NUTRICION MOLECULAR, INTERACCION ENTRE DIETA Y

GENOMA, NUTRIGENETICA Y NUTRIGENOMICA

INTRODUCCION
La genmica nutricional estudia la interaccin de los alimentos y sus
componentes con el genoma a nivel molecular, celular y sistmico; el
objetivo es utilizar la dieta para prevenir o tratar la enfermedad. En la
genmica nutricional se utilizan dos trminos: Nutrigenmica y
Nutrigentica. La Nutrigentica estudia el efecto de la variacin gentica en
la interaccin entre la dieta y la enfermedad. Esto incluye la identificacin y
caracterizacin de las variantes gnicas asociadas a las diferentes
respuestas frente a los nutrientes o responsables de ellas.
El objetivo de la Nutrigentica es formular recomendaciones concernientes a
los riesgos y a los beneficios de dietas concretas o de componentes
dietticos aislados. Tambin se le ha llamado nutricin personalizada o
nutricin individualizada. La Nutrigenmica aborda el efecto de los
nutrientes sobre el genoma, proteoma y metaboloma. Dado que se trata de
una nueva rea de conocimiento. La genmica nutricional ha suscitado ya
un gran inters y un alto grado de expectacin, y algunos investigadores
advierten de que en la definicin del perfil genmico y su interaccin con los
factores ambientales, como la dieta, no estn todava lo suficientemente
desarrollados como para ser presentados al gran pblico.
Es cierto que no hay pruebas basadas en tal examen que permitan defender
que tiene beneficios para la salud y, por tanto, antes de que este enfoque
sea vlido y clnicamente til, hay que llevar a cabo estudios
epidemiolgicos y evaluaciones clnicas de tratamientos recomendados,
basados en el genotipo, bien diseados.
La aplicacin de las tcnicas de la biologa molecular y el xito del proyecto
Genoma Humano han abierto una nueva era tanto en medicina como en
nutricin. Hasta la fecha, al menos se han identificado y caracterizado
parcialmente 1.000 genes humanos causantes de enfermedades; se sabe
que el 97% de ellos causa enfermedades monognicas. Sin embargo, otras
enfermedades, como la obesidad, la enfermedad cardiovascular, la diabetes
o el cncer, se deben a interacciones complejas entre diversos genes y a
factores ambientales. En este sentido, las ciencias de la nutricin estn
descubriendo las que se han denominado ciencias micas.
Impulsados por las recientes revelaciones del proyecto Genoma Humano y
los desarrollos tecnolgicos asociados, el genotipado, la transcriptmica, la
protemica y la metabolmica ahora estn disponibles para utilizarlos en la
investigacin en nutricin. En el futuro se ver la utilizacin de nuevas
herramientas para la seleccin de nutrientes bioactivos, nuevos marcadores
para definir in vivo la eficacia de los nutrientes, adems de un mejor
conocimiento de la influencia de los polimorfismos genticos en el

metabolismo de los nutrientes. As pues, la industria alimentaria tiene la

oportunidad de utilizar los componentes bioactivos de los alimentos para
mejorar la salud y evitar enfermedades, teniendo en cuenta la constitucin
gentica de los consumidores.

CAPITULO I: NUTRICION, GENES Y SALUD

La nutricin es un proceso complejo que permite el ciclo de la vida, al que
abastece de sustancias que participan como fuentes de energa en la
estructura celular y para el control del metabolismo, para mantener as la
funcin y la homeostasis corporal. Segn algunos autores, como Bourges, el
estado nutricional es un fenotipo resultado de la interaccin entre la
informacin gentica de cada persona, su medio fsico, biolgico, emocional y
social.
Los factores ambientales involucrados en la homeostasis de los organismos
son varios, entre los que destaca la dieta, que influye en la incidencia de
enfermedades crnicas comunes. Los alimentos ingeridos tienen miles de
sustancias biolgicamente activas, muchas de las cuales pueden tener un
potencial benfico para la salud y, en algunos casos especiales, incluso
pueden ser deletreos. De esta manera, la salud o la enfermedad dependen de
la interaccin entre la gentica y el medio, lo que da lugar al fenotipo.
En este sentido, numerosos estudios epidemiolgicos confirman la existencia
de cierta asociacin entre la dieta ingerida y la incidencia y gravedad de las
enfermedades crnicas, aunque no resulta fcil distinguir cules son las
molculas bioactivas de los alimentos que ejercen determinadas acciones
beneficiosas. Como ejemplo de la complejidad de una comida simple, estn
los cientos de compuestos del aceite de oliva, cuya variedad y concentracin
de cidos grasos, triglicridos, esteroles, steres de esterol y tocoferoles
garantizan una amplia diversidad de funciones, ya que estos componentes
tienen destinos celulares diferentes. Los componentes de la dieta pueden
alterar la expresin genmica de manera directa o indirecta. As, celularmente
hablando, los nutrientes pueden:

Actuar como ligando para la activacin de factores de transcripcin que

favorezcan la sntesis de receptores.
Metabolizarse por rutas metablicas primarias o secundarias, y de ese
modo alterar la concentracin de substratos o intermediarios.
Influir de modo positivo o negativo en las rutas de sealizacin.

Los cidos grasos, por ejemplo, se metabolizan mediante la ruta de la oxidacin para producir energa celular. La alteracin del balance energtico
intracelular puede alterar indirectamente la expresin gentica mediante
cambios en la homeostasis de dinucletido de nicotinamida y adenina (NAD,
en sus siglas en ingls) celular.

La reoxidacin de NAD est asociada con la actividad de la cadena de

transporte electrnico de la mitocondria, y es un cofactor para protenas
involucradas en la remodelacin cromosmica. Por otro lado, el proceso de
remodelacin cromosmica tiene consecuencias a corto y largo plazo para la
regulacin gentica mediante reacciones, como la acetilacin de las histonas o
la metilacin del cido desoxirribonucleico (ADN) que altera su acceso, y, por
tanto, su regulacin, en eucariotas.
Algunas molculas de la dieta pueden ser ligandos para receptores nucleares.
Muchos, pero no todos los genes involucrados en el metabolismo de los cidos
grasos, estn regulados por uno de los 3 miembros de la familia de receptores
activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR, PPAR, PPAR).
Un hallazgo sorprendente fue que los cidos grasos, palmtico, oleico y
araquidnico,
y
ciertos
eicosanoides,
como
el
cido
8-(S)
hidroxieicosatraenoico, eran ligandos para los PPAR, de modo que estos
receptores nucleares actan como sensores para los cidos grasos. Los
sensores de lpidos a menudo heterodimerizan con un receptor X retinoide,
cuyo ligando se deriva de otro agente qumico de la dieta, el retinol. Otros
componentes de la dieta, como la genistena, la vitamina A, o la hiperforina, se
unen directamente a los receptores nucleares y alteran la expresin gentica.
Algunos factores de transcripcin son indirectamente regulados por los
componentes de la dieta.
As, las proteasas de segmentacin activan las protenas de unin al elemento
regulador del esterol, un hecho regulado por los valores bajos de oxiesteroles,
la relacin insulina/glucosa y los valores de cidos grasos poliinsaturados. La
conversin metablica de los diversos componentes de la dieta colabora como
un mecanismo de control de la expresin gnica. El ndice de hormonas
esteroideas, que derivan en ltimo trmino del colesterol, se regula mediante
unos 10 pasos intermediarios de la ruta biosinttica de esteroides. Las rutas
catablicas influyen tambin en las concentraciones intracelulares de
intermediarios y productos finales.
As pues, la concentracin de cualquier ligando depender de combinaciones
especficas de alelos en genes que codifiquen protenas de las rutas
enzimticas. El nmero de individuos heterocigticos puede variar de una
subpoblacin respecto a otra, lo que constituye un principio bsico en la
genmica nutricional. Los componentes de la dieta tambin pueden afectar
directamente a las rutas de transduccin de seales. El t verde contiene
polifenoles, como el 11-epigalocatequin- 3-galato (EGCG), que inhibe la
fosforilacin de la tirosina del receptor Her-2/neu y del receptor del factor de
crecimiento epidrmico, por lo que se inhibe la va de sealizacin del
fosfatidilinositol 3-cinasa Akt cinasa ruta NF-B. La activacin de la ruta
NF-B est asociada con algunas formas de cncer de mama.
La fosforilacin del receptor para el factor de crecimiento derivado de
plaquetas est tambin inhibida por el EGCG y sus derivados. Algunos
cereales, como el arroz, contienen inositol hexafosfato, capaz de inhibir la
transformacin celular inducida por el factor de crecimiento celular por sus

acciones en la fosfatidilinositol 3-cinasa. El resveratrol, el fenetil isotiocianato,

la genistena o los retinoides tambin afectan a las rutas de sealizacin
celular. El hecho de que algunos componentes de la dieta desempeen un
papel clave en la regulacin de la expresin gentica est fuera de dudas.
El genoma humano es sensible al entorno nutricional, de modo que algunos
genes pueden modificarse en respuesta a los componentes de la dieta, ya
sean de origen vegetal o animal.

