H, Fujioka Y, Katagiri C, et al. El butirato atenúa la inflamación y la lipólisis generada por la interacción de 100 Li Q, Wu T, Liu R. La fibra dietética soluble reduce el metabolismo de la trimetilamina a través de la microbiota

adipocitos y macrófagos. Trombo ateroscler J intestinal y coregula las vías de AMPK del huésped. Nutrición molecular e investigación alimentaria
2013;20:425–42. 2017;61:1700473.

70 Gao Z, Yin J, Zhang J, et al. El butirato mejora la sensibilidad a la insulina y aumenta la energía. 101 Dong TS, Gupta A. Influencia de la vida temprana, la dieta y el medio ambiente en el microbioma. Clin

gasto en ratones. Diabetes 2009;58:1509–17. Gastroenterol Hepatol 2019;17:231–42.

71 Yamashita H, Maruta H, Jozuka M, et al. Efectos del acetato sobre el metabolismo de los lípidos en músculos y 102 Falony G, Joossens M, Vieira­Silva S, et al. Análisis a nivel poblacional de la variación del microbioma

tejidos adiposos de ratas grasas Otsuka Long­Evans Tokushima (OLETF) con diabetes tipo 2. Biosci Biotechnol intestinal. Ciencia 2016;352:560–4.

Bioquímica 2009;73:570–6. 103 David LA, Maurice CF, Carmody RN, et al. La dieta altera de forma rápida y reproducible el microbioma intestinal

72 Priyadarshini M, Villa SR, Fuller M, et al. Un GPCR específico de acetato, FFAR2, regula la secreción de insulina. Mol humano. Naturaleza 2014;505:559–63.
endocrinol 2015;29:1055–66. 104 Zhernakova A, Kurilshikov A, Bonder MJ, et al. El análisis metagenómico poblacional revela marcadores de la

73 McNelis JC, Lee YS, Mayoral R, et al. Gpr43 potencia la función de las células β en la obesidad. composición y diversidad del microbioma intestinal. Ciencia
Diabetes 2015;64:3203–17. 2016;352:565–9.

74 den Besten G, Bleeker A, Gerding A, et al. Los ácidos grasos de cadena corta protegen contra 105 Simões CD, Maukonen J, Kaprio J, et al. La ingesta dietética habitual se asocia con la composición de la

Obesidad inducida por una dieta alta en grasas a través de un cambio dependiente de PPARγ de la lipogénesis microbiota fecal en gemelos monocigóticos. J Nutr 2013;143:417–23.
a la oxidación de grasas. Diabetes 2015;64:2398–408. 106 Wang DD, Nguyen LH, Li Y, et al. El microbioma intestinal modula la acción protectora.

75 Li X, Chen H, Guan Y, et al. El ácido acético activa la vía de señalización de la proteína quinasa activada por AMP Asociación entre la dieta mediterránea y el riesgo de enfermedades cardiometabólicas. Nat Med 2021;27:333–

para regular el metabolismo de los lípidos en los hepatocitos bovinos. Más uno 43.

2013;8:e67880. 107 De Filippo C, Cavalieri D, Di Paola M, et al. Impacto de la dieta en la configuración de la microbiota intestinal revelado

76 De Vadder F, Kovatcheva­Datchary P, Gonçalves D, et al. Los metabolitos generados por la microbiota por un estudio comparativo en niños de Europa y África rural. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 2010;107:14691–6.

promueven beneficios metabólicos a través de los circuitos neuronales del intestino y el cerebro. Celúla
2014;156:84–96. 108 Ou J, Carbonero F, Zoetendal EG, et al. Dieta, microbiota y metabolitos microbianos en el riesgo de cáncer de

77 Goswami C, Iwasaki Y, Yada T. Los ácidos grasos de cadena corta suprimen la ingesta de alimentos colon en africanos y afroamericanos de zonas rurales. Soy J Clin Nutr

mediante la activación de las neuronas aferentes vagales. Bioquímica J Nutr 2018;57:130–5. 2013;98:111–20.

