Validación es quien garantiza y demuestra que los productos van a cumplir satisfactoriamente con un

nivel de confianza.
Apunta a la calidad, competitividad y a disminuir costos
mínimo 3 lotes de validación con 200 datos de lo que sea para que tenga reproducibilidad
- La validación es permitido que lo realice alguien de la empresa pero que sea de aseguramiento
de calidad y separado de producción. No puede ser juez y parte
- Validación tomó unas muestras y hace un seguimiento y control de calidad es quien las analiza

● La calidad no puede ser adecuadamente asegurada por una inspección

o prueba de producto terminado→ No se puede decir que el producto
sea de calidad porque cumplio el análisis de control de calidad y
producto terminado porque en calidad se hace solo un muestreo.
● La calidad, seguridad y eficacia se debe garantizar desde el diseño de un producto y esto se
realiza con la validación.
● Cada paso de producción es controlado para asegurar que el producto final cumple todas las
características de diseño y atributos de calidad incluyendo las especificaciones

¿Qué valido?→ para que se arranque a validar un proceso es necesario chequear las 6M
1. Materiales
2. Método
3. Medio ambiente
4. Mano de obra
5. Máquina
6. Medición

Validar = DAR UN CONCEPTO TÉCNICO

Aseguramiento de calidad (QA)

Es el conjunto de actividades planificadas y sistemáticas aplicadas en un sistema de gestión de calidad
para que los requisitos de calidad de un producto o servicio sean satisfechos
SGC: es la gestión de servicios que se ofrecen, y que incluye planear, controlar y mejorar, aquellos
elementos de una organización, que de alguna manera afectan o influyen en la satisfacción del cliente y
en el logro de los resultados deseados por la organización

todas actividades que se planean anteriormente y se engranan de manera sistemática

● El sistema de gestión de calidad es todo el engranaje funcionando para que finalmente la
calidad del producto se cumpla.
● Qué es lo que el mercadeo ha detectado que el cliente necesita. Cuando se vaya a evaluar
dentro de validación el empaque se debe evaluar la calidad del empaque, que el empaque sea
eficaz. Hay cosas de calidad que se evalúan por mercadeo y que no están en la USP.
● Aseguramiento de calidad y validación se engrana con toda la cadena, desde formulación hasta
suministro.
● El SGC se debe Planear, controlar y mejorar. Se debe estar retroalimentando continuamente el
sistema de calidad, no se puede ver como algo estático.
● Todo influye en la satisfacción del cliente, un cliente satisfecho y sano es un cliente que vuelve
a comprar.
● Con el aseguramiento de calidad cumple con el papel al que estamos llamados, a contribuir con
la salud de la población.
la gestión de calidad son todas las acciones que se hacen para el cumplimeinto de la calidad, al igual
que aseguramiento de calidad. Incluye muchas acciones, validación entre ellas.

Las autoinspecciones están

normalmente destinadas al
área de producción.

El área de validación
también puede realizar una
autoinspección y es
indispensable como una
herramienta de
aseguramiento de calidad.

● La calidad es algo
que se construye desde el diseño.
● No se puede poner dentro del objetivo directo de calidad la rentabilidad, indirectamente si se
debe ser cumplir pero antes que cualquier cosa debe estar la calidad y seguridad.
● Si no se está siendo rentable se debe buscar medidas para hacer sin afectar la calidad y
seguridad.
Las validaciones se engranan con todo el sistema de calidad.

PRINCIPIOS BÁSICOS
Validación está directamente relacionada con la calidad. La Validación junto con los procesos de
calidad deben planear, mejorar y controlar.
La calidad no se puede asegurar con un análisis de producto terminado porque estas inspecciones son
muestras aleatorias que por más riguroso que sea es una porción mínima del lote aunque sea
representativa, la calidad se debe garantizar desde el diseño del producto en investigación y desarrollo.

● validación ha tomado tanta importancia que ya es tema de juntas directivas

CONCEPTO DE CALIFICACIÓN
Acción de probar y documentar que cualquier local, sistema y equipo están instalados correctamente
y/o funcionan correctamente y conducen a los resultados esperados. La calificación es a menudo una
parte (etapa inicial) de la validación, pero por sí solos no constituyen validación del proceso.

