DIABETES MELLITUS

domingo,Ê17ÊdeÊdiciembreÊdeÊ2023 12:52

HARRISON GUIA DE MANEJO MSP DIABETES TIPO 2

CONCEPTO: LaÊdiabetesÊmellitusÊ(DM)ÊcomprendeÊunÊgrupoÊdeÊtrastornosÊmetabólicosÊfrecuentesÊqueÊ DIAGNÓSTICO DE DIABETES (4 métodos)

comparten el fenotipo de la hiperglucemia.ÊExistenÊvariosÊtiposÊdiferentesÊdeÊDMÊresultadoÊdeÊunaÊ
interacciónÊcomplejaÊentreÊgenéticaÊyÊfactoresÊambientales.
• LosÊfactoresÊqueÊcontribuyenÊaÊlaÊhiperglucemiaÊpuedenÊserÊdeficiencia de la secreción de
insulina, disminución de la utilización de glucosa o aumento de la producción de esta.
ElÊtrastornoÊdeÊlaÊregulaciónÊmetabólicaÊqueÊacompañaÊaÊlaÊDMÊprovocaÊalteracionesÊfisiopatológicasÊ
secundariasÊenÊmuchosÊsistemasÊorgánicos,ÊyÊsuponeÊunaÊpesadaÊcargaÊparaÊelÊindividuoÊqueÊpadeceÊ
laÊenfermedadÊyÊparaÊelÊsistemaÊsanitario
• LasÊpersonasÊconÊdiabetesÊtienenÊmayorÊriesgoÊdeÊdesarrollarÊenfermedadesÊcardiovasculares.Ê
CLASIFICACIÓN
LaÊDMÊseÊclasificaÊconÊbaseÊenÊelÊprocesoÊpatógenoÊqueÊculminaÊenÊhiperglucemia
1. La DM tipo 1 seÊdesarrollaÊcomoÊconsecuenciaÊdeÊunaÊrespuestaÊautoinmunitariaÊcontraÊlasÊ
célulasÊβÊproductorasÊdeÊinsulina,ÊloÊqueÊocasionaÊunaÊdeficienciaÊdeÊinsulina.
2. La DM tipo 2 esÊunÊgrupoÊheterogéneoÊdeÊtrastornosÊqueÊseÊcaracterizanÊporÊgradosÊvariablesÊdeÊ
resistenciaÊaÊlaÊinsulina,ÊmenorÊsecreciónÊdeÊdichaÊhormonaÊyÊunaÊmayorÊproducciónÊdeÊglucosaÊ
hepática.
a. DiversosÊdefectosÊenÊlaÊacción,ÊsecreciónÊoÊambasÊfuncionesÊdeÊlaÊinsulinaÊcausanÊelÊ
fenotipoÊcomúnÊdeÊhiperglucemiaÊenÊlaÊDMÊtipoÊ2
b. LasÊdiabetesÊtiposÊ1ÊyÊ2ÊsonÊprecedidasÊporÊunÊperiodoÊdeÊdeterioroÊprogresivoÊdeÊ
homeostasisÊdeÊlaÊglucosa,ÊseguidoÊdelÊdesarrolloÊdeÊhiperglucemiaÊqueÊexcedeÊelÊumbralÊ
paraÊelÊdiagnósticoÊclínico.ÊEnÊtérminosÊdeÊdiabetesÊtipoÊ2,ÊestaÊfaseÊseÊconoceÊcomoÊ
prediabetesÊyÊseÊclasificaÊdeÊmaneraÊmásÊespecíficaÊcomoÊunaÊalteraciónÊdeÊlasÊ
concentracionesÊdeÊglucosaÊenÊayunoÊoÊcomoÊintoleranciaÊaÊlaÊglucosa.Ê
ETIOLOGÍA
1. GlucemiaÊenÊayunoÊmedidaÊenÊplasmaÊvenosoÊqueÊseaÊigualÊoÊmayorÊaÊ126Êmg/dL (7Ê
mmol/L),ÊqueÊdebeÊserÊconfirmadaÊenÊunaÊsegundaÊprueba.ÊGLUCOSA EN AYUNAS
2. GlucemiaÊmedidaÊenÊplasmaÊvenosoÊqueÊseaÊigualÊoÊmayorÊaÊ200Êmg/dLÊ(11,1mmol/L) dosÊ
horasÊdespuésÊdeÊunaÊcargaÊdeÊ75ÊgramosÊdeÊglucosaÊduranteÊunaÊpruebaÊdeÊtoleranciaÊoralÊ
aÊlaÊglucosa,Ê(PTOG).ÊGLUCOSA POSTPRANDIAL
3. SíntomasÊclínicosÊdeÊdiabetesÊmásÊunaÊglucemiaÊcasualÊmedidaÊenÊplasmaÊvenosoÊqueÊseaÊ
igualÊaÊmayorÊaÊ200Êmg/dL (11,1Êmmol/L).ÊLosÊsíntomasÊclásicosÊdeÊlaÊdiabetesÊincluyenÊelÊ
aumentoÊdelÊapetito,Êpoliuria,ÊpolidipsiaÊyÊpérdidaÊinexplicableÊdeÊpeso.ÊGLUCEMIA CASUAL
+ SÍNTOMAS
4. UnaÊhemoglobinaÊglicosiladaÊA1cÊ(HbA1c)*ÊmayorÊoÊigualÊaÊ6,5Ê%
FACTORES DE RIESGO PARA LA DIABETES
PersonasÊconÊíndiceÊdeÊmasaÊcorporalÊ(IMC)Ê≥Ê25kg/m2Êmenores de 45 años yÊunoÊoÊmásÊdeÊlosÊ
siguientesÊfactores:
• PerímetroÊdeÊlaÊcinturaÊ≥Ê80ÊcmÊenÊmujeresÊyÊ≥Ê90ÊcmÊenÊlosÊhombres.
• AntecedentesÊfamiliaresÊenÊprimerÊyÊsegundoÊgradoÊdeÊdiabetesÊmellitusÊtipoÊ2.
• AntecedenteÊobstétricoÊdeÊdiabetesÊgestacional.
• AntecedenteÊobstétricoÊdeÊpartoÊconÊproductoÊ≥Ê4ÊkgÊ(8.8Êlibras).
• PesoÊalÊnacerÊ≤Ê2500Êgramos.
• NiñosÊdeÊmadresÊconÊantecedenteÊdeÊdiabetesÊgestacional.
• HipertensiónÊarterialÊ(HTA)Ê≥Ê140/90ÊmmHgÊoÊenÊterapiaÊfarmacológicaÊparaÊlaÊHTA.
• TriglicéridosÊ>Ê250Êmg/dLÊ(2.82Êmmol/L).
• ColesterolÊHDLÊ<Ê35Êmg/dLÊ(0.90Êmmol/L).
• SedentarismoÊ(actividadÊfísicaÊsemanalÊ<Ê150Êminutos).
• AdultosÊconÊescolaridadÊmenorÊaÊlaÊeducaciónÊprimaria.
• AcantosisÊnigricans.
• MujeresÊconÊhistoriaÊpreviaÊoÊconÊsíndromeÊdeÊovarioÊpoliquístico.