POLIMORFISMOS (SNPS) Y MUTACIONES

Todos los humanos son idnticos en un 99.9% en lo que se refiere a la
secuencia gentica; sin embargo variaciones del 0.1% en la secuencia,
ocasionan las diferencias en los fenotipos (pelo, color de piel, altura, peso,
etc.) y una susceptibilidad individual para la enfermedad o para la salud. Las
alteraciones en el fenotipo son resultado de diferencias en la expresin
gentica o de procesos moleculares alterados.
La forma ms comn de variabilidad gentica son los polimorfismos e un
solo nucletido (SNP por sus siglas en ingls "Single Nucleotide
Polymorphism"), que hace referencia a la variacin que afecta a un solo
nucletido en la secuencia de ADN entre los individuos de una poblacin.
Este tipo de variaciones debe darse al menos en 1% de la poblacin para
considerarse como un SNP.
Existe cierta confusin a la hora de caracterizar las distintas variantes
genticas identificadas en los distintos estudios como SNPs o mutaciones.
Las mutaciones implican algn cambio en el material gentico, que puede ir
desde un simple nucletido a una prdida importante del material gentico,
por tanto engloban tambin a los SNPs. Normalmente las mutaciones son
consideradas patolgicas o anormales, mientras que los SNP se pueden
considerar variaciones normales en la secuencia de ADN entre unos
individuos y otros. Se podra decir que la mayora de los SNP proceden de
mutaciones silentes, representando ms del 90% de todas las variaciones
genmicas humanas. Estas aparecen cada 100 a 300 bases de promedio,
estimndose que el Genoma Humano contiene sobre los 10 millones de
SNPs.

VARIANTES GENTICAS Y SU RELACIN CON LA ENFERMEDAD

La progresin desde un fenotipo sano a un fenotipo con una enfermedad
crnica debe producirse por cambios en la expresin o por diferentes
actividades de protena y enzima. Dado que los componentes de la dieta
son regularmente ingeridos y participan directa e indirectamente en la
regulacin de la expresin gentica, un grupo de genes regulados por la
dieta pueden estar involucrados en el inicio, progresin y severidad de la
enfermedad.

El ejemplo ms claro de las interacciones entre genotipo y dieta en

enfermedades crnicas es la diabetes tipo II, una condicin que
frecuentemente ocurre en individuos obesos y sedentarios y en algunas
minoras. Una vez diagnosticados de Diabetes tipo II, algunos individuos
pueden controlar los sntomas incrementando la actividad fsica y
reduciendo el consumo de caloras, la expresin de la informacin genmica
se modifica por el cambio de las variables de estilo de vida.

Otros individuos son difciles de tratar mediante intervenciones y requieren

tratamientos con frmacos. Muchas enfermedades crnicas no muestran la
plasticidad del fenotipo vista en algunos casos de DM II, es decir, los
sntomas no son reversibles despus del algn evento iniciador. Sin
embargo, las interacciones del genotipo con la dieta contribuyen a la
incidencia y severidad de la obesidad, ateroesclerosis, muchos tipos de
cnceres, asma y enfermedades crnicas.

Muchos laboratorios caracterizan la expresin de genes candidatos en los

diversos tejidos de animales de laboratorio sometidos a dietas variables y/o
restriccin calrica. Las tecnologas del DNA han extendido esta
aproximacin a mltiples genes cuyos productos participan en las rutas
metablicas.

El estudio de la regulacin de genes nicos o mltiples por la dieta requiere:

Determinar las causas del cambio de expresin de cada gen Cul o

cules son los subgrupos de genes responsables de un fenotipo concreto?
Es el patrn de expresin de genes nico para ese genotipo?

Las investigaciones sugieren que los sujetos tienen patrones de expresin

de genes nico en funcin de la dieta y del genotipo. Las diferencias
individuales cuantitativas, cualitativas- complican los intentos de encontrar
patrones en la expresin de genes modificados por la dieta.
Adems conocer la dieta de los sujetos es difcil, ya que ha de ser recordada
y con frecuencia el recuerdo puede ser impreciso. Por otro lado es poco
factible controlar la dieta en estudios poblacionales de gran tamao, por lo
que la identificacin entre la dieta y la expresin de los genes es todo un
reto.
Una estrategia consiste en separar los factores de confusin en
el anlisis de los cambios inducidos por la dieta sobre los patrones de
expresin gnica en animales de laboratorio o humanos. Tambin la

presencia de enfermedad puede considerarse una influencia ambiental que

afecta el patrn de expresin de genes.

GENOMICA NUTRICIONAL
Los datos mundiales indican que la incidencia y la prevalencia de
enfermedades crnicas varan entre individuos, familias y pases. En el
noroeste de Europa, la frecuencia de fenilcetonuria es aproximadamente
1/10.000 nacidos vivos, pero es mucho menor en africanos e indios
americanos.
La enfermedad celaca ocurre en 1/3.000 nacidos vivos en Estados Unidos, sin
embargo, en Irlanda se presenta con una frecuencia de 1/200. Estas
diferencias se dan por interacciones y variaciones de los factores ambientales
y la predisposicin gentica. Ahora, con el proyecto Genoma Humano, la
gentica y la nutricin se integran en el cuidado de la salud.
Este desarrollo emergente de la genmica nutricional es prometedor en el
contexto teraputico de las enfermedades, y ms an en la prevencin. En el
genoma humano hay cerca de 35.500 genes, entre los que hay varios alelos y
millones de pares de bases diferentes entre individuos; algunas de estas
diferencias pueden afectar la respuesta individual frente al ambiente
nutricional. Las diferencias fenotpicas del ser humano en salud y enfermedad
se deben principalmente a esta diversidad e individualidad gentica propia de
todos los miembros de la especie, y de forma tambin importante a las
diferentes experiencias ambientales de cada uno.
La variabilidad gentica interindividual es un determinante crtico de los
distintos requerimientos nutricionales. El uso de diferentes tcnicas
moleculares ha permitido la identificacin de marcadores de diferente tipo
(polimorfismos del largo de los fragmentos de restriccin, marcadores de
microsatlites, polimorfismos de un solo nucletido) que frecuentemente se
utilizan para el desarrollo de la cartografa cromosmica, y que van a permitir
seleccionar individuos susceptibles a dietas especficas.
La informacin para los procesos fisiolgicos involucrados en la nutricin se
encuentra en el genoma, y determina qu nutrientes y en qu cantidades son
necesarios para las respuestas homeostticas, teniendo como determinante de
su expresin final la interaccin con la dieta. La genmica nutricional establece
como principal objetivo aportar el conocimiento que permita hacer un
diagnstico y establecer un tratamiento nutricional basado en el genotipo
individual, mediante 2 ramas principales: la nutrigentica y la nutrigenmica

