Bloque III

Metabolismo de lípidos

BIOQUÍMICA
-Biología-
María Gómez Cañas
GRADO DE PODOLOGÍA mgomezca@ucm.es
Visión general del metabolismo de lípidos
Digestión de lípidos
✓ Los lípidos ingeridos en la dieta son en su mayoría triglicéridos (90%); una minoría son
fosfolípidos y colesterol

✓ Para que se produzca su asimilación deben ser hidrolizados a moléculas sencillas como
los ácidos grasos, proceso que ocurre principalmente en el intestino delgado

✓ La digestión de los lípidos se lleva por la acción de distintas enzimas: LIPASAS,

FOSFOLIPASA A2 Y ESTERASA

La LIPASA PANCREÁTICA actúa sobre los TAG

hidrolizándolos a un monoacilglicerol y dos ácidos grasos

Sobre los fosfolípidos actúa la FOSFOLIPASA A2

liberando un ácido graso y un acil lisofosfolipido

Sobre los esteres de colesterol actúa la ESTERASA

rindiendo colesterol y ácidos grasos
Absorción de lípidos

✓ Tanto los monoacilgliceroles como los ácidos grasos atraviesan la membrana de las
células intestinales.

✓ Una vez dentro de la célula los lípidos son reconstruidos

✓ Para ser transportados por el organismo estos lípidos se ensamblan con apoproteínas
constituyendo los QUILOMICRONES, que pasan a la circulación linfática y son las
lipoproteínas responsables de transportar en sangre los triglicéridos de origen exógeno

El intestino absorbe el 100% de

los triglicéridos, mientras que el
colesterol que proveniente de
la dieta se absorbe en un 40%,
aproximadamente
Absorción de lípidos
✓ Las lipoproteínas son complejos hidrosolubles que permiten viajar a los lípidos por la
sangre

✓ Están constituidas por un núcleo apolar

de triglicéridos y colesterol esterificado
y una cubierta soluble de fosfolípidos,
colesterol y proteínas

✓ Tipos de lipoproteínas, atendiendo a su densidad

• Los quilomicrones son las lipoproteínas más ricas en lípidos y son las responsables de
transportar en la sangre los triglicéridos ingeridos en la dieta.
• La lipoproteína de baja densidad (LDL) transporta los lípidos endógenos sintetizados en el
hígado hasta los tejidos, mayormente colesterol.

• La lipoproteína de alta densidad (HDL), sintetizadas en el hígado, se encargan del transporte

inverso de los lípidos, desde los tejidos hasta el hígado donde se elimina, mayormente
colesterol.
Absorción de lípidos
✓ Las lipoproteínas viajan hasta los capilares de los tejidos. Allí la lipoprotein lipasa las
degrada a glicerol y ácidos grasos que pasan al interior de las células de los tejidos
extrahepáticos, principalmente: adiposo, muscular, mamario y SNC

✓ Las lipoproteínas remanentes pobres en triglicéridos, pero ricos en colesterol y fosfolípidos

van al hígado
Movilización de los lípidos almacenados
✓ Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el exceso se almacena como
reserva en forma de grasas

✓ Los adipocitos pueden acumular cada vez más grasa, prácticamente sin límite

La grasa se almacena en exceso respecto a la

necesidad de aporte energético (obesidad)

✓ Cuando faltan fuentes de energía se recurre a los lípidos

✓ La liberación de la grasa de los depósitos de almacenamiento del tejido adiposo (para

satisfacer las necesidades del organismo en la generación de energía) está controlada
hormonalmente:
• Adrenalina y glucagón activan la lipolisis
• Insulina inactiva la lipolisis
Obtención de energía a partir de lípidos
Obtención de energía a partir de lípidos
1. Los TAG se degradan a ácidos grasos y glicerol = LIPOLISIS (por acción de las lipasas)

✓ El glicerol pasa al hígado, se

transforma en dihidroxiacetona-P,
✓ Los ácidos grasos se transportan hasta
que se isomeriza en gliceraldehido-3P
los tejidos donde se necesita energía y
(intermediario de glucolisis y
pasan al interior de las células.
gluconeogénesis)
Obtención de energía a partir de lípidos

2. Transporte a la mitocondria

✓ Para poder entrar en la mitocondria desde el citosol, los ácidos grasos son activados
mediante su conversión a tioesteres de coenzima A, en una reacción catalizada por
la acil-CoA sintetasa (membrana mitocondrial externa)
Obtención de energía a partir de lípidos

2. Transporte a la mitocondria

✓ Una vez activado el ácido graso se transporta al interior de la mitocondria:

• Los ácidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz
mitocondrial

• Los ácidos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte para pasar a

través de la membrana interna mitocondrial, lo hacen mediante carnitina y las
enzimas carnitina aciltransferasa I y II
Obtención de energía a partir de lípidos
3. Degradación de los ácidos grasos: β oxidación

✓ Una vez en la matriz mitocondrial los ácidos

grasos se van a oxidar en un proceso
denominado β oxidación:

✓ Es la vía principal de catabolismo de los ácidos

grasos. Consiste en la degradación secuencial
de los ácidos grasos a acetil CoA en la que se
genera NADH y FADH2

✓ Este acetil CoA se procesa en el ciclo de Krebs

generando más poder reductor que después se
transfiere a la cadena respiratoria para producir
ATP
Obtención de energía a partir de lípidos
3. Degradación de los ácidos grasos: β oxidación
✓ Los ácidos grasos son procesados por 4 etapas que incluyen:
• Una oxidación que produce FADH2
• Una hidratación
• Una oxidación que produce NADH
• Una disociación tiolítica que libera una
molécula de acetil CoA
✓ Estas cuatro etapas se repiten (n/2)-1 veces
donde n es el nº de carbonos para los ácidos
grasos saturados de cadenas con número
par de carbonos
✓ En cada ciclo se produce:
• 1 acetil CoA
• 1 NADH
• 1 FADH2
✓ En cada ciclo se eliminan 2 carbonos
Obtención de energía a partir de lípidos
Ejemplo β-oxidación de ácidos grasos de cadena par
10
1,5 2,5

10,5 ATP 17,5 ATP 80 ATP

10,5 ATP 17,5 ATP 80 ATP

108 ATP 106 ATP

Obtención de energía a partir de lípidos
Ejemplo β-oxidación de ácidos grasos de cadena par

10,5
17,5

106 ATP
Obtención de energía a partir de lípidos
β-oxidación de ácidos grasos de cadena impar

✓ Mismos pasos de la reacción que los ácidos

grasos de cadena par hasta que se alcanzan
los tres carbonos finales: Propionil CoA

✓ El Propionil CoA se metaboliza en una vía de

tres etapas hasta formar succinil CoA

ciclo de Krebs
Obtención de energía a partir de lípidos
✓ La oxidación de ácidos grasos insaturados requiere la participación de dos enzimas
adicionales:

• enoil-CoA isomerasa

• 2,4-dienoil-CoA reductasa

En el proceso de degradación de estos

ácidos grasos insaturados se termina
formando un doble enlace entre los
carbonos 3 y 4 que impediría la
oxidación, ya que no puede formarse el
doble enlace entre los carbonos 2 y 3.

La isomerasa isomeriza el doble enlace

entre los carbonos 3 y 4, a enlace entre
los carbonos 2 y 3, permitiendo que el
enoil-CoA se pueda seguir oxidando
normalmente
Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos
✓ Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación y de la degradación de glucosa o de
las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. grasos

✓ Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como triglicéridos

✓ La síntesis de ácidos grasos de hasta 16 átomos de carbono ocurren en el citoplasma de

las células hepáticas y adiposas

✓ La biosíntesis de ácidos grasos tiene lugar en el citoplasma pero el Acetil-CoA se produce y

encuentra en la Mitocondria: necesario un sistema transporte (citrato)

Cuando el citrato se desplaza

hacia el citoplasma, se rompe
para formar Acetil-CoA y
oxaloacetato
Biosíntesis de lípidos

✓ El principal precursor de los ácidos grasos es el malonil-CoA, que se forma a partir de

la carboxilación del acetil-CoA

✓ Reacción catalizada por la acetil CoA carboxilasa y requiere CO2 y ATP y biotina como
cofactor
Biosíntesis de lípidos
✓ La carboxilación es la etapa limitante de la velocidad y la etapa regulada en la
síntesis de ácidos grasos

La Acetil CoA carboxilasa se regula por

diferentes mecanismos:

• se inhibe por el producto final de la

síntesis de ácidos grasos
(retroalimentación negativa)

• se activa alostéricamente por Citrato

• Se regula por modificación covalente

por control hormonal
Biosíntesis de lípidos
✓ La síntesis de los ácidos grasos saturados de cadena larga (principalmente de ácido
palmítico) se desarrolla en el citoplasma de los hepatocitos, doonde se encuentra un
gran complejo enzimático que cataliza 7 reacciones. Se denomina ÁCIDO GRASO
SINTASA:

1.Acetiltransferasa
2.Maloniltransferasa
3. Enzima condensante acil-malonil-ACP
4.Acetiltransferasa
5.Maloniltransferasa
6. Enzima condensante acil-malonil-ACP
6.Beta cetoacil-reductasa
7. Tioesterasa

✓ La primera enzima interviene sólo en el inicio de la síntesis, y la última en la

finalización del proceso; todas las demás intervienen en el crecimiento de dos en
dos átomos de carbono hasta alcanzar el palmitato

✓ El malonil CoA es el donante de carbonos y el NADPH aporta los electrones

Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

✓ Los ácidos grasos de mayor número de

carbonos se sintetizan en el Retículo
Endoplásmico a partir del ácido graso
de 16C por adición de acetilos a través
de un sistema enzimático de
Elongación de Acidos Grasos

✓ Los ácidos grasos insaturados se

producen introduciendo dobles
enlaces por la acción oxidativa de
Ácido Graso Acil CoA Saturasa