EdadÊ≥Ê45Êaños.
DiagnósticoÊdeÊprediabetes.
• GlucosaÊalteradaÊenÊayunas:Ê100ÊaÊ125Êmg/dL
• IntoleranciaÊoralÊaÊlaÊglucosa:Ê140mg/dLÊaÊ199Êmg/dL
• HbA1c*ÊentreÊ5.7-6.4Ê%.

TAMIZAJE: poblacionalÊseráÊlaÊglucemiaÊenÊayunasÊenÊsangreÊvenosa.
En pacientes con factores de riesgo: mediciónÊdeÊglucosaÊenÊesteÊtipoÊdeÊpacienteÊseÊloÊrealiceÊ
cadaÊ1ÊaÊ3Êaños.Ê

EXÁMENES QUE SE LE DEBE PEDIR AL PACIENTE:

• GlucemiaÊenÊayunas
• HbA1c
• ElementalÊyÊmicroscópicoÊdeÊorinaÊ(EMO)*
○ RealizarÊalbuminuriaÊenÊaquellosÊpacientesÊqueÊpresentenÊunÊEMOÊnegativoÊenÊlaÊ
detecciónÊdeÊproteínasÊenÊorina.
• ÁcidoÊúrico
• BiometríaÊhemática
• PerfilÊlipídicoÊ(colesterolÊtotal,Êtriglicéridos,ÊHDLÊyÊcálculoÊdelÊLDL†)
• CreatininaÊplasmáticaÊyÊcálculoÊdeÊaclaramientoÊdeÊcreatinina
FISIOPATOLOGÍA • TirotropinaÊ(TSH)
GLUCOSA • AspartatoÊaminotransferasaÊ(AST/TGO)ÊyÊAlaninaÊaminotransferasaÊ(ALT/TGP)
LaÊhomeostasisÊdeÊlaÊglucosaÊreflejaÊequilibrioÊentreÊ3ÊCOSAS • ElectrocardiogramaÊinformado
1. ConsumoÊdeÊenergíaÊprovenienteÊdeÊlosÊalimentosÊingeridos • FondoÊdeÊojoÊ
2. ProducciónÊhepáticaÊdeÊglucosaÊ(gluconeogénesis)
3. CaptaciónÊyÊutilizaciónÊdeÊglucosaÊporÊlosÊtejidosÊperiféricos. TIEMPO DE LAS CONSULTAS
SegundaÊconsulta:ÊenÊ2Êmeses
La insulina es el regulador más importante deÊesteÊequilibrioÊmetabólico,ÊperoÊlosÊimpulsosÊneurales,Ê TerceraÊconsulta:ÊenÊ3ÊmesesÊyÊluegoÊelÊseguimientoÊdebeÊserÊcadaÊ3Êmeses.Ê
lasÊseñalesÊmetabólicasÊyÊotrasÊhormonasÊÊparticipanÊenÊelÊcontrolÊintegradoÊdel
suministroÊyÊutilizaciónÊdeÊlaÊglucosaÊ CONTROLES EN EL PACIENTE DIABÉTICO:
• LosÊórganosÊqueÊregulanÊlaÊglucosaÊyÊlosÊlípidosÊseÊcomunicanÊporÊmecanismosÊneuralesÊyÊ 1. CONTROL ODONTOLÓGICO: cadaÊ6ÊmesesÊyaÊqueÊestoÊresultaÊenÊunaÊmejoríaÊenÊelÊcontrolÊ
humoralesÊconÊlaÊgrasaÊyÊmúsculoÊqueÊproducenÊadipocinas,ÊmiocinasÊyÊmetabolitosÊqueÊinfluyenÊ glucémico
enÊlaÊfunciónÊhepática. 2. FONDO DE OJO: pacientesÊconÊDM2ÊseÊrealicenÊunÊfondoÊdeÊojosÊalÊmomentoÊdelÊ
En el estado de ayuno:ÊlasÊbajasÊconcentracionesÊdeÊinsulinaÊenÊcombinaciónÊconÊincrementosÊlevesÊ diagnósticoÊyÊluegoÊalÊañoÊparaÊposteriorÊseguimientoÊsegúnÊdetermineÊelÊespecialista.
enÊlasÊconcentracionesÊdeÊglucagón,ÊaumentanÊlaÊproducciónÊdeÊglucosaÊalÊfavorecerÊlaÊ 3. FUNCIÓN RENAL: anualmenteÊdesdeÊelÊmomentoÊdelÊdiagnósticoÊmedianteÊlaÊmediciónÊdeÊ
gluconeogénesisÊhepáticaÊyÊelÊdesdoblamientoÊdeÊglucógenoÊ(glucogenólisis)ÊconÊloÊqueÊseÊreduceÊlaÊ laÊcreatininaÊséricaÊyÊrealizandoÊelÊcálculoÊdeÊlaÊtasaÊdeÊfiltraciónÊglomerularÊusandoÊlaÊ
captaciónÊdeÊglucosaÊenÊtejidosÊsensiblesÊaÊlaÊinsulinaÊ(músculoÊestriadoÊyÊgrasa),ÊloÊqueÊfavoreceÊlaÊ fórmulaÊMDRD-4Ê
movilizaciónÊdeÊprecursoresÊalmacenadosÊcomoÊaminoácidosÊyÊácidosÊgrasosÊlibresÊ(lipólisis).
• EnÊcondicionesÊnormales,ÊlasÊcélulasÊαÊincrementanÊlaÊsecreciónÊdeÊglucagónÊsoloÊcuandoÊlasÊ
concentracionesÊsanguíneasÊdeÊglucosaÊoÊinsulinaÊsonÊbajasÊoÊcuandoÊseÊhaceÊejercicio MEDIDAS NO FARMACOLÓGICAS EN DIABETES