NUTRIGENETICA

La nutrigentica es una ciencia aplicada marcada por los paradigmas de la

farmacologa nutricional en relacin con los polimorfismos y la experiencia
clnica. As como la farmacogentica busca mejorar el diseo de frmacos,
segn la influencia de las variaciones genticas en el metabolismo de los
xenobiticos y en las dianas de frmacos en el paciente, la nutrigentica
ofrece la posibilidad de personalizar la nutricin de acuerdo con la constitucin
gentica de los consumidores, teniendo en cuenta el conocimiento de las
variantes genticas que afectan al metabolismo de los nutrientes y a las
dianas de stos. En definitiva, la nutrigentica hace referencia al anlisis de
variaciones genticas entre individuos y su respuesta clnica a nutrientes
especficos.
Un ejemplo seran los individuos con diferentes valores de colesterol srico y
presin arterial por variaciones genticas, aun con dieta estndar. Estas
variaciones individuales se dan como polimorfismos, definidos como la
diferencia en la secuencia del ADN en individuos, que pueden determinar el
estado de salud y que se presentan en ms del 1% de la poblacin. El tipo ms
comn de estos polimorfismos es el polimorfismo de un solo nucletido, que
adems ha demostrado ser una herramienta til para investigar el papel de la
nutricin en la salud o enfermedad y su integracin en estudios
epidemiolgicos, metablicos y clnicos, que puede contribuir a definir una
dieta ptima en poblaciones, grupos o individuos. La evidencia de
interacciones gen-nutriente se identific por primera vez en los errores innatos
del metabolismo. Un ejemplo de stos es la fenilcetonuria, que es un modelo
monognico.
Sin embargo, en las enfermedades polignicas, la expresin gentica se
determina por varios genes en combinacin con otros factores no genticos;
esta ltima situacin es la que se da en la hipertensin arterial. Se han
identificado varios polimorfismos de importancia para la nutricin; as, por
ejemplo, aqu se incluyen los polimorfismos en genes que controlan el
metabolismo del folato, los polimorfismos en genes asociados al metabolismo
lipdico y los polimorfismos en genes asociados al remodelado seo. A medida
que se incremente la informacin sobre estos polimorfismos y su relacin con
condiciones mrbidas, la informacin nutricional y las recomendaciones se
centrarn en poblaciones ms especficas. Los requerimientos de los distintos
nutrientes no son iguales para una persona que para otra; parte de esta
variabilidad se debe a diferencias en el tamao corporal, la edad, el sexo, la
actividad fsica y la presencia de embarazo o lactancia.
No obstante, aun cuando se lograse homogeneizar estos factores, permanece
una variabilidad residual que se ha atribuido a diferencias genticas. Las
recomendaciones de ingestin de nutrientes pretenden cubrir las necesidades
del 95% de la poblacin sana; sin embargo, para la realizacin de
recomendaciones individualizadas, la complejidad aumenta y se requiere de
informacin de subgrupos con perfiles genticos diferentes y sus interacciones
con las dietas.

Estos resultados estn actualmente disponibles en relacin con algunos genes

y slo para pocos nutrientes. En resumen, la nutrigentica ofrece la promesa
de personalizar la nutricin en funcin de la constitucin gentica del
individuo, a partir del conocimiento de las variaciones en los genes y del
metabolismo del nutriente.

INTERACCIONES GEN-DIETA
La existencia de un componente gentico responsable de las diferencias en la
respuesta diettica fue propuesta por primera vez hace ya varias dcadas,
pero slo recientemente se ha empezado a examinar las interacciones gennutriente a escala molecular y, en su mayora, los estudios destinados a
elucidarlas han sido controvertidos y no concluyentes.
Estas interacciones son dinmicas comienzan en la concepcin y continan a
travs de la vida adulta. El concepto de ambiente es extremadamente
complejo y amplio, y va desde el hbito de fumar, al consumo de drogas, la
exposicin a toxinas y los estatus educativos y socioeconmicos. En realidad,
la ingesta alimenticia es el factor ambiental al que todos estamos
permanentemente expuestos desde la concepcin hasta la muerte.
Por ello, los hbitos dietticos son un factor ambiental clave para la
modulacin de la expresin gnica a travs de los diferentes estadios vitales.
El concepto de interaccin gen-dieta describe la modulacin del efecto de un
componente diettico sobre un fenotipo especfico (por ejemplo, la
concentracin plasmtica de lpidos, la obesidad o la glucemia) por un
polimorfismo gentico. De manera alternativa, la nocin se refiere a la
modificacin diettica del efecto de una variante gentica sobre un rasgo
fenotpico.
En trminos de interacciones gen-dieta para enfermedades comunes,
multifactoriales, el desarrollo ms rpido se ha dado en el rea del riesgo de
enfermedades cardiovasculares, que puede cuantificarse fcilmente midiendo,
por ejemplo, las concentraciones de colesterol plasmtico. El impacto de las
interacciones gen-dieta sobre el metabolismo lipdico ha sido objeto de
revisiones recientes.
Los beneficios potenciales de utilizar el poder de la genmica para la
prevencin diettica de las enfermedades es enorme, y este enfoque se ha
considerado representativo del futuro de la investigacin nutricional en la era
posgenmica. En el futuro, la genmica basada en el conocimiento ser
utilizada para recomendar cambios del comportamiento personalizados, lo que
debera traducirse en una mejor prevencin y un mejor tratamiento de la
enfermedad.
La revolucin genmica se basa en las diversas y nuevas tecnologas que ya
describimos en una publicacin previa y que tienen aplicaciones en las
ciencias nutricionales Unidas, la genmica, la transcriptmica, la protemica y

la metabonmica, junto con la bioinformtica y la quimiomtrica, que

proporcionan las herramientas para el manejo y la interpretacin de conjuntos
complejos de datos, constituyen lo que conocemos como genmica funcional
o biologa de sistemas.
El desarrollo de la biologa de sistemas ha transformado el concepto de
interaccin gen-nutriente como proceso metablico muy especfico en uno de
tipo holstico, en el que una fraccin significativa de todos los genes y
metabolitos regulados pueden ser cuantificados de manera concurrente. En
este concepto holstico, el todo es considerado en tanto que interaccin
dinmica entre las partes.

CONCEPTO DE NUTRIGENMICA Y NUTRIGENTICA

Propulsada por estas nuevas tecnologas y paradigmas, la ciencia de la
nutricin ha introducido el todava indefinido trmino de genmica
nutricional. La genmica nutricional es la aplicacin de la biologa de sistemas
a la investigacin nutricional, en un intento de conseguir una mejor
comprensin de cmo la nutricin influye en las vas metablicas y en el
control homeosttico, de cmo esta regulacin se ve alterada durante la fase
temprana de una enfermedad relacionada con la dieta, y de hasta qu punto la
carga gentica individual contribuye a tal enfermedad.
En otras palabras, la genmica nutricional estudia las interacciones
funcionales de los alimentos y sus componentes con el genoma a nivel
molecular, celular y sistmico, con el objetivo de prevenir o tratar
enfermedades a travs de la dieta. Dentro del concepto global de genmica
nutricional, se utilizan dos trminos: nutrigenmica y nutrigentica. La
nutrigentica estudia el efecto de la variacin gentica en la interaccin entre
dieta y enfermedad.
Esto incluye la identificacin y caracterizacin de las variantes gnicas
asociadas a, o responsables de, las respuestas diferenciales a los nutrientes. El
objetivo de la nutrigentica es generar recomendaciones relacionadas con los
riesgos y beneficios de las dietas o componentes dietticos especficos para la
persona. Tambin se la ha llamado nutricin personalizada y nutricin
individualizada. Por otro lado, la nutrigenmica se centra en el efecto de los
nutrientes sobre el genoma, el proteoma y el metaboloma.
Al tratarse, como se ha indicado anteriormente, de una nueva rea de inters
cientfico, no es sorprendente que estos conceptos hayan dado pie a diferentes
definiciones. La genmica nutricional ha generado recientemente un gran
inters y un alto grado de expectativa, y algunos investigadores han advertido
de que el perfilado genmico como medio para estudiar las interacciones entre
el genoma y los factores ambientales, como la dieta, no est todava lo
suficientemente desarrollado.

Es cierto que todava no disponemos de datos concluyentes, basados en ese

tipo de estudios, que confirmen los beneficios para la salud, y que se necesitan
estudios epidemiolgicos y evaluaciones clnicas de intervenciones dietticas
recomendadas, basados en el genotipo, bien diseados, antes de que este
enfoque pueda ser considerado vlido y clnicamente til.
Revisaremos a continuacin algunos avances recientes en el campo de la
nutrigentica y los factores de riesgo cardiovascular, dejando para el siguiente
captulo un desarrollo ms completo de los aspectos propios de la
nutrigenmica, tal y como la hemos definido anteriormente. Queremos
subrayar de entrada que slo un nmero limitado de los estudios publicados
sobre las interacciones dieta-genotipo-fenotipo cumple los requisitos
adecuados de consistencia y reproducibilidad. En este campo, la situacin es
peor que la observada en los clsicos estudios de asociacin genotipofenotipo, donde, como es sabido, son frecuentes la falta de consistencia y los
errores metodolgicos.

