LA TOXICOLOGÍA

Ciencia que identifica, estudia y

describe, la dosis, la naturaleza, la
incidencia, la severidad, la reversibilidad
y mecanismos de los efectos tóxicos que
producen los xenobioticos.
https://es.wikipedia.org/wiki/Toxicologia
La toxicología también estudia los
efectos nocivos de agentes químicos,
biológicos y físicos en los sistemas
biológicos y que establece, además, la
magnitud del daño en función de la
exposición de los organismos vivos a
dichos agentes.
TOXICOLOGÍA

Es el estudio de la manera en
que los venenos naturales o los
fabricados por el hombre
producen efectos nocivos en los
organismos vivos.
TOXICIDAD
La palabra toxicidad describe el grado en el cual una
sustancia es venenosa o puede causar una lesión.
La toxicidad depende de diferentes factores:
DOSIS
DURACION
RUTA DE EXPOSICION
FORMA Y ESTRUCTURA DE LA SUSTANCIA QUIMICA.
FACTORES HUMANOS INDIVIDUALES.
SUSTANCIA TOXICA

SUSTANCIA QUIMICA QUE PUEDE LESIONAR O

MATAR A UNA PERSONA, ANIMAL O PLANTA.
LAS SUSTANCIAS TOXICAS SON PRODUCIDAS
POR LAS ACTIVIDADES HUMANAS O
DERIVADAS DE ELLAS,POR EJEMPLO LAS
DIOXINAS.
OTRAS, COMO EL ARSENICO, UN METAL
TOXICO, SE PRESENTA COMO UN
CONTAMINANTE NATURAL DE LAS AGUAS
SUBTERRANEAS.
CLASIFICACION DE LOS TOXICOS
Pueden clasificarse de diversas maneras:
a) Por su origen: en naturales y sintéticos; y los naturales, a su
vez, en minerales, animales y vegetales;
b) Por sus efectos: en corrosivos, irritantes, neurotóxicos, etc;
c) Por su estado físico: en sólidos, gases y líquidos.
También pueden clasificarse por su naturaleza química, por su
uso, por el órgano que afectan, por su mecanismo de acción,
etc.
Cada tóxico puede pertenecer simultáneamente a dos o más
clasificaciones.
 TÓXICO
Cualquier agente capaz de producir una respuesta
adversa en un sistema biológico.
Estos agentes pueden ser formas de energía como calor y
radiaciones, toxinas y vegetales como algunos alcaloides,
o productos sintéticos (xenobióticos) como medicamentos
y plaguicidas.
 TOXINAS
Son sustancias producidas por plantas y animales que
son venenosas o tóxicas para los seres humanos.
También incluyen medicamentos que son útiles en
pequeñas dosis, pero tóxicos cuando se utilizan en
grandes cantidades.
La mayoría de las toxinas que causan problemas en
humanos son secretadas por microorganismos como
bacterias.
Por ejemplo, el cólera se debe a una toxina bacteriana.
https://www.ecured.cu/Toxina
• SÍNTOMA TÓXICO
Este término incluye toda sensación o signo que
indica la presencia de un veneno en el sistema.
• EFECTOS TÓXICOS
Se refiere a los efectos en la salud debidos a la
exposición a una sustancia tóxica.
• TOXICIDAD SELECTIVA
El concepto que hace referencia a un agente
químico o fármaco que puede ejercer un
efecto tóxico sobre un patógeno sin dañar a
su vez al organismo huésped.
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA TOXICIDAD?
•

La toxicidad ocurre toda vez que una sustancia entra en

contacto con una superficie corporal como la piel, los
ojos o la mucosa del sistema digestivo o respiratorio.
• La dosis de la sustancia química o la cantidad con la que
se entra en contacto, es importante para analizar cuán
“toxica” puede ser una sustancia.
¿QUÉ ES UNA DOSIS?
• La dosis es la cantidad real de una sustancia química que
ingresa al cuerpo.
• La dosis recibida es el resultado de exposición aguda
(breve) o crónica (largo plazo).
• Dosis toxica :Dosis capaz de producir una intoxicación.
• Dosis umbral :La cantidad mas pequeña que ejerce un
efecto nocivo.
✠ OBJETIVO DE LA TOXICOLOGIA

✠El principal objetivo de la Toxicología

es establecer el límite del uso seguro
de las sustancias químicas, buscando
el reconocimiento, identificación y
cuantificación de los riesgos .
✠ La toxicología como disciplina científica
incorpora áreas de otras ciencias, como la
fisiología, la farmacología, la bioquímica, la
biología molecular y la epidemiología.

