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CANDIDIASIS
Dr. Orlando Nava
Esquema
En el siglo IV A.C., Hipócrates describió aftas orales, las cuales se asociaron con
enfermedad severa subyacente. Desde el advenimiento de agentes antimicóticos, la
candidiasis diseminada es inusual, mientras que las infecciones mucocutáneas superficiales
son vistas con frecuencia. El agente etiológico Cándida albicans, fue originalmente descrito por
Robin en 1853 como Oidium albicans. La noción de aftas en pacientes “comprometidos” fue
desarrollada por los pediatras franceses Trousseau en 1868 y J. Parrot en 1869. En años más
recientes el uso de catéteres intravasculares y alimentación parenteral, ha contribuido a un
incremento en el número de casos de septicemia y candidiasis diseminada, sin estar
acompañada de afección oral o gastrointestinal.
Las alteraciones del estado inmune pueden conllevar a candidiasis sistémica. Desde
los años 80, los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) se
manifiestan frecuentemente con aftas y esofagitis. La incidencia de candidiasis en grupos
cuyo comportamiento es considerado del alto riesgo para SIDA, varía entre 50 y 90%. La
candiasis oral y esofágica se considera un marcador inicial de SIDA en la mayoría de los
casos.
Todos estos aspectos de la candidiasis sistémica proveen evidencia que esta es una
infección oportunista bien conocida, está en permanente evolución de acuerdo a las
modificaciones y desarrollos de las condiciones patológicas e iatrogénicas.
II. ETIOLOGIA:
Blastoconidias
Pseudohifa
Fig. 1
Fig. 2
Clamidoconidias
Pseudohifa
III. EPIDEMIOLOGIA:
1. Frecuencia:
Las especies de Cándida constituyen la causa más común de infección micótica que
afecta pacientes inmunocomprometidos. La colonización orofaríngea se encuentra en
30-35% de adultos jóvenes sanos y pueden ser detectadas en 40-65% de la flora fecal
normal.
Tres de cada cuatro mujeres han tenido al menos un episodio de candidiasis
vulvovaginal durante sus vidas.
En la población VIH positiva, más del 90% de los pacientes experimentan candidiasis
orofaríngea y 10% tienen al menos un episodio de candidiasis esofágica.
En infecciones sistémicas, las especies de Cándida ocupan actualmente el cuarto lugar
como patógeno comúnmente aislado de cultivos sanguíneos.
Estudios clínicos y de autopsies han confirmado un incremento marcado en la
incidencia de candidiasis diseminada, lo cual refleja un paralelo incremento en la
incidencia de candidemia. Este incremento es de origen multifactorial y refleja
aumento en el reconocimiento del hongo, un crecimiento de pacientes del alto riesgo y
la mejora en la sobrevida de pacientes con neoplasias subyacentes o enfermedades
colágeno – vasculares y pacientes inmunocomprometidos.
2. Especies y Distribución:
Existen más de 200 especies en el género Cándida, pero sólo 10 especies bien conocidas,
capaces de desarrollarse a 37° C, son los agentes causales de la candidiasis. Estas incluyen: C.
albicans, C.albicans var. stellatoidea, C. tropicalis, C. kefyr, C. guilliermondii, C. krusei, C.
parapsilosis, C. lusitanie, C.viswanathii y C. zeylanoides. Con excepción de C. albicans, la cual es la
única levadura endógena que vive en los tractos digestivos de humanos y animales, la vagina
y la piel periorificial, todas las otras especies son de origen exógeno, incluyendo suelo, aire,
agua, plantas y productos de plantas fermentados o putrefactos.
III. PATOGENESIS:
Factores Predisponentes:
1. Factores Endógenos:
Factores Fisiológicos:
La edad juega un papel importante, no solo para recién nacidos y particularmente
prematuros, sino también para pacientes ancianos. El bajo peso al nacer (menos de 1500 gr.) o
el uso de las ventajas de unidades de cuidados intensivos para mejorar su supervivencia,
determinan una alta susceptibilidad de estos pacientes para candidiasis sistémica. En recién
nacidos con peso menor de 1500 gr. quienes han recibido alimentación por tubo o han sido
mantenidos por prolongados períodos de tiempo en incubadoras, se ha demostrado la
presencia de C. albicans en 70%. La erradicación total de C. albicans de grupos de infantes es
posible con el lavado profiláctico de las manos por el personal de enfermería y el tratamiento
profiláctico con nistatina tan pronto como la levadura sea aislada del tracto digestivo.
