30DUCC 8

REPASO CARBOHIDRATOS

Características generales Funciones Grupos funcionales

&
Sólidos cristalinos blancos ⑧
Energética • polialcoholes
⑧
Los pequeños son solubles en agua ⑧
Reconocimiento • aldehído o cetona según el carbohidrato
Los grandes presentan solubilidad variable Estructural • Se nombran con terminación -osa

·
⑧

8
C,H,O
⑧
Pueden unirse a proteínas y lípidos

Configuración y conformación

⑧
Configuración: sustituyentes Conformación: disposición
que componen una molécula espacial de los grupos

La relación de los conceptos otorga la estructura

7
.
⑧

Estereoespecificidad sirve para el reconocimiento de las

tridimensional que sirven para identificar las interacciones -

moléculas por enzimas y receptores celulares

biológicas que experimentara la molécula

Isomería y quiralidad
&

Carbono puede unirse a 4 sustituyentes -

Forma: tetraédrica
Quiralidad:
Se generan dos moléculas de igual composición, pero distinto En caso de haber 2 o mas centros quirales:
M

n
espacial a partir del carbono unido a sus 4 sustituyentes 2 Esteroisómeros
Isomería
.
⑧
Biológicamente las moléculas quirales se presentan en una sola de sus formas
-
La interacción es esteroespecífica — no da lo mismo el orden atómico
7

Esteroisómeros: moléculas con misma forma, misma secuencia de átomos, mismo tipo de enlaces pero distinta orientación espacial

Monosacáridos
• Cadena de carbonos no ramificada
• Sólo enlaces simples
• Uno de los carbonos del esqueleto forma un grupo
carbonilo (aldehído o cetona)
• Los otros carbonos están unidos a -H y -OH
• En solución acuosa se ciclan
>
pueden existir en 2 formas cíclicas

carbohidratos con relevancia biológica

Enlace glucosídico:
⑧
Formación por condensación de dos monosacáridos — enlace O-glucosídico
-

⑧
C 1 De un monosacárido - C 9 16 De otro mononsacárido

Disacáridos Polisacáridos
⑧
Azúcares sencillos, fáciles de digerir ⑧
Unión de muchos monosacáridos (variación entre 2 y miles)
⑧
Abundantes en la dieta
⑧
Unión mediante enlace gulcosídico
⑧
Pesos moleculares elevados

Heteropolisacáridos Homopolisacáridos
distintos polisacáridos - mismos monosacaridos

->
LÍPIDOS

8
Características comunes a todos los lípidos: Insolubilidad en agua
&

Incapacidad para formar polimeros

⑧

Se agregan entre sí por las interacciones hidrofóbicas

⑧

Tipos de lípidos

Clasificación de los lípidos

↓
 Ácidos grasos
⑧
Ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonatadas de 4 a 36 C (mas comunes de 16 a 18C)
Cadena no tiene ramificaciones
! Puede presentar enlaces dobles
Ojo: las propiedades de los acidos grasos y los
compuestos que los contienen están determinados por su
longitud y grado de insaturación

Saturados V/S Insaturados

[ I
A. Grasos saturados a temperatura
ambiente actúan como ceras

Acidos grasos insaturados

A temperatura ambiente actúan como líquidos

·
Trans Cis

I
&
Origen industrial, sólidos a temperatura ambiente ⑧
Origen natural, líquidos a temperatura ambiente
Ejemplo: margarina
Ejemplo: aceites
-

** * *

Nomenclatura

-
Especifica:
• Longitud de la cadena Ejemplo:
• número de enlaces dobles separados por
20 : 0
dos puntos
Insaturaciones
L

Número de carbonos
 Nomenclatura delta ( ) Nomenclatura omega ( )

..
Los átomos de carbono se enumeran comenzando del ácido Depende de la posición del primer enlace doble desde el grupo metilo

..
carboxílico de la cadena

La insaturación se indica poniendo el signo delta ( ) y como En esta nomenclatura:

exponente el número del carbono que presenta la insaturación • Enlace doble entre C-3 y C-4: “Ácidos grasos omega 3”
• Enlace doble entre C-6 y C-7: “Ácidos grasos omega 6”

Fosfolípidos Triacilgliceridos (TAG)

Glicerofosfolipidos que componen la mayor parte de la membrana celular Moléculas apolares

