ANTIMICTICOS

Los antimicticos (antifngicos)tienen

diversas acciones frente a los hongos
productores de micosis superficiales,
subcutneas y profundas, tanto
patgenos como oportunistas.

A estos frmacos se les puede dividir
de acuerdo con diferentes
caractersticas:
mecanismo de accin,
composicin qumica,
espectro de accin,
tipo de micosis contra la que actan,
etc.
De acuerdo a su
mecanismo de accin,
se dividen en:
Actan en la sntesis del ergosterol; lo
cual origina una membrana celular
fngica defectuosa que altera el
intercambio celular, en particular del
conjunto de enzimas de ATPasa
sodio/potasio y otros iones. Tienen
accin sobre algunas enzimas
mitocondriales, lo que genera la
acumulacin de perxido de hidrgeno,
lo que ocasiona dao intracelular.
Menor toxicidad y
mayor absorcin,
sobre todo se usan
en forma oral y
parenteral
Dermatofitos
Cndida spp
Levaduras como Malassezia spp


Indicado en tia de los pies,
cuerpo e ingle, como terapia
tpica de ciertos tipos de
onicomicosis, as como en
candidiasis superficial, eritrasma y
pitiriasis versicolor
Antimicticos sintticos de
accin fungicida, su mecanismo
de accin es inhibiendo la
sntesis del ergosterol
(membrana defectuosa) pero a
diferencia de los azoles, stas
intervienen al inicio de la sntesis
de esteroles (enzima escualeno-
epoxidasa) lo que ocasiona
membranas defectuosas

Espectro:
Dermatofitos
In vitro: cndida spp
Malassezia spp
Histoplasma
capsulatum
Sporothrix spp


Mecanismo de accin:
acta sobre la enzima
escualeno epoxidasa y
acumulo intracelular y
transmembrana del
escualeno. Efecto
antiinflamatorio
independiente.
Fungicida: dermatofitos.
Fungisttica: C. lbicans y
Malassezia spp
Son antimicoticos sinteticos compuestos por dos
bencenos unidos y una alilamina. Tienen accion
fungicida y su mecanismo de accion es mediante
la interrupcion de la formacion del ergosterol,
por lo tanto generan membranas defectuosas
que pierden su estructura y funcionalidad.
terbinafina
naftifina
MOLECULA. ALILAMINA
ORIGEN. SINTETICO
MECANISMO DE ACCION. FINGICIDA
MOLECULA. ALILAMINA
ORIGEN SINTETICO
MECANISMO DE ACCION. FUNGICIDA. A NIVEL
DE LA SINTESIS DEL EGOSTEROL, ACTUA
INHIBIENDO LA ENZIMA ESCUALENO-
EPOXIDASA, LO QUE GENERA MEMBRANAS
FUNGICAS DEFECTUOSAS.
MOLECULA. DERIVADO DE LAS BENCILAMINAS
ORIGEN. SINTETICO
MECANISMO DE ACCION. FUNGICIDA Y
FUNGISTATICO. COMPARTE SU MECANISMO DE
ACCION CON LAS ALILAMINAS.
Es un antibitico antifngico de uso
parenteral y oral obtenido por
fermentacin del Streptomyces nodosus,
un actinomiceto del suelo.

La denominacin se este antibitico se
debe a sus propiedad anfteras, debidas a
la presencia un grupo cido y de un grupo
amino, lo que permite que el producto
sea relativamente soluble en agua.
Su accin consiste en detener el
crecimiento de los hongos.

