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¿Qué es la toxicología?
Es la ciencia que estudia los tóxicos en general. Estudio de los efectos adversos de sustancias químicas sobre
los organismos vivos.
Tóxico: En latín como en griego y significa punta de flecha sustancia física, química que puede producir
algunos efectos nocivos sobre el ser vivo, alterando los equilibrios vitales.
Un toxicólogo está capacitado para examinar la naturaleza de esos efectos (incluso sus mecanismos de acción
celular, bioquímica y molecular).
Tolerancia: Es cuando es necesario ir aumentando la cantidad consumida de una sustancia para experimentar
los mismos defectos.
La tolerancia es un indicio de alteración metabólica, consecuencia de un consumo crónico del que el organismo
intenta defenderse.
Áreas de la toxicología:
• Toxicología alimentario.
• Toxicología ambiental.
• Toxicología de medicamentos.
• Toxicología ocupacional.
• Toxicología social.
Aspectos:
• Clínico.
• Analítico.
• Legislación.
• Pesquisa.
La toxicología estudia:
• Mecanismo de acción de los químicos.
• sist. Biológico.
• Efectos adversos.
• Prevención y tratamiento.
Conceptos:
Genobiótico: sustancia potencialmente tóxica en el medio ambiente.
Tóxico: Toda aquella sustancia con naturaleza química que de acuerdo a la concentración y tiempo que
permanezca en el organismo puede ejercer ciertas acciones en los sistemas biológicos causando alteraciones
tanto morfológicas como funcionales o bioquímicas dentro de estos sistemas.
Veneno: Sustancia de naturaleza tanto animal como vegetal (nat.biológica). En la antigüedad se denominaba
opciones con la función de matar algún individuo.
Fenómenos de exposición:
Accidéntales:
• Alimentarios.
• Medicamentosos.
• Domésticas.
• Infantiles.
• Ambientales.
• Profesionales.
Acciones voluntarias:
• Suicidio.
• Homicidio.
• Toxicofilias.
• (Fármacodependencia).
Iatrogenia:
• Automedicación.
• Error de prescripción.
• Médica.
Un toxicólogo mecánico se dedica a identificar y entender los mecanismos por los cuales las sustancias
químicas ejercen efectos tóxicos sobre organismos vivos. En la valoración de riesgo, los datos mecánicos
pueden ser muy útiles para demostrar que un fenómeno adverso observado en animales de laboratorio tiene o
no importancia directa para seres humanos.
Un toxicólogo regulador tiene la responsabilidad de decidir, con base en los datos proporcionados por
toxicólogos descriptivos y me cánicos. Si un fármaco u otra sustancia química posee un riesgo suficientemente
bajo como para comercializarse para un propósito establecido.
Dosis letal 50: Es la que mata la mitad de la población. La determinación de la dosis letal media (LD50)
regularmente es el primer experimento que se efectúa con una nueva sustancia química. La LD50 es la dosis
única (deducida con métodos estadísticos) de una sustancia, que puede esperarse que produzca la muerte en
50% de los animales probados.
Toxicología, OMS (organización mundial de la salud): Es una disciplina que estudia los agentes nocivos de
los químicos y físicos en los sistemas biológicos y establece la magnitud del daño en función de los agentes
físicos y químicos. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones del evaluación de los agentes
lesivos producidos por los agentes nocivos.
Toxicología ocupacional: A ver del estudio sobre los efectos nocivos del trabajador producidos por los
contaminantes del ambiente laboral.
Toxicología ambiental: Tiene que ver con los efectos dañinos de la sustancias químicas o agentes tóxicos que
están presentes en el aire, agua, suelo o alimentos otra sustancias o factores ambientales a los cuales están
expuesto los hombres, animales y otros elementos del ecosistema. se enfoca en el impacto de contaminantes
químicos que se encuentran en el ambiente sobre organismos biológicos, con mayor frecuencia en organismos
no humanos, como peces, aves y animales terrestres. (Área de la toxicología que se encarga de estudiar los
efectos toxicos de las sustancias químicas que están presentes en el aire, agua y suelo.)