• PacientesÊconÊDMÊestáÊincrementadaÊduranteÊelÊayunoÊyÊdespuésÊdeÊingerirÊalimentosÊyÊestimulaÊ 1. Dieta: restringirÊdeÊ500ÊaÊ750Êkcal/díaÊsegúnÊelÊIMCÊporÊtresÊmeses.Ê
glucogenólisisÊyÊgluconeogénesisÊexcesivasÊenÊelÊhígadoÊy,ÊenÊmenorÊmedida,ÊenÊlaÊmédulaÊrenal 2. Alcohol: enÊconsumidores,ÊalÊdíaÊunaÊmedidaÊenÊmujeresÊyÊ2ÊmedidasÊenÊhombres.
• EnÊcambio,ÊenÊpersonasÊsanas,ÊlaÊcargaÊdeÊglucosaÊposprandialÊaumentaÊlaÊcantidadÊdeÊinsulinaÊyÊ 3. Tabaco: abandonarÊelÊconsumoÊdeÊtabaco
disminuyeÊelÊnivelÊdeÊglucagón,ÊloÊcualÊpermiteÊunaÊóptimaÊdisposiciónÊdeÊglucosa. 4. Actividad física: 150ÊminutosÊsemanalesÊdeÊejercicioÊaeróbico,ÊconÊunaÊintensidadÊ
• LaÊinsulina,ÊunaÊhormonaÊanabólica,ÊestimulaÊelÊalmacenamientoÊdeÊcarbohidratoÊyÊgrasa,ÊasíÊ moderada,ÊÊenÊnoÊmenosÊdeÊtresÊsesiones,ÊyÊconÊunÊintervaloÊentreÊsesionesÊnoÊsuperiorÊaÊ48Ê
comoÊlaÊsíntesisÊdeÊproteínas.ÊLa mayor parte de la glucosa posprandial se usa en el músculo horas.
esquelético, un efecto de captación de glucosa estimulado por la insulina.ÊOtrosÊtejidos,ÊenÊ
particularÊelÊcerebro,ÊusanÊlaÊglucosaÊdeÊmaneraÊindependienteÊdeÊlaÊinsulina.ÊLosÊfactoresÊ TRATAMIENTO FARMACÓGICO
secretadosÊporÊlosÊmiocitosÊesqueléticos,ÊadipocitosÊ(leptina,Êresistina,adiponectina)ÊyÊelÊhuesoÊ MONOTERAPIA
tambiénÊinfluyenÊenÊlaÊhomeostasisÊdeÊlaÊglucosa. 1. Metformina
a. ComenzarÊconÊdosisÊbajasÊdeÊmetforminaÊ(500mg),ÊllevandoÊtitulacionesÊprogresivasÊ
Síntesis de Insulina: esÊproducidaÊporÊlasÊcélulasÊβÊdeÊlosÊislotesÊpancreáticos. AlÊinicioÊseÊsintetizaÊ hastaÊunaÊdosisÊmáximaÊdeÊ2550ÊmgÊenÊcontrolesÊperiódicos,ÊalÊmenosÊdeÊmaneraÊ
comoÊunÊpolipéptidoÊprecursorÊconÊunaÊúnicaÊcadenaÊdeÊ86 trimestralÊconÊelÊcontrolÊdeÊHbA1c.
aminoácidos,Êla preproinsulina. b. SeÊdebeÊajustarÊlaÊdosisÊdeÊmetforminaÊenÊpacientesÊconÊaclaramientoÊdeÊcreatininaÊ
ElÊprocesamientoÊproteolíticoÊposteriorÊeliminaÊelÊpéptidoÊseñalizadorÊaminoÊterminal,ÊgenerandoÊla entreÊ30ÊyÊ60ÊmL/min/1.73m
proinsulina,ÊlaÊcualÊestáÊemparentadaÊdeÊmodoÊestructuralÊconÊlosÊfactoresÊdeÊcrecimientoÊsimilaresÊaÊ
lasÊinsulinasÊIÊyÊII,ÊqueÊseÊunenÊdébilmenteÊalÊreceptorÊdeÊla TERAPIA COMBINADA
hormona.ÊLaÊescisiónÊdeÊunÊfragmentoÊinternoÊdeÊlaÊproinsulinaÊdeÊ31ÊresiduosÊgeneraÊelÊpéptidoÊCÊyÊ ¿Cuándo? CuandoÊlaÊmonoterapiaÊfallaÊyÊlosÊpacientesÊacudenÊcon:
lasÊcadenasÊAÊ(deÊ21Êaminoácidos)ÊyÊBÊ(30Êaminoácidos)ÊdeÊlaÊinsulina,ÊunidasÊentreÊsíÊporÊpuentesÊ 1. ValoresÊdeÊHbA1c:Ê<ÊaÊ8Ê%ÊconÊcomorbilidad
disulfuro. 2. >ÊaÊ8Ê%ÊperoÊmenoresÊaÊ9Ê%ÊdeÊHbA1c
• LaÊmoléculaÊdeÊinsulinaÊmaduraÊyÊelÊpéptidoÊCÊseÊalmacenanÊjuntosÊyÊseÊsecretanÊdeÊformaÊ Segundo Antidiabético: sulfonilureaÊdeÊsegundaÊoÊterceraÊgeneraciónÊ(GlicazidaÊoglimepirida)
lasÊinsulinasÊIÊyÊII,ÊqueÊseÊunenÊdébilmenteÊalÊreceptorÊdeÊla
hormona.ÊLaÊescisiónÊdeÊunÊfragmentoÊinternoÊdeÊlaÊproinsulinaÊdeÊ31ÊresiduosÊgeneraÊelÊpéptidoÊCÊyÊ
lasÊcadenasÊAÊ(deÊ21Êaminoácidos)ÊyÊBÊ(30Êaminoácidos)ÊdeÊlaÊinsulina,ÊunidasÊentreÊsíÊporÊpuentesÊ
disulfuro.
• LaÊmoléculaÊdeÊinsulinaÊmaduraÊyÊelÊpéptidoÊCÊseÊalmacenanÊjuntosÊyÊseÊsecretanÊdeÊformaÊ
simultáneaÊdesdeÊlosÊgránulosÊsecretoresÊdeÊlasÊcélulasÊβ.
