Facultad de Ciencias de la Salud

Bioquímica General

Oxidación de ácidos grasos

Profesor: Dr. Nicolás Villagra

OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
(B Oxidación)
 Triacilgliceridos Versus Polisacáridos

ü Los triacilgliceridos poseen dos ventajas sobre glucógeno o almidón:

1. El C en los ácidos grasos esta más reducido que los azucares. Por lo que
la oxidación de ácidos grasos produce el doble de energía que la oxidación
de azúcares.

2. Los triacilgliceridos son hidrofóbicos y por tanto no hidratados. Esto

posibilita que al transportarse ácidos grasos no ha de transportar el peso
adicional en agua de hidratación. Son poco reactivos.

3. En personas obesas pueden poseer 15 a 20 K de triacilgliceridos lo que

permite mantenerse energéticamente por varios meses.

4. En animales como: focas, morsas, pingüinos los triacilgliceridos bajo su

piel les sirve como aislante de Tº. En animales que hibernan como el oso
las grandes reservas de triacilgliceridos les sirven como energía y aislante
térmico.
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
LIPÓLISIS: en el tejido adiposo
LIPÓLISIS: en el tejido adiposo

• Se almacenan en forma de
triglicéridos.
• Se almacenan en las células
adiposas.
• Los triglicéridos son una forma
muy eficiente de almacenamiento
de energía.

LIPASA
Los TAG son almacenados en el tejido adiposo y deben movilizarse hacia el
tejido que requiere los ácidos grasos como combustible

• Una condición de hipoglicemia

activa la secreción de
glucagón por el páncreas.
• El glucagón se une al receptor
y genera una activación de PKA
que fosforila a la lipasa y a las
perilipinas.
• La lipasa podrá hidrolizar los
TAG.
• Los productos: como el glicerol
va a la sangre y luego al hígado
para fabricar glucosa por
gluconeogénesis.
• Los ácidos grasos se asocian
a la proteína albúmina y van
hacia la sangre y un
transportador de ácidos grasos
permitirá que éstos ingresen a
las células como músculo,
corazón y corteza suprarrenal.
El glicerol se utilizará para hacer gluconeogénesis en
el hígado.

• Se realiza la lipólisis en el tejido adiposo.

• El glicerol liberado pasa a la sangre y es
captado por el hígado.
• En el hígado se convierte en dihidroxiacetona
fosfato (intermediario de la
glucólisis/gluconeogénesis), que sirve para
hacer gluconeogénesis y formar como
producto final glucosa.
Los ácidos grasos se utilizan como fuente de energía
en el músculo esquelético y otros tejidos

Reacciones de la B-oxidación
Resumen del proceso en la
mitocondria del músculo.

I. Reacciones de B-Oxidación.
Se corta del ácido graso de dos en
dos carbonos y se genera como
producto: Acetil-CoA, NADH y Ciclo de Krebs: Poder reductor
FADH2.

II. Ciclo de Krebs. Se utilizan los

Acetil CoA para generar poder
reductor (NADH y FADH2).

III. Síntesis de ATP. Se utilizarán

los NADH y FADH2 formados, en la Síntesis de ATP
cadena transportadora de
electrones para sintetizar ATP en la
ATP sintasa.
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

• Ocurre en la mitocondria de la célula: por ejemplo, en el tejido

muscular.
•El proceso tiene 3 pasos:

Activación de los ácidos grasos: ocurre en la membrana externa de

la mitocondria).
1. Transporte de los ácidos grasos al interior de la mitocondria
(matriz mitocondrial), requiere de una molécula llamada carnitina.
2. Reacciones de la b - oxidación, que cortarán el ácido graso de 2
en dos carbonos:
- Oxidación (FAD)
- Hidratación
- Oxidación (NAD+)
- Lisis
 Paso 1: Activación del ácido graso en la membrana
mitocondrial externa.

Los ácidos grasos son activados en el citosol mediante su conversión a tioésteres de

coenzima A catalizada por acil-CoA sintetasa, en una reacción que consume ATP.
Este enzima se encuentra en la membrana externa mitocondrial
Paso 1: Activación del ácido graso en la membrana
mitocondrial externa.

Activación de un ácido graso por conversión en un Acil-CoA (Ácido graso + CoA).

• La conversión es catalizada por la enzima Acil-CoA sintetasa.
• La formación del Acil coA se realiza en dos pasos.
• Se utiliza una segunda enzima que hidroliza el pirofosfato.
• La reacción global es muy exergónica.
Paso 2: Transporte del Acil-CoA al interior de la
mitocondria
Una vez activado el ácido graso en el citoplasma debe ser transportado al interior
de la mitocondria para ser oxidado.
• Los ácidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz
mitocondrial.
• Los ácidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte
especial para pasar a través de la membrana interna mitocondrial y llegar a la
matriz mitocondrial.
El ácido graso activado debe unirse a una molécula de carnitina
Paso 2: Transporte del Acil-CoA activado por la membrana interna
mitocondrial