Se une a los esteroles de las membranas
celulares tanto de los hongos como humanas,
deteriorando la integridad de las mismas.
Esto se traduce en una prdida de potasio y
otros contenidos celulares.
Accin antifngica.
Presenta algunos efectos txicos, en
particular a nivel renal.
En el tratamiento de la candidiasis invasiva
grave, de micosis sistmicas graves tales
como aspergilosis, criptococosis,histoplamosi
s, fusariosis, zigomicosis, blastomicosis, cocci
dioidomicosis y Fungemia por Malassezia spp,
adems en el tratamiento y profilaxis de
la leishmaniasis visceral.
Puede ser administrada oralmente, por
inhalacin y por va intravenosa.
Debe usarse nicamente para tratar
infecciones fngicas graves, potencialmente
mortales. Este medicamento no debe usarse
para tratar infecciones menos graves en reas
limitadas del cuerpo (por ejemplo, infeccin
fngica en boca/esfago, infecciones fngicas
vaginales) en pacientes con recuentos
normales de glbulos blancos.
ESTRUCTURA
BASICA:
MACROLIDO
POLIENICO,
FORMADO POR UN
ANILLO DE 26 A 38
CARBONOS

PUEDEN TENER UN
RADICAL ESTER
SERIE DE MAS DE
50 ANTIBIOTICOS
NATURALES
CON BASE EN
SUS ENLACES
INSATURADOS
HEPTAENOS TETRAENOS

ANFOTERCINA B
NISTATINA
PIMARICINA
FUNGISTATICOS Y FUNGICIDAS
ADHERIRSE A LOS ESTEROLES----ERGOSTEROL.
ORIGINA FORMACION DE GRANDES POROS Y
ESPACIOS EN LA MEMBRANA CELULAR.
GENERA ALTERACION EN EL INTERCAMBIO
IONICO.
CAUSA LISIS Y MUERTE CELULAR.
FARMACOS DE AMPLIO
ESPECTRO FRENTE A
HONGOS
LEVADURIFORMES:

Candida ssp.

Criptococcus
neoformans.
NO UTIL PARA
DERMATOFITOS:
DOSIS TOXICAS
NO LLEGA CON
FACILIDAD A LA
QUERATINA
NO TIENE ACCION
ANTIBACTERIANA NI
ANTIVIRAL
PERO SI FRENTE A
ALGUNOS
PROTOZOARIOS COMO
Leishmania.
Frmaco de eleccin de diversas micosis
sistmicas graves, debido a su amplio
espectro y bajas tasas de resistencia frente
a la mayora de hongos levaduriformes,
filamentosos patgenos y oportunistas

Efectos adversos txicos agudos y
acumulativos, disminuyendo su efectividad
frente a infecciones fngicas

Se han formulado diversos tipos de
Anfotericinas, con la intencin de reducir
los efectos txicos
Fungisttico y fungicida. Interrumpe la
formacin de membranas

Espectro de accin: Dermatofitos,
blastomicetos (candida sp), Hongos
dimrficos, hifomicetos y zygomycetos
Fungisttico y fungicida. Interrumpe la
formacin de membranas

Espectro de accin: Dermatofitos,
blastomicetos (Candida sp,
C.neoformans), Hongos dimrficos,
hifomicetos y zygomycetos.

Fungisttico y fungicida. Interrumpe la
formacin de membranas

Espectro de accin: Dermatofitos,
blastomicetos (Candida sp, Rhodotorula sp,
Geotrichum sp, Trichosporon sp,
Cryptococcus sp), hongos dimrficos
(H.capsulatum, B. dermatitidis, P.
brasiliensis). Hifomicetos y zygomycetes.
Parsitos (Leishmania sp)

Fungisttico y fungicida. Interrumpe la
formacin de membranas

Espectro de accin: Dermatofitos,
Blastomicetos (Candida sp, C.neoformans,
Rhodotorula sp, B. dermatitidis, H. capsulatum)

Fungisttico y fungicida. Interrumpe la formacin
de membranas

Levaduras (Candida sp y C. neoformans), Hongos
dimrficos (H. capsulatum, B. dermatitidis)
Aspergillus sp
Fungisttico y fungicida. Interrumpe la
formacin de membranas

Dermatofitos, Candida sp; hongos mohos,
5- Fluorocitosina (fluocitisina):
Es una pirimidina fluorada de origen
sinttico.
Es fungistatico y fungicida (solo in vitro)