Factores Patológicos:
Los hongos saprófitos pueden crecer en pacientes con caquexia severa y enfermedades
debilitantes como diabetes y desórdenes sanguíneos malignos u otras neoplasias. Sin
embargo, antes del advenimiento de tratamientos con antibióticos, corticoesteroides,
inmunosupresores, estas micosis, incluyendo candidiasis, eran encontradas solo en forma
rara en pacientes en estadios finales de una infección microbiana severa, diabetes severa o
enfermedad caquéctica maligna. Muchas veces candidiasis es diagnosticada antes que la
enfermedad primaria y se convierte en un indicador de la enfermedad. Como en la infección
por el VIH y su progreso al SIDA
2. Factores Exógenos
Drogas inmunosupresoras, corticoesteroides:
Los corticoesteroides no promueven indiscriminadamente todas las infecciones
micóticas, pero están implicadas en algunas, como criptococosis, aspergilosis, mucormicosis y
menos frecuentemente en candidiasis gastrointestinal y diseminada. Las drogas
inmunosupresoras administradas a receptores de órganos o a pacientes con enfermedades
aplásicas o neoplásicas del sistema hematopoyético, también contribuyen a muchas
infecciones micóticas, incluyendo candidiasis.
Cimetidina:
Debido a su efecto en la actividad secretoria del ácido gástrico, ha sido implicada
como un factor que promueve la colonización de la Cándida en el tracto gastrointestinal
superior.
Adicción a heroína y otras drogas:
En los adictos a heroína se ha observado septicemia y endocarditis, por introducción
de especies de Cándida por vía intravenosa a través de heroína contaminada o jeringas. De los
319 casos de endocarditis micótica revisados en 1978, el 25% fueron adictos a heroína. La
mayoría fueron causadas por especies de Cándida, en menor proporción Aspegillus y otros
hongos.
Síndrome septicémico, cutáneo, ocular y osteoarticular por heroína marrón:
Este síndrome es producido exclusivamente por C. albicans. Han sido publicado más
de 900 casos en España y 200 casos en Francia. No han sido publicado casos en América,
donde se utiliza heroína blanca y purificada. Esta nueva variedad de heroína apareció en los
mercados de droga de Europa y Australia, es de color marrón, pastosa y húmeda, en
constaste con la heroína seca, blanca y polvorosa; es poco soluble en agua y requiere
acidificación y calentamiento. La acidificación se logra añadiendo algunas gotas de jugo de
limón o vinagre. La contaminación del limón o vinagre, como es incriminada por algunos
autores, parece poco probable ya que C. albicans (endógena) fue la única especie aislada. Es
probable que la vía de infección sea a través de jeringas contaminas usadas con cucharas
compartidas la cual se utiliza para disolver la heroína; todos los pacientes se presentaron con
candidiasis digestiva. La aparición de este nuevo síndrome puede estar relacionada con
depresión de la inmunidad celular y disminución en el contaje de linfocitos en sangre
periférica. Un efecto inmunosupresor de la heroína marrón puede ser también el origen de
este síndrome.
Catéteres:
Catéteres venosos, arteriales, umbilicales utilizados para infusión con antibióticos
parece ser la causa de septicemia en las unidades de cuidados intensivos. La permanencia de
catéteres para infusión de antibióticos en solución de glucosa, forma el portal para la entrada
de Cándida. La solución de glucosa es un medio ideal para el crecimiento de la levadura y la
presencia de antibióticos, los cuales producen irritación local, promueve el crecimiento de
Cándida in situ. Muchas veces, se observan abscesos micóticos subcutáneos a lo largo de la vía
del catéter. Con frecuencia la levadura es aislada del catéter. En algunos casos, la
recuperación ocurre por simple retiro del catéter y omisión del antibiótico. Las lesiones
venosas debido a catéteres proveen una fuente de colonización micótica y septicemia
micótica subsecuente, más frecuente que cuando las infusiones son administradas a través de
aguja. La cateterización fomenta trombosis e infección con levaduras originadas de la piel
como C. parapsilosis. Actualmente la permanencia de catéteres para infusiones con
antibióticos, son la causa de muchos casos de endocarditis por Cándida y los catéteres
umbilicales han probado ser el portal de entrada para muchos casos de septicemia por
Cándida en recién nacidos.
Cirugía Cardiovascular:
Particularmente cirugía de corazón abierto y el uso incrementado de válvulas
prostéticas plásticas y metálicas, así como circulación extracorpórea, tienen un alto riesgo de
infecciones micóticas oportunistas. Muchas infecciones son debidas a especies de Cándida que
entran a la circulación y se fijan al endocardio lesionado. Otros procedimientos quirúrgicos,
especialmente para malformaciones congénitas, también pueden ir seguidas de
complicaciones micóticas.
