Aminoácidos y proteínas

Bloque 1: Aminoácidos y proteínas

• Estructura de aminoácidos y proteínas
• Introducción a los aminoácidos y proteínas.
• Estructura y clasificación de los aminoácidos
• Propiedades de los aminoácidos
• Función de los aminoácidos
• El enlace peptídico
• Tipos de péptidos. Polipéptidos
• Estructura de las proteínas
• Función de las proteínas

• Proteínas específicas
• Principales proteínas del tejido conjuntivo y epitelial
• Principales proteínas del músculo
• Principales proteínas plasmáticas.
• Principales proteínas de la sangre.
 Proteínas del tejido conjuntivo y epitelial

Tejido conjuntivo
• Principal constituyente del organismo
• Abundante en la matriz extracelular, donde se embeben las células
• Formado por:
 Sustancia fundamental: de apariencia amorfa y consistencia gelatinosa.
Constituida por:
 Liquido tisular: filtrado del plasma sanguíneo
 Grandes complejos proteicos hidrocarbonados de 2 tipos: glucoproteínas y
proteoglucanos
 Fibras: proteínas fibrosas de dos tipos, fundamentalmente: colágeno y
elastina Panuagua R, Histología vegetal y animal. 4ª Ed.
Volumen 2., McGraw-Hill.-Interamericana. 2007

• Función: sostén de otros órganos, cohesión y comunicación con otros

tejidos, función metabólica regulando intercambio sangre epitelios,
protección frente a infecciones.
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Matriz extracelular (ECM, extracelular matrix)

• Red gelatinosa de macromoléculas, secretadas por diferentes tipos de
células conectivas, como fibroblastos
• Componente de la ECM están interconectados, formando redes que se
comunican activamente con las células
• Composición varía con la edad, tipo de tejido donde se encuentre (+
abundante en tejido conjuntivo que en sistema nervioso) y patologías
• Afecta a las propiedades biomecánicas, estructurales y funcionales del
tejido
• Principales proteínas que encontramos son:
 Colágenos
 Elastina
 Glucoproteínas: proteínas que llevan unidos glúcidos
 Proteoglucanos: proteínas que llevan unidos glucosaminoglucano (tipo
de polisacárido)
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Colágeno
• Supone del 25-30% de la masa proteica del cuerpo (proteínas más abundante
en los vertebrados).
• Proteína fibrosa que aporta integridad estructural, , fuerza mecánica y
flexibilidad.
• Matriz extracelular del tejido conjuntivo de cartílagos, tendones, huesos,
dientes, córnea del ojo y en tejido epitelial
• Numerosos tipos de colágeno, que se asocian de forma variada formando
diferentes agregados moleculares. Colágeno tipo I, II y III los más abundantes;
tipo IV el que aparece en la lámina basal del tejido epitelial
• Los diferentes tipos de colágeno se van a diferenciar principalmente por:
 Número y longitudes de los segmentos de la triple hélice de colágeno
 Segmentos que flanquean o interrumpen la triple hélice
 Modificación covalente de las cadenas

Feduchi E. “Bioquímica: conceptos esenciales.”

Ed Médica Panaméricana, 2021, 3ª edición
 Proteínas del tejido conjuntivo y epitelial

Tipos de colágeno

Tipo I: Colágeno tipo fibrilar +

abundante.
Colágenos fibrilares • Muchos tipos de tejidos.
resistencia mecánica • Enlaces covalentes entre
moléculas de colágeno →
fuerza contráctil
• Heterotrímero de cadenas
a1 y a2

Tipo IV: Colágeno no fibrilar.

Colágeno no fibrilar
• Malla reticular en la lámina
basal (fina capa de ECM en
células epiteliales.
• Segmentos de triple hélice
con segmentos no
helicoidales intercalados

Lodish. “Biología celular y molecular.” Ed

Médica Panaméricana, 2023, 9ª edición
 Proteínas del tejido conjuntivo y epitelial

Estructura del colágeno

Cadena a
• Su estructura secundaria es única, denominada cadena a (NO confundir con
hélice a).

• Cadenas a: estructura secundaria de hélice levógira con 3 residuos

aminoacídicos por vuelta.

• Aminoácidos mayoritarios en las cadenas a son: 35% Gly, 11% Ala y 21% de Pro y
4-Hyp (4 hidroxiprolina, aminoácido no estándar modificado a partir de la
prolina).
• Presenta una secuencia de aa característica, que se repite y suele corresponder a Triple hélice
la repetición de un triplete de Gly – X – Y (X, fundamentalmente Pro; Y,
principalmente, 4-Hyp, pero puede haber otros)

• NO se establecen puentes de H intracatenarios en la cadena a.