• ComoÊelÊpéptidoÊCÊesÊmenosÊsensibleÊaÊlaÊdegradaciónÊhepáticaÊqueÊlaÊinsulina,ÊconstituyeÊunÊ
marcadorÊútilÊdeÊlaÊsecreciónÊdeÊinsulinaÊyÊpermiteÊdiferenciarÊaÊlasÊinsulinasÊdeÊorigenÊendógenoÊ
yÊexógenoÊenÊelÊestudioÊdeÊlaÊHipoglucemia
• El incremento de las concentraciones séricas de proinsulina se ha observado en individuos con
DM tipos 1 y 2 y parecen indicar disfunción de las células β del páncreas.
Secreción de Insulina: LaÊglucosaÊesÊelÊreguladorÊesencialÊdeÊlaÊsecreciónÊdeÊinsulinaÊporÊlasÊcélulasÊβÊ
pancreáticas,ÊLasÊconcentracionesÊdeÊglucosaÊmayoresÊdeÊ3.9ÊmM/LÊ(70Êmg/100ÊmL)
estimulanÊlaÊsíntesisÊdeÊinsulina primordialmenteÊalÊintensificarÊlaÊtraducciónÊyÊelÊprocesamientoÊdeÊlaÊ
proteína.
• LaÊglucosaÊcomienzaÊaÊincitarÊlaÊsecreciónÊdeÊinsulinaÊcuandoÊaquéllaÊesÊintroducidaÊenÊlaÊcélulaÊ
betaÊporÊunÊtransportadorÊfacilitadorÊdeÊglucosa.
• LaÊfosforilaciónÊdeÊlaÊglucosaÊporÊglucocinasaÊesÊelÊpasoÊlimitanteÊdeÊlaÊvelocidadÊqueÊcontrolaÊlaÊ
secreciónÊdeÊinsulinaÊreguladaÊporÊglucosa.ÊElÊmetabolismoÊulteriorÊdeÊlaÊglucosa-6-fosfatoÊporÊlaÊ
víaÊdeÊlaÊglucólisisÊgeneraÊtrifosfatoÊdeÊadenosinaÊ(ATP,ÊadenosineÊtriphosphate),ÊqueÊinhibeÊlaÊ
actividadÊdeÊunÊconductoÊdelÊK+ÊsensibleÊaÊATP.ÊEsteÊcanalÊconsisteÊenÊdosÊproteínasÊseparadas:Ê
unaÊesÊelÊreceptorÊdeÊciertosÊhipoglucemiantesÊoralesÊ(p.Êej.,Êsulfonilureas,Êmeglitinidas),ÊyÊelÊ
otroÊesÊunaÊproteínaÊdeÊconductoÊdelÊK+ÊrectificadoraÊhaciaÊelÊinteriorÊ(Kir6.2).ÊLaÊinhibiciónÊdeÊ
esteÊconductoÊdelÊK+ÊÊinduceÊlaÊdespolarizaciónÊdeÊlaÊmembranaÊdeÊlaÊcélulaÊbeta,ÊloÊqueÊabreÊ
conductosÊdelÊcalcioÊdependientesÊdeÊvoltajeÊ(conÊentradaÊconsecuenteÊdeÊcalcioÊenÊlaÊcélula)ÊyÊ
estimulaÊlaÊsecreciónÊdeÊinsulina.
• LaÊsecreciónÊdeÊinsulinaÊocurreÊenÊdosÊetapas;ÊlaÊprimeraÊfaseÊdeÊrespuestaÊrápidaÊyÊlaÊsegundaÊ
faseÊmásÊprolongada.ÊDuranteÊlaÊprogresiónÊdeÊDMÊtipoÊ1ÊyÊDMÊtipoÊ2,ÊlasÊalteracionesÊdeÊlasÊ
respuestasÊdeÊlaÊprimeraÊfaseÊdeÊlaÊsecreciónÊdeÊinsulinaÊsonÊalgunasÊdeÊlasÊanormalidadesÊqueÊ
seÊpuedenÊdetectarÊprimero.Ê
TERAPIA COMBINADA
¿Cuándo? CuandoÊlaÊmonoterapiaÊfallaÊyÊlosÊpacientesÊacudenÊcon:
1. ValoresÊdeÊHbA1c:Ê<ÊaÊ8Ê%ÊconÊcomorbilidad
2. >ÊaÊ8Ê%ÊperoÊmenoresÊaÊ9Ê%ÊdeÊHbA1c
Segundo Antidiabético: sulfonilureaÊdeÊsegundaÊoÊterceraÊgeneraciónÊ(GlicazidaÊoglimepirida)
INSULINA
1. LosÊnivelesÊdeÊHbA1cÊsuperanÊelÊ9Ê%.
2. Cuando,ÊdespuésÊdeÊhaberÊrecibidoÊantidiabéticosÊorales,ÊnoÊseÊlogranÊlasÊmetasÊ
terapéuticasÊdeÊHbA1cÊenÊtresÊmesesÊaÊmáximaÊdosisÊenÊcombinación.
3. CuandoÊelÊpacienteÊpresenteÊevidenciaÊdeÊdescompensaciónÊaguda.
TIPO DE INSULINA: insulinaÊdeÊacciónÊintermediaÊ(insulinaÊisofánicaÊoÊNPH),ÊaÊunaÊdosisÊ
subcutáneaÊdeÊinicioÊdeÊ10ÊUI/día
METAS A ALCANZAR EN EL PACIENTE DIABÉTICO CON LA HbA1C
• Menores de 65 años: menorÊalÊ7%ÊsinÊcomplicacionesÊyÊsiÊhayÊunaÊevoluciónÊdeÊ15Êaños,ÊoÊ
conÊcomplicacionesÊhastaÊelÊ8%
• De 65 a 75 años: menorÊaÊ7%ÊsiÊnoÊhayÊcomplicacionesÊyÊsiÊhayÊevoluciónÊdeÊ15ÊañosÊoÊconÊÊ
complicacionesÊentreÊ7ÊaÊ8%
• Mayores de 85 años: enÊambosÊcasosÊseÊesperaÊhastaÊ8.5%Ê