Molécula anfipática • Glicerol + 3 Ác. Grasos
Su interacción con el agua genera bicapas Función: reserva de energía, se almacenan en el tejido
adiposo

Esfingolípidos:
• Componen gran porcentaje de la membrana celular
• En lugar de glicerol: esfingosina
Presenta un doble enlace y un grupo amino
A partir de ella se derivan las ceramidas

Esteroides

• Derivados del ciclopentanoperhidrofenantrno

• Precursores de hormonas (cortisol, testosterona, estradiol)
Insolubles en el plasma, se
transportan unidas a proteínas
transportadoras o carrier
 Prostaglandinas (PGs)

Tipo de eicosanoide
•
&
Presenta anillo de 5 átomos de carbono (originalmente formaban
parte del ácido araquidónico presente en la membrana plasmática )
•
&
Regulación de síntesis de AMPc
•
⑧
Mediador de la acción de varias hormonas
•
④
regulan una amplia gama de funciones celulares y tisulares
Ejemplo:
• Afectan al flujo sanguíneo de ciertos órganos específicos
• Ciclo de sueño-vigilia
• Capacidad de respuesta de ciertos tejidos a la adrenalina y al glucagón
• Elevación de temperatura (fiebre)
• Inflamación y dolor

Vitaminas
“Vitae”

Compuestos escenciales para el ser humano Liposolubles: A, D, E, K

-
⑧

-
se deben ingerir en la dieta

Vitamina A Vitamina D
⑳
Se obtiene de los betacarotenos: ruptura de betacarotenos Colecalciferol
↓
produce 2 Vit A (retinol) Funciones:
Se forma en la piel a partir de la
• Absorción de calcio (falta:
Oxidaciones sucesivas: trasformación del 7-deshidrocolesterol
raquitismo, osteoporosis)
• alcohol — aldehído — ác carboxilico en Vit D por la acción de la luz UV
- • Movimiento muscular
• retinol — retinal — ác. Retinoico
• Sinapsis
>

⑳
Ác retinoico participa en regeneración celular del epitelio • Capacidad de combate del
⑧
A partir de retinal se sintetiza rodopina (visión) sistema inmune

Vitamina E Vitamina K
Tocoferoles ⑧
Participación en la cascada de coagulación sanguínea
⑧
Se asocia a membranas plasmáticas y depositos de lípidos y
lipoproteínas

•
8
rol antioxidante — anilllo aromático previene lesiones
-

oxidativas sobre los lípidos de membrana

⑧
Se encuentra en aceites vegetales, huevo y germen del trigo
UNIDAD 1

BIOMOLÉCULAS

Generalidades
> 1. Unión de átomos por enlaces covalentes
• Esenciales para la vida - 2. Base: C, H, O
• No se encuentran en la materia inorgánica 7
3. Pueden contener: N, P y S
- 4. Realizan funciones de forma independiente y asociada a otras
biomoléculas
7
5. Interacción y reactividad depende de sus grupos funionales
Grupos funcionales

Nota: el grupo aldehído no se ioniza pero puede

participar en la reacción de óxido - reducción

a
Acetilo: da energía

CoA: llave

Grupos funcionales en las biomoléculas

Aminoácidos Monosacáridos cíclicos Bases nitrogenadas Ác. Grasos

• Ácido carboxílico • Alcohol (poliacoholes) • Amina • Ác carboxílico

• Amina • Aldehído o cetona • Amida • Alquenos
• Analizar grupo R

2
PUAG
L Ezuanina
púrical
 UNIDAD 1

Carbohidratos

Grupos funiconales: Familias de monosacáridos

⑧
Polialcoholes
⑧
Poseen aldehído o cetona

Ojo: se nombran agregando la

terminación -osa al número de átomos
de carbono o grupo funcional principal
Aldehido

Para info de ácidos grasos revisar páginas 3 y 4

Aminoácidos

⑧
En la mayoría de los seres vivos solamente 2 aa son codificados Estructra común
por el DNA para formar proteínas (proteinogénicos)
8
En arqueobacterias se suman selenocisteína y pirrolisina

Cualquier molécula que tenga grupo Nota: muchas proteínas contienen aa modificados y
amino y grupo carboxilo cuenta como aa partes no protéicas (grupos prostéticos )