CONCLUSIONES:
En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse en el tamizaje de
poblaciones o grupos de riesgo para determinar la susceptibilidad a
desrdenes de alta prevalencia, como enfermedades cardiovasculares,
diabetes y cncer para as permitir aplicar medidas de prevencin.
En los prximos aos la nutrigentica resultar crucial en el xito de la
nutricin individualizada y es previsible que modifique los hbitos alimentarios
de la poblacin.
La poblacin debe concientizarse de su responsabilidad sobre su salud y sobre
la importancia de sus hbitos y decisiones dietticas. As es previsible que la
nutrigentica presente dos niveles de aplicacin en el futuro: en el tratamiento
de enfermedades (por ejemplo, del metabolismo lipdico, DMII, etc.), pero
tambin en la prevencin primaria de las enfermedades de la poblacin
general.
La Nutrigentica puede ser la piedra angular de la Medicina Predictiva en
Medicina Antienvejecimiento, es decir, la informacin contenida en nuestro
genoma podemos conseguir un envejecimiento satisfactorio a travs de
cambios de nuestra conducta.
Por otro lado existe un inters creciente por parte de las compaas del "sector
alimentario", sobre los alimentos nutraceticos y la diversificacin de los
productos en el mercado, previendo que esta tendencia crecer en los
prximos aos; para ello las grandes multinacionales estn realizando

diversas inversiones en investigacin, unindose a consorcios europeos, lo que

deber de proporcionar el campo de visin adecuado para desarrollar este tipo
de alimentos personalizados a cada perfil gentico.

ANEXOS:

La nutrigenmica:
La nutrigenmica es una rama de la genmica que pretende proporcionar un conocimiento
molecular (gentico) en los componentes de la dieta que contribuyen a la salud mediante
la alteracin de la expresin y/o estructuras, segn la constitucin gentica individual. As,
por ejemplo, la nutrigenmica estudia el papel de los cidos grasos poliinsaturados en la
expresin gentica de su oxidacin y utilizacin de energa.
Un concepto bsico es que la progresin desde un fenotipo sano a un fenotipo de
disfuncin crnica puede explicarse por cambios en la expresin gentica o por diferencias
en las actividades de protenas y enzimas, y que los componentes de la dieta directa o
indirectamente regulan la expresin de la informacin gentica.
En este sentido, hay varias vas por las que los componentes bioactivos de la dieta alteran
la accin de los genes. Un mecanismo primario para la modulacin de la expresin de los
genes es el factor de transcripcin.
Un ejemplo es la sntesis de mediadores inflamatorios que desempean un papel crtico en
numerosas enfermedades crnicas; la interleucina 1 es la primera en activarse y estimula
la produccin de muchas otras molculas de la cascada de inflamacin. En algunas
personas, se dan variaciones en los alelos de los genes de la interleucina 1, que se
relacionan con la gravedad en que se presentan algunas enfermedades, como el
Alzheimer y las enfermedades cardiovasculares. Por otro lado, hay componentes
bioactivos de la dieta como el -tocoferol y algunos constituyentes del t verde que
disminuyen los valores de mediadores inflamatorios. Actualmente, las investigaciones se
estn centrando en la identificacin de ms componentes bioactivos de la dieta, pues a
medida que se incremente la informacin disponible, sta podr utilizarse para desarrollar
alimentos funcionales que prevengan o intervengan de forma especfica en las diferentes
enfermedades. En la figura 3 se muestra un esquema de la evolucin de las ciencias
nutricionales hasta desembocar en la nutrigenmica.

Las interacciones del nutriente con el gen pueden variar dependiendo de la etapa vital del
organismo, por lo que es indispensable considerar su naturaleza dinmica.
Ms an, tenemos constancia de que el ambiente prenatal puede influir en la fisiologa
posnatal. En este sentido, estudios experimentales en varias especies de mamferos
demuestran que la manipulacin del ambiente periconcepcional, embriolgico, fetal o
neonatal puede alterar las funciones cardiovasculares y metablicas posteriores. El
desarrollo de plasticidad provee a los organismos de la habilidad para cambiar su
estructura y funcin en respuesta indirecta al ambiente, lo que permite un rango de
fenotipos a desarrollar a partir de un solo genotipo. Esto ha llevado a la necesidad de
promover la salud y la nutricin en mujeres en edad reproductora como un elemento
importante para la prevencin de enfermedades crnicas. La epigentica analiza la
disponibilidad de nutrientes para el producto, que, aunque en perodos cortos, pero
crticos, como en el desarrollo intrauterino, programa el metabolismo del individuo
hacindolo susceptible de tener enfermedades comunes en el futuro. Esta informacin
sustenta un nuevo concepto, el denominado rescate embrionario , que emerge como
criterio para establecer los lmites superiores de consumo durante los perodos
reproductivos.
Algunos nutrientes, cuando se administran en ventanas temporales de susceptibilidad,
pueden rescatar a embriones de defectos genticos. Para las ingestas recomendadas hay
que considerar, como se acaba de mencionar, en qu etapa del ciclo de vida se encuentra
el individuo, ya que las variaciones en los requerimientos no slo dependen de factores
genticos, sino que tambin estn ligados a otros factores, como el sexo, las condiciones
prenatales, el crecimiento, el embarazo y la vejez. Otras variaciones que desempean un
papel importante son la composicin corporal y la capacidad aerbica.

Expectativas para el futuro

En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse en el tamizaje de poblaciones o
grupos de riesgo para determinar la susceptibilidad individual a desrdenes de alta
prevalencia, como enfermedades cardiovasculares, diabetes y cncer, para as permitir
aplicar medidas de prevencin primaria y secundaria.
En los prximos aos, tendr lugar el descubrimiento de ms polimorfismos de un solo
nucletido y la identificacin de muchos genes susceptibles para desrdenes complejos,
con la consiguiente implantacin de regmenes dietticos personalizados.
Otra aplicacin potencial de la genmica nutricional est en los alimentos fortificados y en
los alimentos funcionales que intentan suplementar las necesidades humanas. En
definitiva, los avances tecnolgicos que ocurren de manera paralela en nutricin y gentica
han dado origen a una nueva rama cientfica, la genmica nutricional, encargada de las
interacciones dinmicas entre los nutrientes y los genes, ya sea en su expresin o en su
modulacin. Estos nuevos conceptos, sin duda alguna, rompern paradigmas de dieta y
morbilidad y darn lugar a nuevas evidencias respecto a la influencia de unos sobre otros,
para producir estados de salud o de enfermedad. Pero, ms interesante an es que est
cambiando la perspectiva de alimentacin ideal para la poblacin, ya que se ha definido
con mayor claridad que los requerimientos poblacionales pueden no ser los ptimos para
mantener un estado de homeostasis en el ciclo de vida de una persona, que cada
individuo puede beneficiarse mejor de requerimientos individuales o a la medida
gentica, y que para otros podran resultar deletreos.
Aunque se requiere de un grado mayor de evidencia de causalidad para generar
resultados de estudios epidemiolgicos que posteriormente puedan trasladarse a
recomendaciones pblicas, en los prximos aos, la genmica nutricional incrementar
este grado de evidencia y la nutricin personalizada ser posible y exitosa.
Si las actuales predicciones de futuro acerca de la Nutrigenmica se cumpliesen, podra
ser que a medio plazo las pruebas genticas se convirtieran en la base de
recomendaciones dietticas y de ejercicio personalizados.

