Síntesis de ácidos grasos

(Citosol)
 La reacción de la acetil CoA carboxilasa
Proteína acarreadora de biotina, Biotina carboxilasa, Transcarboxilasa

Enzima-biotina + HCO3- + ATP à Enzima-biotina-CO2 + ADP + Pi

Enzima-biotina-CO2 + Acetil-CoA à Malonil CoA + Enzima-biotina
 • COMPLEJO DE LA SINTASA DE ÁCIDOS GRASOS
PROTEÍNA PAPEL
Proteína acarreadora de acilos Acarrea grupos acilo en un enlace tioéster
(ACP)
Malonil/acetil-CoA-ACP Transfiere grupos acilo de CoA al residuo
transacetilasa (MAT) cisteína de KS. Transfiere grupos malonilo de
CoA a ACP

β-cetoacil-ACP sintasa (KS) Condensa grupos acilo y malonilo

β-cetoacil-ACP reductasa (KR) Reduce un grupo β-ceto a un grupo β-OH

β-hidroxiacil-ACP deshidratasa Remueve H2O de β-hidroxiacil-ACP,

(DH) produciendo un doble enlace.

Enoil-ACP reductasa (ER) Reduce un doble enlace, formando acil-ACP

saturada.

Tioesterasa (TE) Libera el dominio del palmitato de ACP al

terminar la síntesis
Sintasa de ácidos
grasos tipo II

Sintasa de ácidos
grasos tipo I en
vertebrados
y hongos

Se presenta como
un dímero (PM
480,000). Cada
polipéptido pesa
240,000
Estructura de baja resolución de la sintasa tipo I de mamífero (origen procino)
La ACP es una
proteína pequeña (PM
8,860) que tiene un
grupo prostético
llamado 4’
fosfopanteteína
Inicio de una segunda vuelta
del ciclo de la síntesis
de ácidos grasos
7 acetil CoA + 7 CO2 + 7 ATP à
7 malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi

• AcCoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14H+ à

• palmitato + 7CO2 + 8CoA + 14 NADP+ + 6H2O

8 acetil CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+à

palmitato + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi +
14 NADP+

¿Cuántas moléculas de glucosa se requieren para producir:

(a) 8 acetil CoA, (b) 7 ATP, (c) 14 NADPH ?
¿Cuántos átomos de carbono de la
glucosa se pueden incorporar para
la síntesis de ácidos grasos?

¿A partir de que extremo crece la cadena

de ácidos grasos y de que moléculas
provienen los carbonos del ácido graso?

¿Cómo se exporta la acetil CoA de la

mitocondria al citosol?
 Palmitoil CoA

Transportador de citrato

ATP citrato
liasa

Transportador de piruvato

Citrato + ATP + CoA + H2O à AcetilCoA + Oxaloacetato + ADP + Pi

 Producción de NADPH

Malato + NADP+ à Piruvato + NADPH + H+ + CO2

 Producción de NADPH

En adipocitos, el NADPH citosólico es generado por la

vía de las pentosas y por la enzima málica. El piruvato
producido en esta reacción regresa a la mitocondria.

En los hepatocitos y en la glándula mamaria de los

animales que están amamantando, el NADPH requerido
para la biosíntesis de ácidos grasos es proporcionado
principalmente por la vía de las pentosas.
Citrato
Insulina
Palmitoil-CoA
Glucagon
Epinefrina
AMP
Regulación de la síntesis de ácidos grasos
Regulación coordinada de la síntesis y
degradación de los ácidos grasos

Beta hidroxiacil CoA deshidrogenasa

Tiolasa
Comparación entre la beta oxidación y la
síntesis de ácidos grasos
¿Cómo se sintetizan los ácidos grasos de
más de 16 átomos de carbono a partir de
palmitato?

¿Cómo se introducen las dobles ligaduras

a los ácidos grasos saturados?
Síntesis de otros ácidos grasos
Sistemas de elongación de
ácidos grasos presentes en el
retículo endoplásmico liso
y en la mitocondria.
El sistema de adición de dos
carbonos es similar al de la
sintasa de ácidos grasos.
La coenzima A es el donador
de grupos acetilo.

Los hepatocitos de los

mamíferos pueden introducir
rápidamente dobles enlaces en la
posición Δ9 de los ácidos grasos
pero no pueden introducir
dobles enlaces adicionales
en las cadenas de ácidos
grasos entre el C-10
y el extremo metilo.
Transferencia de electrones en la desaturación
de ácidos grasos en vertebrados.

Retículo endoplásmico liso

Los dos ácidos grasos monoinsaturados

mas comunes de los tejidos animales:
palmitoleato, 16:1(Δ9) y oleato, 18:1(Δ9).
Acción de las desaturasas
en plantas

Las enzimas que introducen

estos dobles enlaces se localizan
en el retículo endoplásmico y no
actúan sobre AG sino sobre
fosfatidilcolina, que tiene, al
menos, un oleato.