Es un antimittico: Su mecanismo de accin
es a travs de la conjugacin de una serie de
enzimas hasta formar un antimetabolito que
interfiere con el RNA fngico y por ende con
la sntesis de protenas y, en menor grado,
con la replicacin del DNA
La 5-fluorocitosina ingresa dentro de la
clula fungica por medio de la citosina-
permeasa, presente en algunos hongos y
no en los humanos (por lo tanto tiene
poca toxicidad);

Dentro del nucleo se transforma por
medio de la citosina-desaminasa en 5-
fluorouuracilo, despues en 5-fluorouridina
y 5-fluorouridina-triofosfato; este ultimo
es el antimetabolito que se incorpora al
RNA, provocando una alteracion y bloqueo
de la sistesis de proteinas.
Su espectro de accion es sobre todo frente a
hongos levaduriformes como Candida spp y
Cryptococcus neoformans, tiene accion
tambien contra algunas especies de
Aspergillus y hongos dematiaceos como
Fonsecaes pedrosoi, Phialophora verrucosa y
Cladophialophora spp. Se recomienda en
candidosis sistemica o diseminada,
criptococosis meningea, aspergilosis invasiva
y cromoblastomicosis. Se ha detectado
resistencia de cepas de candida spp y de
Cryptococcus neoformans.

Cuando es administrada conjuntamente con
anfotericina B tiene efecto sinergico.

Sobre los efectos, en realidad es un
medicamento bien tolerado, los
principales efectos son de tipo gstrico,
como vomito, nuseas, diarrea y colitis.
En ocasiones eleva las transaminasas y
llega a presentar erupciones cutneas y
cefalea. Su efecto mas grave aunque raro
es la depresin medular, manifestacin
con trombocitopenia y leucopenia.
MOLECULA:
Derivado benzofurano.

ORIGEN:
Antibitico natural, que es aislado de Penicillium
griseofulvum.

MECANISMO DE ACCION:
Se ha comprobado que es antimictico, interfiere
con la replicacin de DNA, y durante la mitosis:
afectando la formacin de micro tbulos.

EFECTO RIZANTE (enroscamiento de hifas):
Sobre hongos filamentosos, que evita la adaptacin y
parasitacin de la queratina.

ESPECTRO E INDICACIONES:
Accin contra dermatofitos, tratamiento de eleccin
para la tia de la cabeza, til en tias extensas de
cuerpo, ingle y pies.

PRESENTACIN:
Tabletas de 125, 250 y 500 mg.


DOSIFICACION:
Tia de cabeza: 10-20 mg/Kg/da durante 6 a 8 semanas.
Tia del cuerpo: 500 mg a 1,0 g/ da por 15 a 30 das.
Onicomicosis: la misma dosis que la anterior, durante 4 a 6
meses en uas de manos y 9 a 12 en uas de pies.

CONTRAINDICACIONES:
hipersensibilidad. En pacientes con sensibilidad a penicilina
puede generar reacciones cruzadas.

EFECTOS COLATERALES:
mltiples y variados, el SNC: cefalea, vrtigo, confusin, etc.
En menor proporcin: hepatitis, reacciones alergicas,etc

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Con warfarina: aumento del tiempo de protrombina.
Barbitricos: disminuyen la absorcin de la griseofulvina.
Asociada con alcohol: potencia los efectos de este,
generando rubor y taquicardia.

Son una clase de antimicticos cuyo mecanismo de
accin es totalmente diferente de los revisados
hasta el momento, no se relaciona con la sntesis de
membrana ni la pared celular.
Se cuenta con estudios in vitro acerca del espectro de
accin de las sordarinas, encontrndose que tiene
actividad contra Candida spp, Aspergillus spp,
Cryptococcus neoformans y algunos otros.

