ANFOTERICINA B

El comportamiento anfoterico del cual ha tomado su nombre, depende de la presencia

de un grupo carboxilo en el anillo principal y otro amino primario en el de micosamina ;
uno y otro grupo confieren hidrosolubilidad en extremos de pH.

El mecanismo de accin de la anfotericina B depende cuando menos en parte de su

unin a la fraccin esterol y, en particular, al ergosterol que est en la membrana de
hongos sensibles.

Por su interaccin con los esteroides de las membranas en los microorganismos, los
polienos forman poros o conductos. El resultado es un incremento en la permeabilidad
de la membrana que permite la salida de muy diversas molculas pequeas. Esto
causa la muerte del agente infeccioso.

Espectro

La Anfotericina tiene utilidad clnica contra una gran cantidad de agentes micticos
incluyendo

Candida

Coccioides

Criptococo

Blastomyces

Histoplasma

Aspergillus

Al parecer algunas cepas de Candida lusitaniae son relativamente resistentes a su

accin.
La anfotericina B posee actividad escasa contra los protozoos Leishmania braziliensis y
Naegleriafoivleri y No posee actividad antibacteriana.

Farmacocintica

La absorcin por va oral es muy pobre. En adultos se administra en dsis diarias y

repetidas por va parenteral de 0.5 mg/kg de peso. El frmaco tiene una unin a
protenas de ms del 90%. En promedio, 2 a 5% de cada dosis aparece en la orina si el
individuo recibe diariamente el frmaco.

La eliminacin no se modifica por problemas renales o hepticas. Las concentraciones

mayores del frmaco se alcanzan en hgado y bazo, y hay cantidades menores en
riones y pulmones

Las cifras de anfotericina B en lquidos inflamatorios de pleura, peritoneo, membrana

sinovial Y en humor acuoso en promedio constituyen 66% de las concentraciones
mnimas en plasma.

La anfotericina penetra muy mal en el lquido cefalorraqudeo (LCR) (para SNC toca
usarlo intratecal), el humor vtreo y el lquido amnitico normal. Por su unin extensa
en los tejidos, se advierte una fase terminal de eliminacin con una vida media
aproximada de 15 das.

Aplicaciones teraputicas:

La dosis teraputica usual de anfotericina B es de 0.5 a 0.6 mg/K de peso que se

administra en solucin glucosada al 5%, en un lapso de cuatro horas. Las principales
aplicaciones son:

Esofagitis por Candida (0.15 a 0.2 mg/kg/da)

Mucormicosis de evolucin rpida o Aspergilosis Invasoras (1.0 a 1.2

mg/kg/da)

Meningitis por Coccidioides (intratecal)

Esporotricosis intracutnea

Criptococosis

Fusarios alternariosis

Tricosporonosis
 Peniciliosis marneffei

A pesar de que los imidazoles y triazoles son tiles en muchos sujetos con
blastomicosis, histopiasmosis, coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis, se prefiere
la anfotericina B cuando dichas miecosis muestran evolucin rpida, cuando se
manifiestan en el husped inmunodeprimido o cuando afectan el sistema nervioso
central.

La anfotericina B, aplicada una vez por semana, se utiliza para evitar la recada en
individuos con SIDA que han sido tratados satisfactoriamente por criptococosis o
histoplasmosis.

La anfotericina B local es eficaz slo en la candidiasis cutnea. En conclusin tiene un

amplio espectro y aplicaciones, pero est limitada por los efectos secundarios que
veremos a continuacin.

Efectos Adversos

La principal reaccin aguda a la anfotericina B ntravenosa comprende fiebre y

escalofros. A veces se observan hiperpnea y estridor respiratorio o hipotensin leve,
pero rara vez ocurren broncoespasmo o anafilaxia reales. Se piensa que el mecanismo
de la reaccin febril es la liberacin de interleucina-1 y factor de necrosis tumoral de
monocitos y rnacrfagos.

Otros efectos txicos importantes asociados a la administracin de Anfotericina son:

Nefrotoxicidad: 80% de individuos que reciben anfotericina B por micosis

profunda, se advierte hiperazoemia.

Acidosis tubular renal, y prdida renal de potasio y magnesio durante el

tratamiento,

La anemia hipocrmica, normoctica es comn (por menor produccin de

eritropoyetina)

Hipocalemia e Hipomagnesemia

Arritmias

Disnea

Otros efectos adversos frecuentes son cefalea, nusea, vmito, malestar general,
prdida ponderal y flebitis en sitios de venoclisis perifrica. En raras ocasiones, surgen
trombocitopenia o leucopenia leve.
 NISTATINA

este antimictico es una macrlido tetranico producido por Streptomiyces noursei. A

pesar de que es estructuralmente semejante a la anfotericina B y posee el mismo
mecanismo de accin, es ms txica y no se le utiliza por va sistmica. No se absorbe
en vas gastrointestinales, piel o vagina.

La nistalina (MYCOSTATIN, NILSTAT, otros) es til nicamente en la candidiasis y se

expende en preparados para aplicacin cutnea, vaginal o para ingestin, con tal fin.
Las infecciones de las uas y las lesiones cutneas hiperqueratinizadas o con costras
no mejoran.

Los preparados de aplicacin local incluyen pomadas, cremas y polvos, todos los cuales
contienen 100 000 U/g. En las lesiones hmedas, se prefieren los polvos o talcos y se
aplican dos o tres veces al da. Las cremas o las pomadas se utilizan dos veces al da.
Tambin se dispone de combinaciones de nstatina con antibacterianos o
corticosteroides. Son muy in- frecuentes las reacciones alrgicas a la nistatina.

Las tabletas vaginales, que contienen 100 000 U del medicamento, se colocan una vez
al da durante dos semanas. A pesar de que son bien toleradas, los imidazoles o los
triazoles son compuestos ms eficaces contra la candidiasis vaginal.

Tambin se utiliza cuatro veces al da una suspensin oral que contiene nistatina a
dosis de100 000 U/ml. Los prematuros y neonatos de muy bajo peso deben recibir 1
ml de dicho preparado; los lactantes, 2 ml y los nios o los adultos, 4 a 6 ml/ dosis. A
los nios de mayor edad y a los adultos se les pedir que "recorran" el frmaco en el
interior de la boca para despus deglutirlo. Si no se orienta a los pacientes, ellos
pueden expectorar el lquido amargo y ste no llega a la mucosa infectada de la
retrofaringe y del esfago.

La suspensin de nistatina suele ser eficaz en la candidiasis oral del individuo

inmunocompetente. Salvo su sabor amargo y a veces problemas ocasionales como
nusea, los efectos adversos son infrecuentes.
Se han utilizado tabletas para uso en la boca que contienen 500 000 U para disminuir
la colonizacin gastrointestinal por Candida, evitar la recada de candidiasis vaginal, o
proteger al paciente neutropnico de candidiasis gastrointestinal. Estudios cuidadosos
no han corroborado la eficacia en estas indicaciones.

ERITROMICINA

Origen y estructura

En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo eritromicina, que es el

antibitico tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se obtuvieron
otros macrlidos.
Los nuevos macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivados
semisintticos de la eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran la
penetracin tisular y amplan el espectro de actividad.
La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de un anillo lactnico
macrocclico unido por un enlace glucosdico a diversos desoxiazcares aminados.
Se clasifican segn el nmero de tomos de carbono presentes en el anillo lactnico.
Eritromicina y claritromicina poseen 14 carbonos en el anillo lactona, mientras que
azitromicina es una mlecula de 15 carbonos, tambin conocida como azilido.

TETRACICLINA

CLORAFENICOL