• Enrollamiento de 3 cadenas a forma un enrollamiento superhelicoidal,
dextrógiro, muy compacto y estrecho → triple hélice de colágeno:
• Cada cadena con secuencias diferentes, pero todas con una longitud ≈ 1000 aa.
• Zona terminal de la triple hélice no presenta enrollamiento (telopéptidos)
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Estructura del colágeno

• Gly: presencia necesaria en lugares de contacto de las cadenas a, permitiendo un empaquetamiento muy denso y
próximo al eje central.

• Presencia de Gly evidenciada por enfermedades como osteogénesis imperfecta

• Pro y 4-Hyp suelen ocupar posiciones X e Y de la secuencia: aminoácidos de cadena lateral cíclica que limitan la
rotación de la cadena y le proporcionan la estructura helicoidal, estabilizada por la repulsión estérica de su anillo.

• 4-Hyp:
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Estructura del colágeno: estabilidad de la triple hélice

• Estructura helicoidal triple, bien empaquetada y rígida, determina su resistencia a la tensión

• Puentes de hidrógeno INTERCATENARIOS entre glicinas y prolinas de cadenas adyacentes vecinas

• Gly en lugares de contacto de las hélices por su pequeño tamaño. Interacciones hidrófobas: estabilizar triple hélice

• Pro y 4-Hyp aportan rigidez a la estructura. 4-Hyp clave para formación de puentes de H entre su grupo OH y el agua

• Interacciones de Van der Waals

• Presencia de otros aminoácidos en posiciones X e Y: His, Lys e HyLys (5-hidroxilisina, aa modificado a partir de la Lys)
que establecen interacciones para estabilizar la estructura

Bioquímica, 4ª ed., Voet, J. y Voet, D., Editorial Médica Panamericana, 2016.

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Estructura del colágeno: formación de fibras de colágeno

• Triple hélice de colágeno se empaquetan juntas formando estructuras
macromoleculares de fibras o fibrillas de colágeno

• Moléculas de colágeno (triple hélice) en las fibras organizadas en disposición

escalonada y entrecruzadas. Cada molécula de colágeno: grosor aproximado
de 1,5nm y longitud de unos 300nm, solapando 64nm con su vecina. Dentro
de la misma fila no hay conexión entre sus extremos.

• Disposición debido a superposición de zonas apolares e ionizables de

moléculas contiguas establecimiento de fuerzas de atracción no covalentes
(fundamentalmente hidrofóbicas y electroestáticas)

• Entrecruzamientos covalentes entre moléculas de diferentes filas refuerzan

estructura → Responsables de diferencias físico-químicos del colágeno en
diferentes tejidos y de los cambios durante el envejecimiento.

• Hidroxiprolina e hidroxilisina claves para la correcta formación de fibras de

colágeno. Hidroxilisina permite formación de entrecruzamientos covalentes
intra e intermoleculares de las moléculas de colágeno.

Feduchi E. “Bioquímica: conceptos esenciales.”

Ed Médica Panaméricana, 2021, 3ª edición
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Biosíntesis del colágeno fibrilar

1. Precursores de colágeno (procolágenos) se sintetizan en ribosomas
asociados al RER
2. Interior del RER: procolágenos se asocian formando la triple hélice
de procolágeno. Modificaciones postraduccionales de pro Feduchi E. “Bioquímica: conceptos esenciales.”
Ed Médica Panaméricana, 2021, 3ª edición
(hidroxiprolina) y lys (hidroxilisina)
3. Estabilización de la tripe hélice de procolágeno por unión a
proteínas chaperonas
4. Trímeros de procolágeno transportados al ap de Golgi
5. Procesamiento de los trímeros en el ap de Golgi
6. Salida al espacio extracelular de los trímeros de procolágeno por
medio de vesículas secretoras de exocitosis
7. Enzimas peptidasas extracelulares eliminan los propéptidos de los
extremos N y C terminales
8. Moléculas resultantes corresponden a la triple hélice de colágeno.
Asociación de la triple hélice formando las fibrillas de colágeno.
Establecimiento de los enlaces covalentes
9. Fibrillas pueden asociarse en haces de fibras cada vez más grandes,
formando, por ejemplo tendones. Lodish. “Biología celular y molecular.” Ed
Médica Panaméricana, 2023, 9ª edición
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Biosíntesis del colágeno fibrilar

RESUMEN DE LA BIOSÍNTESIS DE COLÁGENO DESDE QUE LA SALE AL EXTERIOR DE LA CÉLULA EN VESÍCULAS SECRETORAS DE EXOCITOSIS

Feduchi E. “Bioquímica: conceptos esenciales.”