[Quiralidad: se crea cuando una estructura tiene 2 formasI ⑥

Radical R tiene estructura variable, determina la identidad y
las propiedades de cada uno de los diferentes aa
Isómeros opticos

Es clave que cuando una molécula tenga un ⑧

2 variantes de aminoácido
carbono quiral, seamos capaces de separarlos:
• Levorotatorio: cuando la luz le pega, dobla hacia la izquierda -
Los humanos tenemos los isómeros L
ejemplo del remedio para embarazadas
• Dextrorotatorio: cuando la luz le pega, dobla ara la derecha

Efecto del pH
8
Los grupos ionizados y no ionizados reciben nombres diferentes y tienen distintas propiedades ácido - base ⑳

pH = -log [H I LOjo: toda transformación química tiene una constanteI

+

-
“-log” se aplica para poder transformar la
concentración de protones en un esquema lineal

pK : -log K Base H
>
Señala a que valor de pH ocurre una transformación química
Ka =
2) Ácido
Ejempo: si pK = 3, la reacción ocurre a valor de pH 3

I sy
[Productos
K= Multiplicados
[ Reactivos1 -

co Pos
 UNIDAD 1

ejemplo
:

pk =
3
pkderx

pH
!3 pH > 3

Hay más de esta molécula Hay más de esta molécula

Carga de los aa

0 - 1 - 1

Conocer la carga de los grupos funcionales + 1 PRE2 + 1

pk
=
9 0

es importante para poder calcular la carga

total del aa

Gráfico de concentración de forma de aa en función del pH

Importante: ser capaz de interpretar y entender

a que pH ocurre cada cambio y cual es la forma
mas abundante a un nivel de pH dado

Nota: compuestos ácidos liberan H

Compuestos básicos captan H
 ENLACES Y NIVELES ESTRUCTURALES DE LAS PROTEÍNAS

X
Carbohidratos *

Enlace glucosídico
v

[ Hay muchos tipos de enlaces glucosídicos y cada uno es diferente y único, ↳ Formación: condensación de dos monosacáridos
se necesita una enzima específica para cortar cada enlace específico — forma enlace O-glucosídico
-

Se enlaza C1 de un monosacárido y C4 o C6 de otro

Nomenclartura corta de enlaces

1. Nombre del primer monosacárido

2. Indicar si es X o B enlace
3. Indicar el número de los carbonos involucrados L V

L B
4. Indicar nombre de segundo monosacárido
W

Disacáridos

⑳
Azúcares sencillos, fáciles de digerir
④
Abundantes en la dieta, azúcares más
importantes de la leche (lactosa) y las frutas
(sacarosa)

Esterificación y saponificación de lípidos

L

⑳
Unión entre alcohol y grupo carboxilo
 Enlace peptídico

Enlace amida
v

⑳
Se crea por condensación
-
unión de grupo carboxilo el primer aa, al grupo amino del segundo

Por convención el aa se escribe

desde el grupo amino hasta el
Características
grupo carboxilo
Es más largo que el enlace doble, pero más corto que el enlace simple
Se estabiliza por resonancia
⑳

Se comporta como enlace doble Rígido y plano

I
V
>T

La proteína interactúa con el medio a través de los grupos R

>
Impide la rotación al rededor de este enlace

Distancia entre C - N en enlace peptídico: 1,32 A

B
Enlace simple: 1,49A
-

Enlace doble: 1,27 A

>
Dos configuraciones posibles para el enlace peptídico

Cis Trans
Carbonos hacia el mismo lado del enlace peptídico Los dos átomos de carbono están sobre los lados
opuestos del enlace peptídico

NIVELES DE ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL

Primaria Secundaria Terciaria Cuaternaria

Secuencia (cantidad y orden) en Plegamiento local y regular en Plegamiento tridimensional Proteínas compuestas por
una cadena de aa regiones de la proteína. debido a las interacciones mas de una cadena de aa
Formación de estructuras definidas entre sus cadenas laterales
Se forma por puentes de hidrogeno (grupos R)
en el esqueleto peptídico
Desde la terciaria comienzan
a ser proteínas funcionales
 Estructura primaria

⑧
Polímero lineal de aa (residuos de aa), unidos por enlace peptídico Para estimar el peso molecular de una proteína: n°de aa x 110
⑧
Secuencia única para cada proteína
De esta estructura se puede deducir la estructura 3-D y u función
La masa de la proteina se mide en daltons (1 Dalton = 1/12
⑧