Toxicología del alimento: Conocida como toxicología bromatológica, en forma concisa se refiere al
conocimiento sistemático y científico de la presencia de sustancias potencialmente dañinos en los alimentos, y
evitar hasta donde sea posible la ingesta de una cantidad que ponga en riesgo la salud del consumidor.
La toxicología forense estudia principalmente los aspectos medicólegales de los efectos dañinos de sustancias
químicas sobre seres humanos y animales, establece las causas de muerte, y determina sus circunstancias en
una investigación post mortem.
La toxicología clínica estudia la enfermedad causada por sustancias tóxicas, o relacionada de manera singular
con estas últimas. Los esfuerzos se dirigen a atender pacientes intoxicados con fármacos u otras sustancias
químicas y a la creación de nuevas técnicas para tratar esas intoxicaciones.
La ecotoxicología es un área especializada dentro de la toxicología ambiental que se enfoca de manera más
específica en el impacto de las sustancias tóxicas sobre la dinámica de población en un ecosistema.
Exposición aguda: Se produce por una exposición de corta duración en la cual el agente físico o químico es
absorbido rápidamente ya sea en una o varias dosis en un periodo no mayor de 24 horas, sus defectos aparecen
de manera inmediata.
Exposición crónica: Se produce por exposición repetida a Bajas dosis durante largo tiempo, los defectos se
manifiesta porque la gente tóxico se acumula en el organismo (la cantidad eliminada es menor que la absorbida).
Producidos por las exposiciones repetidas se suma.
Las principales vías por las cuales los agentes tóxicos tienen acceso al organismo son el tubo digestivo,
pulmones, piel y otras vías parenterales. Los agentes tóxicos regularmente producen el mayor efecto y la
respuesta más rápida cuando se administran de manera directa en el torrente sanguíneo. Las otras vías, en orden
de eficacia descendente aproximado, serían: por inhalación, intraperitoneal, subcutánea, intramuscular,
intradérmica, oral y dérmica.
Las vías inhalatoria, digestiva y cutáneas son vías de exposición a sustancias toxicas.
Los efectos de dos sustancias químicas que se administran de manera simultánea pueden ser:
• Aditivos, cuando el efecto combinado de dos sustancias químicas es igual a la suma de los efectos de cada
agente administrado solo.
• Sinérgicos, cuando el efecto combinado de dos sustancias químicas es mucho mayor que la suma de los
efectos de cada agente administrado solo.
• Potenciación, cuando una sustancia no tiene un efecto tóxico sobre un cierto órgano o sistema, pero cuando
se agrega a otra sustancia química hace que esa sustancia química sea mucho más tóxica.
• Antagonismo, cuando dos sustancias químicas administradas juntas interfieren mutuamente con sus efectos,
o una interfiere con la acción de la otra.
• Antagonismo funcional, cuando dos sustancias químicas se contrapesan entre sí al producir efectos opuestos
sobre la misma función fisiológica.
• Antagonismo químico o inactivación, una reacción química entre dos compuestos que produce un producto
menos tóxico.
• Antagonismo de receptor, cuando dos sustancias químicas que se unen al mismo receptor producen un efecto
menor cuando se administran juntas que la adición de sus efectos separados o cuando una sustancia química
antagoniza el efecto de la segunda sustancia química; los antagonistas de receptor a menudo se denominan
bloqueadores.
TOLERANCIA
Es un estado de decremento de la capacidad de respuesta a un efecto tóxico de una sustancia química originado
por exposición previa a esa sustancia química o a una sustancia química relacionada desde el punto de vista
estructural. La tolerancia depende de dos mecanismos principales: cantidad disminuida del tóxico que llega al
sitio donde se produce el efecto tóxico {tolerancia de disposición) y capacidad de respuesta reducida de un
tejido a la sustancia química.
Ruta de absorción:
• Vía dérmica.
• Vía oral.
• Vía respiratoria.
Receptores:
Estructura genética.
Sexo.
Estado nutricional.
Edad.
Estado emocional del receptor.
Ambiente:
Temperatura.