✠ Un ingeniero o gestor ambiental no puede ni

debe practicar la toxicología ya que no está
capacitado para ello, sin embargo una
comprensión general de la manera como un
toxicólogo establece ciertas decisiones es
suficiente para decidir si sus soluciones
ofrecen la protección adecuada.
✠La toxicología se fundamenta sobre
información obtenida a través de
experimentos realizados con
animales por lo que existe falta de
precisión cuando se quiere aplicar a
los seres humanos.
✠Las estimaciones de riesgo difieren en orden
de magnitud entre los animales y el hombre,
por lo que la cuantificación del grado de
toxicidad , supone inevitablemente una gran
incertidumbre tanto para el hombre como
para el medio ambiente.

✠Sin embargo, la información que se posee

sobre un gran número de sustancias químicas
es suficiente para predecir los riesgos
asociados a su presencia en el medio
ambiente y seleccionar estrategias
apropiadas para la protección de la salud.
DIVISION DE LA TOXICOLOGIA
❑ Toxicología analítica→ trabaja en la detección, identificación y cuantificación
de los tóxicos.
❑ Toxicología experimental → evalúa la toxicidad de los productos realizando las
pruebas, ensayos y tests pertinentes (toxicología experimental evaluativa).
❑ Toxicología molecular y celular → estudia el porqué los tóxicos son tóxicos
(toxicología genética, inmunotoxicología, toxicocinética...).
❑ Toxicología médica → trabaja directamente sobre el individuo, exponiendo los
tóxicos (toxicología clínica, toxicología laboral, toxicología social, toxicología
forense...).
❑ Ecotoxicología → trabaja en la detección y valoración del impacto de los
agentes tóxicos sobre la biosfera y/o los ecosistemas (toxicología del medio
ambiente o ambiental).
❑ Toxicología legal → es la parte que recoge y traduce todos los datos y
conclusiones de la toxicología y las pone a disposición de los poderes ejecutivos
y legisladores (toxicología reguladora).
✠ La toxicología puede dividirse:

1. TOXICOLOGÍA AMBIENTAL.- Trata sobre los

efectos nocivos producidos por las sustancias
tóxicas que se encuentran en el ambiente y
contaminan alimentos, agua, suelo y atmosfera.
Ej. Aguas residuales domésticas o industriales,
gases corrosivos como el SO2 .

2. TOXICOLOGIA OCUPACIONAL.- Estudia los

efectos producidos por las sustancias químicas
tóxicas del ambiente del trabajo sobre la salud del
hombre. Ej. Acumulación de Sílice en los
pulmones de un trabajador en fábrica de vidrio.
3. TOXICOLOGIA SOCIAL.- Estudia el efecto nocivo
de las sustancias usadas por el hombre en su vida
de sociedad, sea a nivel individual, de relación o a
nivel legal. Ej. Tabaco, drogas, alcohol.

4. TOXICOLOGÍA DE MEDICAMENTOS.- Se ocupa de

los efectos nocivos de los medicamentos como
resultado de su utilización inadecuada. Ej. Alergia
a la penicilina, abuso de calmantes.

5. TOXICOLOGÍA DE ALIMENTOS.- Trata de los

efectos adversos de las sustancias químicas tóxicas
presentes en los alimentos sobre la salud, ya sea
estos de origen natural o sustancias que se
producen debido al procesamiento. Ej. Presencia
de nitritos en los embutidos, metales pesados en
las conservas.
✠ la toxicidad involucra la intervención
de tres elementos:
1. Un agente químico capaz de
producir el efecto.
2. Un sistema biológico con el cual el
agente químico puede interactuar
para producir el efecto.
3. Un medio por el cual el agente
químico y el sistema biológico
pueden entrar en contacto e
interactuar.
 RUTAS DE EXPOSICIÓN.
La fase de acceso en el cuerpo biológico.

❑ Inhalación ( respiratoria)
❑ Ingestión (gastrointestinal)
❑ Contacto epidérmico ( a través de la piel).
 TIPOS DE TOXICIDAD:

1. TOXICIDAD AGUDA.
Efectos letales un periodo corto (24 horas o menos) por
administración oral de una o múltiples dosis de un
agente químico.

2. TOXICIDAD SUB-CRÓNICA.-
Los efectos adversos que se producen como resultado
de la administración diaria de un agente químico en
un periodo relativamente corto en comparación con la vida
del individuo expuesto.
Puede ser por la exposición frecuente a productos
químicos en los lugares de trabajo, por el consumo de
alimentos con aditivos, por los productos de limpieza del
hogar, por medicamentos o por contaminantes
ambientales en un periodo limitado.
3. TOXICIDAD CRONICA.- Aquella que se produce
por la administración de pequeñas cantidades de
un agente químico durante periodos largos,
generalmente la mayor parte de la vida el
individuo expuesto.