Nota: las poteínas chaperonas crean un S

ambiente favorable para que las proteínas

Cada proteína tiene un n° de residuos y secuencia característica
de la masa del carbono 12, entonces, 1 Dalton = 1 uma)
⑧

puedan plegarse
⑳

Secuencia de aa determina la estructura 3-D, función, ubicación

celular y evolución de la proteína
Las proteínas con equivalencia en diferentes especies
⑧
En caso de mutación en alguna de las regiones esenciales de la proteína se
poseen características comunes esenciales
puede producir un cambio en la secuencia de aa, resultando en una proteína
defectuosa, y pudiendo resultar en una patología

Estructura secundaria

Ordenamiento de regiones cercanas, organización espacial del polipéptido en un patrón de plegamiento regular
V

8
Fuerza encargada: puente de hidrógeno de la cadena principal
-
No participan los grupos R
Más comunes: - Hélice y hoja B- Plegada
⑧
Otra forma: loop / vuelta / giro
ples deH entre aa
15 246 347,
,
<
...

el ner ad pone el H
,
el Indo el O

Estructura a -

hélice Estructura hoja B plegada

-

⑧
Se repite cada 5,4 A a lo largo del eje de la hélice ⑧
Cadenas o zonas lineales que inetractúan y se estabilizan por

Cada vuelta: 3,6 aa puente de H

⑧
Grupo C=O se une por pte de H al grupo N-H distante de 4 aa ⑧
Zig-zag tienen forma mas extendida que una Hélice
Átomos H y O se atraen por carga parcial + del H y carga ②
Las hebras B Se pueden asociar a través de ptes de H y formar
parcial - del O(por los enlaces covalentes entre N-H y O=C) hoja B Plegada

⑳
Los radicales miran hacia el exterior de la hélice ⑧
Los grupos R de los aa vecinos de una hebra apuntan en
⑧
El giro más común es hacia la derecha direcciones opuestas

! ma
""""
Nota: 3 aa especiales

Cisteína: forma puentes/enlaces disulfuro

Prolina: rígida, no puede formar parte de la alfa hélice (la
termina si se llegara a encontrar en una)
Glicina: único aa que no es quiral, demasiado flexible,
inmediatamente forma un loop

Estructura terciaria

Organización tridimnsional de unna cadena polipeptídica Depende de las interacciones de los grupos R

·
Interacciones de zonas distantes, toda la cadena se pliega y se organiza, Desde esta estructura, una proteína es
empaquetamiento de elementos de la esturctura secundaria funcionalmente activa

Algunas proteínas alcanzan su forma biológica final en esta estructura

Interacciones en esta etapa:

• Interacciones hidrofóbicas (fueras de Van der Waals ): energéticamnte favorables
• Colapso hidrofóbico: los aa hidrofóbicos se escapan del agua y quedan encerrados en el centro de la proteína. Se cree que es la fuerza
inicial por la que empieza el plegamiento de la proteína
• Puentes de hidrógeno (entre cadenas laterales)
• Enlaces iónicos : interacción por diferencia de cargas
• Puentes disulfuro: único de la estructura terciaria que es enlace covalente, sólo lo puede hacer la cisteína
 Estructura cuaternaria

⑳
Resulta de la agregación de dos o más subunidades polipeptídicas
⑧
En la formación de estructura terciaria y cuaternaria, los aa lejanos de la cadena pueden quedar cera y formar una región funcional
(ejemplo: sitio activo )

Fuerzas que estabilizan la estructura cuaternaria: Conceptos importantes

• Puentes disulfuro (entre cys) Dominio estructural: región de la proteína capaz de plegarse en forma
• Interacciones iónicas (puente salino) independiente y conectada al resto de la molécula por enlace peptídico
• Puente de hidrógeno — toda la región de la proteína
>

• Fuerzas de Van der Waals

• Interacciones hidrofóbicas (en medio acuoso) Dominio funcional: región de una proteína con interés biológico funcional
— aa específicos para cierta función
7

GRUPOS DE AMINOÁCIDOS

Según el grupo R
Alifáticos no-polares Aromáticos : apolares
↑
Apolar (o mínimamente polar), sin carga 8
Capaz de absorber luz ultravioleta
->
Grupo R hidrofóbico

