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Tema 1

Epidemiología y Toxicología en el Trabajo

Tema 1. Generalidades de la
toxicología
Índice
Esquema

Ideas clave

1.1. Introducción y objetivos

1.2. Conceptualización y definiciones básicas

1.3. Clasificación de la toxicología

1.4. Toxicocinética y toxicodinamia

1.5 Interacciones toxicológicas

1.6 Referencias bibliográficas

A fondo

Intoxicación ocupacional por mercurio

Intoxicación por plomo

Test
Esquema

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Tema 1. Esquema
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Ideas clave

1.1. Introducción y objetivos

L a toxicología en el trabajo es una disciplina que estudia los efectos adversos

sobre la salud de los trabajadores derivados de la exposición a sustancias químicas

o agentes biológicos presentes en los lugares de trabajo. Por tanto, en este tema se

desarrollará la conceptualización de la toxicología, algunas de sus generalidades, su

énfasis en el ámbito laboral, su clasificación, mecanismos de toxicocinética y

toxicodinamia e interacciones toxicológicas en los diferentes sistemas fisiológicos

humanos.

Los objetivos que se esperan conseguir con el desarrollo de este tema son:

▸ Identificar la toxicología en el trabajo como un área de estudio en la Seguridad y

Salud en el Trabajo.

▸ Reconocer los mecanismos generales de toxicocinética y toxicodinamia

asociados al ámbito laboral.

▸ Clasificar las interacciones toxicológicas que se pueden obtener de las

sustancias tóxicas.

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Ideas clave

1.2. Conceptualización y definiciones básicas

La toxicología es una ciencia que se encarga del estudio de las sustancias químicas

y los agentes físicos que son capaces de generar alteraciones patológicas a los

seres vivos. Asimismo, aborda los mecanismos de producción de dichas alteraciones

y los medios para contrarrestar los efectos producidos.

Es también de interés para esta ciencia la detección, identificación y determinación

de los agentes lesivos con sus respectivos grados de toxicidad (Repetto y Repetto,

2009).

Es necesario entonces reconocer algunos conceptos básicos, tales como:

▸ Tóxico: cualquier agente químico o radiación física que al penetrar o absorberse en

un organismo y en dependencia de su dosis puede producir un efecto adverso en él

(Guitart, 2014).

▸ Xenobióticos: son sustancias extrañas exógenas al organismo, dentro de las cuales

podemos ubicar fármacos, sustancias químicas industriales, venenos presentes en


la naturaleza o contaminantes del medio ambiente.

▸ Toxicidad: capacidad intrínseca de un agente químico para producir efectos lesivos

sobre un órgano o sistema fisiológico. Se suele asociar al término de potencia y es


influenciada por factores como la vía de administración, el tiempo y número de
exposiciones, la forma física del tóxico, la salud del individuo, entre otros. La

toxicidad puede ser clasificada según su mecanismo y duración:

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Tabla 1. Clasificación de toxicidad. Fuente: elaboración propia.

▸ Peligro: se refiere a la posibilidad de que la toxicidad sea efectiva en un contexto

determinado. Es necesario reconocer la toxicidad inherente de la sustancia y las


concentraciones de exposición para determinar el peligro.

▸ Riesgo: representa la probabilidad de que se produzca un efecto adverso específico

y que suele expresarse como el porcentaje de casos de una población dada durante
un determinado período de tiempo.

▸ Relación dosis-respuesta: es la dependencia entre la dosis y el efecto a nivel

individual. Se reconoce que es siempre positiva y directa, en tanto que un


incremento de la dosis determina un mayor efecto sobre el organismo.

▸ Dosis: es la cantidad o concentración de una sustancia extraña que ingresa al

organismo (medida en mg/kg de peso corporal).

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Tabla 2. Tipos de dosis. Fuente: elaboración propia.

▸ Antagonismo: es la interacción entre varias sustancias en el organismo, que resulta

en la inhibición de los efectos de cada una de ellas.

▸ Sinergismo: es la exacerbación del efecto de dos sustancias tóxicas debido a la

interacción con un organismo vivo.

▸ Tiempo de latencia: período de tiempo transcurrido entre la primera exposición y la

aparición de un efecto o respuesta observable en el ser vivo (Silbergeld, 2001).