El linoleato 18:2(Δ9,12)
y α-linolenato, 18:3 (Δ9,12,15)
se consideran AG esenciales
para los mamíferos, porque
deben ser obtenidos
de las plantas en la dieta
El Vioox fue retirado del mercado en 2004 y el Bextra en 2005
por sus efectos secundarios en el sistema cardiovascular
Vía lineal de araquidonato a leucotrienos
Ejercicio 1. Síntesis de ácidos
grasos a partir de glucosa
Después que una persona ha ingerido
grandes cantidades de sacarosa, la glucosa y
la fructosa que exceden el requerimiento
calórico son transformadas a ácidos grasos
para la síntesis de triglicéridos. La síntesis de
ácidos grasos requiere acetil-CoA, ATP y
NADPH. ¿Cómo se producen estas sustancias
a partir de glucosa?
Ejercicio 2. Energética del β-cetoacil-
ACP sintasa
En la reacción de condensación catalizada
por β-cetoacil-ACP sintasa, se produce una
unidad de cuatro carbonos por la
combinación de una unidad de dos carbonos
con una de tres carbonos y la liberación de
CO2. ¿Cuál es la ventaja termodinámica de
este proceso sobre uno que simplemente
combine dos unidades de dos carbonos?
Ejercicio 3. Regulación de AcCoA
carboxilasa
La serina en la acetil-CoA carboxilasa, es el
blanco de la proteína cinasa dependiente de
AMP, sufre una mutación a alanina. ¿Cuál es
una consecuencia muy probable de esta
mutación?
Ejercicio 4. Modulación de la acetil-CoA
carboxilasa
La modulación de la acetil-CoA carboxilasa es el principal
punto de regulación de la biosíntesis de ácidos grasos.
Algunas de las propiedades de ésta enzima son:
a)  La adición de citrato o isocitrato aumenta la Vmax de la
enzima aproximadamente 10 veces.

b)  La enzima existe en 2 formas interconvertibles, formas que

difieren marcadamente en su actividad:
Protómero (inactivo) polímero filamentoso (activo)

El citrato e isocitrato promueven la forma filamentosa y el

palmitoil-CoA promueve la forma de protómero.
¿Describa cómo estas propiedades son consistentes con el
papel regulatorio de la acetil-CoA carboxilasa en la
biosíntesis de ácidos grasos?
Ejercicio 5. Vía del carbono en la síntesis de
ácidos grasos
Explica las siguientes observaciones experimentales:
a) La adición uniforme de acetil-CoA marcado con 14C
a una fracción soluble de hígado produce palmitato
marcado uniformemente con 14C.
b) Sin embargo la adición de trazas de acetil-CoA
marcado con 14C en presencia de un exceso de
malonil-CoA sin marcar a una fracción soluble de
hígado produce palmitato marcado con 14C sólo en
C-15 y C-16.
Ejercicio 6a. Destino del H en la
síntesis de ácidos grasos
Considere una preparación que tienen todas las
enzimas y cofactores necesarios para la biosíntesis de
ácidos grasos.
a)  Si se adicionan como sustrato [2-2H] acetil-CoA
(marcado con deuterio) y un exceso malonil-CoA no
marcado ¿Cuántos átomos de deuterio son
incorporados en cada molécula de palmitato? ¿Cuáles
son sus localizaciones? Explique.

Acetil-CoA
Ejercicio 6b. Destino del H en la
síntesis de ácidos grasos
b) Si se adicionan como sustratos acetil-CoA no
marcada y [2-2H] malonil-CoA. ¿Cuántos átomos
de deuterio son incorporados a cada molécula de
palmitato? ¿Cuáles son sus localizaciones?
Explique.

Malonil-CoA
 Ejercicio 7. Carbonos trazadores

Considere un extracto celular que sintetiza

activamente palmitato. Suponga que la sintasa de
ácidos grasos en esta preparación forma un
palmitato en aproximadamente 5 minutos. Una gran
cantidad de malonil-CoA marcada con 14C en cada C
de su unidad malonilo se adiciona repentinamente a
este sistema y la sintasa de ácidos grasos se detiene
un minuto más tarde por la alteración del pH. Se
analiza la radiactividad de los ácidos grasos en el
sobrenadante. ¿Cuál átomo de carbono en el
palmitato formado por el sistema es más radiactivo,
el C-1 o el C-14?
Ejercicio 8. Transporte de los grupos acetilos a
través de la membrana interna mitocondrial

El grupo acetilo de la
acetil-CoA, producido
mediante la
descarboxilación de
piruvato en la
mitocondria, es
transferido al citosol
mediante el transporte
del grupo acetilo.
Ejercicio 8 cont. Transporte de los grupos
acetilos a través de la membrana interna
mitocondrial

a)  Escribe la reacción completa para la transferencia de un

grupo acetilo de la mitocondria al citosol.

b)  ¿Cuál es el costo de éste proceso en moléculas de ATP

por grupo acetilo?
 Ejercicio 9. Conversión de
piruvato a glicerol
Escriba una ecuación balanceada para la
conversión de glicerol en piruvato.
¿Además de las enzimas de la vía glicolítica,
qué otras enzimas se requieren?
Ejercicio 10. Ecuación neta de la síntesis
de ácidos grasos

Escribe la reacción completa de la

biosíntesis del palmitato en hígado, a partir
de acetil-CoA mitocondrial, NADPH
citosólico, ATP y CO2.