Biosíntesis y almacenamiento de

ácidos grasos
• El humano obtiene la mayoría de ácidos grasos
que necesita de la dieta, sin embargo la vía para
su síntesis de novo ( lipogénesis) a partir de
compuestos de dos carbonos está presente en
numerosos tejidos (hígado, cerebro, riñón,
glándulas mamarias y tej. Adiposo).
• En una ingesta excesiva de hidratos de carbono ,
éstos se convierten en ácidos grasos en el hígado
y se almacenan en forma de triglicéridos en el
tejido adiposos.
• La vía para la lipogénesis requiere de un grupo
diferente de enzimas que se utilizan en la B-
oxidación y se localiza en un compartimento
diferente, el citosol.
• Utiliza nicotinamida dinucleótido fosfato
(NADP+)como reductor .
 Síntesis de ácidos grasos
• Los ácidos grasos se sintetizan a partir de
Acetil CoA en un proceso en dos estadios:
• Estadio I: Formación del precursor, malonil
CoA a partir de Acetil CoA por la acetil CoA
carboxilasa.
• Estadio II: elongación de la cadena de ácidos
grasos con incrementos de 2 carbonos,
mediante la ácido graso sintasa.
 Estadio Preparatorio. Acetil CoA
carboxilasa
• La acetil CoA derivada del metabolismo de los
hidratos de carbono, se convierte en malonil
CoA por la acción de la enzima acetil CoA
carboxilasa dependiente de la biotina (función
transportadora) .
• La reacción ocurre en dos etapas:
• A) carboxilación de la biotina (ATP)
• B) Transferencia del grupo carboxilo a ala
acetil CoA para formar malonil CoA.
• Este proceso permite la formación de ácidos
grasos pares. Mientras que la propionil CoA es un
sustrato para la síntesis de ácidos grasos impares.
• La Acetil CoA carboxilasa actúa en presencia de
citrato o isocitrato y dan lugar a la activación de
dicha enzima ( el almacenamiento de energía es
deseable) mientas que la presencia de palmitoil
CoA la inhibe ( disminución de la síntesis de
ácidos grasos).
• El mecanismo de fosforilación ( Glucagón o
adrenalina) inhibe la enzima y la
desfosforilación (Insulina) la activa.
 Síntesis de una cadena de ácidos
grasos
• La síntesis de ácidos grasos requiere un complejo
enzimático llamado Acido graso sintasa.
• Esta enzima contiene 7 actividades enzimáticas
distintas y una proteína portadora de acilos (ACP) que
se une a la cadena creciente de ácido graso.
• La estructura de ésta enzima consiste en dímeros de
polipétidos grandes idénticos dispuestos en sentido
contrario, además de un brazo flexible de panteteína
que permite que la molécula que se está sintetizando
pueda estar disponible para otras enzimas.
• En el primer ciclo se condensan un acetil-ACP y un malonil-ACP (derivado
del anterior), por lo que se juntan 4 carbonos de golpe. En los ciclos
siguientes ya solo se añadirá un malonil-ACP, por lo que se irán añadiendo
carbonos de dos en dos. El producto final del proceso es siempre ácido
palmítico.
• Dado que el Ác. palmítico tiene 16 carbonos, se requieren 7 ciclos (de 4
carbonos el primero y 2 los siguientes) para formarlo. Por ello se
necesitan:
• 8 Acetil-CoA: uno por cada ciclo (para transformarse en 7 malonil-CoA)
más uno extra en el primero, que se condensa tal cual.
• 7 ATP: necesario uno en cada ciclo para transformar el Acetil-CoA en
Malonil-CoA.
• 14 NADPH: Dos por ciclo.
 Lanzadera de Malato
• Permite el reclutamiento de 2 carbonos desde
la mitocondria hasta el citoplasma.
• La Acetil CoA se genera en la mitocondria y no
puede atravesar libremente la membrana
mitocondrial interna.
• La lanzadera de malato permite la
transferencia de unidades de 2 carbonos
desde la mitocondria hasta el citoplasma y
requiere el antiportador malato-citrato 1/1
 Elongación de Ácidos Grasos
• La elongación de ácidos grasos de más de 16
carbonos tiene lugar en el retículo
endoplasmático liso por medio de un
complejo de enzimas llamado Acido graso
elongasa.
• Las reacciones que se llevan a cabo son
similares a las de la síntesis de ácidos grasos,
excepto que el ácido graso está unido a la
CoA, en lugar de la ACP.
• Los ácidos grasos de cadenas muy largas (22-
24) se producen en el cerebro y aumenta
rápidamente en la mielinización.
• Los ácidos grasos también pueden alargarse
en la mitocondria y los sustratos son ácidos
grasos de cadena corta y media( menos de 16
átomos de carbono)
 Desaturación de Ácidos Grasos
• El organismo necesita ácidos grasos mono y
poli insaturados además de saturados.
• Los ácidos grasos insaturados linoléico y
linolénico se conocen como ácidos grasos
esenciales.
• El sistema de desaturación requiere oxígeno
molecular, NADH y citocromo b5, dando lugar
a la oxidación de los ácidos. Ocurre en el R.E
• La mayor parte de desaturaciones ocurre
entre el carbono 9-10.
• Se requiere dos tipos de ácidos grasos: los que
tienen un enlace doble en el carbono 3 desde
el metilo ( omega 3)y en el carbono 6 (omega
6). Deben suministrarse en la dieta
 Almacenamiento y Transporte de
Ácidos Grasos
• Los ácido grasos se transportan como
triglicéridos.
• En el hígado y en el tejido adiposo los
triglicéridos se producen por medio del ácido
fosfatídico.
• El almacenamiento en el tejido adiposos
solamente se pueden llevar a cabo cuando
ocurre la glucólisis.