1224 Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715

 e
Machine Translated by Google

ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.

109 de Wit N, Derrien M, Bosch­Vermeulen H, et al. La grasa saturada estimula la obesidad y la revisión sistemática de la literatura. Alimentos Nutrición Res 2012;56. doi:10.3402/fnr.v56i0.19103.

esteatosis hepática y afecta la composición de la microbiota intestinal mediante un mayor [Publicación electrónica antes de la impresión: 13 de agosto de 2012].

desbordamiento de grasa de la dieta hacia el intestino distal. Am J Physiol Gastrointest Hígado Physiol 137 Smith JD, Hou T, Ludwig DS, et al. Cambios en la ingesta de alimentos proteicos, cantidad y calidad de carbohidratos
2012;303:G589–99. y cambio de peso a largo plazo: resultados de 3 cohortes prospectivas. Soy J Clin Nutr 2015;101:1216–24.

110 Wan Y, Wang F, Yuan J, et al. Efectos de la grasa dietética sobre la microbiota intestinal y los metabolitos

fecales, y su relación con los factores de riesgo cardiometabólico: un ensayo aleatorio de alimentación 138 Mozaffarian D. Prioridades dietéticas y políticas para las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y la obesidad:

controlada de 6 meses. Intestino 2019;68:1417–29. una revisión integral. Circulación 2016;133:187–225.

111 Turnbaugh PJ, Ridaura VK, Faith JJ, et al. El efecto de la dieta en el intestino humano. 139 Holmes AJ, Chew YV, Colakoglu F, et al. Las interacciones entre la dieta y el microbioma en la salud están

Microbioma: un análisis metagenómico en ratones gnotobióticos humanizados. Ciencia Transl Med controladas por limitaciones de la fuente de nitrógeno intestinal. Metabolismo celular 2017;25:140–51.
2009;1:6ra14. 140 Ma N, Tian Y, Wu Y, et al. Contribuciones de la interacción entre las proteínas de la dieta y la microbiota intestinal

112 Cheng M, Ning K. Estereotipos sobre el enterotipo: las ideas antiguas y nuevas. Genómica a la salud intestinal. Curr Proteína Pept Sci 2017;18:795–808.
Proteómica Bioinformática 2019;17:4–12. 141 Liu X, Blouin JM, Santacruz A, et al. La dieta rica en proteínas modifica la microbiota colónica y el entorno luminal,

113 Muralidharan J, Moreno­Indias I, Bulló M, et al. Efecto sobre la microbiota intestinal de una intervención de 1 año pero no el metabolismo de los colonocitos en el modelo de rata: el aumento de la conexión del

en el estilo de vida con dieta mediterránea en comparación con una dieta mediterránea de bajo consumo volumen luminal. Am J Physiol Gastrointest Hígado Physiol

energético y promoción de la actividad física: estudio PREDIMED­Plus. Soy J Clin Nutr 2021;114:1148­1158. 2014;307:G459–70.

142 Walker AW, Ince J, Duncan SH, et al. Grupos de bacterias dominantes y que responden a la dieta dentro de

114 Anhê FF, Roy D, Pilon G, et al. Un extracto de arándano rico en polifenoles protege de la obesidad inducida por la microbiota del colon humano. isme j 2011;5:220–30.

la dieta, la resistencia a la insulina y la inflamación intestinal en asociación con un aumento de Akkermansia 143 Chimerel C, Emery E, Summers DK, et al. El indol, metabolito bacteriano, modula

spp. población en la microbiota intestinal de ratones. Intestino Secreción de incretinas de las células L enteroendocrinas intestinales. Representante celular 2014;9:1202–8.
2015;64:872–83. 144 Coelho OGL, Cândido FG, Alfenas RdeCG. Grasa dietética y microbiota intestinal:

115 Steinert RE, Lee YK, Sybesma W. Vitaminas para el microbioma intestinal. Tendencias Mol Med Mecanismos implicados en el control de la obesidad. Crit Rev Alimentos Ciencia Nutrición 2019;59:3045–53.
2020;26:137–40. 145 Doré J, Blottière H. La influencia de la dieta en la microbiota intestinal y sus consecuencias.