Presión parcial elevada del oxígeno en el ambiente.
Vigilancia epidemiologica:
• Observación.
• Valoración.
• Cálculo de la exposición del individuo, estado de muestra, incidencia de la frecuencia de sustancias en
tejido, órganos y fluidos del organismo.
Indicadores biológicos:
• Arsénico: arcenico en orina, sangre y cabello.
• Benceno: fenol en Orina y benseno en sangre.
• Cacmio: En Orina.
• Cromo: En orina.
• Mercurio: En orina, sangre y saliva.
• Plomo: sangre y orina.
Sinergismo de suma : Es la suma de los efectos individuales de las drogas que se han combinado. Cuando la
droga se unen a los mismos R. 10 + 20 = 30.
Sinergismo de potenciación: cuando la respeuesta farmacológica es mayor que la suma de los efectos
individuales. Se produce cuando las drogas se han unido a R diferentes = 40.
PICTOGRAMAS
2. Coloque cuales son los símbolos que representan a las sustancias radioactivas y
cancerígenas.
ü Sustancias cancerígenas: Sustancias radioactivas.
6. ¿Qué significa el color rojo, azul, amarillo, blanco y negro dentro del diamante?
ü Azul: Salud.
ü Rojo: Inflamabilidad
ü Amarillo: Reactividad
ü Blanco: Riesgo especial (reactividad al agua, oxidante fuerte, corrosivo, radiactivo).
ü Negro: Este se utiliza cuando se requiere hacerle franja al blanco.
ü 4 Riesgo extremo
ü 3 Riesgo Serio
ü 2 Riesgo Moderado
ü 1 Riesgo Ligero
ü 0 Mínimo o NO riesgo
ü
Sustancias comburentes: Son sustancias que en condiciones específicas de temperatura y presión,
puede mezclarse con un combustible, facilitando la combustión e impidiendo el fuego.
Sustancias corrosivas: Son sustancias químicas que causan destrucción de tejidos vivos y materiales
inertes por inhalación o contacto.
Sustancias explosivas: Son sustancias y preparados sólidos, líquidos, pastosos o gelatinosos que en
ausencia del oxígeno del aire pueden reaccionar de forma exotérmica detonando gases o bajo el
efecto del calor, explotan.
Sustancia irritantes:Son un tipo de Sustancias Peligrosas que por contacto ocasional o prolongado con la piel
o mucosas implica un riesgo de reacción alérgica o irritante. Los efectos potenciales de estas sustancias son
irritaciones sobre la piel, ojos, mucosas u órganos respiratorios produciendo inflamaciones. (Sustancias
irritantes son sustancias que por penetración cutánea producto de un contacto directo breve, prolongado
o repetido con la piel o la mucosa, provoca una reacción inflamatoria.
Las sustancias nocivas son elementos químicos y compuestos que presentan algún riesgo para la salud, para
la seguridad o el medio ambiente.
Sustancias toxicas: Son aquellas sustancias capaces de ocasionar efectos perjudiciales en un organismo vivo,
al entrar en contacto con él o al ser ingerido. Es decir, una sustancia tóxica es cualquier compuesto dotado de
toxicidad, capaz de producir intoxicaciones.
Sustancias muy toxicas: Son las sustancias que, por inhalación, ingestión o penetración cutánea en muy
pequeña cantidad pueden provocar efectos agudos o crónicos o incluso la muerte.
Sustancias fácilmente inflamable: Las sustancias y preparados: a) Que puedan calentarse e inflamarse en el
aire a temperatura ambiente sin aporte de energía, o b) Los sólidos que puedan inflamarse fácilmente tras un
breve contacto con una fuente de inflamación y que sigan quemándose o consumiéndose una vez retirada
dicha fuente, o c) Los líquidos cuyo punto de ignición sea muy bajo, o d) Que, en contacto con el agua o con
el aire húmedo, desprendan gases extremadamente inflamables en cantidades peligrosas.
Sustancias solidas o liquidas que a temperatura ambiente con el aire y sin aporte de energía pueden
calentarse e incluso encenderse.