4. TOXICIDAD AMBIENTAL.- Comprende el estudio

de los efectos dañinos de las sustancias químicas
sobre los elementos bióticos del ambiente
(animales, plantas y microorganismos) y el estudio
de la posible degradación en los diferentes medios
no bióticos (agua, suelo o aire).
✠ EXPRESIONES DE LA TOXICIDAD AGUDA:
1. DOSIS LETAL MEDIA (DL50 ).- Estimación
estadística de la dosis mínima de la sustancia química
que causa la muerte del 50% de una población de
animales experimentales bajo condiciones
controladas de los parámetros en el laboratorio.
Se expresa: mg/Kg.
Los valores DL50 son usados con frecuencia como un
indicador general de la toxicidad aguda de una sustancia.
El valor de la DL50 sirve para clasificar y
comparar la toxicidad entre los productos
químicos.
La DL50 se expresa generalmente como la masa de la sustancia administrada por masa de
animal sometido al ensayo normalmente se expresa en miligramo (mg) de sustancia tóxica
por kilogramo (kg) de masa del animal, (https://es.wikipedia.org/wiki/Dosis_letal_media )
2. DOSIS LETAL AGUDA ORAL
(DL50AGUDA ORAL).- Estimación
estadística de la dosis de la sustancia
química que administrada por vía
oral es capaz de matar al 50% de una
población mínima de 10 individuos
observados 14 días en laboratorio.

3. DOSIS LETAL DÉRMICA (DL50

DERMICA).- Estimación estadística
de la dosis mínima de la sustancia
química que en contacto con la piel
desnuda e intacta durante 24 horas es
capaz de matar al 50 % de una
población mínima de 10 individuos.
2.-CONCENTRACION LETAL MEDIA
(CL50).-
Estimación estadística de la
concentración mínima de la
sustancia química necesaria para
matar el 50% de una población de
individuos se expresa en
miligramos (mg) de la sustancia
química por litro de aire normal.
(mg/Nlitro).
Para reporta un CL se señala el animal
aplicado, la concentración y el tiempo.
ejemplo : CL50(rata)-1000ppm/ 4hr
1 MOL DE UN GAS A CONDICIONES NORMALES
Po= 1Atm
To=0°C= 273 K, ocupa un volumen de 22.4 litros.
1 mol aire ocupa 22.4 L
Peso molecular del aire= 29 g/mol

P1V1/T1=C=PoVo/To
ENSAYOS DE TOXICIDAD AGUDA VÍA ORAL :
COMISION EUROPEA
Estudios experimentales que permiten determinar los
efectos adversos que pueden darse en un corto periodo de
tiempo tras la administración de una única dosis de una
sustancia, o de varias dosis administradas en 24 horas.1
Estos estudios aportan información de utilidad sobre la
toxicidad de:
Una sobredosis en el hombre,
Las dosis adecuadas para realizar los ensayos con
dosis repetidas en animales.
2
La toxicidad de una sustancia (Dosis letal 50: DL50).
En estos ensayos, se determinará la DL50, de
manera aproximada.
Es de utilidad para clasificar la sustancia según su
peligrosidad y para determinar la selección de dosis
de ensayo para los estudios de dosis repetidas.
Existen cinco clases donde se pueden clasificar
las diferentes sustancias en función de la dosis
(mg/kg) que se administre y los resultados que se
observen
CLASIFICACIÓN DE LA DL50 VÍA ORAL
TIPOS MÉTODOS DE ESTUDIO:

❑ Método clásico:
❑ Donde existen varios grupos de animales y
se les trata de forma simultánea con dosis
distintas.
❑ Sistemas secuenciales:
Donde por cada etapa hay un grupo y
la dosis se determina en base a los
resultados obtenidos del grupo anterior
MÉTODO DE LA DOSIS FIJA: OCDE 420
El experimento comienza administrando la dosis letal más
tóxica (5 mg/kg) a un grupo de 5 animales.
Posibles tres situaciones;
A.-En caso de que mueran dos o más animales, la sustancia
se clasifica en la clase 1.
B.-Si muere un animal o ninguno pero presenta efectos
tóxicos, se clasifica en la clase 2.
C.-Si no muere ninguno ni observamos signos de toxicidad,
no se clasifica.
La OCDE (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico)
Se repite el experimento con otros cinco animales y con
la dosis siguiente (50mg/kg).
A.-En caso de que mueran dos o más animales con esta
dosis, se clasifica en la clase 2.
B-Si muere uno o ninguno pero presentan signos de
toxicidad, pertenece a la clase 3.
C.-Si no se observa ningún signo de toxicidad se
continuará el experimento con la dosis de (300 mg/kg )
y así sucesivamente.
PROCEDIMIENTO DE LA DOSIS FIJA (OCDE 420)
A ≥ 2 MUERTES, B ≤1 MUERTE, C: SIN SIGNOS DE TOXICIDAD