116 Abenavoli L, Scarpellini E, Colica C, et al. Microbiota intestinal y obesidad: el papel de por salud. Opinión actual Biotecnología 2015;32:195–9.

probióticos. Nutrientes 2019;11. doi:10.3390/nu11112690. [Publicación electrónica previa a la impresión: 7 de 146 Wolters M, Ahrens J, Romaní­Pérez M, et al. Grasa dietética, microbiota intestinal y salud metabólica: una
noviembre de 2019]. revisión sistemática realizada dentro del proyecto MyNewGut.

117 Slavin J. Fibra y prebióticos: mecanismos y beneficios para la salud. Nutrientes Clin Nutr 2019;38:2504–20.

2013;5:1417–35. 147 Laursen MF, Andersen LBB, Michaelsen KF, et al. Microbiota intestinal infantil

118 Gibson GR, Beatty ER, Wang X, et al. Estimulación selectiva de bifidobacterias en el colon humano mediante el desarrollo está impulsado por la transición a alimentos familiares independientemente de la obesidad

oligofructosa e inulina. Gastroenterología 1995;108:975–82. materna. mEsfera 2016;1. doi:10.1128/mSphere.00069­15. [Publicación electrónica antes de la impresión: 10 02

119 Zhao L, Zhang F, Ding X, et al. Bacterias intestinales promovidas selectivamente por fibras dietéticas 2016].

aliviar la diabetes tipo 2. Ciencia 2018;359:1151–6. 148 Danneskiold­Samsoe NB. Días de Freitas Queiroz Barros H, Santos R, et al.

120 Parker ED, Liu S, Van Horn L, et al. La asociación del consumo de cereales integrales con la incidencia de diabetes Interacción entre los alimentos y la microbiota intestinal en la salud y la enfermedad. Resto de alimentos int.

tipo 2: Estudio observacional de la Iniciativa de Salud de la Mujer. Ann Epidemiol 2013;23:321–7. 2019;115:23–31.

149 Sheng L, Jena PK, Liu HX, et al. Tratamiento de la obesidad mediante la señalización de ácidos biliares regulados

121 InterAct C, Consorcio InterAct. Fibra dietética e incidencia de diabetes tipo 2 en por epigalocatequina­3­galato y su Akkermansia muciniphila enriquecida. Faseb J.

ocho países europeos: el estudio EPIC­InterAct y un metaanálisis de estudios prospectivos. Diabetología 2018:fj201800370R (publicado en línea por primera vez: 09/06/2018).

2015;58:1394–408. 150 Dao MC, Everard A, Aron­Wisnewsky J, et al. Akkermansia muciniphila y mejora de la salud metabólica durante una

122 Müller M, Canfora EE, Blaak EE. Tiempo de tránsito gastrointestinal, homeostasis de la glucosa. intervención dietética en la obesidad: relación con la riqueza y la ecología del microbioma intestinal.

y salud metabólica: modulación por fibras dietéticas. Nutrientes 2018;10. doi:10.3390/ Intestino 2016;65:426–36.

nu10030275. [Publicación electrónica previa a la impresión: 28 de febrero de 2018]. 151 Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Suplementación con Akkermansia muciniphila en voluntarios

123 Dikeman CL, Fahey GC. Viscosidad en relación con la fibra dietética: una revisión. Comida crítica crítica humanos con sobrepeso y obesidad: un estudio exploratorio de prueba de concepto. Nat Med
Ciencia y nutrición 2006;46:649–63. 2019;25:1096–103.

124 Salonen A, Lahti L, Salojärvi J, et al. Impacto de la dieta y la variación individual en 152 Most J, Penders J, Lucchesi M, et al. Composición de la microbiota intestinal en relación con la respuesta

Composición de la microbiota intestinal y productos de fermentación en hombres obesos. isme j metabólica a la suplementación combinada de polifenoles durante 12 semanas en hombres y mujeres con
2014;8:2218–30. sobrepeso. Eur J Clin Nutr 2017;71:1040–5.

