3.

Regulación del complejo de la piruvato deshidrogenasa

y del ciclo del ácido cítrico
El acetil-CoA formado por el complejo de la piruvato deshidrogenasa
puede:
* oxidarse por el ciclo del ácido cítrico para obtener energía
* puede servir como precursor para la síntesis de ácidos grasos

El complejo piruvato deshidrogenasa se desactiva cuando la carga

energética es alta y los intermediarios biosintéticos son abundantes
Regulación alostérica
- Inhibidores alostéricos
* ATP : inhibe al complejo
* acetil-CoA: inhibe a la dihidrolipoilo transacetilasa (E2)
* NADH: inhibe a la dihidrolipoilo deshidrogenasa (E3)
* ácidos grasos de cadena larga: inhiben al complejo

Regulación por modificación covalente

* una proteína quinasa específica fosforila al complejo inactivándolo;
esta proteína quinasa se activa cuando existen altos niveles de
NADH, acetil-CoA y ATP
* una proteína fosfatasa específica hidroliza el grupo fosforilo
activando al complejo.
 3. Regulación del complejo de la piruvato deshidrogenasa
y del ciclo del ácido cítrico

- El ciclo del ácido cítrico sirve para:

* obtener energía
* obtener metabolitos para biosíntesis
- La velocidad del ciclo se ajusta para satisfacer
estas necesidades

Etapas reguladoras
* citrato sintasa: la disponibilidad de sustratos varía
con el estado metabólico. Sólo puede comenzar
el ciclo si están presentes sus sustratos
* isocitrato deshidrogenasa:
- inhibidores alostéricos: ATP y NADH
- activador alostérico: ADP
* α-cetoglutarato deshidrogenasa:
- inhibidores alostéricos: ATP, NADH y
succinil-CoA
* cuando la isocitrato deshidrogenasa y la
α-cetoglutarato deshidrogenasa están inhibidas
se acumula citrato y se inhibe PFK1
 4. Degradación de ácidos grasos
Importancia de los ácidos grasos como fuente de energía

- Los ácidos grasos son un combustible metabólico muy importante.

- En los mamíferos los ácidos grasos se acumulan en forma de triacilgliceroles en el
tejido adiposo.
- Los triacilgliceroles son depósitos de energía muy concentrados debido a que están
en forma reducida y anhidra. Un hombre de 70 kg de peso tiene acumuladas:
* 100.000 kcal en forma de triacilgliceroles
* 25.000 kcal en proteína muscular
* 600 kcal en glucógeno
* 40 kcal en glucosa
Los depósitos de glucógeno son suficientes para 24 horas mientras que los de los
triacilgliceroles permiten sobrevivir varias semanas de ayuno.

Los ácidos grasos del tejido adiposo pueden servir de combustible metabólico para
otros tejidos. Para ello se requiere la:
- Movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo.
- Utilización de los ácidos grasos por los tejidos.
 4. Degradación de ácidos grasos
Degradación de TAG del tejido adiposo
* Los triacilgliceroles (TAG) del tejido adiposo se degradan por la acción de lipasas.
* El proceso se conoce como lipolisis.
* La triacilglicerol lipasa del tejido adiposo inicia el proceso.
- Es un enzima clave en el control de la degradación de triacilgliceroles
- Se conoce como lipasa sensible a hormonas.
* Otras lipasas completan la degradación de los triacilgliceroles.
 4. Degradación de ácidos grasos
Destino del glicerol y los ácidos grasos procedentes de la degradación de TAG

* El glicerol formado pasa a la sangre y puede ser utilizado por el hígado

para sintetizar piruvato o glucosa
* Los ácidos grasos pasan a la sangre y se transportan unidos a la albúmina.
Son incorporados por los tejidos (por ejemplo músculo) para su degradación.
 4. Degradación de ácidos grasos

Utilización de ácidos grasos.