OCDE (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico)

2. MÉTODO DE LA CLASE TÓXICA AGUDA: OCDE 423
∙ En este ensayo, en cada etapa se usan dos grupos, uno de machos
y uno de hembras, con 3 animales en cada uno.
∙ Se comienza administrando la dosis letal más tóxica (5mg/kg) en
hembras. Si se observa que mueren dos o tres, la sustancia se
clasifica en la clase 1.
∙ En caso de que muera uno o ninguno, el experimento se realiza en
machos con la misma dosis. Si mueren dos o tres, la sustancia se
introduce dentro de la clase 1,
∙ Si muere uno o ninguno, se repite el experimento con otras tres
hembras y la dosis siguiente (50 mg/kg). De esta forma, se
clasificará la sustancia según los resultados observados con las
diferentes dosis. 6
PROCEDIMIENTO DE LA CLASE TOXICA OCDE 423
3. MÉTODO DE ARRIBA Y ABAJO “UP AND DOWN”:
OCDE 425

∙ En este ensayo, se dan diferentes dosis a cada grupo de cinco animales

y observando los resultados, se aumenta o disminuye la dosis en función
de los animales que mueran en 24 horas (dosis límite 2000 mg/kg).
∙ Se denomina “arriba y abajo”, ya que si mueren los animales, se
disminuye la dosis y si no se produce ninguna muerte, se aumenta la
dosis y se ve qué ocurre.
∙ La DL50 será menor de 2000 mg/kg si se producen tres muertes o más y
por el contrario, será mayor de 2000 mg/kg si hay tres o más
supervivientes.
De esta manera, por métodos estadísticos, se clasificará la sustancia en
estudio
La tetrodotoxina, generalmente abreviada como TTX, es una neurotoxina mortal de actuación potente y rápida,
derivada de las quinazolinas, de origen principalmente marino.(PEZ GLOBO)
 INDICES DE TOXICIDAD
CRONICA Y SUB CRONICA
INDICE DE DOSIS REPETIDAS
El objetivo principal de estos estudios,es caracterizar los efectos toxicológicos
adversos que se producen como resultado de dosis diarias repetidas o
exposición a una sustancia durante un período especificado hasta la vida útil
esperada de la especie de ensayo ( de 3 semanas a 2 años en estudios con
animales)
En el casos de dosis repetidas los parámetros utilizados:
NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) o “dosis sin efecto adverso".
Dosis máxima diaria ( en mg/Kg día) que no produce efectos adversos
observables en el animal considerado.
LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level).Dosis mas baja capaz de
producir efectos adversos. (en mg/Kg dia).
Resultados de un estudio de 90 días en rata
(ejemplo de cálculo de NOAEL/LOAEL)
 NIVELES DE SEGURIDAD
Para no carcinógenos, los niveles considerados para
ser seguros pueden ser estimados en un proceso de
dos pasos.
1.-Determinar el NOAEL.
2.-Entonces este nivel es dividido por un factor de
seguridad, el factor de seguridad podría ser 10, 100 o
1000, dependiendo de cuán estrechamente los
estudios se parezcan a las condiciones de exposición
para los humanos.
El número final al que se llega es el que se piensa que
representa una exposición segura.
BMD10 : dosis de referencia derivada que se supone que produce el 10 % de los
tumores de los animales en un tejido específico después de la corrección por
incidencia espontánea, dentro del tiempo de vida de esa especie.
RELACIÓN ENTRE LD50, LOAEL, NOAEL Y DNEL EN UNA CURVA
TÍPICA DE DOSIS-RESPUESTA

nivel sin efecto derivado ( DNEL )