Sustancia extremadamente inflamable: Son las sustancias y preparados líquidos que tengan un punto de
ignición extremadamente bajo y un punto de ebullición bajo, y las sustancias y preparados gaseosos que, a
temperatura y presión normales, sean inflamables en contacto con el aire.
Sustancias peligrosas para el medio ambiente: Son las sustancias y preparados que presenten o puedan
presentar un peligro inmediato o futuro para uno o más componentes del medio ambiente.
El color que identifica las sustancias comburentes según el sistema SAF-T-DATA: Amarrillo.
Corrosivos: blanco.
Sustancias Inflamable: Rojo.
Toxico: Azul
8. ¿Cómo se interpreta la combinación del color azul, rojo y amarillo con cada número de la
escala?
Escala de riesgo AZUL (salud) ROJO (inflamabilidad) AMARILLO(inestabilidad)
4 Sustancias que con una Materiales que se Fácilmente capaz de detonar
muy corta exposición, vaporizan rápido o o descomponerse
pueden causar la completamente a la explosivamente en
muerte o un daño temperatura a presión condiciones de temperatura y
permanente, incluso en atmosférica ambiental, o presión normales (e.g.,
caso de atenciónmédica que se dispersan y se nitroglicerina, RDX) ·
inmediata. Por quemen fácilmente en el
ej. El cianuro de aire, como el propano.
hidrogeno.
3 Materiales que bajo Líquidos y sólidos que Capaz de detonar o
corta exposición pueden encenderse en descomponerse
9. En la escala de riesgo para la salud (1-4) ¿Cuál es el DL50 que le corresponde a cada
valorde la escala?
Clasificación DL50
4 <50 mm/kg o carcinógeno
3 50-500 mg/kg
2 500-5000 mgzkg
1 >5 g/kg
10. En la escala de riesgo para la salud (1-4) ¿Cuál es el CL50 que le corresponde
a cadavalor de la escala?
Clasificación CL50
4 <100 ppm
3 100-1000 ppm
2 1000-10000 ppm
1 >10000 ppm
11. ¿Cuáles son las palabras señal y que significan cada una de ellas?
Se usan 3 palabras:
• DANGER: Para el riesgo más serio.
• WARNING: Para riesgo moderado.
• CAUTION: Para indicar un riesgo menor.
• Si es de toxicidad extrema se usa POISON.
El papiro Ebers (hacia 1500 a.C.) contiene información referente a muchos venenos reconocidos: (el papiro
de Ebers es un documento que contiene información sobre los alcaloides de la belladona).
• Acónito un veneno chino que se colocaba en las flechas. (sustancia toxica conocida como veneno chino
que se colocaba en las flechas).
• Opio usado como veneno y como antídoto y metales como plomo, cobre y antimonio.
Hipócrates (alrededor de 400 a.C.) agregó varios venenos y principios de toxicología clínica respecto a la
biodisponibilidad en el tratamiento y la dosificación excesiva.
Discórides, médico griego en la corte del emperador romano Nerón, intentó clasificar los venenos vegetales,
animales y minerales. Su clasificación no sólo persistió como un estándar durante 16 siglos, sino que todavía
es una clasificación conveniente. (Discorides fue un medico griego que clasifico los venenos en vegetales,
animales y minerales).
Los romanos hicieron un considerable uso de los venenos en política. El rey Mitrídates VI de Ponto temía tanto
ser envenenado, que regularmente ingería una mezcla de 36 ingredientes (Galeno informa 54) como protección
contra asesinato. En ocasión de su inminente captura por los enemigos, sus intentos por suicidarse con veneno
fracasaron debido a su exitoso brebaje antídoto.
De este relato proviene el término "mitridático" que se refiere a una mezcla antídoto o protectora.
Los envenenamientos en Roma alcanzaron proporciones epidémicas durante el siglo IV a.C, y continuaron
hasta que Sulla emitió la Lex Cornelia (hacia 82 a.C), la primera ley contra el envenenamiento. Más tarde se
convirtió en un estatuto regulador dirigido a farmacéuticos descuidados que surtían medicamentos.