Es importante planificar las Calificaciones

Sistemáticamente el Plan Maestro de Calificaciones (PMC) define la ruta crítica y el mapa sobre el cual
se ejecutarán las Calificaciones
La validación es algo que no termina, siempre se debe estar en constante recalificación y revalidación

EL CICLO DE LA CALIFICACIÓN
Requerimiento de usuario RUS: Todas aquellas características y especificaciones que el equipo que se
va a comprar tiene que tener desde todas las áreas posibles y esto se define antes de comprar el
equipo. Es muy importante para garantizar los atributos de calidad y para el diseño de protocolos. Y de
ahí se deriva Especificaciones funcionales, Especificaciones de diseño y Requisitos BPM.
Son el input para arrancar con la calificación, son las bases para construir el protocolo de calificación.
➔ Es el documento inicial que define especificación para equipos, instalaciones, servicios o
sistemas
➔ Se debe incorporar todos los elementos esenciales de calidad y cualquier riesgo BPM mitigado
a un nivel aceptable
➔ El RUS debe ser punto de referencia durante todo el ciclo de vida de validación
➔ PRIMER ESLABÓN

Calificación
1. Diseño
2. Instalación
3. Operación
4. Desempeño

El objetivo es entonces poder establecer y presentar evidencia documentada de:

● Los locales, sistemas de soporte, equipamiento y procesos han sido diseñados de acuerdo con
los requerimientos para las BPM (calificación de diseño o DQ)
● Además, han sido construidos e instalados en cumplimiento con las especificaciones de su
diseño (calificación de instalación o IQ)
● Adicionalmente, operan de acuerdo con las especificaciones de su diseño (calificación
operacional u OQ)
● Y finalmente un proceso específico producirá consistentemente un producto con sus
especificaciones predeterminadas y atributos de calidad (validación de proceso, también
llamado calificación de funcionamiento o PQ)
Incluyen: Normatividad BPM, costo/efectividad, Atributos de calidad, Rangos de operación adecuados y
seguridad industrial.

PASOS DE CALIFICACIÓN

el equipo llega con un manual y yo tengo unos requerimientos de usuario. Yo tengo que hacer un
“checklist”, revisar el equipo vs el manual. Es algo documental, no de pruebas.
Es verificar que el equipo es el que pedí, el equipo no está instalado.

FAT: se lleva a cabo en la fábrica y SAT: en el sitio donde se va a verificar

Pruebas sencillas que garantizan mínimamente que el equipo funcione. No es una calificación.
Lo ideal es que el cliente viaje hasta la fábrica y esté presente en las pruebas FAT, en esos casos el
cliente pide los protocolos de las prueba FAT para que una vez llegue el equipo se realice las SAT.

“considere las recomendaciones del proveedor”

Se califica el sitio, que las instalaciones están adecuadas para el equipo. Caudal, suministro, pisos,
conexión, etc sean correctas.

se prueba que todas las características funcionales básicas del equipo están bien: capacidad máxima
de llenado, agitador homogeneizador, calentamiento del tanque, bombeo, etc. No se tiene nada de
producto, solo agua o en vacío.

Ya se evalúa el equipo con producto

la norma dice que la única validación permitida es la validación prospectiva, si se lleva mucho tiempo
comercializando este producto entonces se debe justificar con una validación concurrente.
reglas de la validación concurrente:
- Los lotes de validación TIENEN que ser consecutivos, el INVIMA no permite que se tome un lot
de Feb 2021 y el otro lote 2022 y así.

La primera elección es la validación prospectiva. Los lotes que vayan a salir al mercado deben salir con
la validación prospectiva aprobada y certificada.

La validación retrospectiva no se hace porque es IMPOSIBLE que en 30 años no se cambie api, equipos,
etc.
análisis exhaustivo estadístico de precisión, exactitud y determinación de la incertidumbre.
Uno de los requisitos para la validación es que los equipos se encuentren calibrados y posteriormente
verificados

sólo es una comprobación

- los procesos dentro de la industria tiene unos procesos prioritarios y hay que saber cuales hay
que priorizar debido a que el recurso es bastante limitado. Es importante saber las empresas
basado en que se prioriza, hay que saber cual es la ruta que se va a seguir
- Hay que ser muy aterrizado con las fechas de ejecución de validación. Una validación se
demora como mínimo 2 meses. Hay que demorar el menor tiempo posible pero hay que
entregar resultados confiables por eso es importante planificar la validación

- Secuencia en el orden que se va a realizar la validación que se asocia a una priorización