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Ideas clave

▸ Órgano diana: se refiere al órgano principal o más afectado tras la exposición. Una

misma sustancia química que entra en el cuerpo por diferentes rutas de exposición,
tasa de dosis, sexo y especie puede afectar a diferentes órganos diana. La
interacción entre las sustancias químicas o entre estas y otros factores puede afectar
también a diferentes órganos diana.

Reflexiona: la quema de combustibles fósiles mata cada año a alrededor de

cuatro millones y medio de personas, y cuesta unos 2,9 billones de dólares (un

3,3 % del PIB mundial) (Greenpeace y Center for Research on Energy and

Clean Air (CREA), 2020).

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1.3. Clasificación de la toxicología

La toxicología se ubica como una ciencia multidisciplinar que acoge como

fundamento áreas básicas del conocimiento y a partir de allí establece áreas

fundamentales de actuación que le permiten tipificar diferentes ramas aplicadas, tal

como aparece en la Figura 1.

Figura 1. Clasificación de la Toxicología. Fuente: modificado de Repetto y Repetto (2009).

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Destacando entonces que la toxicología laboral se ubica como rama aplicada del

área fundamental ambiental que depende de la toxicología clínica (humana); que

adquirió gran relevancia a partir del siglo XX debido a la expansión de la industria y al

reconocimiento de los derechos de los trabajadores contra los peligros tóxicos que se

enfrentan en sus sitios de trabajo.

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1.4. Toxicocinética y toxicodinamia

Cuando un tóxico entra en contacto con un organismo y por ende se va a tener como

resultado un efecto lesivo, debemos considerar tres fases.

Figura 3. Tipos de faces. Fuente: elaboración propia.

Exposición

Es la fase en la cual el tóxico se encuentra en el medio ambiente con el riesgo de

que pueda ingresar al organismo. Esto dependerá de su disponibilidad física y de

factores personales como la condición de salud del individuo, su alimentación, el uso

o no de medicamentos, entre otros.

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Toxicocinética

Esta fase comprende los mecanismos de absorción, transporte, distribución y

acumulación en tejidos y órganos de los tóxicos en el organismo, así como los

procesos de biotransformación y eliminación del cuerpo (Silbergeld, 2001).

Absorción

Es el paso de la sustancia desde el exterior hacia el organismo a través de las

membranas celulares para su llegada posterior a la circulación sanguínea. En el

ámbito laboral se establecen tres vías de entrada principales:

▸ Tracto respiratorio: es la principal vía de ingreso de sustancias tóxicas que se

encuentran en suspensión en el aire del ambiente. La velocidad de absorción


dependerá de la ventilación pulmonar (proceso de entrada —inhalación de aire— y
salida —exhalación de aire—), el gasto cardíaco (cantidad de sangre eyectada por el
corazón en un minuto), la solubilidad del tóxico en la sangre y su velocidad de

metabolización.

Figura 2. Absorción del tracto respiratorio. Fuente: elaboración propia.

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▸ Dérmica o percutánea: la piel posee 3 capas: dermis, epidermis e hipodermis. La

epidermis está formada por varias capas celulares y a través de ella penetran los
folículos pilosos y los canales de las glándulas sudoríparas. Por tanto, la absorción

de sustancias puede ser: transepidérmica, por difusión principalmente de


sustancias lipófilas; transfolicular, específica de zonas con presencia de vellos; por
los conductos de las glándulas sudoríparas y por la piel propiamente dicha cuando
se producen lesiones mecánicas, térmicas o químicas.

▸ Tracto gastrointestinal: la estructura tisular del sistema digestivo (epitelio, tejido

conectivo, red capilar y músculo liso) favorece la absorción de las sustancias sea por
ingesta accidental o deglución de partículas procedentes del tracto respiratorio desde

el sistema mucociliar. La velocidad de absorción depende de factores como el


tamaño (a menor tamaño, mayor solubilidad), la exposición combinada a otros
tóxicos que puede generar efectos de sinergia o antagonismo, el tiempo de
permanencia, las secreciones gástricas, entre otros. Luego de que la sustancia
tóxica es absorbida se transporta prioritariamente por la sangre u otros líquidos
corporales. Dicho transporte lo hacen unidos a los eritrocitos (por ejemplo, arsenio,

cesio, plomo y sodio) en forma disuelta o en asociación con proteínas plasmáticas


(como cobre, zinc, cadmio, etc.).