Acción de la Insulina: seÊsecretaÊhaciaÊelÊinteriorÊdelÊsistemaÊvenosoÊportaÊyÊsuprimeÊlaÊproducciónÊdeÊ

glucosaÊhepáticaÊendógenaÊeÊincrementaÊlaÊabsorciónÊdeÊglucosaÊenÊelÊhígado.
• EnÊestaÊprimeraÊetapa,ÊelÊhígadoÊeliminaÊunaÊgranÊporciónÊ(50%)ÊdeÊlaÊinsulinaÊsecretada,ÊloÊcualÊ
generaÊunÊgradienteÊdeÊconcentraciónÊdeÊcasiÊ2:1ÊentreÊlaÊinsulinaÊportalÊyÊlaÊperiférica
• LaÊinsulinaÊqueÊnoÊseÊdegradaÊentraÊaÊlaÊcirculaciónÊsistémica,ÊdondeÊseÊuneÊaÊreceptoresÊ
ubicadosÊenÊlosÊtejidosÊdianaÊperiféricos,ÊcomoÊlosÊmúsculosÊesqueléticosÊyÊelÊtejidoÊadiposo.
• LaÊinsulinaÊqueÊseÊuneÊaÊsuÊreceptorÊestimulaÊlaÊactividadÊintrínsecaÊdeÊtirosinaÊcinasa,ÊloÊqueÊdaÊ
porÊresultadoÊautofosforilaciónÊdelÊreceptorÊyÊreclutamientoÊdeÊmoléculasÊdeÊseñalizaciónÊ
intracelulares,ÊcomoÊlosÊsustratosÊdelÊreceptorÊdeÊinsulina.ÊEstasÊproteínasÊadaptadorasÊyÊotrasÊ
inicianÊunaÊcascadaÊcomplejaÊdeÊreaccionesÊdeÊfosforilaciónÊyÊdesfosforilación,ÊqueÊenÊúltimoÊ
términoÊprovocanÊlosÊampliosÊefectosÊmetabólicosÊyÊmitógenosÊdeÊlaÊinsulina.ÊPorÊejemplo,ÊlaÊ
activaciónÊdeÊlaÊvíaÊdeÊlaÊcinasaÊdeÊfosfatidilinositolÊ3 Ê(PI3kinase,Êphosphatidylinositol3 kinase)Ê
estimulaÊlaÊtranslocaciónÊdeÊlosÊtransportadoresÊfacilitadoresÊdeÊglucosaÊ(p.Êej.,ÊGLUT4)ÊaÊlaÊ
superficieÊcelular,ÊunÊsucesoÊcrucialÊparaÊlaÊcaptaciónÊdeÊglucosaÊporÊelÊmúsculoÊesqueléticoÊyÊelÊ
tejidoÊadiposo.ÊLaÊactivaciónÊdeÊotrasÊvíasÊdeÊseñalizaciónÊdelÊreceptorÊdeÊinsulinaÊinduceÊlaÊ
síntesisÊdeÊglucógeno,ÊlaÊsíntesisÊdeÊproteínas,ÊlaÊlipogénesisÊyÊlaÊregulaciónÊdeÊdiversosÊgenesÊenÊ
célulasÊqueÊreaccionanÊaÊlaÊinsulina.