EDAD MEDIA
Maimónides incluyeron un tratado acerca de envenenamientos por insectos, serpientes y perros rabiosos
(venenos y sus antídotos, 1198). Médico de la edad media que recomendó succionar las picaduras de insectos
y las mordeduras como medio de extracción del veneno.
Toffana (el Agua Toffana era un cosmético que tenía arsénico). Los cosméticos que contenían arsénico
causaron muertes hasta bien entrado el siglo xx.
Entre las familias prominentes que efectuaban envenenamientos, los Borgia fueron los más notorios. La
aplicación diestra de venenos a hombres de talla en la Iglesia Católica hizo crecer las posesiones del papado,
que fue su herencia primordial.
Catalina de Médicis exportó sus habilidades desde Italia hacia Francia, donde los objetivos primarios de las
mujeres eran sus maridos. Su pretexto de repartir alimentos a los enfermos y los pobres, Catalina
probó brebajes tóxicos, y notó con sumo cuidado la rapidez de la respuesta tóxica (el inicio de
acción), la eficacia del compuesto (potencia), el grado de respuesta de las partes del cuerpo (especificidad,
sitio de acción) y las quejas de la víctima (signos y síntomas clínicos).
Paracelso: Una figura importante en la historia de la ciencia y la medicina al final de la Edad Media fue el
hombre del renacimiento Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim: Paracelso (1493-
1541). Médicoalquimista, e hijo de un médico, Paracelso promovió un enfoque en el "toxicon", el agente tóxico
primario, como una entindad química, en contraposición con el concepto griego de la mezcla o combinación.
Los peligros ocupacionales relacionados con la metalistería se reconocieron durante el siglo XV. El principal
trabajo sobre el tema, Acerca de la enfermedad de los mineros y otras enfermedades de los mineros (1567),
publicado por Paracelso, abordó la causa de la enfermedad de los mineros, junto con estrategias de tratamiento
y prevención.
La toxicología ocupacional: El trabajo de Ramazzini amplió el campo al discutir ocupaciones que variaron
desde minería hasta obstetricia, e incluyó impresión, tejido y alfarería. (Bernardino Ramazzini es considerado
el padre de la medicina del trabajo y de la toxicología ocupacional).
Además, el reconocimiento de Percival Pott (1775) de la participación del hollín en el cáncer escrotal entre
deshollinadores fue el primer ejemplo informado de carcinogenicidad por hidrocarburos poliaromáticos.
José Mateo Buenaventura Orfila, médico español en la corte francesa, fue el primer toxicólogo que utilizó material de
necropsia y análisis químico de manera sistemática como una prueba legal de envenenamiento, el fundamento de la
toxicología forense. Padre de la toxicología moderna.
Magendie, médico y fisiólogo experimental, estudió la absorción y la distribución de los compuestos en el organismo.
Oswald Schmiedeberg hizo muchas contribuciones a la ciencia de la toxicología, de las cuales no fue la menor
la capacitación de alrededor de 120 estudiantes. Su investigación se enfocó en la síntesis del ácido hipúrico en
el hígado y los mecanismos de destoxicación del hígado en varias especies de animales. Las contribuciones de
Louis
Levvin sobre la toxicidad crónica de los narcóticos y otros alcaloides aún son clásicas.
TOXICOLOGÍA MODERNA
Con el advenimiento de los anestésicos y los desinfectantes, y el avance de la farmacología experimental hacia finales
del decenio de 1850, empezó la toxicología como se entiende en la actualidad. La introducción del éter, cloroformo y
ácido carbónico dio pie a varias muertes yatrógenas.
El lavado gástrico está contraindicado en pacientes que haya ingerido sustancias causticas, por riesgo de
neumonitis química aun aspiración de pequeñas cantidades de estos liquidos. (Verdaderos y falsos)?
El mantenimiento de las condiciones vitales del paciente debe prevalecer ante cualquier medida
toxicológica.(verdadero, falso)?
Son las principales barreras que separan a los organismos superiores de un ambiente que contiene un alto
número de sustancias químicas:
• La piel.
• Pulmones.
• Tubo digestivo.