Distribución

Los tóxicos se distribuyen de manera preferente hacia los órganos internos dado su

grado de perfusión vascular. Sin embargo, en estructuras con menor aporte

sanguíneo, tales como los tejidos conectivos y el hueso donde su captación es

menor, los tóxicos logran retenciones superiores por tiempos de permanencia más

largos (mayor acumulación) (Morán, et al., 2011). A su vez, la distribución

intracelular depende del contenido de agua y de la presencia de lípidos y proteínas

en los tejidos y órganos.

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Por tanto, los tóxicos hidrófilos se distribuyen más rápidamente en estructuras

con un alto contenido de agua; mientras que los lipófilos se direccionan en

células con mayor contenido de lípidos.

Biotransformación y eliminación

Una vez el tóxico es retenido en diferentes tejidos y órganos estos sufren la

exposición a enzimas que generan biotransformación (metabolización), teniendo

como producto derivado los metabolitos. Éstos últimos se pueden eliminar a través

de varias vías como: aire espirado, orina, bilis, sudor, saliva, leche materna, pelo y

uñas. La eliminación dependerá de la vía de ingreso, reconociendo que el acceso

pulmonar es el más eficiente en comparación con los demás procesos de desorción

que tienden a ser más prolongados.

Hay variedad de tóxicos que pueden estar dispuestos en el ambiente u objetos

con los cuales interactuamos a diario, sin que reconozcamos dichos peligros.

No olvides consultar en la sección A fondo el vídeo Intoxicación por plomo.

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Ideas clave

Toxicodinamia

En esta última fase, nos referimos a la interacción de los tóxicos con los receptores

de los órganos diana, con lo cual se obtiene un efecto adverso. Acá contamos con

efectos tóxicos en diferentes niveles:

▸ Molecular: implica una interacción entre las moléculas de la sustancia tóxica y las

del sistema biológico como las enzimas, mecanismos de transporte y el aparato


genético.

▸ Celular: influye sobre componentes subcelulares como membrana celular, citosol,

mitocondrias, vesículas sinápticas, etc.

▸ Orgánico: conlleva una reacción específica con sus receptores.

▸ Sistémico: cuando tenemos afectaciones de varios órganos.

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1.5 Interacciones toxicológicas

La nocividad de las sustancias tóxicas depende de varios factores como la dosis, el

tiempo de exposición, la condición de salud del individuo expuesto, etc. No obstante,

de manera especial la exposición previa o simultánea con otro tóxico (Klaassen,

2008) modifican su acción.

Una interacción toxicológica es la combinación de dos o más agentes químicos,

biológicos o físicos que resulta en una respuesta biológica alterada diferente a la

acción individual esperada de cada uno de los agentes (Yang, 2010).

Adicionalmente, puede presentarse en cualquier fase de la acción tóxica. Los efectos

resultantes de las interacciones pueden conllevar afectaciones en la absorción, la

distribución, la biotransformación o el sitio de acción.

Tenemos diferentes tipos de interacciones:

▸ Efecto aditivo: se tiene un resultado que es igual a la suma de los efectos

individuales y suele ocurrir cuando la exposición a la sustancia ocurre al mismo


tiempo.

▸ Efecto sinérgico o sinergismo: es donde tenemos como resultado un efecto

mucho mayor que la simple suma de los efectos individuales ante una

exposición combinada de las dos sustancias.

▸ Potenciación: es el efecto tóxico que se obtiene solo cuando una sustancia

tóxica se aplica en exposición con otra sustancia que puede ser o no tóxica.

▸ Efecto antagónico: es cuando dos sustancias que se aplican interfieren en sus

acciones o efectos, llegando a neutralizarse entre sí.

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1.6 Referencias bibliográficas

Guitart, R. (2014). Tóxicos: los enemigos de la vida. Universidad Autónoma de

Barcelona.

Greenpeace y Center for Research on Energy and Clean Air (CREA). (2020). Aire

tóxico: el precio de los combustibles fósiles.

https://es.greenpeace.org/es/wp-content/uploads/sites/3/2020/02/GP-Toxic-Air-

Briefing-Spain.pdf

Klaassen, C. (2008). Casarett and Doulls’ Toxicology. McGraw-Hill, New York.