DIABETES TIPO 1
Etiología: LaÊDMÊtipoÊ1ÊesÊconsecuenciaÊdeÊinteraccionesÊdeÊfactoresÊgenéticos,ÊambientalesÊeÊ
inmunológicos,ÊqueÊculminanÊenÊla destrucción de las células β del páncreas y la deficiencia de
insulina.
• LaÊDMÊtipoÊ1ÊpuedeÊdesarrollarseÊaÊcualquierÊedad.
• SeÊdetectaÊaÊtravésÊdeÊlaÊpresenciaÊdeÊautoanticuerposÊsanguíneosÊcontraÊlosÊantígenosÊdeÊlasÊ
célulasÊβ,ÊlaÊdetecciónÊdeÊdosÊoÊmásÊautoanticuerposÊseÊdenominaÊDMÊtipoÊ1ÊenÊetapaÊ1Ê
• HayÊunaÊdisminuciónÊqueÊesÊtransitoria,ÊyÊaÊloÊlargoÊdeÊunÊperiodoÊdeÊvariosÊañosÊnoÊseÊhacenÊ
evidentesÊlasÊcaracterísticasÊdeÊlaÊdiabetesÊhastaÊqueÊseÊalcanzaÊun umbral en la pérdida de la
secreción de insulina y en la masa de células β.
• Cromosoma que hace una predisposición a la DM1: seÊlocalizaÊenÊlaÊregiónÊHLAÊdelÊcromosomaÊ
6