Como ya se ha comentado, si bien la investigacin sobre Nutrigenmica se encuentra

todava en una fase incipiente de desarrollo, existen ya empresas que comercializan
(normalmente a travs de Internet) pruebas de Nutrigenmica. Estas empresas
recomiendan dietas personalizadas a sus clientes, as como consejos sobre el estilo de
vida que ms les conviene. En efecto, el mercado que puede generar la Nutrigenmica
es enorme, y sin duda asistiremos a lo largo de los prximos aos a un importante
desarrollo de las ofertas comerciales que incluyan recomendaciones personalizadas
basadas en la Nutrigenmica. No obstante, hemos de decir que, por el momento, dado el
escaso desarrollo actual de la Nutrigenmica, es muy difcil realizar todava consejos
personalizados y por lo tanto tales recomendaciones suelen ser ms generales que
individuales. De hecho, algunos medios de comunicacin se han hecho eco de negocios
fraudulentos relacionados con la Nutrigenmica (Nutrigenmica, entre la ciencia y el
fraude; Investigacin y Ciencia, febrero 2008).
Por lo tanto, es necesario desarrollar una regulacin que garantice la credibilidad y
fiabilidad de las pruebas genticas que se utilizan en Nutrigenmica, con la finalidad de
disponer de aplicaciones prcticas para la salud dentro de un marco coherente. Por este
motivo, por el momento parece razonable ser cautos a la hora de encargar un anlisis
gentico, ya que en la actualidad dicho tipo de anlisis dista mucho de ser
completamente personalizado, y se suele basar ms bien en recomendaciones generales
teniendo en cuenta el sexo y la edad de la persona en lugar de sus caractersticas
genticas.
Otro aspecto importante a tener en cuenta es el hecho de que hasta que no se produzca
un desarrollo en la gentica y podamos comprender de forma ms profunda cules son
los genes que causan las enfermedades ms comunes y cules son los mecanismos
implicados en su gnesis, ser prcticamente imposible poder dilucidar con exactitud la
forma en que determinadas dietas o determinado tipo de nutrientes pueden influir sobre
un gen determinado.
Existen, no obstante, algunos ejemplos muy claros en los que s es posible un consejo
nutrigenmico objetivo y basado en evidencias cientficas slidas. Uno de estos ejemplos
es el caso de la fenilcetonuria y la galactosemia, enfermedades en las que se
recomienda una dieta pobre en fenilalanina y rica en tirosina o bien libre de galactosa,
respectivamente. En estos casos, se realiza un test gentico que pone de manifiesto la
existencia de una mutacin en los genes que codifican las protenas implicadas
directamente en el metabolismo de estos nutrientes.
Por otra parte, es importante mencionar que no todos los genes que son crticos para
una determinada enfermedad estn implicados de forma directa en la gnesis de dicha
enfermedad o en el beneficio nutricional. Por ejemplo, las variantes genticas de la
Apolipoproteina (APO E4) pueden modificar la efectividad clnica de una sustancia
denominada tacrina, que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y
tambin pueden modificar los beneficios dietticos potenciales de la vitamina E en la
enfermedad de Alzheimer. De hecho, un estudio llevado a cabo por Morris y
colaboradores en 2002 y publicado en la prestigiosa revista JAMA concluy que la
vitamina E proveniente de la dieta podra asociarse con una reduccin del riesgo de
enfermedad de Alzheimer, pero que esta asociacin se observ nicamente en aquellos
individuos que no posean esta variante gentica denominada alelo APO E4.
Las interacciones entre la dieta y los genes podran tambin explicar por qu algunos
individuos responden ms favorablemente a las intervenciones dietticas que otros. Por
ejemplo, un estudio llevado a cabo por Svetkey y colaboradores demostr que las
medidas dietticas para reducir la hipertensin arterial funcionaban peor en los sujetos
que eran portadores de una determinada variante gentica del gen que codifica el
precursor de una molcula denominada angiotensina, que influye en la regulacin de la
tensin arterial.

Actualmente la Genmica Nutricional se divide en dos campos de investigacin claramente

diferenciados:
1. Entender cmo los nutrientes que incorporamos con la dieta influyen en la homeostasis
celular, alterando la actividad gnica, la produccin de protenas y/o la produccin de
metabolitos. Es la Nutrigenmica propiamente dicha.
2. Caracterizar cmo las distintas variantes del genoma humano influyen en la respuesta
del organismo a los nutrientes, aumentando o disminuyendo el riesgo a padecer
enfermedades relacionadas con la nutricin. El estudio y caracterizacin de estas
variantes, as como las bases moleculares de dichas predisposiciones, se
denomina Nutrigentica.

LAS NUEVAS TECNOLOGAS EN LA NUTRIGENMICA

La nutrigenmica utiliza las tcnicas tradicionales en metabolismo y nutricin pero tambin las
nuevas tecnologas bioqumicas y, en particular, las denominadas tecnologas micas
(transcriptmica, protemica, metabolmica). Se nutre de los rpidos avances en el
conocimiento de los genes que conforman el genoma, sus mecanismos de regulacin y cmo
ciertos componentes de los alimentos inciden en estos sistemas; y se beneficia de los grandes
progresos en el conocimiento de la bioqumica y fisiologa humana y, concretamente, del
metabolismo. As, la nutrigenmica dota de un valor aadido los conocimientos epidemiolgicos
y los contenidos clsicos de la nutricin, confiriendo a esta ciencia una slida capacidad
predictiva.
Estas tecnologas modernas han capitalizado la gran cantidad de informacin aportada sobre
todo a raz de la secuenciacin del genoma humano; el estudio de los genes, protenas y
metabolitos y la relacin que mantienen con otros componentes y parmetros celulares y
tisulares ha ido derivando en la adopcin de las numerosas denominaciones (ms de 50) de

tcnicas o tecnologas acabadas con el sufijo -mico -a u -oma (del griego, completo) que
aparecen en la literatura cientfica. El consorcio para los SNP (Single Nucleotide
Polymorphisms) est localizando numerosos polimorfismos en el genoma humano que
determinan diferencias en las caractersticas fenotpicas individuales que se encuentran en la
poblacin.
La genmica se puede describir como el estudio y caracterizacin de la secuencia de todos los
genes presentes en una determinada especie. Derivados de ella, podemos considerar la
genmica funcional, que cubre los aspectos del conocimiento de las funciones de los
diferentes genes y como estos genes interaccionan o se influyen entre s, y la transcriptmica,
que utiliza las tecnologas de microchips (microarrays) de cDNA o de oligonucletidos como
aproximaciones para analizar la expresin gnica (se pueden determinar miles de mRNA en
cualquier muestra biolgica en unas determinadas condiciones). El transcriptoma es el conjunto
de todos los mRNA de un fluido, clula, tejido o muestra biolgica en general. En estos
momentos es la tecnologa mica ms sobradamente utilizada y la que goza de unas mejores
posibilidades de validacin y estandarizacin para, prcticamente, todos los mRNA trascritos,
aunque se requiere una cantidad de muestra relativamente grande para aislar bastante
cantidad del mRNA que se necesita.
La protemica pretende determinar todas las protenas de una muestra biolgica, incluyendo la
abundancia relativa, distribucin, modificaciones post-traduccionales, funciones e interacciones
con otras molculas biolgicas y, aunque se van obteniendo ya resultados, en estos momentos
se perfilan desarrollos tecnolgicos que la convertirn en una tcnica muy poderosa. La
metabolmica (o metabonmica, menos preferible aqu por estar ms asociado al perfil de
metabolitos en los estudios de frmacos) puede definirse como el anlisis cuantitativo de todos
los metabolitos, endgenos y exgenos, de un determinado fluido biolgico, tejido o, en
general, de un sistema biolgico determinado.
Independientemente de que la protemica y, ms an, la metabolmica requiera del bagaje de
ms estudios que nos provean de estndares y procedimientos de rutina, aplicables de manera
generalizada para el desarrollo completo de los objetivos de estas tcnicas en nutricin, hacen
falta ms herramientas matemticas. Hoy no tenemos tratamientos apropiados para los
muchos miles de datos que generan los estudios y, aun siendo difcil de precisar, creemos que
se procesa menos del 2% de la informacin obtenida; el resto se pierde. Esto obliga a aplicar
estrategias de seleccin de los parmetros a analizar, que permiten abaratar el coste de los
procesos, si bien no est claro que sea la opcin ms apropiada.
Una herramienta fundamental pendiente es el establecimiento de perfiles micos definitorios de
estados de salud estndar que puedan servir como referencia o control en los diferentes
estudios. Anlogamente podemos referirnos al establecimiento de perfiles nutrigenmicos para
otras condiciones como la diabetes mellitus tipo 2, las obesidades y otras enfermedades o
condiciones fisiolgicas de inters (ver ms adelante).
Una de las mayores dificultades la encontramos a la hora de analizar los conjuntos de datos y
variables de manera combinada, teniendo en cuenta, adems, que corresponden a diferentes
coordenadas de un espacio multidimensional, definido por campos distintos (gentico, clnico,
nutricional, metablico, metabolmico, etc. y otros variables) que reflejan, cada uno con pautas
y leyes particulares, la informacin sobre los procesos homeostticos y los equilibrios entre
salud y enfermedad. La determinacin de fenotipos de salud nutricional (FSN) tiles (ver ms
adelante) constituye uno de los mayores retos.