Prolina tiene movimiento limitado

por el enlace covalente entre el
grupo etilo de la cadena lateral y el
grupo & -amino

Nota: la metionina (met) se considera

apolar porque el azufre queda
escondido en la cadena apolar 8
El benceno es muy estable y muy apolar

No- cargados y polares

.
Diferencia de electronegatividad: cargas parciales
Ejemplo: el carbono es más positivo (menos EN) que el oxígeno

⑧
Cisteína es el único aa que puede formar puentes disulfuro con otra cisteína
x
Este enlace puede unir zonas muy distantes de una proteína
- Juega un papel esencial en muchas proteínas

⑧
Los aa de esta categoría no pueden liberar protones porque no
tienen cargas completas
 Cargados negativo ABREVIACIÓN

⑧
Tienen la opción de quedar negativos
&
Pueden estar en forma cargas negativa o en forma sin carga

IONIZACIÓN DE a -AMINOÁCIDO
⑧
Los grupos ionizados y no ionizados reciben nombres diferentes y tienen distintas propiedades ácido-base

Los grupos cambian según la abundancia y disponibilidad de H+

V

Nota: para diferenciar si una molécula es ácida

o básica en bioquímica, hay que ver si el protón
OJO: Todo proceso tiene una constante, el valor de pK se
es liberado a valores de pH ácidos o básicos
pk =
9 relaciona con el nivel de pH al que ocurre cierta reacción

⑧
Las moléculas orgánicas se ven afectadas por su entorno
por lo que el pK puede variar un par de decimales

pk 3
=

8
Cuando el valor de pH sea menor a pK, habrá protones en exceso
⑳
Los “mejores ácidos” son los que liberan su protón a menor valor de pk

El valor de pka es el más útil: permite deducir el estado de ionización de los grupos ionizables de los aa, a diferentes pH del medio

& -aminoácidos presentan por lo menos dos grupos ionizables (y dos valores de pka), entonces, pueden sufrir por lo menos dos
reacciones de ionización
COO
-

200H

⑧
Según el valor de pka NH3 + I
NH2

de sus grupos
ionizables, y el pH del
medio, presentan
diferente carga neta

&
Cantidad de transformaciones varía según la cantidad de especies ionizables

Nota: si un X -aminoácido presenta
tres grupos ionizables, presentará
tres reacciones de ionización y tres
valores de pka
Nota: la confirmación nativa de la
proteína es la que tiene la función
Nota: por proximidad, las
proteínas pueden afectar la
conformación de otra proteína
Punto Isoeléctrico y Especie Zwitteriónica
Valor de pH donde sólo existe la forma con carga neta 0
Para calcular el P. Isoeléctrico:
• Promediar los dos valores de pk que rodean el
punto isoeléctrico
DENATURACIÓN E HIDRÓLISIS DE PROTEÍNAS
Relación estructuro-funcional >
Si una proteína pierde si estructura, se pierde la función
Factores que alteran la estructura protéica:
Alteraciones en el plegamiento
La proteína no llega a su estructura nativa (final)
Mutaciones
-
Denaturación > Alteran la estructura nativa de la proteína
Hidrólisis
1. Alteración en el plegamiento normal Patologías asociadas
I
⑧
No cumple su función • Alzheimer: alteración del péptido beta-amiloide, forma placas amiloides.
8
Tiende a unirse a otras moléculas También hay alteración en el citoesqueleto de las neuronas
⑳
Suele ser degradada (otras veces puede acumularse • Enfermedades causadas por priones: enfermedad de Creutzfeldt-Jacob
de forma patológica) en humanos y encefalopatía enspongiforme bovina (enfermedad de las
⑧
Consume recursos celulares (materia y energía) vacas locas)
 2. Mutaciones Mutaciones que dan origen a algunos tipos de cáncer
•
⑧
No patogénicas • En proteínas que controlan velocidad de división celular
•
⑳
Patogénicas que inducen • En factores que regulan la expresión de los genes
enfermedades no invasivas • Que inhiben apoptosis
•
⑧
Carcinogénicas • Que afectan la detección de alteraciones de transcripción

3. Desnaturalización de proteínas

⑳
Destrucción de la estructura tridimensional de una proteína que no
supone la separación de sus aminoácidos constituyentes

7 No se pierde la estructura primaria

...
Si es reversible o no, depende del agente denaturante y de la proteína
Depende del grado de cambio estructurales que haya sufrido la