125 Korpela K, Flint HJ, Johnstone AM, et al. Las firmas de la microbiota intestinal predicen las respuestas del 153 Korem T, Zeevi D, Zmora N, et al. El pan afecta los parámetros clínicos e induce el intestino.

huésped y de la microbiota a las intervenciones dietéticas en personas obesas. Más uno Respuestas glucémicas personales asociadas al microbioma. Metabolismo celular 2017;25:1243–53.
2014;9:e90702. 154 Christensen L, Roager HM, Astrup A, et al. Enterotipos microbianos en nutrición personalizada y manejo de la

126 Healey G, Murphy R, Butts C, et al. La ingesta habitual de fibra dietética influye en la respuesta de la obesidad. Soy J Clin Nutr 2018;108:645–51.

microbiota intestinal a un prebiótico de fructano de tipo inulina: un estudio de intervención humana, 155 Hjorth MF, Roager HM, Larsen TM, et al. Pre­Tratamiento microbiano Prevotella­to

cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Br J Nutr La proporción de Bacteroides determina el éxito de la pérdida de grasa corporal durante una intervención
2018;119:176–89. dietética controlada aleatoria de 6 meses. Int J Obes 2018;42:284.

127 Rodríguez J, Hiel S, Neyrinck AM, et al. Descubrimiento de la firma microbiana intestinal 156 Müller M, Hermes GDA, Canfora EE. Efecto del prebiótico derivado del salvado de trigo

impulsar la eficacia de la intervención prebiótica en pacientes obesos. Intestino 2020;69:1975­ suplementación sobre el tránsito gastrointestinal, la microbiota intestinal y la salud metabólica: un ensayo controlado
1987. aleatorio en adultos sanos con un tránsito intestinal lento. Microbios intestinales

128 Dávila AM, Blachier F, Gotteland M, et al. Metabolismo del nitrógeno luminal intestinal: papel de la microbiota 2020:1–15 (publicado en línea primero: 28/01/2020).

intestinal y consecuencias para el huésped. Farmacol Res 157 Müller M, Hermes GDA, Canfora EE, et al. El tránsito del colon distal está relacionado con el intestino
2013;68:95–107. Diversidad de microbiota y fermentación microbiana en humanos con tránsito colónico lento.

129 Smith EA, Macfarlane GT. Enumeración de bacterias del colon humano que producen compuestos fenólicos Am J Physiol Gastrointest Hígado Physiol 2020;318:G361–9.

e indólicos: efectos del pH, la disponibilidad de carbohidratos y el tiempo de retención en el metabolismo 158 Most J, Goossens GH, Reijnders D, et al. Composición de la microbiota intestinal fuertemente

disimilatorio de los aminoácidos aromáticos. J Appl Bacteriol se correlaciona con la sensibilidad periférica a la insulina en hombres obesos pero no en mujeres. Microbios
1996;81:288–302. beneficiosos 2017;8:557–62.

130 Hamer HM, De Preter V, Windey K, et al. Análisis funcional del metabolismo bacteriano del colon: ¿relevante 159 Blanco­Rojo R, Alcalá­Díaz JF, Wopereis S, et al. El fenotipo de resistencia a la insulina.

para la salud? Am J Physiol Gastrointest Hígado Physiol (músculo o hígado) interactúa con el tipo de dieta para determinar cambios en el índice de disposición después
2012;302:G1–9. de 2 años de intervención: el ensayo clínico aleatorizado CORDIOPREV­DIAB.