- Resultados esperados sobre todo que se va a hacer con esos resultados
Es muy importante que en la validación se establezca un propósito, alcance, vigencia y
responsabilidades bajo un marco normativo.
- El director de informática cobra vida y se vuelve parte esencial porque se necesita almacenar
todo los datos y asegurar que permanezcan seguros.
- El analista de análisis estadístico también se ha vuelto crucial.
ya se empieza a describir cuales son los tipos de validaciones y cual es el listado dentro de la empresa
que se debe calificar y validar. Es el cuerpo como tal del PMV

el item se tiene los planes de validaciones en términos de calificación

Dentro del PMV se debe evaluar el impacto que se aterriza en un cronograma

PLAN MAESTRO DE CALIFICACIONES PMC: incluye absolutamente todo, muchas veces se absorbe
dentro del PMV por la misma jerarquía.

como empresa se establece la prioridad y criterios de impacto

ACC: la integridad de la molécula activa traducido en la valoración del activo, cantidad de proteína
PCC: temperatura
Especificación: Menor de 70°C

ACC: Disolución
PCC: Dureza, Friabilidad
Especificación: Rango de dureza que garantice que la liberación de la tableta en la disolución va a
liberar un contenido no mayor a …

ACC: Son cosas que el cliente percibe al final y que se deben garantizar

Programa de control de cambios: Es un programa en donde se gestionan los cambios que ocurren
dentro de una industria farmacéutica. El objetivo del programa es garantizar que los cambios que se
presenten en algún equipo, sistema o proceso pasen por una evaluación que evidencia el impacto sobre
la calidad del producto.

TODO CAMBIO que se dé dentro de la industria farmacéutica debe ser comunicado al programa de
control de cambios. NO SE PUEDE hacer NINGÚN cambio sin informar. Cada cambio debe pasar por un
programa de control de cambio.
El programa de control de cambios tiene a su vez un comité de control de cambios que es el encargado
de evaluar y define si el proceso pierde su estado de calificación o de validación.
El área de validaciones deben estar dentro del comité porque también deben evaluar si los cambios
afectan.

Programa de Acciones correctivas y preventivas: Es una herramienta dentro del sistema QA, que se
encarga de la administración de las desviación críticas que se presentan dentro de una industria
farmacéutica. Es el programa donde se reportan los problemas o críticas que suceden en los procesos
en toda la cadena y que requieren una evaluación de las desviaciones presentadas según su criticidad
(impacto, frecuencia, detección) y revisa las propuestas de análisis de causas raíz. De ahí se evalúan
acciones correctivas y preventivas.
 1. Evaluar la desviación

Primero se debe hacer preguntas de impactos, luego cuál es la probabilidad de que ocurra en la planta y
luego el área de detección. Es mucho más grave cuando estas desviación se encuentran en la calle que
cuando se detecta en el proceso de fabricación

2. Generar el análisis de causa raíz

a. Espina de pescado cuando la problemática se le puede analizar todas las M
b. 5 por qués: Cuando la problemática ya se enfoca en una M o es obvia.
c. Lluvia de ideas

3. Planteamiento de acciones: Acciones preventivas como correctivas

TRABAJO
1. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD Acción correctiva- Solicitud de cambio
2. PRODUCCIÓN: Análisis de causa con planteamiento de unas acciones - Inventarse un
herramiento (5 porqués o espina de pescado)
3. COMITÉ DE CONTROL DE CAMBIOS:Como acciones conllevan un cambio entonces el grupo de
aseguramiento de calidad deben emitir un formato para el control de cambio con análisis de
impacto y cronograma de fechas.

CASO 1:
Se detecta una desviación en planta por encontrar partículas en el producto jarabe para niños
UltraKids. El área de QA determina que el hallazgo es grave y establece que tiene un riesgo alto
para el usuario final, fue de fácil detección y ya se ha presentado en algunas ocasiones.
USTED TIENE LA SIGUIENTE INFORMACIÓN: hace un mes se realizó el cambio del sello del
agitador del tanque de fabricación – en la inspección del tanque se detectó sello mordido y con
partículas muy similares a las que se encontró en el producto. Revisando el sello se dio cuenta
que este no era del material requerido y había sido puesto por un mecánico sin entrenamiento –
Debido al daño el agitador debe de reemplazarse.

INTRODUCCIÓN A LOS SISTEMAS DE AIRE (HVAC)

De forma general se puede decir que el HVAC se refiere a la forma en que se da la renovación del aire
en una sala y a su tratamiento para conferir unas condiciones de higiene (es decir condiciones de
pureza, acondicionamiento para conseguir un aire apto para llevar a cabo operaciones farmacéuticas),
temperatura y humedad confortables para las personas
El tratamiento no es igual en todas las áreas.