Su eficacia aumenta cuando se prueban junto con
otros antimicoticos, como anfotericina B, en
particular contra diversas especies de Aspergillus.
Inhibidores de reproduccin fngica:

5-Fluorocitocina (piridina), Griseofulvina
(benzofurano), Sordarinas (derivados polisacaridos).
Actan a nivel de
la pared celular
Nikkomicinas:
Sntesis de la
Quitina
Equinocandinas:
Sntesis de
Glucanas
Antimicoticos naturales: obtenidos del proceso de
antagonismo entre actinomicetos y hongos.
Nikkomicina X y Z
Mecanismo de accion: inhibicion de la quitina-
sintetasa (realiza el ultimo paso de
polimerizacion y formacion de la quitina)
Amplio espectro (bacterias gram positivas y gram
negativas). A nivel micotico hongos dimorficos y bifasicos
y su espectro moderado a diversas cepas de Candida y
Cryptococcus neoformas.
Equinocandinas: Aspergillus nidulans vas.
Echinulatus . Inhiben la sintesis de 1,3-B- glucana,
componete de la Candida y Pneumocystis ,
espectro limitado a estos microorganismos.
Pneumocandinas: fermentacion del hongo
Zarlerion arboricola. Inhiben la sintesis de
glucanas. Aislan pneumocandina B. Y P.
jirovecii
Aculeacinas
Esporifunginas
Mulundocandinas
Equinocandidas
Anidulafungina:
Derivado del
Aspergillus nidulans.
Especies de Candidas.
Micafungina: Derivado
de Coleophoma
empetri. Contra
especies Candida y
Aspergillus.
Pneumocandinas
Caspofungina: Derivado
de Glarea lozoyensis.
Mecanismo de accin
inhibe la sintesis 1-3-B
glucana. Contra
especies de Candida y
fungistatica para
especies de
Aspergillus.
Incluye una serie de frmacos de
diferentes origenes, desde
antiibticos naturales, productos
sintticos y sales con actividad
antifngica.
Mecanismo de accin: fungisttico y a altas
concentraciones, fungicida. Acta a nivel de
sntesis del ergosterol, lo que genera
menbranas defectuosas con alteracin
importante de la permeabilidad.
ESPECTRO E INDICACIONES: acta frente a los
principales dermatofitos y cepas de Candida.
Est indicada en tia de: pie, ingle, cuerpo y
candisosis cutnea.
Mecanismo de accin: fungicida. Se cree
que acta de dos formas: en la pared y
membrana fungica, bloqueando el
transporte de potasio, fosfatos y
aminocidos; la segunda es al fijarse de
manera selectiva a diferentes estructuras
(membrana basal, mitocondrias,
ribosomas y microsomas).
ESPECTRO E INDICACIONES: es un antimictico de
amplio espectro, activo frente a la mayora de los
dermatofitos, Candida, Aspergillus spp,
Scopulariopsis brecicaulis y Scytalidium dimidiatum
Tia de los pies, cuerpo, ingle
y candiodiosis cutnea
superficial.
Son derivados sintticos
Uso tpico
Espectro reducido
Fungistticos a bajas concentraciones
Fungicidas a altas concentraciones

No se conoce su
mecanismo de accin,
pero se cree que acta
a nivel de membranas
externas e internas.
Tolnaftato y Tolciclato
Origen: sinttico
Mecanismo de accin: desconocido, se
cree que acta a nivel de membranas
externas e internas.
ESPECTRO E INDICACIONES: efectivo
frente las los principales dermatofitos,
tia de los pies, ingle y cuerpo.

Origen: sinttico
Mecanismo de accin: desconocido, se
cree que acta a nivel de membrana
externa e interna.
ESPECTRO DE ACCIN E INDICACIONES:
activo frente a los principales
dermatofitos, Candida y Malassezia. Tia
de pies, ingle, cuerpo

Se puede emplear en
candidosis superficiales,
as como pitiriasis
versicolo no extensa
PRUEBAS DE
SUSCEPTIBILIDAD A LOS
ANTIFNGICOS
Debido al aumento en las infecciones
fngicas invasores y a la emergencia
de hongos resistentes a los
antifngicos, ha sido necesario
desarrollar mtodos estandarizados de
susceptibilidad antifngica.
Constituyen el estndar de oro para
determinar la susceptibilidad in vitro, tanto de
levaduras como de hongos filamentosos y
miden CIM a distintos frmacos antifngicos,
como: anfotericina B, fluocitosina, fluconazol,
ketoconazol, itraconazol y los nuevos triazoles como
voriconazol, posaconazol y ravuconazol.