I proteína, la solubilidad de la forma desplegada y el agente

denaturante usado

.
⑧
Renaturalización: la proteína denaturada vuelve a su conformación
nativa en ausencia del agente denaturante

Tipos de agentes denaturantes

Químicos Físicos

• 2-Mercaptoetanol (agente reductor) • Calor

• Urea, cloruro de guanidino (agentes caotrópicos) • Congelamiento - descongelamiento
• Solventes orgánicos • Fuerzas mecánicas y aireamiento
• Detergentes (especialmente proteínas de membrana)
• pH
• Fuerza iónica

Forma de actuar de los agentes denaturantes

>
Nota: agentes reductores como el beta-mercaptoetanol pueden
romper enlaces disúlfuro
 C I T

Nota: %
C I T
T
s

M
I Hacen referencia al mismo fenómeno
A la “vida media”

• Oxidar: ganar O y/o perder H Concentración de denaturante necesaria

• Reducir: ganar H y/o perder O para denaturar la mitad de la proteína

Tiempo que tarda en degradarse la mitad del compuesto [

4. Hidrólisis de proteínas

⑧
Ruptura química o enzimática de moléculas de proteína
en péptidos de tamaños diversos y/o aminoácidos
-
Irreversible en forma natural, por sí solos los aa no se vuelven a juntar
-
La proteína pierde su función y estructura de forma permanente

Ojo: proceso diferente

⑳
Rompe la estructura primaria de la proteína

de la denaturación, no [Ruptura de enlace peptídico = fragmentación de la proteínaI

7

confundir
Tipos de mecanismo de hidrólisis

Químico Enzimático
(Biológicos)
Involucran condiciones drásticas/extremas
Digestión de proteínas
• HCL 6M a 110°C por 24 hrs o más — inespecífico
-

• Bromuro de cianógeno (BrCN) (tóxico) corte específico • Proteasas que rompen enlaces de secuencias específicas
post metionina • Ocurre en el aparato digestivo o dentro de la célula (en
lisosomas, proteosomas)
• Ejemplo: pepsina, tripsina quimiotripsina

Algunas proteínas requieren la adición de un grupo no protéico

⑧
Las enzimas / proteínas en general, para llegar al estado funcional necesitan tener algo extra unido que no sea prtotéico

Ejemplo: hemoglobina necesita grupo hemo

Grupo prostético: compuesto o elemento unido

a la apo-proteína en forma permanente y que
participa en la función de ésta
 PROTEÍNAS GLOBULARES Y FIBROSAS

FIBROSAS v/s GLOBULARES

• Alargadas • Llevan a cabo la mayoría de las funciones celulares

• Muy insolubles • Relativamente esféricas
• Proporcionan soporte mecánico • Se degradan más fácilmente que las proteínas fibrosas
• Formadas por una unidad repetitiva simple que se • Solubles en disoluciones acuosas
ensambla para formar fibras • Los grupos apolares se agrupan al interior de la moléculas, los
• No siguen el orden típico polares se disponen hacia el exterior
Ejemplo: colágeno Ejemplo: mioglobina

A Queratina

• Fibrilar, compuesta por hebras de queratina que adquieren

estructura de alfa
• Alta resistencia a la fuerza mecánica
• Componente principal del pelo

Presente en todos los vertebrados superiores (pelo, uñas, cuernos, plumas)

• Constituida por pares de hélices alfa arrolladas

• Entrecruzamientos intercaternarios por puentes disulfuro — insolubles
-T

• Queratinas duras contienen más disulfuros que las blandas (piel)

Colágeno

• Hélice/trenza de colágeno — difiere de la alfa hélice

>
Repetición de secuencia de 3 aa (Gly - X - Y)

:
Constituida por unos poco aa Siempre la 1era posición es glycina (representa 1/3 del colágeno)
Menor diámetro En X es común encontrar prolina
En Y es común encontrar OH prolina o OH lys