BIOMARCADORES NUTRIGENMICOS
Un elevado nmero de revisiones ya ilustran la capacidad de identificar en edades tempranas
determinadas sensibilidades de las personas a enfermedades relacionadas con la dieta, lo que
podra reforzar (junto al asesoramiento diettico y de estilo de vida, y al conocimiento de
interacciones dieta-genotipo) los beneficios de la dieta sobre la salud humana y avanzar en el
conocimiento de las bases cientficas de la relacin entre dieta y salud.
En nutrigenmica pretendemos describir el sistema biolgico (el funcionamiento de una clula,
tejido, sistema biolgico en general, o nuestro organismo completo en el caso ms amplio que
aqu nos interesa) en su totalidad; en trminos de su composicin de miles de mRNA,
protenas y metabolitos, y las combinaciones de todos ellos. Con eso nos gustara poder
describir completamente cada sistema homeosttico, para poder percibir desplazamientos
de este sistema, previos a la aparicin de alteraciones o factores de riesgo que tarde o
temprano puedan dar lugar a determinadas alteraciones ms definidas (enfermedades u otros
fenotipos que nos interesen). En este sentido, los biomarcadores nutrigenmicos resultan de
conjuntos de datos caractersticos de la respuesta (a la dieta o a una determinada composicin
o pauta alimentaria) del sistema biolgico considerado, indicativos de la derivacin del sistema
hacia una determinada condicin considerada potencialmente adversa; por ejemplo, hacia el
desarrollo de hipertensin.
Son ya numerosos los estudios nutrigenmicos que muestran relacin entre los componentes
de la dieta y la salud. Algunos ejemplos son el papel de los cidos grasos en el desarrollo de
esteatosis heptica o del hgado graso, el efecto del calcio y del hemo sobre el riesgo de
cncer de colon, o los efectos del aceite de oliva, del alcohol, de la vitamina D, etc.
Es lgico que un perfil completo de muchos biomarcadores, basados en centenares o miles de
parmetros, represente ms fielmente el estado de salud o bienestar que los actuales y
escasos biomarcadores, disponibles rutinariamente. Entre las dificultades actuales que hay que
superar est el hecho de que, de momento, se requiere una cantidad relativamente grande de
muestra para aislar bastante material para hacer los anlisis y el hecho de que, en general, el
acceso a tejidos humanos (descontando sangre, orina y otros fluidos y descamaciones,
practicables fcilmente) es limitado. Si bien las biopsias de piel, msculo y tejido adiposo son
relativamente accesibles y pueden llegar a serlo de manera sencilla, los diferentes tipos de
clulas sanguneas ofrecen a priori las ms interesantes posibilidades. En el futuro nos espera
el desarrollo de nuevas tcnicas de anlisis no invasivas.
Es posible determinar perfiles tisulares caractersticos e identificar genes candidatos, por
ejemplo en relacin con la obesidad, o bien marcadores de efectos de nutrientes, como la
vitamina D, o identificar varios agentes y contaminantes de inters en seguridad alimentaria. Se
han descrito patrones especficos de expresin gentica en clulas sanguneas asociadas a
enfermedades como tumores pulmonares o leucemia que pueden servir como marcadores de
enfermedad, pero est pendiente la cuestin sobre los biomarcadores de pre enfermedad,
previos a la aparicin de los factores y signos de riesgo tradicionalmente considerados.

Hasta ahora, y aunque muchas experiencias no han sido publicadas y por lo tanto no se han
podido compartir (un problema que debe solucionar la comunidad cientfica, particularmente los
editores), puede deducirse que la variabilidad interindividual observada es elevada, si bien es

cierto que con los datos que se obtienen es factible establecer concordancias; por ejemplo, ya
se obtienen resultados bastante reproductibles de cada individuo si se ajustan bien las
condiciones, ritmos diarios, estacionales, formas de alimentacin, etc. De esta manera los
perfiles nutrigenmicos se presentan como una estrategia muy prometedora para avanzar en el
conocimiento de la respuesta fenotpica a las intervenciones nutricionales.

EN TORNO A LAS RECOMENDACIONES EN LA ALIMENTACIN ACTUAL

En general, vale la pena notar que la exposicin al tabaco o a otras toxinas, o el ejercicio fsico,
que sabemos que son agentes muy capaces de determinar nuestra salud, son factores que
pueden considerarse menores comparados con nuestra exposicin continuada a los alimentos
a lo largo de toda la vida; los alimentos constituyen el principal factor medioambiental que pone
a prueba nuestro organismo.
Los referentes de calidad en alimentacin han cambiado y las demandas del consumidor
cambian de manera acelerada. Mientras que durante el siglo pasado las preocupaciones se
centraron primero en asegurar la disponibilidad de alimentos bsicos y, posteriormente, en
asegurarse que fuesen inocuos, y en nutricin prevenir las enfermedades carenciales,
asegurando un suministro adecuado de macronutrientes y componentes esenciales; hoy
nuestra sociedad se concentra ms en afrontar (y de manera clave a travs de la alimentacin)
las denominadas enfermedades crnicas de nuestro tiempo: enfermedades cardiovasculares,
diabetes, obesidad, varios tipos de cncer, osteoporosis y enfermedades autoinmunes. El
consumidor en nuestras sociedades desarrolladas, con un crecimiento de la capacidad
adquisitiva, no se conforma con exigir que los alimentos sean seguros, que la disponibilidad
est asegurada y que sean inocuos, y no se contentar con lo que tradicionalmente se
esperaba de los alimentos (energa, nutrientes para la construccin o renovacin de nuestras
estructuras corporales, que nos satisfagan el hambre y el placer de comer, su papel en las
relaciones sociales y en las tradiciones, que la produccin sea respetuosa con el bienestar
animal y con el medio ambiente). Adems de todo eso, espera que los alimentos le
proporcionen ms salud y bienestar (alimentos funcionales).
La legislacin alimentaria europea se adapta a los nuevos escenarios. A finales de 2006
conclua en Europa el amplio debate de la propuesta sobre Declaraciones Nutricionales y
Declaraciones de Salud en los Alimentos (ver el Reglamento (CE) nm. 1924/2006 relativo a
las declaraciones nutricionales y de propiedades saludables en los alimentos, Diario Oficial de
la Unin Europea L 12, 3-18, de 18 de enero de 2007), una iniciativa de la CE sobre las normas
que deben regir uniformemente en todos los estados miembros para reducir la situacin actual
de anarqua en la publicidad sobre alimentos-salud (cada pas haca su propia interpretacin a
menudo oscilante de las propiedades o beneficios que pueden ser o no alegados en
etiquetas, anuncios, etc.), que favorece la proliferacin de publicidad engaosa, no sustentada
en evidencias cientficas, y afecta a todos los consumidores, incluyendo la poblacin infantil y
juvenil. La nueva legislacin incluye prohibiciones de alegaciones nutricionales o de salud para
aquellos alimentos que no tengan un perfil nutricional mnimamente saludable (alimentos
ricos en grasa saturada, sal, etc.), perfil que debe ser evaluado de manera independiente por el
panel de nutricin del EFSA (European Food Safety Authority). La idea subyacente es que slo
se deben permitir las alegaciones de salud probadas cientficamente y, dado que las
alegaciones de salud pueden estimular el consumo de aquellos alimentos que gocen de ellas,
no parece razonable que las alegaciones beneficien el consumo de alimentos con un perfil
nutricional inadecuado. Puede que, de momento, sea polticamente ms correcto continuar
diciendo que no hay alimentos buenos o malos (porque es cierto que los efectos dependen de
la dosis); pero el conocimiento cientfico aporta cada da ms evidencia de que hay diferencias

muy marcadas entre los diferentes alimentos, y no deben ser ignoradas.

Adems, aunque hoy da ya se han implantado recomendaciones dietticas para mejorar la
salud y disminuir el riesgo de ECV, cncer, hipertensin, diabetes tipo 2, obesidad, y otras
enfermedades crnicas, con beneficios probados segn las estadsticas, la verdad es que
estas recomendaciones se han establecido sobre la base de la poblacin general y no de
manera individual. Sin desconsiderar los beneficios en general, las diferencias tan drsticas en
las respuestas de cada persona individual a una determinada dieta ponen de manifiesto las
limitaciones de estas recomendaciones generales, y tambin que conocemos los mecanismos
de manera muy parcial.
En paralelo a una mejor formacin e informacin nutricional del consumidor, los cambios irn
dando paso desde una posicin paternalista de la administracin (con recomendaciones
generales para comer de manera saludable y variada en general y que aseguran con refuerzo
de alimentos si se considera necesario la ausencia de carencias) hasta una situacin que
propicia ms la eleccin, fundamentada, del consumidor de aquellos alimentos e ingredientes
de la dieta que ms le convengan a su salud y bienestar.