Ed Médica Panaméricana, 2021, 3ª edición
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Enfermedades del colágeno

• Mutaciones genéticas
• Osteogénesis imperfecta (colágeno tipo I, enfermedad huesos quebradizos):
• Deficiencia en síntesis de cadena a
• Pérdida de 84aa
• Sustitución de Gly → Ala: triple hélice inestable
• Fragilidad ósea, hiperlaxitud

• Síndrome de Ehler-Danlos (varios tipos de colágenos, síndrome del contorsionista)

• Alteraciones metabólicas
• Escorbuto: causa dietética
• Falta Vitamina C
• Vitamina C: cofactor de enzimas que catalizan la síntesis de 4-Hyp e HyLys
• Hélices inestables y degradadas
• Lesiones en piel, vasos sanguíneos, mala cicatrización, caída de piezas dentales
• Latirismo: ingesta de semillas del guisante dulce Lathyrus adoratus
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Elastina
• Proteína fibrosa que aparece zonas deformables del tejido conjuntivo, por ej, piel o tendones. También arterias y
pulmones. Proporciona elasticidad y resistencia

• Principal componente de las fibras elásticas que aparecen en la ECM: fibras que pueden estriarse y relajarse
rápidamente. No tienen resistencia a la tracción: pueden llegar a romperse → Colageno protege de esa tracción

• Mayor parte de elastina sintetizada en periodos fetal tardío y neonatal →deben persistir toda la vida

• Elastina: agregados de moléculas monoméricas llamados tropoelastina, que forman entrecruzados covalentes para
su estabilización

Lodish. “Biología celular y molecular.” Ed

Médica Panaméricana, 2023, 9ª edición
 Proteínas del tejido conjuntivo y epitelial

Elastina
• Codificada por un único gen y tiene unos 750 aa

• Proteína rica en Gly y Pro, que cada 7 aminoácidos presenta Val

• Alterna dos regiones:

 Región hidrófoba rica en Gly, Pro y Val, pero pobre en hidroxiprolina e hidroxilisina
 Ayudan a la asociación, extensión bajo tensión y retracción tras estiramiento
 Confiere estabilidad por uniones débiles entre valinas

 Región hidrófila rica en Lys y Ala. Lys importante para el entrecruzamiento

intermolecular

• Carece casi totalmente de estructura secundaria regular: se enrolla

aleatoriamente como un ovillo

• Entrecruzamiento molecular:
 Evitan que las fibras se extiendan indefinidamente
 Diseñados para mantener juntas varias cadenas
 Proteínas del tejido conjuntivo y epitelial

Biosíntesis de elastina
• En RER → Ap de Golgi → Vesículas de secrección hasta espacio extracelular

• Pocas modificaciones extracelulares, pero en la matriz extracelular se produce un cambio importante: hidroxilación
de la lys a alisina por la enzima lisil oxidasa (vit C cofactor).
• Condensación de 3 alisina y 1 lisina forma la desmosina en proceso de “cross-liking”

• Desmosina: aminoácido con estructura heterocíclica que aporta el color amarillo a la elastina. Aporta elasticidad a la
proteína. Su presencia en orina o plasma puede ser señal de descomposición de la elastina
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Tejido epitelial
• Conjunto de células estrechamente unidas entre si que pueden tapizar
superficies corporales externas o internas, o pueden agruparse
formando glándulas.
• Representan más del 60% de todas las células del cuerpo.
• Presenta uno o varios estratos de células que descansan sobre una
lámina basal, que es una capa de matriz extracelular, bajo la cual
encontramos tejido conectivo
• Función: protección, defensa frente a patógenos, difusión de gases,
Epitelio queratinizado, piel
secreción o absorción y transporte de moléculas entre otros
• Queratina: Proteína de estructura fibrosa, rica en azufre:
 Principal componente de las capas más externas de la epidermis en
vertebrados
 Capas mas externas → células muertas cuyos contenido citoplasmático es
sustituido por queratina
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Queratina
• Soportan esfuerzos mecánicos. Protectoras, insolubles, resistentes y de dureza y flexibilidad variables.

• Constituyen la práctica totalidad del peso seco del cabello, uñas, garras, pezuñas y plumas de animales y gran parte
de la capa externa de la piel

• Estructura secundaria de la queratina es una hélice a dextrógira y alargada (a-queratina) con elementos ligeramente
más gruesos a los extremos

• Dos a-queratinas orientadas en paralelo se enrollan una sobre otra, en sentido levógiro (opuesto a la hélice a),
formando un enrollamiento superhelicoidal
• Protofilamentos y protofibrillas estructuras de orden superior formadas a partir de los superenrrollamientos
helicoidales de 2 cadenas
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Queratina
• Superficie en contacto de las a-hélices de queratina rica en aminoácidos hidrófobos:
 Cadenas laterales forman un patrón de empaquetamiento regular
 Permite empaquetamiento compacto de las cadenas polipeptídicas en la superficie levógira

• Gran presencia de Ala, Val, Leu, Ile, Met y Phe

• Estructura terciaria relativamente simple

• Estructura cuaternaria rica en puentes disulfuro, que estabilizan la proteína