Gly: más pequeña y flexible, es el aa que queda encerrado en el

centro de la trenza, otros aa no entran en ese espacio

Proteína más abundante en el cuerpo


:
Tropcolágeno
Nota: Vitaminas (vitae) es un grupo muy
diverso de moléculas que es necesario
consumir porque son necesarias para la
vida. Compuestas principalmente por
lípidos y pueden derivar n nucleótidos
Proteína en sangre: fibrógeno - cuando se hace una herida, esta
proteína se activa y se hace fibrina
⑧
Concentración oncótica: cantidad de moléculas divididas en sangre
Es extracelular y forma fibras insolubles e resisten la tensión en estructuras como: Nota: la deficiencia de ácido ascórbico (Vit
huesos, dientes, cartílagos, tendones, ligamentos, piel y vasos sanguíneos C) (cofactor de la enzima prolil-hidroxilasa)
impide la hidroxilación de las prolinas. Baja
Enrollamiento de 3 hélices
la temperatura de denaturación de 39 a 24
En mamíferos: 17 cadenas polipéptidos que forman distintos tipos de moléculas de grados — provoca escorbuto
colágeno
Fibrina
>
• Fibrilar
• Capacidad de formar redes tridimensionales de vasos sanguíneos
y tendones
• Actúa como pegamento o hilo entre las plaquetas que se exponen
en alguna herida, mantiene la costra pegada a la herida hasta que
aparezca la nueva capa de piel
Fibroína
• Fibrilar
•
⑧
Compuesta principalmente por hojas beta plegadas antiparalelas
•
⑧
Rica en Gly y Alanina —> permite su empaquetamiento, flexibilidad y
-
apariencia lustrosa
Ejemplos de proteínas globulares
Albúmina
•
E
Proteína más abundante en sangre
•
8
Función: regula la presión oncótica, transporte de moléculas en sangre
entre el compartimiento intravascular y el extracelular
•
-
Proteína de estructura terciaria
⑭
Se sintetiza a nivel hepático
8
Concentración normal en sangre: 3,5 - 6,0 g/dL
⑧
Representa un 54,3% de las proteínnas plasmáticas
Nota: existe edema cuando la concentración de albúmina en
sangre es menor a 2g/dL
 REGULACIÓN DEL TRANSPORTE DE OXÍGENO

Se necesita:
Mioglobina: reserva de O2 en el músculo • Sistema que se asegure que la hemoglobina se sature completamente de O2
• Proceso que se asegure que la hemoglobina libere todo el O2 en el camino

Regulación alostérica de las proteínas (alosterismo)

Hemoglobina y mioglobina tienen .

⑧
No es lo mismo que la cooperatividad Allos: otro
roles biológicos diferentes Steros: espacio,sitio
1. Sitio funcional: donde ocurre la función (sitio activo en enzimas)
2. Sitio regulador: regula la función, puede aumentarla o disminuirla (sitio alostérico) 7
El sitio principal es el sitio funcional

Hay reguladores positivos y negativos: Conceptos:

• Efector alostérico positivo • Proteína alostérica
• Efecto alostérico negativo • Modulador o efector alostérico
• Centro o sitio alostérico
• Centro activo o sitio catalítico

Definición: cambio en la funcionalidad de una proteína debido a la unión no

covalente de una molécula (generalmente un metabolito) en un lugar distinto
a aquel donde la proteína cumple su función “sitio funcional”

[ Proteína activa Proteína menos activa J --

Interconversión muy rápida

HEMOMPROTEÍNAS
Mioglobina y hemoglobina
-
Modelos de relación entre estructura, regulación y función biológica entre proteínas

Mioglobina Hemoglobina
• capta el O2 que ingresa desde la sangre y lo retiene en el músculo • Transporta O2 en la sangre, en el interior de los GR
• Proteína monomérica (estructura terciaria) • Estructura cuaternaria: Tetrámero ( ) — heterotetrámero
• Posee grupo prostético, grupo hemo, fija el O2 (fija 1 sólo O2) • Un grupo hemo por cada subunidad (4 grupos hemo — fija 4
• Típica globular: 75% alfa-hélice O2)
• Al interior tiene grupos R hidrofóbicos y al exterior hidrofílicos • Presente en eritrocitos, une el oxígeno en los pulmones y los
• Relativamente soluble en agua transporta ara usarse en procesos metabólicos aeróbicos
• Presente en el músculo

Mioglobina y hemoglobina tienen diferente afinidad por el O2

Mioglobina Hemoglobina
•
8
Gran afinidad por O2 •
⑧
Afinidad varía según pO2
Capta rápidamente el O2 que difunde de la sangre a los tejidos Poca afinidad por O2 ( P50) cuando la pO2 es baja, si hay
Libera lentamente el oxígeno dentro de la célula poco O2 disuelto libera más fácilmente el que tiene unido