FACTORES DE INCERTIDUMBRE UTILIZADOS POR LA
EPA
 DOSIS UMBRAL
Desde el punto de vista toxicológico , hay
que establecer, “umbrales” , para delimitar
una línea divisora entre nivel de
exposición-efecto y nivel de exposición-no
efecto.
Este umbral de referencia, hace alusión a la
mínima cantidad de una sustancia capaz de
provocar un efecto en el organismo o la
máxima concentración del compuesto que
no produce efectos adversos detectables
 EFECTOS TOXICOS
Toxicidad local:
El efecto tóxico de la sustancia se manifiesta en el primer lugar de
contacto con el sistema biológico (ojos, piel, vías respiratorias).
Toxicidad sistemática:
Los efectos adversos se producen lejos del lugar de entrada del
tóxico. Se sucede una absorción y distribución de la sustancia
desde el lugar de contacto inicial hasta donde ejerce su acción
tóxica.
Los órganos normalmente afectados por este tipo de toxicidad son
los pulmones, el hígado, el sistema nervioso central, los riñones, la
piel y la médula ósea.
FACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO
TOXICO Y SU MAGNITUD
1) Relacionados con el agente tóxico: características químicas, físicas, presencia
de impurezas o contaminantes; estabilidad y afinidad; solubilidad en fluidos
biológicos y presencia de excipientes,
2) Dependientes de la exposición: dosis, concentración; volumen y tiempo de
administración; tipo y sitio de exposición; duración y frecuencia de exposición,
3) Dependientes del organismo: especie, edad, sexo, peso y madurez,
características genéticas, estado inmunológico, nutricional, hormonal del sistema
nervioso central, tensión (stress) y presencia de lesiones o enfermedades,
4) Relacionados con el ambiente: temperatura y humedad, presión barométrica,
influencias geográficas, diversas formas de radiación, ruido factores químicos
ambientales y sociales o de comportamiento.
PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS QUE AFECTAN
A LA TOXICIDAD DE LOS COMPUESTOS
QUÍMICOS

• Estado físico (Condiciona la vía de entrada).

• Solubilidad en agua o en lípidos.
• Tamaño de la molécula.
• Estructura química.
• Grado de Oxidación
 INTRODUCCION
La Toxicocinética estudia el proceso que sufre un tóxico desde
el ingreso a un organismo hasta su eliminación.
Dada la exposición, la sustancia genera toxicidad siempre y
cuando supere las estrategias de protección a los tejidos diana
(inmovilización, inactivación y eliminación), que el organismo
le presenta (Peña et al., 2001).
Las velocidades de absorción, metabolización y
eliminación de sustancias peligrosas tóxicas son
difíciles de calcular.
Cuando el cuerpo humano elimina una
sustancia tóxica con gran rapidez puede
también tolerar nuevas dosis tóxicas si
son asimiladas en cantidades
fraccionadas.
Cuando esta sustancia es eliminada con
lentitud, una baja dosis durante un largo
periodo de tiempo podría ocasionar una
acumulación tóxica, debido a esto es
importante conocer la duración,
concentración y frecuencia de la
exposición al agente tóxico.
ASPECTOS IMPORTANTES DE LA TOXICOCINÉTICA
-Permanencia y concentración de la sustancia en el sitio de ingreso al
organismo.
- Cantidad que pueda ser absorbida y tasa de la absorción.
- Distribución en el organismo y concentración en sitios orgánicos.
- Eficiencia de la biotransformación y naturaleza de los metabolitos.
- Capacidad de la sustancia (o de sus metabolitos) para atravesar la
membrana celular y contactar con componentes específicos de la
célula (por ejemplo, ADN).
- Cantidad y duración de los depósitos del tóxico (o de sus
metabolitos) en los tejidos orgánicos.
- Sitios y tasa de excreción.
PROCESO DE TRANSFORMACION DE LAS
SUSTANCIAS
La exposición a los RRPP tóxicos, da inicio a un
proceso fisiológico (metabólico) a medida que el
cuerpo humano reacciona absorbiendo,
distribuyendo,almacenando, transformando y
eliminando la sustancia.
La sustancia química o el producto de su
biotransformación, para producir un efecto tóxico
debe alcanzar un punto crítico de acción en un
órgano de destino, en una concentración elevada y
durante un periodo de tiempo prolongado.
 ABSORCIÓN

Es el proceso por el cual las sustancias

químicas (Agentes Tóxicos) atraviesan
las membranas e ingresan a la corriente
sanguínea, las rutas principales de
absorción: la respiratoria, la digestiva y
la cutánea.
DOSIS SUMINISTRADA.-
Cantidad de sustancia tóxica a la cual se
encuentra expuesto el cuerpo humano.

Dosis de Ingestión o absorción.- Cantidad del

tóxico asimilable absorbido por el cuerpo.

