Bolilla 47: ANFOTERICINA B, NISTATINA, GRISEOFULVINA

I. ANFOTERICINA B

- Mecanismo de acción: es de estructura poliénica, formada por una porción hidrófila y otra hidrófoba, convirtiéndola en una molécula
anfipática. Puede comportarse como fungostático o fungicida dependiendo de la sensibilidad del hongo y de la concentración que alcance. Se
fija a los esteroles de la membrana (ergosterol), como consecuencia altera la permeabilidad de la membrana con salida de electrolitos y
consiguiente acción letal.

- Actividad antifúngica: es el fármaco de elección en muchas infecciones sistémicas por hongos. Es eficaz para el tratamiento de: criptococosis,
candidiasis, esporotricosis, blastomicosis, coccidiomicosis, paracoccidiomicosis, aspergilosis.

- Farmacocinética: por vía oral se absorbe el 5%. La vía de elección es la IV y en casos de meningitis la raquídea. Se une a las lipoproteínas 91-
95%, a los eritrocitos y colesterol. Apenas atraviesa la BHE, atraviesa la placenta. Se metaboliza en el hígado y eliminación renal. SV inicial 24-48
h, seguida de una fase de eliminación más lenta 15 días.

- Reacciones adversas: pueden considerarse dos tipos

 De aparición inmediata: relacionada a la infusión IV. Cuadro de escalofríos, aumento de temperatura y temblor, asociado a cefaleas, vómitos
e hipotensión (efectos se reducen con antitérmicos, antihistamínicos o antieméticos; si el cuadro es grave hidrocortisona).
 En relación con la dosis y/o duración del tratamiento: nefrotoxicidad (aumento de creatinina y nitrógeno ureico, hipopotasemia,
hipomagnesemia y acidosis metabólica hiperclorémica). Produce también tromboflebitis, anemia, trombocitopenia, coagulopatía.

- Formulaciones lipídicas de anfotericina B: con el fin disminuir los efectos adversos del fármaco original y en el caso de aparición de resistencia
al mismo.

 Anfotericina B liposómica
 Complejo lipídico de anfotericina B
 Anfotericina B en dispersión coloidal

II. NISTATINA

De estructura poliénica. Aplicación tópica exclusivamente. Posee acción fungostática y fungicida. Mecanismo de acción similar a la anfotericina
B. su uso se restringe a las infecciones mucocutáneas producidas por las distintas especies de Candida en boca, esófago y vagina.

Por vía tópica produce en ocasiones irritación.

Se utiliza en las candidiasis de localización bucofaríngea, esofágica, intestinal y vaginal.

III. GRISEOFULVINA

De estructura no poliénica. Espectro antimicótico restringido a las dermatofitosis. Su acción se centra en el tratamiento de diversas tiñas.

- Mecanismo de acción: la acción es fungostática, bloquean la reproducción del hongo, inhibiendo el proceso de mitosis, uniéndose para ello a
la tubulina de los microtúbulos del huso mitótico, actuando sobre hongos que se encuentran en reproducción. Muestran afinidad por las células
de la piel precursoras de queratina.

- Farmacocinética: se absorbe por vía oral, la absorción es mayor si existe comida grasa. Se distribuye por el oganismo con mayor tropismo por
la piel. Se desplaza hacia fuera y dentro del estrato córneo. Es metabolizada en el hígado. SV 24-30 h.

- Reacciones adversas: puede producir molestias gastrointestinales, sequedad de boca o pérdida temporal del sabor. Es frecuente la aparición
de cefalea. En niños puede ocasionar signos estrogénicos.

- Interacciones: aumenta el metabolismo de los anticoagulantes orales.

- Aplicaciones: dermatofitosis, no sirve para la tiña versicolor.