Se tiene un cuarto con una entrada de aire y un ducto extractor, se tiene la maquina principal
que toma el aire, lo depura de partículas, lo filtra, enfría y lo manda a la sala
Existe diseños de sistemas de aire en donde para ser más eficiente el proceso se retorna o
recircula cierta porción de aire de la misma sala, se filtra se toma y vuelve e ingresa a la sala,
por ende la cantidad de aire recambiado en la cámara depende de que tanto aire se toma y
cuantos filtros se tiene.
Recirculando: una desventaja es que hay partículas que no se deben pasar por filtros como
hormonas y una ventaja es que se usa menos energía para enfriar.
Los sistemas HVAC se componen de las unidades manejadoras.

Siempre se debe justificar los costos desde la calidad. Si se tiene 7 líneas, el tener una unidad
de sistema de aire por línea da la ventaja de trabajar las 7 líneas al tiempo sin riesgo de
contaminación

Se simula un espacio con una cabina de flujo laminar. El aire viene en una dirección que no es
unidireccional y una vez entra a la cabina, toma el aire y por patrón de las cabinas el flujo va
bajando en lámina en una sola dirección. Los productos estériles son productos que necesitan
de estas cabinas porque se evita que cualquier partícula caiga.
 Clasificación de aires y validaciones HVAC: Se debe siempre garantizar que los ambientes
donde se realizan operaciones farmacéuticas críticas, estén controlados y que la validación
esté vigente.
Es importante realizar la clasificación porque cada operación tiene unos requerimientos
específicos.

NORMA ISO 14644- 1 Salas limpias y ambientes controlados

Cap 1. Clasificación de la limpieza del aire en términos de partículas
● Establece los lineamientos para clasificación y medición de ambientes controlados
● De esta norma se basan otras como los informes de OMS y resoluciones de Colombia
● Es decisiva y debe utilizarse para clasificar las salas limpias que se utilizan en la
fabricación de productos farmacéuticos.
● Contiene tablas de clasificación de limpieza de salas y los límites máximos de
partículas permitidos, además de instrucciones claras sobre cómo realizar las
mediciones de cantidad de partículas en el aire

1. Salas limpias: espacios o cuartos puntuales, donde la concentración de partículas es

controlada y clasificada. Una sala se construye para ser una sala limpia, no es solo una sala
con un sistema de aire.
2. Instalación: Conjunto de cuartos y/o zonas limpias que han sido clasificadas y dotadas con
instalaciones y sistemas de tratamiento de aires.
3. Clasificación: Método de evaluación del nivel de limpieza contra una especificación de
concentración de partículas
4. Partículas: Pieza diminuta de materia con límites definidos de tamaño
- Las partículas viables y no viables son ambas altamente contaminantes y deben estar
controladas.
5. Tamaño de partícula: Diámetro de una esfera que genera una respuesta a un instrumento de
medición de tamaño de partícula
6. Concentración de partículas: Número de unidades encontradas en una cantidad de volumen de
aire
7. Distribución de tamaño de partículas: distribución acumulada de concentración de partículas en
función del tamaño de partícula
- Ayuda a determinar si el área cumple con la calidad del aire, conocer las partículas que
se tiene y sobre todo si estas partículas se están yendo al límite superior y se salgan
de control. Es la manera de tener caracterizada el área.
8. Flujo unidireccional: Flujo de aire controlado con velocidades estables y turbulencias
consideradas como paralelas
las validaciones deben ser at-rest and operational
Lo crítico de las condiciones estériles es que en at rest y operational deben ser las mismas.

Clasificación según 1160

Siempre las áreas A deben estar circundadas por área tipo B y las B circundadas por área tipo C
y así. Es decir se tendría 3 exclusas para llegar al tipo AB
todo se debe documentar en el reporte de cumplimiento que debe tener la lógica que llevo a
tomar los puntos y el muestreo en esos puntos y que permitió tomar la decisión de calificar o
no calificar el estado del área.

esta fórmula se aplica siempre y cuando sea menor a 1000m2, si mide menos se recurre a tabla
ya se tiene el número de puntos, los puntos se determinan a partir del análisis de riesgo: en
donde se tiene operaciones críticas. Si se hace el análisis de riesgo y se determina que 4
puntos no son suficientes entonces se adiciona cuantos puntos sea necesario.
Otra sugerencia es dividir el área en partes iguales y si se tiene áreas sin punto entonces se
adicionan puntos.
Siempre se debe hacer el análisis al nivel en que se hace la operación

determina cual es el vol. de aire suficiente para tomar un mínimo de 20 partículas