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PROCESOS EN LA
INDUSTRIA
FARMACUTICA
Mdulos de Capacitacin en
Buenas Prcticas de Manufactura
Validacin*
Introduccin
Tres principios bsicos
de la Garanta de Calidad:
Calidad, inocuidad, efectividad
No se puede inspeccionar la calidad solo en el
producto
Los procesos deben estar bajo control
Validacin
Definicin de Validacin de la
OMS
El acto documentado de probar que
cualquier procedimiento, proceso,
equipo, material, actividad, o
sistema conduce realmente a los
resultados esperados.
Validacin
Las pautas de BPM de la OMS establecen que:
Los estudios de validacin son una parte esencial de la
buena prctica de manufactura y deberan ser realizados
de acuerdo con protocolos predefinidos.
Informe escrito y conclusin
Procedimientos y procesos
Validacin
Calificacin o validacin?
subcontratado)
Revalidacin
Estrategias de Validacin
Prospectiva
Se efecta durante la etapa de desarrollo mediante un anlisis de
riesgos del proceso de produccin, que se descompone en pasos
individuales; stos se evalan entonces a la luz de la experiencia para
determinar si podran conducir a situaciones crticas.
Siempre que es posible se identifican las situaciones crticas, se evala
el riesgo, se investigan las causas posibles y se determina la
probabilidad de que sucedan y su magnitud, se trazan los planes del
ensayo y se fijan las prioridades. A continuacin se efectan y se
evalan los ensayos, y se hace una valoracin general.
Si los resultados son aceptables al final, el proceso es satisfactorio.
Los procesos insatisfactorios se tienen que modificar y mejorar hasta
que una nueva validacin demuestre su carcter satisfactorio. Esta
forma de validacin es esencial para limitar el riesgo de errores que se
producen a escala de produccin, por ejemplo, en la preparacin de
productos inyectables.
Estrategias de Validacin
Concurrente Coincidente
Se lleva a cabo durante la produccin normal. Este mtodo
slo es eficaz si en la etapa de desarrollo se han entendido
apropiadamente los aspectos fundamentales del proceso.
Los primeros tres lotes de escala de produccin se deben
vigilar del modo ms completo ms que sea posible1. La
evaluacin de los resultados de esa vigilancia determina el
carcter y las especificaciones de las pruebas subsiguientes
durante el proceso y finales.
Durante un periodo apropiado de la vida del producto se debe
efectuar la validacin coincidente combinada con un anlisis
de tendencias que incluya la estabilidad.
_____
1 En ocasiones se denomina validacin prospectiva a esta vigilancia cuidadosa de los primeros tres lotes de
produccin.
Estrategias de Validacin
Retrospectiva
Supone el examen de la experiencia relativa a la produccin,
partiendo del supuesto de que la composicin, los
procedimientos y el equipo no han cambiado; a continuacin se
evalan esa experiencia y los resultados de las pruebas en el
curso del proceso y de control final.
Se analizan las dificultades y los fallos de la produccin
registrados a fin de d terminar los lmites de los parmetros del
proceso. Se puede llevar acabo un anlisis de tendencias para
determinar el grado en que los parmetros del proceso se hallan
dentro del intervalo admisible.
No es una medida de garanta de la calidad por s misma, de
manera que nunca debe aplicarse a procesos o productos
nuevos.
Estrategias de Validacin
Retrospectiva
Se puede considerar nicamente en circunstancias
especiales, por ejemplo, cuando en una empresa se
introducen por vez primera los requisitos de validacin. En
ese caso, la validacin retrospectiva puede ser til para
establecer las prioridades del programa de validacin.
Si la validacin retrospectiva arroja resultados positivos, ello
indica que el proceso no necesita atencin inmediata y puede
validarse de conformidad con el calendario normal.
En el caso de los comprimidos que se han reparado en celdas
individuales sensibles a la presin, y con equipo cualificado,
la validacin retrospectiva 'es la prueba ms completa del
proceso global de fabricacin de esta forma farmacutica. Por
el contrario, no debe aplicarse en la fabricacin de productos
estriles.
Estrategias de Validacin
Revalidacin
La revalidacin se necesita para tener la seguridad de que los
cambios en el proceso o en el ambiente en que transcurre
ste, sean o no intencionales, no perjudican las
caractersticas del proceso ni la calidad del producto.
Perfiles de cargo
Manual de funciones
Diseo del puesto de
trabajo
Definiciones
CALIFICACION DE EQUIPOS
Corriente elctrica?
rea de seguridad?
Conexiones para alimentacin
neumtica?
rea de fabricacin?
Sistema de apoyo para CIP?
Calibracin de instrumentos de
medicin?
Funcionamiento de sistemas de
alarma?
CALIFICACION DE INSTALACION
CALIFICACION DE ESTRUCTURA
ORGANIZACIONAL (PERSONAL)
Entrenamiento
Capacitacin
Motivacin
Salud ocupacional
Definiciones
Calificacin Operacional (OQ):
requerimientos predeterminados.
CALIFICACION OPERACIONAL
CALIFICACION DE EQUIPOS
Cantidades mnima y mxima de operacin.
Mezclado de materiales de elevada densidad.
Velocidades extremas de operacin.
Funcionamiento de alarmas en situaciones crticas.