ALIMENTOS FUNCIONALES Y DIETAS INTELIGENTES

La capitalizacin de los conocimientos sobre nuevos beneficios para la salud y el bienestar que
se van delimitando es la base para el desarrollo de los llamados alimentos funcionales. Ciertos
componentes alimentarios y dietas resultan ser capaces de decantar adaptaciones de nuestro
organismo, dado que afectan al mantenimiento de equilibrios homeostticos determinantes de
las condiciones de salud y bienestar, en el sentido de favorecer o prevenir determinadas
enfermedades crnicas u otras condiciones de inters.

La nutrigenmica permitir mejorar tanto la seguridad como la eficacia de los alimentos porque
proporcionar un nivel de comprensin ms preciso de las influencias de los alimentos y sus
componentes en nuestros sistemas homeostticos, con nuevas aproximaciones para la
determinacin de efectos, beneficiosos o adversos, en fases precoces; por ejemplo,
anticipadamente al desarrollo de una enfermedad. Eso incluye la alimentacin dirigida a
subgrupos de poblacin e incluso la nutricin personalizada, dietas inteligentes diseadas de
acuerdo con las demandas especficas de genotipos individuales y de su historia. Por ejemplo,
se puede pensar (y ya ha aparecido propaganda comercial temeraria al respecto) que a partir
de una pequea muestra de sangre o a partir de otro tipo de muestra fcilmente obtenible, se
puede efectuar (y se podr hacer fcilmente, con rapidez y a un coste aceptable) una
prospeccin nutrigenmica (transcriptmica, protemica, metabolmica), contrastar los
resultados con los del DNA del individuo (igualmente mensurable) y as poder obtener una
seleccin inteligente de dietas variadas, saludables (recomendables, por ejemplo, para los
prximos veinte das), equilibradas en macronutrientes y micronutrientes y con la carga ptima
de compuestos bioactivos, adems de gustosas. Las principales dificultades que deberan
superarse tienen la raz en la misma complejidad de los alimentos y prcticas alimentarias, y en
la complejidad tambin de nuestros sistemas metablicos y sus sutiles interregulaciones,
asimismo, hay que tener en cuenta los problemas de percepcin social, cuestiones ticas e
implicaciones econmicas y sociales.
Actualmente se est acumulando mucha informacin; el genotipaje de los individuos que
participan en estudios dietticos de intervencin se ha incorporado a muchos de los protocolos
de estudio a gran escala; los estudios a gran escala observacionales de las relaciones entre

dieta y enfermedad tambin van incorporando la investigacin de las interacciones entre dieta y
genotipo. El concepto de nutricin individualizada, el consejo diettico adaptado a cada
individuo, ha seducido la imaginacin de los investigadores de la nutricin tanto en salud
pblica como en teraputica. Pero hemos dicho imaginacin y no aplicabilidad y
comercializacin inmediata.
Las oportunidades para la industria alimentaria a la hora de proporcionar alimentos funcionales
y productos especficos adaptados a subgrupos segn genotipos especficos tambin han sido
reconocidas, y el dogma general que dice que en una dieta caben o encajan todos los
alimentos ha empezado a cuestionarse. Los atractivos que ofrece la nutricin personalizada,
as como las implicaciones ticas y sociales que presenta, han atrado la atencin de los
medios generales de comunicacin.
Teniendo en cuenta las tendencias actuales y la disponibilidad ya de platos preparados de
todos los tipos y caractersticas, con sabores y olores que reflejan fielmente los orgenes
tradicionales, reconocibles, deberamos afrontar el conocimiento de la respuesta nutrigenmica
a estos preparados tan complejos, y no slo el conocimiento del perfil nutrigenmico de
nutrientes o componentes individuales de los alimentos.

EPIGENTICA Y DESARROLLO DE ENFERMEDADES

La alimentacin, particularmente durante las etapas tempranas del desarrollo, puede
condicionar fuertemente nuestra salud a lo largo de la vida. As, la alimentacin de la futura
madre constituye un factor primordial ms de lo que anteriormente se pensaba en el
desarrollo del nio, especialmente en lo que concierne a su futura salud y resistencia a
enfermedades. Actualmente se sabe que algunas enfermedades que se presentan en la edad
adulta, y que eran atribuidas a un estilo de vida malsano o a factores genticos, son el
resultado directo del entorno uterino durante el embarazo o de la alimentacin durante la
lactancia. Numerosos estudios epidemiolgicos amplios realizados en los ltimos veinte aos
han demostrado que las condiciones nutricionales durante etapas crticas del desarrollo,
especialmente la gestacin y perodo posnatal temprano (principalmente la lactancia) afectan a
la susceptibilidad de sufrir determinadas enfermedades en edad adulta, entre ellas enfermedad
cardiovascular, obesidad, diabetes tipo 2, osteoporosis y otros problemas y alteraciones. Los
mecanismos biolgicos subyacentes no son bien conocidos, sin embargo, tal como se deduce
de estudios realizados en modelos animales o in vitro, las diferencias son causadas por la
interaccin entre componentes de los alimentos (u otros factores ambientales) con nuestros
cromosomas, que conducen a un imprinting o programacin de esquemas metablicos
particulares en los individuos, incluyendo cambios permanentes (epigentica) que se
transmiten en la multiplicacin celular y que pueden conferir una susceptibilidad diferente a
sufrir alteraciones en edad adulta.
Los estudios realizados en los ltimos aos en nuestro laboratorio nos han permitido describir
una nueva funcin para una de estas protenas que se encuentran de manera natural en la
leche materna humana y que no est presente en frmulas infantiles: la leptina, cuya nueva
funcin durante la lactancia es conferir proteccin frente al desarrollo de sobrepeso u obesidad
(y otras complicaciones mdicas asociadas) en la edad adulta.
El trmino imprinting, o programacin metablica, describe los procesos por los que las clulas
adquieren una cierta memoria biolgica para manejar influencias externas, y que puede ser
transmitida a la descendencia celular. Implica que un estmulo que opere en un perodo crtico
o sensible del desarrollo (que podramos considerar como una ventana especfica de
sensibilidad) puede dar lugar a efectos persistentes o permanentes sobre la estructura o la

funcin del organismo. La epigentica se refiere a estas alteraciones estables en la expresin