Distintas especies de Candida spp.
La prueba se presenta en forma de galera con
pocillos.
El medio contiene un indicador de oxido-
reduccin que cambia su color de azul (ausencia
de crecimiento) a rosa (crecimiento).

Es un mtodo fcil y cmodo pero, para ser
utilizado de rutina, se tendran que revisar las
concentraciones crticas en relacin con la
normativa del CLSI.


Ausencia de crecimiento en los dos pocillos:
Sensible.
Crecimiento en ambos pocillos: Resistente.
Crecimiento en el pocillo de menor
concentracin: Intermedio.

MUCHOS DE LOS PARAMETROS DE LAS
PRUEBAS DE SUSEPTIBILIDAD CON LEVADURAS
FUERON UTILIZADOS PARA DESARROLLLAR
LOS PROCEDIMIENTOS IN VITRO EN HONGOS
FILAMENTOSOS.

DOCUMENTO M 38-P
SUBCULTIVO EN AGAR
DEXTROSA SABOURAUD
O AGAR PARA DEXTROSA
SUSPENSIN EN SOL.
SALINA 0.85%
METODO
ESPETROFOTOMETRICO
MEDIO DE CULTIVO:

SABOURAUD

PAPA Y DEXTROSA
PH 7

CONCENTRACION DEL
INOCULO: 0.4-5 x 10 4
UFC/ML

TEMPERATURA DE
INCUBACION: 35C
Rhizopus spp. : 21-26 horas

Fusarium spp, Aspergillus spp, S. schenckii:
46-50 horas

Pseudallescheria boydii:
70-74 horas
5-fluorocitosina, fluconazol, ketoconazol :
50% reduccion de turbidez en comparacion
con el tubo control de crecimiento.

Anfotericina b, itraconazol, voriconazol,
posaconazol y ravuconazol: ausencia de
turbidez visible
C. papapsilosis ATCC 22019

C. crusei ATCC 6258

A. flavus ATCC 204304

A. fumigatus ATCC204305
Esta metodologia especifica la implementacion
en disco para de determinacion de
suseptibilidad en Candida spp.
VARIABLES METODOLOGIA M44-A(CLSI)
Preparacin del inoculo Subcultivo en agar sangre o agar
dextrosa. Sabouraud

Suspensin en solucin salina 0.85 %
Medio de cultivo Mueller-Hinton:
2% glucosa
0.5 g/ml de azul de metileno
pH 7.2-7.4
Concentracin del inoculo 1-5 x 10
6
UFC/ml
Concentracin del antifungico 25g (fluconazol)
1g (voriconasol)
Temp. de incubacion 35 C
Tiempo de incubacin 20-24 horas (Cndida spp)
Lectura de CMI Fluconazol y voriconazol: mm de
inhibicin de crecimiento.
Control de calidad C. parapsilosis ATCC 22019
C. krusei ATCC 6258
C. albicans ATCC 90028
C.topicallis ATCC 750
Fluconazol:
susceptibles (S) CMI entre 15-18mm
Resistentes (R) CMI <14mm

Voriconazol:
Susceptibles (S) CMI 14-16 mm
Resistentes (R) CMI <13 mm
Las pruebas de susceptibilidad con antimicticos han
evolucionado rpidamente.
El conocimiento actual de estas pruebas en levaduras y
hongos filamentosos es comparable a las realizadas con
bacterias.
Los esfuerzos, encaminados al establecimiento y validacin
de la interpretacin de los puntos de corte de nuevos
medicamentos disponibles, continan.
Cada nuevo antimictico imprimir desafos adicionales
para la metodologa existente, requiriendo ajustes para que
la actividad anti fngica in vitro sea un reflejo de relevancia
clnica.
MICOLOGIA MEDICA BASICA
ALEXANDRO BONIFAZ
TERCERA EDICION
EDITORIAL MCGRAW HILL