Las respuestas tóxicas indirectas pueden precipitarse en sitios distantes si un tóxico altera funciones
reguladoras.
Los tóxicos tienen que cruzar una o varias barreras incompletas para ejercer sus efectos nocivos en uno o
varios sitios del organismo. Las excepciones a esta regla son: son los cáusticos y los corrosivos (ácidos,
bases, sales, oxidantes), que actúan de manera tópica.
Los tóxicos se eliminan de la circulación sistémica mediante:
• Biotransformación.
• Excreción.
• Almacenamiento en diversos sitios del organismo.
El número de tóxicos absorbidos de manera activa por el tubo digestivo es bajo; casi todos entran al
organismo por medio de difusión simple.
La difusión simple no sólo es proporcional al área de superficie y la permeabilidad sino también al tiempo de
residencia en diversos segmentos del tubo digestivo. Por ende, la tasa de absorción de un tóxico que
permanece durante periodos más prolongados en el intestino aumenta, en tanto que con un tiempo de
residencia más breve, disminuye. El tiempo de una sustancia química en el intestino depende de la
motilidad intestinal.
La cantidad de una sustancia química que entra a la circulación sistémica después de administración
sistémica por vía oral depende de varios factores. En primer lugar, depende de la cantidad absorbida hacia
las células gastrointestinales. Además, antes que una sustancia química entre a la circulación sistémica,
puede ser objeto de biotransformación por las células gastrointestinales o de extracción por el hígado y
excreción hacia la bilis con biotransformación previa o sin ella.
Eliminación presistémica o efecto de primer paso: la eliminación de sustancias químicas antes que entre a
la circulación sistémica.
Los principios de la absorción gastrointestinal:
• La penetración de sustancias ambófilas (que tienen características moleculares tanto lipófilas como
hidrófilas) a través de la pared del tubo digestivo ocurre según los principios básicos de la
fisicoquímica.
• la capa de agua inmóvil representa la barrera que determina la tasa para las moléculas más lipófilas y
la membrana de células epiteliales la representa para los compuestos más hidrófilos.
• Al contrario de la piel, que es casi impenetrable a moléculas en los extremos de la escala de
lipofilicidad/hidrofobicidad, el tubo digestivo también puede absorber esos componentes.
La eliminación general de partículas desde los alveolos es relativamente ineficiente; el primer día, sólo se
elimina alrededor de 20% de las partículas, y la porción que permanece más de 24 horas lo hace con mucha
lentitud. De este modo, parece ser que la eliminación de partículas desde los pulmones se debe en gran
parte a disolución y transporte vascular.
Sólo la fracción libre puede llegar por filtración o difusión a los órganos de eliminación. Por consiguiente, la
unión a la sangre puede incrementar el tiempo de retención de una sustancia en el organismo y sin embargo
reducir su captación por los órganos diana.
Eliminación
La eliminación es la desaparición de una sustancia del cuerpo. Puede consistir en su excreción al exterior del
organismo o en su transformación en otras sustancias que no son captadas por un determinado método de
medición.
Biodisponibilidad: es la fracción de una dosis administrada que entra en la circulación sistémica. Cuando no
hay aclaramiento presistémico, o metabolismo de primer paso, la fracción es 1.
En la exposición oral, el aclaramiento presistémico puede deberse al metabolismo en el contenido
gastrointestinal, las paredes intestinales o el hígado.
El metabolismo de primer paso reduce la absorción sistémica de la sustancia y en cambio incrementa la
absorción de sus metabolitos.
Aclaramiento: es el volumen de sangre (plasma) por unidad de tiempo del que se ha eliminado por
completo una sustancia.
Excreción
La excreción es la salida del organismo de una sustancia y de sus productos de biotransformación.
Los tóxicos se eliminan del organismo por varias vías:
1) Los riñones: quizá son los órganos de mayor importancia para la excreción de xenobióticos, puesto
que más sustancias químicas se eliminan por esta vía.
2) Las heces: La segunda vía de eliminación importante de muchos xenobióticos.
3) Los pulmones: principalmente para gases.