gnica que no implican mutaciones del DNA en s mismo pero que confieren un patrn
particular de expresin gnica que se mantiene estable a lo largo de las divisiones celulares.
Se ha considerado que la metilacin es la principal base epigentica para la programacin
metablica; las histonas, protenas asociadas ntimamente al DNA, pueden contribuir a estos
cambios epigenticos y la metilacin del DNA estara relacionada con la modificacin de
histonas.
Aunque la leptina es producida principalmente por el tejido adiposo, esta hormona tambin la
producen otros tejidos como la placenta y el msculo esqueltico y, en particular, la producen el
estmago y el epitelio mamario, y est presente de manera natural en la leche materna. Las
concentraciones de leptina en leche materna humana varan perceptiblemente entre unas
madres y otras, pero lo que es muy significativo es que las leches artificiales o de frmula para
bebs no contienen leptina como ingrediente.
La leche materna es prcticamente el nico alimento ingerido durante los primeros meses de la
vida en nios alimentados exclusivamente con leche materna y, comparados con la leche de
frmula, los resultados de varios estudios epidemiolgicos apuntaban que la lactancia materna
confiere una mayor proteccin frente a la obesidad y otras alteraciones en edad adulta. Se ha
mostrado tambin una correlacin inversa entre la duracin del amamantamiento y el riesgo de
sobrepeso en la edad adulta.
Los receptores de leptina estn presentes en el estmago humano y en el aparato
gastrointestinal del ratn, y la leptina es capaz de activar de manera directa las neuronas
aferentes vgales que se originan en las paredes gstricas e intestinales y acaban en el ncleo
del tracto solitario, proporcionando una informacin rpida al cerebro. Por otro lado, se
describi que la leptina suministrada con la leche, o administrada por va oral en solucin
acuosa, poda ser absorbida por el estmago inmaduro de ratas lactantes y pasar a la
circulacin sangunea. Adems, la leptina suministrada con la leche materna apareca como la
fuente principal de leptina en el estmago durante la primera mitad de la lactancia. Esta leptina
exgena podra ejercer efectos biolgicos en recin nacidos, en un perodo en el que tanto el
tejido adiposo como los sistemas reguladores del hambre estn inmaduros.
As, nos plantearemos la hiptesis de que la leptina podra ser el compuesto especfico (o por
lo menos uno de ellos) responsable de los efectos beneficiosos de la leche materna en la
proteccin contra la obesidad en edades ms avanzas. Para probarla, suplementamos la
lactancia en ratas con dosis fisiolgica de leptina por va oral y observamos los posibles efectos
que eso produca sobre la regulacin del peso corporal en la edad adulta. Los resultados
demostraron que los animales que haban tomado leptina durante la lactancia presentaban en
edades adultas menor ganancia de peso y menor acumulacin de grasa, e ingeran menos
caloras que sus controles no tratados, tanto bajo condiciones de dieta estndar como en
condiciones de dieta rica en grasa.
La conclusin global de los estudios fue que la suplementacin con cantidades fisiolgicas de
leptina durante la lactancia protege frente a la acumulacin de grasa en la edad adulta y que
estos animales parecen ms sensibles a la regulacin de la ingesta por leptina, a corto y a
largo plazo. As pues, la leptina representa un papel importante en las primeras etapas de la
vida, como componente de la leche materna, en la prevencin de la obesidad en edades ms
avanzadas. Otros estudios realizados en humanos han confirmado estos resultados y otros
sobre la susceptibilidad a otras enfermedades relacionadas con la obesidad. Tambin, los
resultados obtenidos en madres no obesas y en sus hijos hasta los dos aos de edad indican

que la ingesta de ms leptina en la leche materna proporciona cierta proteccin a los nios
contra un aumento excesivo del peso.
La secuenciacin del genoma humano nos ha revelado no slo un nmero de genes humanos
menor que el esperado (las ltimas estimaciones lo calculan en cerca de 24.000 genes), sino
tambin la gran heterogeneidad gentica de las poblaciones humanas, una variabilidad
gentica entre humanos muy superior a la previamente supuesta: se calcula que el genoma
humano alberga unos diez millones de polimorfismos. A eso se une la complejidad derivada de
las prolijas interacciones entre los genes y su regulacin, as como la variabilidad epigentica,
el imprinting metablico: nuestra historia de la manera como comemos, como sentimos, las
influencias del entorno, etc., va quedando grabada de manera permanente. Todo eso promueve
un cambio profundo en el pensamiento humano sobre cmo esta informacin puede ser
explotada ptimamente, en beneficio de la salud y el bienestar.
El papel de los polimorfismos genticos en la determinacin de respuestas heterogneas a
exposiciones ambientales como medicinas, actividad fsica y dieta, es ya evidente. La industria
farmacutica ya explora esta oportunidad a travs del desarrollo de la farmacogenmica y, de
la misma manera, el sector de la alimentacin deber implicarse en el desarrollo de la
nutrigenmica. La oportunidad de desarrollar comercialmente tests nutrigenmicos o
nutrigenticos parece real, de hecho hay un sector creciente de consumidores que ya los
demanda y que es capaz de asumir los costes, a pesar de las dudas existentes; por eso los
tests a los que puede ya acudir directamente el consumidor son accesibles de manera
creciente, aunque consideramos que esta comercializacin an es prematura.

Las interacciones gen-nutriente en la salud y en la enfermedad

Tratamos de resumir aqu la evidencia actualmente disponible sobre el papel de las
interacciones gen-nutriente en la enfermedad humana. Las pruebas en lo que respecta a
enfermedades monognicas son mucho ms convincentes que las relativas a
enfermedades multifactoriales. Sin embargo, a pesar del limitado nmero de estudios y de
los defectos de sus diseos experimentales, las pruebas preliminares sobre las
interacciones gen-dieta para la ECV y el cncer son igualmente reveladoras y
prometedoras, y ya se ha anticipado que en el curso de esta dcada conseguiremos el
grado ms alto de evidencia. Actualmente, esta rea de investigacin est centrada, en
primer lugar, en identificar los genes responsables de estos efectos interactivos y, en
segundo lugar, en caracterizar los mecanismos responsables de las interacciones gennutriente.

Grados de interaccin
Como se ha indicado anteriormente, es importante considerar la naturaleza dinmica de
estas interacciones a lo largo de la vida. En primer lugar, el desarrollo del feto y las
condiciones in tero seran esenciales para producir las primeras interacciones gennutriente. En segundo lugar, en algunos casos, como en los de defectos metablicos
congnitos, la nutricin en los primeros aos de vida es un determinante clave del estado
de salud o de enfermedad. En tercer lugar, en el caso de las enfermedades
multifactoriales, como la arteriosclerosis y el cncer, sera necesario un largo perodo de
exposicin a las mismas pautas dietticas para desarrollar este fenotipo de enfermedad.
El ambiente hormonal podra ser tambin un determinante esencial de la interaccin, y
esto es especialmente importante para la salud de la mujer, y podra ser la base de unas
futuras recomendaciones especficas segn la edad y el sexo, basadas en su composicin
gentica.

Enfermedades monognicas frente a enfermedades multifactoriales

Tradicionalmente, las enfermedades han sido clasificadas como monognicas, cuando
estn determinadas por un solo gen, o como multifactoriales, cuando su expresin est
determinada por una combinacin de varios genes y otros factores no genticos. En
cualquier caso, esta clasificacin es una simplificacin excesiva, y estamos lejos de tener
una comprensin plena de la realidad. Esto lo evidencia la enorme diversidad fenotpica de
las as llamadas enfermedades monognicas clsicas, que reflejan la heterogeneidad de
las mutaciones en el locus principal, la accin de algunos modificadores secundarios y
terciarios, y la influencia de un gran abanico de factores ambientales.
Por ello, la mayora de los rasgos monognicos estn compartidos con los encontrados en
las enfermedades multifactoriales. La dieta puede ser el factor ambiental modulador de los
fenotipos, tanto para las enfermedades monognicas como para las multifactoriales. La
genmica nutricional proporciona las herramientas y la evidencia para modular la
expresin fenotpica de estas enfermedades. Desde un punto de vista pragmtico, los
objetivos de la genmica nutricional podran ser de cumplimiento ms fcil en las
enfermedades monognicas que en las polignicas. Por esto, la comprensin de las
interacciones genticas que determinan el fenotipo de las enfermedades monognicas
tradicionales debera ayudarnos a ganar terreno en el campo de las interacciones ms
complejas entre varios genes y factores ambientales implicados en la expresin fenotpica
de enfermedades multifactoriales.

Interacciones gen-dieta en las enfermedades crnicas multifactoriales

relacionadas con la edad
Las enfermedades multifactoriales como la ECV, el cncer, la osteoporosis y las
enfermedades neurolgicas se asocian habitualmente al proceso de envejecimiento. Por
ello constituyen el mayor problema sanitario en un mundo en el que la poblacin est
hacindose mayor. Alrededor de un 19% de las personas en los pases desarrollados
tienen ms de 60 aos, mientras que 50 aos atrs esta cifra era de slo un 8%, y las
predicciones actuales estiman que hacia el ao 2050 la poblacin que sobrepase los 60
aos de edad ser ms del doble de la actual. Se considera que el declive fisiolgico es el
camino normal hacia la vejez. Sin embargo, la cada vez mayor fragilidad a la que
llamamos senescencia podra no ser el destino obligado del ser humano envejecido58.
Aunque es una utopa la completa eliminacin del declive relacionado con la edad,
esperamos realizar importantes esfuerzos para reducir la distancia entre el envejecimiento
normal y el ideal. Para conseguirlo, se han de tomar medidas a edades tempranas, y
deben aportarse slidas pruebas cientficas que apoyen estas acciones. Pocas dudas
caben sobre que el mejor enfoque para conseguir el objetivo del envejecimiento saludable
es la prevencin de la enfermedad, que para una vasta proporcin de la poblacin podra
conseguirse con unos cambios dietticos y otros relacionados con el comportamiento.