131 Scott KP, Gratz SW, Sheridan PO, et al. La influencia de la dieta en la microbiota intestinal. Diabetología 2016;59:67­76.
Farmacol Res 2013;69:52–60. 160 Guess ND, Dornhorst A, Oliver N, et al. Un ensayo cruzado aleatorio: el efecto de la inulina sobre la

132 He L, Han M, Qiao S, et al. Proteínas antigénicas de soja y su sensibilización intestinal. homeostasis de la glucosa en subtipos de prediabetes. Ann Nutr Metab

actividades. Curr Proteína Pept Sci 2015;16:613–21. 2016;68:26–34.

133 Liu Y, Wang Y, Ni Y, et al. La fermentación del microbioma intestinal determina la eficacia del ejercicio para la 161 Hermes GDA, Reijnders D, Kootte RS, et al. Instinto individual y específico de cohorte

prevención de la diabetes. Metabolismo celular 2020;31:77–91. Patrones de microbiota asociados con la sensibilidad a la insulina específica de tejido en hombres con sobrepeso

134 Canfora EE, Blaak EE. Hacia sustratos microbianos personalizados para el metabolismo y obesidad. Representante de ciencia 2020;10:7523.
salud. Endocrinol Rev Nacional 2020;16:613–4. 162 Mardinoglu A, Wu H, Bjornson E, et al. Una comprensión integrada de la rápida

135 Liisberg U, Myrmel LS, Fjære E, et al. La fuente de proteína determina el potencial de las dietas ricas en proteínas Beneficios metabólicos de una dieta restringida en carbohidratos sobre la esteatosis hepática en humanos.

para atenuar el desarrollo de obesidad en ratones C57BL/6J. adipocito Metabolismo celular 2018;27:559–71.

2016;5:196–211. 163 Kovatcheva­Datchary P, Nilsson A, Akrami R, et al. La mejora del metabolismo de la glucosa inducida por la fibra

136 Fogelholm M, Anderssen S, Gunnarsdottir I, et al. Macronutrientes dietéticos y consumo de alimentos como dietética se asocia con una mayor abundancia de Prevotella. Metabolismo celular 2015;22:971–82.

determinantes del cambio de peso a largo plazo en poblaciones adultas: a

Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715 1225

 e
Machine Translated by Google

ppvc1g
G 8f
Avances recientes en ciencia básica.
164 Nilsson AC, Johansson­Boll EV, Björck IME. Aumento de las hormonas intestinales y la insulina. Pérdida de peso moderada sobre los índices de sensibilidad a la insulina en sujetos con síndrome

Índice de sensibilidad tras una intervención tridimensional con un producto a base de pepitas de cebada: metabólico. Nutrientes 2013;5:2144–72.

un estudio cruzado aleatorio en sujetos sanos de mediana edad. Br J Nutr 167 Robertson MD, Bickerton AS, Dennis AL, et al. Efectos sensibilizantes a la insulina de la dieta.

2015;114:899–907. almidón resistente y efectos sobre el músculo esquelético y el metabolismo del tejido adiposo. Soy J Clin
Nutr 2005;82:559–67.
165 Cani PD, Lecourt E, Dewulf EM, et al. La fermentación de prebióticos en la microbiota intestinal aumenta
168 Dewulf EM, Cani PD, Claus SP, et al. Información sobre el concepto prebiótico: lecciones de un estudio de
la producción de péptidos intestinales satietogénicos e incretinas, con consecuencias para la
intervención exploratorio, doble ciego, con fructanos tipo inulina en mujeres obesas. Intestino
sensación de apetito y la respuesta de la glucosa después de una comida. Soy J Clin Nutr
2013;62:1112–21.
2009;90:1236–43.
169 Vulevic J, Juric A, Tzortzis G, et al. Una mezcla de transgalactooligosacáridos reduce los marcadores del
166 Lobley GE, Holtrop G, Bremner DM, et al. Impacto del consumo a corto plazo de dietas ricas en polisacáridos síndrome metabólico y modula la microbiota fecal y la función inmune de los adultos con sobrepeso. J
sin almidón o en almidón resistente en comparación con Nutr 2013;143:324–31.

1226 Jardón KM, et al. Instinto 2022;71:1214–1226. doi:10.1136/gutjnl­2020­323715