Detergentes, maceración:
Igualmente en las candidiasis superficiales la acción de los detergentes y la
maceración de piel y uñas, produce la pérdida de sus mecanismos de defensa naturales, al
igual que la disminución del pH.
Granulocitopenia
Transplante de médula ósea
Transplante de órganos sólidos (hígado, riñón)
Hiperalimentación parenteral
Malignidades hematológicas
Catéteres de Foley
Neoplasias sólidas
Reciente quimiterapia o radioterapia
Corticoesteroides
Antibióticos de amplio espectro
Quemaduras
Hospitalización prolongada
Trauma severo
Infección bacteriana reciente
Cirugía reciente cardiovascular o del tracto gastrointestinal
Prematuridad
Hemodiálisis
Uso prolongado de antiácidos
1. COLONIZACIÓN ASINTOMATICA
Es la condición en la cual Cándida spp. puede crecer en alguna parte del organismo
sin causar enfermedad. En esta condición se comporta como flora normal de la región
corporal. Sin embargo, la colonización es el preludio del desarrollo de las infecciones
candidiásicas. Esto ha sido particularmente bien demostrado con alto de desarrollar
Candidiasis invasiva. Se ha demostrado por análisis de ADN que la cepa colonizante es casi
siempre idéntica a la cepa patógena. Esto comprueba que en Candidiasis es una infección
oportunista de origen endógeno y. que deben existir factores locales o sistémicos que alteren
los mecanismos de inmunidad que permitan que la forma saprofita (levadura) se transforme
en la forma patógena (levaduras pseudohifas). Fig.4
Fig .4
CANDIDIASIS VULVOVAGINAL
BALANITIS CANDIDIASICA
El paciente se queja de prurito en el pene. Las lesiones son parches blanquecinos en una base
eritematosa, con vesículas El eritema se puede diseminar a los muslos, pliegues glúteos,
glúteos y el escroto. Se presenta en pacientes con Diabetes Mellitus descompensada.
Intertrigo Candidiásico:
Es la candidiasis de los pliegues. Afecta principalmente axilas, ingles, pliegue interglúteo,
periné, pliegue submamario, área periumbilical y espacios interdigitales. Los factores
predisponentes son el calor y la humedad, por lo que es la forma clínica de candidiasis
cutánea más frecuente en los ironices. También se observa en pacientes con Diabetes Mellitus
descompensada. Se presenta (figuras 6 y 7) como un eritema pruriginos que se presenta con
vesículo-pústulas que crecen y se rompen causando maceración y fisuración. El área afectada
tiene un borde festoneado con un anillo blanquecino consistente de epidermis necrótica que
rodea la base eritematosa macerada. Frecuentemente se observan lesiones satélites que
pueden coalescer y extenderse para formar grandes lesiones.
Fig. 7 Fig. 8
Dermatitis Amoniacal o "Dermatitis del pañal"
Es una dermatitis de contacto o por irritantes que es causada por sobrehidratación de la
piel, maceración y contacto prolongado con orina y con heces, jabón retenido por los pañales
y preparaciones tópicas que secundariamente se infecta con Cándida spp. La sintomatología
en la mayoría de los casos está restringida al área cubierta por el pañal. La infección con C.
albicans ocurre 48-72 horas después de la aparición cíe la lesión. Afecta principalmente a
lactantes con una incidencia pico entre los 9 a 12 meses. También puede afectar a personas de
cualquier edad que utilicen pañales, en particular, a los ancianos. Los niños con dermatitis
atópica son más susceptibles. así corno los sometidos a una dieta pobre en biotina deficiencia
de zinc e inmunosuprimidos. Se presenta como eritema descamativo en el área cubierta por el
pañal, con vesículas, pápulas; fisuras y erosiones (figura 9). La erupción puede extenderse
hasta el abdomen afectando desde debajo del ombligo hasta los muslos, incluyendo
genitales, periné y nalgas. Los niños están intranquilos por la intensidad de la inflamación.
Fig. 9
Paroniquia y Onicomicosis:
Habitualmente están asociadas a la inmersión de las manos en agua y con Diabetes
Mellitus. El paciente se queja de dolor y eritema en la matriz ungueal y el lecho ungueal. El
examen físico revela un área inflamatoria caliente, brillante, tensa y eritematosa que se puede
extender debajo de la uña. Se acompaña secundariamente de engrosamiento, rugosidad
alteración del color de la uña y. ocasionalmente con onicolisis (figuras 10 y 11).