Velocidades alta y baja de alimentacin.
Variables respuestas
Comportamiento de mezcla
Mezclar dos materiales
.
INSTALACIONES
CALIFICACION OPERACIONAL
Diferenciales de presin?
Tiempo de recuperacin de la
calidad del aire despus de la
limpieza?
Tiempo de reposo despus
de una campaa
PERSONAL OPERACIONAL
CALIFICACION
CALIFICACION DE ESTRUCTURA
ORGANIZACIONAL (PERSONAL):
Programa de capacitacin y
entrenamiento
Programa de salud
ocupacional
Programa de motivacin
CALIFICACION DE DESEMPEO
Entrenamiento
Calibracin Certificacin
Control de los
Proceso de BPM
cambios
bajo control
Revisar
peridicamente
EL PLAN MAESTRO DE
VALIDACIN
Validacin
Plan Maestro de Validacin
Solamente una recomendacin
Cubre la poltica y las necesidades de validacin del
fabricante
Proporciona informacin sobre la organizacin de
la validacin
Debera describir:
por qu?
qu? por quin?
dnde? cmo?
cundo?
Validacin PLAN MAESTRO
El PMV
Identifica los tems de validacin (productos, procesos,
sistemas)
Define la naturaleza y extensin esperada de los ensayos
Resume los procedimientos de ensayo y los protocolos
Documento resumen
Acuerdo con la gerencia
Validacin PLAN MAESTRO
El PMV ayuda a: El PMV:
Gerencia (comprender la Permite una visin
necesidad del programa y a general del
los recursos necesarios) proyecto completo
de validacin
Lderes del Proyecto y
Miembros del Equipo de Enumera los tems
a ser validados con
Validacin (conocer sus el cronograma de
tareas y responsabilidades) planificacin como
su centro
Inspectores de BPM Es como un mapa
(comprender el enfoque de
validacin por el fabricante,
su organizacin y
administracin).
Validacin PLAN MAESTRO
La Introduccin al PMV
Poltica de validacin
Alcance del proyecto
Ubicacin y tiempo (incluyendo prioridades)
Procedimientos de validacin
Estndares
VALIDACIN PLAN MAESTRO
El PMV debera contener:
Referencias cruzadas a los
documentos (POEs, Descripciones de
instrucciones de trabajo,
planta (dnde
procedimientos de calibracin,
farmacopeas). validar)
Consideraciones especficas del procesos (cules)
proceso (esterilizacin por calor
seco o irradiacin) productos
Caractersticas especficas
brevemente resumidas Atributos del personal
Lista de Validacin (Qu validar)
instalaciones fsicas, sistemas y pericia y capacitacin
equipos
procesos (ej: Llenado asptico) Criterios de aceptacin
productos claves
Validacin PLAN MAESTRO
El PMV debera contener : Tambin debe contener control de
Formatos para los protocolos y
otros documentos
los cambios de :
Lista de los POEs relevantes
(Cmo) REGISTROS para el mantenimiento del control
Planificacin y cronograma de cambios
(Cundo)
Ubicacin (Dnde)
Poltica y procedimiento
Estimado de los requerimientos
de personal (Quin)
Un plan de tiempo del proyecto Evaluacin de los riesgos
(Cundo)
Anexos Autorizacin
Fuente: Cuadro 1- PRCTICAS ADECUADAS DE FABRICACIN: DIRECTRICES SOBRE LA VALIDACIN DE LOS PROCESOS DE FABRICACIN
INFORME 34 DE LA OMS.
Programa de Validaciones
PROGRAMACION EN EL TIEMPO
PROYECTO RESPONSABLES RECURSOS
m1 m2 m3 m4 m5 m6 m7 m8 m9
ESTRATEGIAS DE CONTROL
QU VALIDAR?
Criterios de priorizacin:
Consideraciones de ndole farmacutica
Productos o sistemas nuevos
Productos o sistemas que no han sido
validados
Productos o sistemas validados
Consideraciones adicionales
prueba aceptable.
DISEO DEL PROTOCOLO DE
VALIDACION
Deben definirse, entre otros, los siguientes aspectos:
Objetivo general
Responsables
Diseo experimental
Nmero de lotes a analizar
Variables crticas a evaluar
Nmero de muestras por lote
Cantidad de material por muestra
Intervalos de muestreo
Tratamiento estadstico de la informacin
Criterios de decisin
Programacin de actividades.
CONTENIDO DEL PROTOCOLO O INFORME DE
VALIDACIN
A continuacin se sugiere un esquema para el protocolo de validacin y el informe
correspondiente en relacin con un proceso particular:
VARIABLE RESPUESTA
- Indice de mezcla
Analizar segn protocolo YYY-1.
- Densidad aparente
Analizar segn protocolo YYY-2
PROTOCOLO DE VALIDACION
MANEJO DE DATOS
Trabajar con datos primarios. No descartar ningn dato
sin previa autorizacin del responsable de validaciones.
Clculo del ndice de mezcla.
Clculo de la densidad aparente. Indicar promedio y
DSR.
Comparar estadsticamente los resultados de densidad
aparente para los diferentes lotes utilizando la prueba de
ANOVA (segn procedimiento ZZZ). Nivel de confianza:
95%.
PROTOCOLO DE VALIDACION
CRITERIOS DE DECISION