Lo que sucede en las células: lasÊcélulasÊdeÊlosÊislotesÊpancreáticosÊsonÊinfiltradasÊporÊlinfocitosÊ

(insulitis).
1. AutoanticuerposÊcontraÊlasÊcélulasÊdeÊlosÊislotesÊ(ICA,
2. LinfocitosÊactivadosÊenÊlosÊislotesÊyÊnódulosÊlinfáticosÊperipancreáticos
3. LinfocitosÊTÊqueÊproliferanÊcuandoÊsonÊestimuladosÊporÊproteínasÊdeÊlosÊislotes
4. LiberaciónÊdeÊcitoquinasÊdentroÊdeÊlasÊáreasÊdeÊinsulitis.

Patógenos: anticuerposÊdiferentesÊdirigidosÊcontraÊmoléculasÊdelÊisloteÊpancreáticoÊcomo
GAD,Êinsulina,ÊIA2/ICA512,ÊyÊZnt8,ÊyÊsirvenÊcomoÊmarcadoresÊdelÊprocesoÊautoinmunitarioÊdeÊlaÊDMÊ
tipoÊ1.Ê
• DesarrolloÊdeÊmúltiplesÊautoanticuerposÊahoraÊseÊdefineÊcomoÊelÊinicioÊdeÊlaÊetapaÊ1ÊdeÊlaÊDMÊ
tipoÊ1.ÊSuÊdestrucciónÊesÊmediadaÊporÊlaÊcitotoxicidadÊdirectaÊdeÊlosÊlinfocitosÊTÊCD8+
• UnÊsoloÊesquemaÊdeÊ14ÊdíasÊdeÊteplizumab,ÊunÊanticuerpoÊmonoclonalÊantiÊCD3ÊqueÊnoÊseÊuneÊalÊ
receptorÊFc,ÊretrasóÊunaÊmedianaÊdeÊ2.7ÊañosÊelÊinicioÊdeÊlaÊetapaÊ3ÊdeÊDMÊtipoÊ1Ê