Dosis Definitiva o Efectiva.-

Cantidad del tóxico que logra acceder al órgano
de destino.
 MECANISMOS DE ABSORCION
Los tóxicos pueden atravesar los revestimientos
celulares (epitelios) que conforman las barreras de
protección externa e interna del organismo de distintas
maneras:
▪ Difusión simple, para moléculas polares de bajo peso,
preferiblemente hidrófobas, que depende del gradiente positivo
entre el medio contaminado y la sangre.
▪ Difusión facilitada, en la cual se requieren de proteínas
especializadas para transportar moléculas hidrofílicas.
▪ Transporte Activo, en el que las proteínas transportan solutos
de alto peso molecular en contra del gradiente de
concentración, consumiendo energía (Curtis y Barnes, 2000).
DIFUSIÓN.- Medición de afinidad de una sustancia tóxica en
disolventes grasos (lípidos), respecto a disolventes acuosos
como sangre u orina,depende del gradiente positivo entre
el medio contaminado y la sangre .
Es la propiedad más importante para atravesar las
membranas celulares. Depende del tóxico y de sus
propiedades físicas, solubilidad en lípidos, aglutinación de
proteínas y solubilidad en agua.
Las propiedades de solubilidad en lípidos se dan por el
Coeficiente de reparto Kow; a mayor Kow, mayor afinidad a
los lípidos. A mayor Kow, mayor velocidad de movimiento
desde las membranas hasta la corriente sanguínea.
La aglutinación es una reacción antígeno-anticuerpo en la que un antígeno particulado se combina con su anticuerpo en presencia de
electrolitos a una temperatura y un pH específicos, lo que da lugar a la formación de una aglutinación visible de partículas.
 EJEMPLOS DE DIFUSIÓN

• Circulación sanguínea.
• Intercambio gaseoso en el espacio alveolar.
• Secreción y excreción renal.
• Sudoración.
PERMEABILIDAD
La permeabilidad de las distintas partes del
conducto gastrointestinal son de gran variedad
permitiendo la absorción de moléculas de gran
tamaño (alcaloides).
En riñones el revestimiento membranoso es muy
poroso, permitiendo en zonas el paso de moléculas
de peso molecular hasta de 60000.
El paso se produce a través de poros interticales
situados entre las células de la membrana.
ABSORCIÓN ESPECIALIZADA
Mecanismos que funcionan selectivamente; para
absorber azucares y otros compuestos nutricionales,
pueden transportar selectivamente algunos tóxicos y
algunos se especializan en eliminación de los agentes
tóxicos del cuerpo humano.
En el proceso de fagocitosis, la membrana celular
fluye alrededor de las partículas hasta eliminarlas.
VIA CUTANEA
La piel representa casi el 16% del peso del cuerpo
humano y sirve de protección contra diversos agentes
físicos, químicos, biológicos.

Debido a la afinidad de ciertas sustancias por los

lípidos cutáneos (grasa de la piel), estas pueden
atravesar la epidermis y llegar a la circulación general
Ej. La nicotina, los plaguicidas, fenol, Cl4C.

Los gases penetran libremente, los líquidos menos y los

sólidos son incapaces de penetrar la piel en
grado significativo.
FACTORES QUE AFECTAN LA VELOCIDAD DE
ABSORCION DE LA PIEL

La concentración del tóxico

La magnitud y localización en el cuerpo del área
expuesta
La condición de la piel. La hidratación,
quemaduras y ciertas enfermedades incrementan
la permeabilidad
La velocidad de flujo sanguíneo
Temperatura y humedad ambiental
La interacción con otras substancias que puedan
modificar la permeabilidad de la piel.
VIA DIGESTIVA
Es el camino por el que las sustancias son ingeribles y
luego absorbidas por el tracto gastrointestinal.
Los agentes tóxicos dentro del tubo digestivo no
producen daño hasta que son absorbidos a menos que la
sustancia sea muy irritante o cáustica.
La absorción ocurre a lo largo del tracto gastrointestinal,
solo los compuestos muy hidrófobos tienden a atravesar
el intestino e incorporarse al flujo sanguíneo.
La absorción de las sustancias toxicas a lo largo del tracto
gatrointestinal suele diferenciarse debido a sus diferentes
rangos de pH.
Los rangos de pH en los fluidos presentes en los segmentos
del tracto gastrointestinal son: estómago, pH 1 a 3;
intestino delgado, pH 5 a 7, e intestino grueso, pH 8.
El intestino delgado es la zona ,que presenta las mejores
condiciones fisiológicas para la absorción tanto de bases
como de ácidos.
 PROCESO
Todas las sustancias tóxicas que llegan al intestino delgado y se absorben, pasan al
hígado por medio del sistema portal.
Si la sustancia no es metabolizada rápidamente, ésta podría originar toxicidad.
En el hígado estas sustancias pueden ser transformadas en metabolitos hidrosolubles
que pueden ser eliminadas por la orina o por las heces.
El hígado también puede transformar la sustancia absorbida en otras sustancias más
tóxicas.
En el caso de la eliminación por medio de la orina, la sustancia es transportada en la
circulación sanguínea hacia los riñones, filtrada y transportada a la vejiga urinaria.
En el caso de la eliminación por heces, la substancia es secretada por medio de la bilis
hacia el intestino grueso.
VIA RESPIRATORIA