Fig. 10 Fig.11
2.2.1 DIGESTIVA
Candidiasis Esofágica:
Habitualmente es una extensión de la candidiasis oral. Se relaciona con el uso de
antibióticos de amplio espectro, uso de esteroides inhalados, con SIDA quimioterapia o
neoplasias malignas hematológicas o de órganos sólidos. Las manifestaciones clínicas pueden
ser desde ninguna (asintomáticas), sin enfermedad oral (50% de los pacientes), disfagia,
odinofagia, dolor retroestemal, epigastralgia, nauseas y vómitos. A la endoscopia se observan
parches blanquecinos en la mucosa esofágica Fig. 12.
Fig. 12. Endoscopia se observan parches blanquecinos en la mucosa esofágica.
Candidiasis Gastrointestinal
Se presenta con ulceraciones gástricas, duodenales e intestinales particularmente en
pacientes con leucemia y otras enfermedades hematológicas malignas. Algunas veces se
presentan casos de peritonitis candidiásica después de cirugía abdominal o como
complicación de la diálisis peritoneal ambulatoria repetida. En este caso pueden estar
involucradas otras especies no-albicans.
2.2.2. RESPIRATORIA
Comienza con laringitis y continua con bronquitis y lesiones pulmonares que sor
difíciles de reconocer por clínica La candidiasis pulmonar puede ser una bronconeumonía
primaria o un proceso secundario a diseminación hematógena de la levadura.
2.3.1. CANDIDEMIA
Cándida spp son los microorganismos que ocupan el cuarto lugar de aislamientos en
hemocultivos. Se considera una infección nosocomial. La historia del paciente revelara lo
siguiente:
V. DIAGNOSTICO
Aunque los cultivos de sitios no estériles no son útiles para establecer el diagnóstico,
pueden mostrar altos grados de colonización por Cándida, lo cual puede ser útil para
el inicio de terapia antifúngica en pacientes con fiebre persistente a pesar de la
antibioticoterapia de amplio espectro. En contrate los cultivos sanguíneos y de
cualquier otro sitio estéril positivos, implican presencio de enfermedad invasiva.
Siempre los cultivos de sitos estériles positivos deben ser considerados significativos y
evidencia de infección.
Candidiasis mucocutánea:
Candidiasis cutánea
- Extendidos al fresco: raspados o frotis obtenidos de piel o uñas son
examinados bajo el microscopio para evidenciar la presencia de hifas,
pseudohifas, o blastoconidias brotantes.
- Extendido con hidróxido de potasio.
Candidiasis genitourinaria
- Uroanálisis - Evidencia de leucocituria, RBCs. proteinuria y
Levaduras
- Urocultivo para hongos
Identificación de especies
Hallazgos histológicos : los tejidos fijados pueden ser teñidos con hematoxilina-eosina
(H&E). las hifas fúngicas también pueden ser demostradas con las tinciones de plata-
metanamina de Groccot, azul de metileno, o acido periódico de Schiff (PAS). La paraiencia
clásica que muestran las especies de candida consiste en levadura redondas u ovoides, hifas,
o pseudohifas.
Estudios de imágenes:
- Candidiasis mucocutanea: estos estudios no requieren y no son utiles en candidiasis
cutánea, candidiasis orofaringea o vulvovaginitis por candida.
- La Rx de tórax puede ayudar a diferenciar de una neumonía bactariana como cusa de
fiebre en pacientes hospitalizados. En la bronconeumonía debida a candidiasis
hematogena, usualmente esta presente la afectación multilobular.
- Los transitas baritados del tracto gastrointestinal superior pueden ser útiles para
detectar anormalidades en el esófago y el estomago, aunque no pueden demostrar el
origen microbiológico de la enfermedad.
- El ultrasonido se emplea en el diagnostico de abscesos hepatoesplenicos. Las clásicas
lesiones con aspecto de “ojo de buey” o de “blanco” se hallan presentes en hígado y
bazo.