DIABETES TIPO 2
Etiología: La resistencia a la insulina y la secreción anormal de esta son aspectos centrales del
desarrollo de DM tipo 2.
• EnÊgeneral,ÊlosÊlatinosÊtienenÊmayorÊresistenciaÊaÊlaÊinsulinaÊyÊlosÊindividuosÊdelÊsurÊyÊdelÊorienteÊ
deÊAsiaÊtienenÊmayorÊdisfunciónÊdeÊlasÊcélulasÊβ.
Causas:
• Genética: LosÊindividuosÊconÊunÊprogenitorÊconÊDMÊtipoÊ2ÊtienenÊmayorÊriesgoÊdeÊpadecerÊ
diabetes;ÊsiÊambosÊprogenitoresÊtienenÊDMÊtipoÊ2,ÊelÊriesgoÊenÊlaÊdescendenciaÊpuedeÊalcanzarÊ
70%.Ê
• Factores ambientales: comoÊobesidad,ÊnutriciónÊyÊactividadÊfísica
• AmbienteÊinÊuteroÊtambiénÊcontribuye,ÊyÊelÊpesoÊaumentadoÊoÊdisminuidoÊalÊnacimiento
• LosÊhijosÊdeÊmujeresÊqueÊtuvieronÊembarazosÊcomplicadosÊporÊhiperglucemiaÊgestacionalÊ
tambiénÊexhibenÊunÊmayorÊriesgoÊdeÊdesarrollarÊDMÊtipoÊ2.Ê

La DM tipo 2 se caracteriza por: alteraciónÊenÊlaÊsecreciónÊdeÊinsulina,ÊresistenciaÊaÊlaÊmisma,Ê

producciónÊexcesivaÊdeÊglucosaÊhepática,ÊmetabolismoÊanormalÊdeÊgrasaÊeÊinflamaciónÊsistémicaÊleve.
• (≥Ê80%ÊdeÊlosÊpacientesÊtieneÊobesidad).
• EnÊlasÊetapasÊinicialesÊdelÊtrastorno,ÊlaÊtoleranciaÊaÊlaÊglucosaÊseÊmantieneÊcasiÊnormal,ÊaÊpesarÊ
deÊlaÊresistenciaÊaÊlaÊinsulina,ÊporqueÊlasÊcélulasÊβÊdelÊpáncreasÊcompensanÊmedianteÊelÊ
incrementoÊenÊlaÊproducciónÊdeÊinsulina
 • ConformeÊavanzanÊlaÊresistenciaÊaÊlaÊinsulinaÊyÊlaÊhiperinsulinemiaÊcompensatoria,ÊlosÊislotesÊ
pancreáticosÊdeÊciertasÊpersonasÊsonÊincapacesÊdeÊmantenerÊelÊestadoÊhiperinsulinémico.Ê
EntoncesÊapareceÊlaÊIGT,ÊcaracterizadaÊporÊaumentosÊenÊlaÊglucosaÊposprandial.
• UnÊdescensoÊadicionalÊenÊlaÊsecreciónÊdeÊinsulinaÊyÊunÊincrementoÊenÊlaÊproducciónÊhepáticaÊdeÊ
glucosaÊconducenÊaÊlaÊdiabetesÊmanifiestaÊconÊhiperglucemiaÊenÊayuno.
• PorÊúltimo,ÊlaÊfallaÊfrancaÊdeÊlasÊcélulasÊβÊsurgeÊdeÊunaÊcombinaciónÊdeÊestosÊmecanismosÊqueÊ
provocanÊlaÊmanifestaciónÊdeÊdiabetesÊtipoÊ2.

Cambios Metabólicos: conformeÊelÊindividuoÊseÊhaceÊmásÊresistenteÊaÊdichaÊhormonaÊseÊincrementaÊ

suÊsecreciónÊ(compensación). LaÊincapacidadÊdeÊcompensarÊelÊproblemaÊmedianteÊaumentoÊdeÊlaÊ
secreciónÊdeÊinsulinaÊresulta,ÊalÊinicio,ÊenÊtrastornoÊdeÊlaÊtoleranciaÊaÊlaÊglucosaÊ(IGT)ÊyÊporÊúltimoÊDMÊ
tipoÊ2.Ê