Es la vía más importante de la exposición ocupacional,

especialmente en el caso de sustancias sólidas o líquidas
volátiles (Ej: Fenol, Ácido Clorhídrico, Gasolina, Yodo,
Naftalina, Pesticidas, etc.).
Las sustancias tóxicas inhaladas pueden presentarse en la
forma: aerosoles, humos, nieblas.
Casi el 90% de las intoxicaciones de origen industrial es
atribuible a la absorción de sustancias tóxicas por vía
pulmonar, puesto que una persona inhala alrededor de 10
m3 de aire durante 8 horas.
La vía primaria de absorción del contaminante es
por difusión hacia la capa liquida de los alveolos.
Su eficiencia depende del coeficiente de difusión
y de la concentración del compuesto en los
pulmones.
Una vez absorbido el contaminante se desplaza
incorporado a la sangre a través del sistema
vascular hasta alcanzar el receptor , lugar donde
se concentra.
los receptores son el hígado, los riñones y la
sangre donde el contaminante se metaboliza.
Las moléculas de los gases se absorben en el espacio alveolar de
los pulmones, disolviéndose en la sangre, hasta que las
concentraciones del gas en ambas fases llegan al equilibrio.
La solubilidad de gases en la sangre depende
fundamentalmente de su solubilidad en agua y de la presión
parcial del gas en el aire inhalado.
Si se incrementa la concentración de un gas en el aire, se
incrementará su velocidad de difusión en los pulmones, hasta
alcanzar la nueva concentración de equilibrio en la sangre.
La sangre distribuye los tóxicos a todo el organismo.
 SUPERFICIES DISPONIBLES
En la vía gastrointestinal un toxico dentro del cuerpo tiene una
disponibilidad de una superficie de 200 m2 para atacar y para
llegar al torrente sanguíneo solo debe recorrer 40 micras.
( 1 micra= 10-6 m).
En la via alveolar, el toxico tiene a disposición una superficie de
70 m2 y debe recorrer 1 micra para llegar al torrente sanguíneo.
En la vía cutánea, el toxico tiene a disposición una superficie de
1.2 m2 y debe recorrer unas 100 micras, para llegar al torrente
sanguíneo.
 DISTRIBUCIÓN

La distribución de una sustancia química dentro del

organismo humano ocurre muy rápidamente, puesto
que la velocidad está determinada por el flujo
sanguíneo a través del cuerpo y es fácil que el
compuesto tóxico penetre los vasos capilares e
ingrese a las células de los diferentes tejidos de los
órganos.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCION

▪ Absorción.
▪ Perfusión.*
▪ Vía de exposición.
▪ Afinidad a los tejidos.