Los ácidos grasos pasan de la sangre al citosol de las células y sufren

una serie de reacciones para finalmente degradarse en la matriz mitocondrial.

El proceso se puede dividir en tres etapas:

1. Activación de los ácidos grasos. Tiene lugar en el citosol.
2. Transporte de los ácidos grasos activados a la mitocondria.
3. Degradación de los ácidos grasos activados en la mitocondria: β-oxidación
 4. Degradación de ácidos grasos

Utilización de ácidos grasos.

1. Activación de ácidos grasos: Acil CoA-sintetasas

* Los ácidos grasos para poder degradarse tienen primero que unirse al coenzima A
formando derivados activados.

PPi + H2O 2Pi Pirofosfatasa

La formación de un acil-CoA requiere el consumo de los dos

enlaces ricos en energía del ATP.
- el ATP da lugar a AMP y pirofosfato
- el pirofosfato se hidroliza por una pirofosfatasa
 4. Degradación de ácidos grasos

Utilización de ácidos grasos.

2. Transporte de ácidos grasos activados a la mitocondria

Los acidos grasos son transportados a la mitocondria Acilcarnitina transferasa I

unidos a la carnitina.
El transportador es una translocasa de la membrana
mitocondrial interna que intercambia acilcarnitina por
carnitina.

* La acilcarnitina transferasa I transfiere el grupo acilo a la

carnitina formando acilcarnitina.
* La translocasa transporta acilcarnitina a la mitocondria
* La acilcarnitina transferasa II forma acil-CoA en el
lado de la matriz mitocondrial
* La translocasa devuelve a la carnitina al lado citosólico.

Acilcarnitina transferasa II
 4. Degradación de ácidos grasos
Utilización de ácidos grasos.
3. Degradación de los ácidos grasos en la mitocondria:
β-oxidación
Los acil-CoA se degradan mediante una secuencia repetida de cuatro
reacciones que llevan a la formación de acetil-CoA y
del acil-CoA acortado en dos átomos de carbono.
El proceso se conoce como β-oxidación ya que en él tiene lugar
la oxidación del carbono β (C3)

*Acil CoA deshidrogenasa (dependiente de FAD):

- Cataliza la oxidación del acil-CoA y forma trans enoil-CoA
-
- El FAD se reduce a FADH2 que transfieren sus e a Q
* Enoil-CoA hidratasa:
- Cataliza la hidratación del doble enlace trans formando
L-hidroxiacil-CoA. Es estereoespecífica.
* β-hidroxiacil-CoA deshidrogensa (dependiente de NAD).
- Cataliza la oxidación del grupo hidroxilo y forma
β-cetoacil-CoA. Es específica para el isómero L
-
- El NAD+ se reduce a NADH que transfiere sus e a Q.
* Tiolasa
- Cataliza la ruptura del cetoacil-CoA por el CoA
- Se libera acetil-CoA y un acil-CoA acortado en dos
átomos de carbono.

El acil-CoA acortado experimenta otros 6 ciclos de β-oxidación

1 palmitil-CoA → 8 acetil-CoA
 4. Degradación de ácidos grasos
Utilización de ácidos grasos.
3. Degradación de los ácidos grasos en la mitocondria:
β-oxidación

El acil-CoA acortado experimenta otros 6 ciclos de

β-oxidación
1 palmitil-CoA → 8 acetil-CoA

El acetil-CoA entra en el ciclo del ácido cítrico

obtienéndose energía mediante fosforilación
oxidativa
 4. Degradación de ácidos grasos
Utilización de ácidos grasos.

Balance energético de la degradación del ácido palmítico

* 1 ácido palmítico 8 acetil-CoA
7 ciclos de β-oxidación

- La degradación de una molécula de palmitil-CoA produce 108 moléculas de ATP

- La activación del ácido palmítico por la acil-CoA sintetasa consume dos moléculas de ATP
* La degradación de una molécula de ácido palmítico produce 106 moléculas de ATP