1- El ácido graso activado (Acyl-coA) se intercambia por una molécula de carnitina para
formar acyl-carnitina. Enzima: carnitina acil transferasa I se encuentra unida a la membrana
externa mitocondrial.
2- El Acil-carnitina atravesará la membrana interna mitocondrial por acción de una
translocasa.
3- El Acil-carnitina ya en la matriz mitocondrial, el grupo acilo debe transferirse nuevamente a
una molécula de CoA, una reacción catalizada por la carnitina acil transferasa II
4. Translocasa devuelve la carnitina
Paso 3: b - oxidación
(interior de la
mitocondria)

- Oxidación (producto: FADH2)

- Hidratación

- Oxidación (producto: NADH)

- Lisis (Tiolisis)
(producto: Acetil-CoA)
• Luego de 1 secuencia (o vuelta):
• 1 Acetil – Co A
• 1 NADH
• 1 FADH2

Se repite hasta cortar todo el ácido

graso: de dos en dos carbonos
 Oxidación de ácido graso par de 10 Carbonos

CH3 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – C – S - CoA

1 Acetil-CoA 1 NADH 1 NADH 1 NADH 1 NADH

1 FADH2 1 FADH2 1 FADH2 1 FADH2
1 Acetil-CoA 1 Acetil-CoA 1 Acetil-CoA 1 Acetil-CoA

Ácido graso 10 C 4 NADH

4 FADH2
5 Acetil-CoA
 Oxidación de ácido graso par de 16 Carbonos

CH3 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – C – S - CoA

Cantidad de cortes: 7
Acetil-CoA
7 NADH
Cantidad = 8
7 FADH2

Acido graso 16 C 7 NADH

7 FADH2
8 Acetil-CoA
 Oxidación de ácido graso par de 17 Carbonos

CH3 – CH2– CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – C – S - CoA

Molécula de 3 Acetil-CoA Cantidad de cortes: 7

carbonos
Cantidad = 7 7 NADH
Propionil-coA
7 FADH2

Ácido graso 17 C 7 NADH

7 FADH2
7 Acetil-CoA
1 Propionil-CoA
Oxidación de ácidos grasos:
Objetivo final síntesis de ATP

Ácido graso par de 16 carbonos

Cantidad Total
Considere los productos:

8 Acetil-CoA = 8 x 12 = 96
7 FADH2 =7x2 = 14
7 NADH =7x3 = 31
ATP TOTAL 141

Para considerar la cantidad de ATP NETO se

debe restar 1 ATP que se utilizó en la
activación del ácido graso
ATP NETO = 140
Oxidación de ácidos grasos:
Objetivo final síntesis de ATP
Recuerda:
1 NADH generará 3 ATP
1 FADH2 generará 2 ATP

De 1 Acetil CoA que ingresa al Ciclo

de Krebs se obtienen:
3 NADH
1 FADH2
1 GTP (ATP)
Oxidación de ácidos grasos:
Objetivo final síntesis de ATP

ácido graso impar de 17 carbonos

Cantidad Total
Considere los productos:

7 Acetil-CoA = 7 x 12 = 84
1 Propionil-CoA = 6
7 FADH2 =7x2 = 14
7 NADH =7x3 = 21
ATP TOTAL 125

Para considerar la cantidad de ATP NETO se

debe restar 2 ATPs que se utilizó en la
activación del ácido graso y en el paso de
propionil-CoA a Succinil CoA

ATP NETO = 123

 Oxidación de ácidos grasos: Objetivo final síntesis de ATP

De 1 Acetil CoA que ingresa al De 1 propionil-CoA que ingresa al

Ciclo de Krebs se obtienen: Ciclo de Krebs se obtienen:
3 NADH 1 NADH
1 FADH2 1 FADH2
1 GTP (ATP) 1 GTP (ATP)
CETOGÉNENSIS: Formación de Cuerpos Cetónicos

El acetil-CoA formado de la B-oxidación puede ser

convertido a cuerpos cetónicos en el hígado, para
ser exportados a tejidos que requieran formar
energía a partir del Acetil-CoA
CETOGÉNENSIS: Condiciones que favorecen la formación
de cuerpos cetónicos

• Bajas reservas de Hidratos de Carbono

• Hipoglicemia (baja concentración de glucosa en sangre)
• Dieta cetogénica
• Diabetes no tratada (tipo I)
• Inanición
• Ayuno prolongado
• Alta demanda energética (ejercicio prolongado)
CETOGÉNENSIS: Formación de Cuerpos Cetónicos

• Ocurre en los hepatocitos

que han realizado B-
oxidación de ácidos grasos.
• Los cuerpos cetónicos
producidos son exportados a
la sangre para que sean
captados por otros tejidos
como fuente de energía para
el corazón, músculo
esquelético, riñones y
cerebro
CETOGÉNENSIS: Formación de Cuerpos Cetónicos

• Los cuerpos cetónicos son una fuente

de energía derivada de los ac. grasos
(Acetil- coA)
• Fácil de transportar debido a que son
solubles en la sangre
• Transportados desde el hígado hacia
tejidos con ALTA demanda energética
Cuerpos Cetónicos

Formación de cuerpos
cetónicos a partir de
acetil-CoA
 Cuerpos Cetónicos: ¿Qué tejidos los necesitan?

• b - hidroxibutirato sintetizado en el hígado pasa hasta otros tejidos a través de la

sangre (como el músculo esquelético, corazón y cerebro).
• El acetil-CoA formado (ej. en el corazón) es utilizado para la producción de
energía.