▪ *Perfusión:mecanismo por el cual las células, y por tanto los

órganos, son alimentados en O2 y en nutrientes que les permiten
funcionar normalmente. En el hombre, es la sangre la que
vehicula todos estos elementos esenciales a través de las arterias
y posteriormente los capilares sanguíneos.
El hígado es fácilmente perfusionable ya que su
capacidad total de absorción es muy alta.
El cerebro es bastante perfusionable pero hasta
cierto punto se encuentra protegido por la barrera
que forma la sangre cerebral.
Si su punto de absorción es por los pulmones, piel,
boca o esófago, la penetración a través de los
alveolos pulmonares evita el paso por el hígado
temporalmente.
Si la absorción es por el estomago y los intestinos
seguirá la ruta directa de la sangre al hígado.
La albúmina (en latín: albūmen ‘clara de huevo’) es una proteína que se encuentra en gran proporción
en los linfocitos, siendo la principal proteína de la sangre, y una de las más abundantes en el ser
humano. Se sintetiza en el hígado
 METABOLISMO
El metabolismo, conocido biotransformación. Comprende
la suma de los procesos por los cuales un organismo vivo
somete a una sustancia extraña a un cambio químico.
La biotransformación de sustancias tóxicas en el cuerpo
busca que las sustancias lipofílicas sean más hidrofílicas o
solubles en agua.
Los seres humanos cuentan con un arsenal variado de
procesos enzimáticos que promueven esta conversión
beneficiosa, que ayuda a la excreción de las sustancias
nocivas.
La mayor parte de la acción metabólica consiste en aumentar la
solubilidad de los contaminantes absorbidos y eliminarlos. Estos
procesos son catalizados por enzimas.
Se distinguen dos grupos de transformaciones : Fase I y Fase II.
La biotransformaciones Fase I transforman las sustancias
lipofilicas en sustancias polares , a través de diferentes reacciones
químicas (oxidación, epoxidacion, sulfoxidacion, etc) y consiste en
adicionar un grupo hidroxilo a la molécula del contaminante.
El hígado ,donde se concentran la mayor cantidad de enzimas, es
donde se producen la mayor parte de estas biotransformaciones.
La hidroxilación: reacción química en la que se introduce un grupo hidroxilo (OH) en un compuesto reemplazando un átomo
de (H), oxidando al compuesto. En bioquímica, las reacciones de hidroxilación son facilitadas por enzimas llamadas
hidroxilasas,( tirosina hidroxilasa).
Las biotransformaciones Fase II implican reacciones
de conjugación, cuyo objetivo es añadir a la molécula
de contaminante unos grupos polares que aumente
más su solubilidad.
Los procesos de la Fase II corresponden a reacciones
de síntesis, en que los sustratos son los productos de
la Fase I, que tienen todavía un elevado grado de
hidrofobicidad.
Las reacciones habituales son en las que participa la
glucosa formando glucoronidos que tienen muchos
OH solubles en agua y excretables.
Reacciones de Conjugación de Fase II.
ALMACENAMIENTO.-

Sin que se produzca efecto negativo y

debido a su afinidad con distintos
tejidos, muchas sustancias pueden
acumularse en lugares diferentes al
órgano de destino para ser expulsadas
después un largo período de tiempo.
El Lindano puede ser acumulado en
tejidos grasos sin ninguna consecuencia
adversa para células grasas.
 El almacenamiento es uno de los mecanismos
de defensa del cuerpo, guarda sustancias que de
otro modo no podrían ser eliminadas con la
rapidez necesaria para evitar daños al órgano de
destino.
Esta acumulación de toxinas en el tejido graso
hace que el metabolismo de las grasas sea más
lento formando la famosa grasa localizada y
haciéndola más difícil de eliminar.
Dietas, stress y otros consumos de reservas
grasas pueden provocar una rápida eliminación
de la sustancia almacenada, originando una
reacción tóxica.
 BIOACUMULACIÓN
Los agentes tóxicos , se acumulan preferentemente en
ciertos tejidos que no están necesariamente
relacionados con los lugares de acción del tóxico. Ej.: La
hemoglobina tiene gran afinidad por el monóxido de
carbono, los insecticidas se acumulan en los pulmones,
el flúor, el uranio y el plomo se acumulan en los huesos,
los compuestos orgánicos altamente lipofílicos, como el
DDT y los bifenilos policlorados (PCB), se acumulan en el
tejido adiposo y debido a su estabilidad permanecen ahí
por mucho tiempo.
Bioacumulación Directa. La
sustancia química se acumula
en el organismo por contacto
directo con el ambiente
(llamado bioconcentración)
Bioacumulación Indirecta: la
sustancia química se acumula
en un organismo a través de
los niveles tróficos de una
cadena alimentaria.
 ELIMINACION
Las sustancias tóxicas son eliminadas del
organismo por diferentes vías.
1. El riñón es el órgano más importantes en la
eliminación de las sustancias tóxicas polares y
sus metabolitos y expulsarlos en la orina. Ej. El
exceso de antibióticos y sus productos de
biotransformación son eliminados por la vía
renal.
2. El hígado y la bilis eliminan el DDT, plomo y
nitrocompuestos aromáticos como la anilina
(colorante común en la industria de alimentos)
3. Los pulmones son importantes en la
eliminación de compuestos gaseosos y volátiles.
Ej. Humos.
4. Por la vía cutánea etanol , acetonas, fenoles.
5. Las secreciones como el sudor y las lágrimas
eliminan el exceso de sales, y a través de la
leche materna se elimina el DDT.
 ELIMINACION PULMONAR

Tetracloro etano 98%

Hidrocarburos alifaticos 92%
eter 90%
cloroformo 90%
benceno 40%
Tetracloro etileno 19%
tolueno 18%
acetona 5%
MUCHAS GRACIAS