Morán, I., Martínez, J., Marruevos-Sant, L. y Nogué, S. (2011). Toxicología Clínica.

Editorial Grupo Difusión.

Repetto, M. y Repetto, G. (2009). Toxicología Fundamental. Ediciones Díaz de

Santos.

Silbergeld, E. (2001). Toxicología. En Stellman, J. (Ed)., Enciclopedia de Salud y

Seguridad en el Trabajo. Organización Internacional del Trabajo.

Yang, R. (2010). Toxicological interactions of chemical mixtures. En: McQueen CA

(ed), Comprehensive Toxicology. (179-202). Elsevier, Kidlington.

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A fondo

Intoxicación ocupacional por mercurio

Ramírez, A. (2008). Intoxicación ocupacional por mercurio. Anales de la Facultad de

Medicina, 69(1), 46-51. http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v69n1/a10v69n1.pdf

El artículo aborda la descripción tóxica de un compuesto como el mercurio, enfatiza

en sus características de toxicidad y las fases de la acción tóxica toxicocinética y

toxicodinamia; permitiendo aplicar la conceptualización abordada en este tema.

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A fondo

Intoxicación por plomo

Hospital Garrahan. (s.f). Intoxicación por plomo [Vídeo]. Youtube.


https://youtu.be/6JPnlfG_mtc

El vídeo ejemplifica, a través del plomo, qué es una sustancia tóxica, sus fuentes,

vías de ingreso al cuerpo y de manera muy especial medidas rutinarias de control y

prevención de la intoxicación por este compuesto.

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Test

1. ¿Por qué se reconoce que la relación dosis-respuesta ante un agente tóxico es

positiva y directa?

A. Porque una disminución en la dosis determina un mayor efecto sobre el

organismo.

B. Porque el incremento o disminución de la dosis, determina un mayor o

menor efecto corporal respectivamente.

C. Porque el aumento en la dosis determina un menor efecto sobre el

organismo.

D. Porque la dosis y la respuesta no son variables dependientes.

2. Relaciona desde la clasificación de la Toxicología según Repetto y Repetto

(2009) las áreas fundamentales con las ramas aplicadas.

3. Las fases de la acción tóxica, en su orden de respuesta son:

A. Exposición - Toxicodinamia -Toxicocinética.

B. Toxicodinamia - Exposición - Toxicocinética.

C. Exposición - Toxicocinética - Toxicodinamia.

D. Toxicocinética - Exposición - Toxicodinamia.

La acción tóxica, que es el momento donde tenemos los efectos lesivos

derivados de una sustancia tóxica, se presenta en el siguiente orden:

Exposición – Toxicocinética - Toxicodinamia.

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Test

4. La principal vía de ingreso de sustancias tóxicas derivadas del ambiente laboral

es:

A. Tracto gastrointestinal.

B. Piel.

C. Tracto respiratorio.

D. No definido.

5. Seleccionar el proceso al que hace referencia esta descripción: paso de la

sustancia desde el ambiente hacia el interior del organismo, gracias a procesos de

transporte a través de las membranas celulares.

A. Absorción

B. Distribución

C. Biotransformación

D. Eliminación

6. Los tóxicos hidrófilos, gracias a su alto contenido de agua, presentan una mayor

absorción en:

A. Región nasofaríngea

B. Árbol traqueobronquial

C. Compartimento pulmonar

D. Dermis laríngea

7. El compartimento pulmonar favorece de manera prioritaria la absorción de

tóxicos:
A. Hidrófilos.

B. Lipófilos.

C. Protéfilos.

D. Colésfilos.

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Tema 1. Test
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Test

8. La interacción específica del tóxico con los receptores de los órganos diana, hace

alusión al mecanismo de:

A. Toxicocinética

B. Absorción

C. Exposición

D. Toxicodinamia

9. La interacción específica del tóxico con los receptores de los órganos diana hace

alusión al mecanismo de:

A. Toxicocinética

B. Absorción

C. Exposición

D. Toxicodinamia.

10. La interacción toxicológica en la cual se tiene como resultado la suma de los

efectos individuales gracias a la exposición simultánea de dos o más sustancias se

tipifica como:

A. Efecto aditivo

B. Efecto sinérgico

C. Efecto potenciador

D. Efecto antagónico

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