Necesita buena afinidad para poder captar rápido el O2

W
 Mioglobina: curva hiperbólica
Hemoglobina: curva sigmoídea ->
Afinidad varía

No es lo normal en una proteína que posee cooperatividad

L

Conviene que tenga esta variación de afinidad para cumplir correctamente sus
dos funciones: captación y liberación de O2

pregunta Qué ventaja real me entrega

:

lacooperatividad de la hemogrobina
?
con
respecto a la mioglobina

las ·
a

de
la
hemoglobina
presión del 02

mioglobina trabaja
tiene sensibilidad

en un
rango
a los

de 95 %,
cambio

a 100 %
en

·
la
hemogloblina trabaja en rango 10 % -80 % por 10

que es
capaz de adaptarse

La afinidad cambia gracias a

cooperatividad y regulación
alostérica

COOPERATIVIDAD

↳
Definición: influencia que tienen más subunidades sobre otras en una proteína oligoméricas, en lo que se refiere a su afinidad por su ligando

Hemoglobina: 2 estructuras nativas diferentes Funcionalidad

• Desoihemoglobina: Tensa
• Oxihemoglobina: Relajada
L I
Los cambios en la conformación de la superficie de la
-
Baja afinidad por el O2 subunidad (donde se une el O2) conduce a un nuevo
-
Alta afinidad por el O2 sistema de interacciones entre las subunidades adyacentes

7
En el espacio se une 2,3-bifosfoglicerato: efector
alostérico negativo, es producto del metabolismo
 =mezcla de
afinidades en
tiempo real

la proteina mas a la
izq es 19
mas afin

Cooperatividad en la unión de oxígeno

> La molécula debe tener más de una subunidad para sufrir cooperatividad
&
Hemoglobina exhibe cooperatividad positiva en la unión de O2 moléculas de sus subunidades

Reacción en cadena

7
La última subunidad tiene la mayor afinidad de todos — cada
-

vez es mas fácil captar el O2

↑ ↑
⑳
A baja presión de O2: conformación tensa — une con baja avidez
-

⑧
La unión de O2 produce un cambio de conformación a relajada y
->
modifica las subunidades vecinas

7
Hemoglobina aumenta su avidez por O2

cambian a relajado antes de Unir el 02

FENÓMENO DE ALOSTERISMO
Puede estar en proteínas con estructura terciaria o cuaternaria
Definición: propiedad de algunas proteínas de cambiar la conformación y actividad (de una conformación nativa a otra) cuando
interactúa específicamente con algunos ligando

Características de las proteínas que poseen alosterismo

• Dos estructuras o conformaciones nativas diferentes
• Cada conformación tiene diferente comportamiento funcional
• Las dos estructuras nativas están en equilibrio
• El equilibrio se desplaza cuando la proteína interactúa con ciertos ligando específicos
• La interacción con los ligando se produce en los sitios alostéricos
 Regulación alostérica de la hemoglobina

Efectores alostéricos negativos: Favorecen la liberación de O2

L

Es negativa porque favorece la

-
⑧

liberación de O2en los tejidos • CO2: Hb-carbamato no une O2

periféricos • H t : HHb posee menor afinidad por O2 >
Efecto Böhr >
En el tejido periférico se alcanza a acumular un poco
• 2,3-bifosfoglicerato (2,3-BPG) más de CO2 y la sangre se vuelve más ácida

Efecto positivo indirecto: Productos del metabolismo: CO2

.
⑧

Alta pO2 disminuye la unión de H a hB = Hb-O2

I
CO2 + H2O 3 Disuelto en agua
CO2 + H2O - H2CO3 I Ácido carbónico
P
Nota: recordar esquilibrio H + CO3
CO2 + H2O >
— H2CO3 S —7 H + HCO3
⑧
App el 80% del CO2 producido en el metabolismo celular se transporta a los pulmones como ión bicarbonato

Curvas de saturación de oxigeno para la mioglobina y hemoglobina

Para la mioglobina: típica saturación dependiente de la

· concentración de O2
Para la hemoglobina: típica sigmiodal saturación de oxígeno
para la unión cooperativa exhibida por fetal hemoglobina
(HbF) y adultos hemoglobina (HbA)

pH también influye en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno

Resumen