o Focos ecogenicos con algunas sombras
o Formación de abscesos intra- abdominales
o Colelitiasis
o Abscesos renales
o Masas fungicas renales
- La TAC con constrate puede ser útil para el diagnostico de:
o Candidiasis hepatoesplenica
o Abscesos intra-abdominales
o Abscesos renales
o Pielonefritis
Procedimientos:
VI. TRATAMIENTO:
Candidiasis gastrointestinal
* La candidiasis orofaríngea puede ser tratada con antifúngicos tópicos (nistatina, clotrimazol
suspensión oral de anfotericina B) u azoles orales sistémicos (fluconazol, itraconazol). En
pacientes VIH positivos, la infección tiende a responder lentamente y aproximadamente 60%
de los pacientes experimenta una recurrencia dentro de los 6 meses siguientes al episodio
inicial. Aproximadamente 3-5% de los pacientes con VIH avanzado (CD4 <50/cm) pueden
presentar candidiasis orofaríngea retractaría. En esta situación, lo mas adecuado es intentar
disfunción inmune con terapia antiretroviral altamente activa (HAART), utilizar altas dosis
de fluconazol (tanto como 800 mg/d) o itraconazol (tanto como 600 mg/d) antes de usar
anfoíericina B parenteral. Si ella es empleada, dosis bajas de 0.3-0.7 mg/kg son efectivas.
* Esofagitis por Cándida requiere terapia sistémica usualmente con fluconazol o itraconazol
durante 14-21 días La terapia parenteral con fluconazol puede ser necesaria inicialmente si el
paciente es incapaz de tomar medicamentos orales. La terapia antimicótica supresiva diaria
con fluconazol (100-200 mg/d) es efectiva para prevenir recurrencias: pero debería utilizarse
sólo en caso de recurrencias frecuentes o asociadas con malnutrición debido a pobre ingesta
oral o síndrome de desgaste.
Candidiasis genitourinaria
-La vulvovaginitis por Candida puede ser manejada con agentes tópicos o dosis únicas de
fluconazol cuya eficacia clínica y microbiologica es tan buena o mejor que los agentes
antifúngicos tópicos. Un pequeño porcentaje de mujeres (<5%) experimenta candidiasis
vulvovaginal crónica recurrente, la cual frecuentemente requiere terapia oral crónica o
profiláctica con a/oles para su control. En mujeres que experimentan ataques recurrentes, se
recomienda fluconazol a dosis de 150 mg cada dos días por 3 dosis, seguido por fluconazol
semanalmente a dosis de 150-200 mg durante 6 meses Usando este esquema, mas del 80% de
las mujeres no experimentan nuevos episodios de candidiasis vulvovaginal crónica
recurrente.
-Candidemia: requiere tratamiento en todos los casos. Para la mayoría de las situaciones, el
fluconazol constituye la droga de choque en el manejo de la Candidemia y la Candidiasis
diseminada A una dosis de 400 mg/d es tan eficaz como anfotericina B pero con menos
nefrotoxicidad (<2%) y mas fácil empleo. Además, una vez recuperado el funcionalismo
gastrointestinal, la vía parenteral puede ser cambiada a la formulación enteral con la misma
eficacia.
-La dosis recomendada para la mayoría de las infecciones por Cándida del fluconazol es de
800 mg como dosis de ataque, seguido por una dosis de 400 mg/d durante al menos 2
semanas después de un cultivo sanguíneo negativo o signos clínicos de mejoría Este régimen
esta indicado en infecciones debidas a C. albtcans, C. tropicalis, C. parapsilosis. C. kefyr, C.
dubliniensis. C. Lusitamae y C. Guillermondi.
-Candidiasis mucocuíánea crónica: Puede ser tratada con azoles como fluconazol (Diflucan) a
la dosis de 100-400 mg/d o itraconazol (Sporanox) a dosis de 200-600 mg/d hasta la mejoría
del paciente. Esta terapia aguda generalmente es seguida por un tratamiento de
mantenimiento con las mismas drogas durante toda la vida.
-Candidiasis respiratoria. Si el diagnóstico se hizo por biopsia, entonces debe ser tratada
como una Candidiasis diseminada.
-Situaciones especiales que incluyen algunas de las especies de Cándida requieren especial
mención debido a su conocida resistencia intrínseca a los antimicóticos.
Las infecciones producidas por C. glabrata dada su baja susceptibilidad a los drogas
antifungicas, requieren altas dosis dianas de fluconazol a 800 mg/d o anfotericina B a
1 mg/kg/d.
-Esquemas antifúngicos alternativos pueden ser considerados si los pacientes son intolerantes
o refractarios a los regímenes antifungicos descritos La combinación de anfotericina B y
flucocitosina ha sido recomendada en algunas situaciones severas y especiales. Hasta ahora
esta combinación ha sido utilizada en pacientes inmunocomprometidos con endoftalmitis o
meningitis por Cándida. La Fluocitosina parece interactuar sinergísticamente con anfotericina
B en modelos animales
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