El principal órgano excretor es el riñón.
Excreción urinaria: Los riñones son órganos muy eficientes para la eliminación de tóxicos.
Los compuestos tóxicos se excretan con la orina mediante los mismos mecanismos que utilizan los riñones
para eliminar del organismo los productos terminales del metabolismo intermediario:
• Filtración glomerular.
• Excreción tubular mediante difusión pasiva.
• Secreción tubular activa.
Los riñones reciben alrededor de 25% del gasto cardiaco, aproximadamente 20% del cual se filtra en los
glomérulos.
Los tóxicos que tienen un coeficiente de partición alto entre lípido y agua se resorben con eficiencia, en
tanto los compuestos polares y los iones se excretan con la orina.
Los agentes tóxicos también se pueden excretar desde el plasma hacia la orina mediante difusión pasiva
hacia los túbulos. Este proceso quizá tiene menor importancia porque la filtración es mucho más rápida que
la excreción mediante difusión pasiva a través de los túbulos, lo que proporciona un gradiente de
concentración favorable para la resorción más que para la excreción.
Los agentes tóxicos pueden excretarse hacia la orina mediante secreción activa.
Se conocen dos procesos secretores tubulares:
• Uno para aniones orgánicos (ácidos).
• Otro para cationes orgánicos (bases).
organismo de la toxicidad impidiendo que se acumulen en él sustancias nocivas. Sin embargo, en ese
proceso pueden formarse, como productos intermedios, metabolitos reactivos que son potencialmente
nocivos. Este fenómeno se denomina activación metabólica. De esta manera, la biotransformación puede
también inducir toxicidad
Activación metabólica
Metabolismo es una palabra que suele utilizarse indistintamente con biotransformación. Indica las
reacciones químicas de descomposición o síntesis que se producen en el cuerpo gracias a la acción
catalizadora de las enzimas.
En el organismo se metabolizan los nutrientes procedentes de los alimentos, los compuestos endógenos y
los xenobióticos.
Se habla de activación metabólica cuando un compuesto menos reactivo se convierte en una molécula más
reactiva. Este fenómeno se da generalmente durante las reacciones de la Fase 1.
Desactivación metabólica
Se habla de desactivación metabólica cuando una molécula activa o tóxica se convierte en un metabolito
menos activo. Este fenómeno se da generalmente durante las reacciones de la Fase 2. En algunos casos un
metabolito desactivado puede reactivarse, por ejemplo mediante escisión enzimática.
Biotransformación fase l y ll
Las reacciones catalizadas por en enzimas que producen biotransformación de xenobióticos se dirigen en
dos reacciones de fase l y fase ll
Las reacciones de la Fase I: son el primer paso en el metabolismo de los xenobióticos. Suelen consistir en la
oxidación del compuesto. Por lo general, la oxidación hace que el compuesto sea más hidrosoluble y facilita
las reacciones ulteriores.
Las reacciones fase I comprenden: hidrólisis, reducción y oxidación.
Las enzimas citocromo P450 son un grupo de enzimas que oxidan preferentemente los xenobióticos en
reacciones de la Fase 1. Estas enzimas están especializadas en hacer frente a determinadas
Por reacciones de la Fase II: se entiende el segundo paso del metabolismo de los xenobióticos. Suelen
consistir en que el compuesto oxidado se conjuga con una molécula endógena, es decir, se acopla a ella.
Esta reacción incrementa aún más su hidrosolubilidad. Muchos metabolitos conjugados se excretan
activamente en el riñón. Las transferasas son un grupo de enzimas que catalizan reacciones de la Fase 2.
Conjugan los xenobióticos con compuestos endógenos como el glutatión, aminoácidos, el ácido glucurónico
o sulfatos.
Las reacciones de biotransformación fase II incluyen:
• Glucuronidación.
• Sulfación.
• Acetilación.
• Metilación.
• Conjugación con glutatión (síntesis de ácido mercaptúrico).
• Conjugación con aminoácidos (como glicina, taurina y ácido glutámico).
Las transferasas son un grupo de enzimas que catalizan reacciones de la Fase 2. Conjugan los xenobióticos
con compuestos endógenos como el glutatión, aminoácidos, el ácido glucurónico o sulfatos.
El glutatión es una molécula endógena, un tripéptido, que se conjuga con xenobióticos en reacciones de la
Fase 2. Está presente en todas las células (y en altas concentraciones en las células hepáticas) y suele ofrecer
protección contra xenobióticos activados. Cuando el glutatión se agota pueden producirse reacciones
tóxicas entre metabolitos xenobióticos activados y proteínas, lípidos o ADN.
Puede haber una inhibición de la biotransformación cuando dos xenobióticos son metabolizados por la
misma enzima. Los dos sustratos tienen que competir entre sí, y por lo general uno de ellos es el elegido. En
ese caso el segundo sustrato no se metaboliza, o sólo se metaboliza lentamente. Como en el caso de la
inducción, la inhibición puede incrementar o reducir la toxicidad.
Se observa una variabilidad genética entre individuos en muchos genes que codifican enzimas de la Fase 1 y
la Fase 2. La variabilidad genética puede explicar por qué determinados individuos son más susceptibles que
otros a los efectos tóxicos de los xenobióticos.
Manejo de paciente intoxicado
Toxicología: Ciencia que estudia los efectos adversos, (o la toxicidad), de las sustancias y productos químicos sobre los
organismos vivos, así como los mecanismos de acción.
Paracelso. La dosis correcta es la que diferencia a un veneno de un remedio.
Toxico: Son sustancias capaces de producir en un órgano lesiones estructurales o funcionales e incluso provocar la
muerte.
Intoxicación. Es la reacción del organismo a la entrada de una sustancia tóxica que causa lesión o enfermedad y en
ocasiones la muerte.
Causas:
• Dosis excesivas de medicamentos.
• Temperatura corporal.
Sustancias cáusticas o irritantes. Lesionan la boca, la garganta, el tracto gastrointestinal y los pulmones, causando dolor,
tos, vómitos y dificultad para respirar.
§ Intoxicaciones Accidentales
§ Intoxicaciones por Medicamentos
§ Intoxicaciones domésticas
§ Intoxicaciones profesionales
§ Intoxicaciones alimentarias: Contaminación Bacteriana de los alimentos.
§ Contaminación Química de los alimentos.
§ Naturaleza de la sustancia alimenticia.
§ Intoxicaciones ambientales.
§ Intoxicaciones por planta.
§ Picadura o mordedura de animales.
Resucitación y Estabilización:
• Manejo de vía aérea: Levantar la mandíbula, aspiración de secreciones, tubo de mayo, tubo endotraqueal.
• mantenimiento de la circulación: En esta etapa será prioritario el monitoreo cardiaco, la oximetría de pulso y
tener un acceso intravenoso.
Examen físico: De la piel, Aliento, olor, cavidad oral, inspección de la ropa, tamaño pupilar.
Descontaminación:
Ocular. Irrigar inmediatamente con suero salino o agua.
• De 15 a 20 minutos.
• No usar otras sustancias.
• Consulta oftalmológica.
Exámenes de laboratorio:
Generales: Gases arteriales., Gap Osmolar, Electrolitos, Electrocardiograma, Urea, creatinina y glucosa.
• Hemodiálisis:Acidosis
• Hipercaliemia Sobrecarga de volumen.
• Alcalinización urinaria: Tóxico pasa a su forma ionizada por lo que y no es absorbido a nivel de túbulo
eliminándose en orina.
• Carbón activado a dosis múltiples: Se emplea en ‘diálisis gastrointestinal’.
• Remueve drogas ya absorbidas.
• Antídoto: Destrucción del toxico
• Bloqueo del toxico
• Transformación en productos menos tóxico.
• Formación de complejos sin actividad.
Tema 2: Disposición de tóxicos:
1-La distribución es un proceso toxico cinético en el que una sustancia química atraviesa las membranas
corporales hasta llegar al torrente sanguíneo.
• Verdadero.
• Falso.
3-sustancias comburentes son sustancias que, en condiciones específicas de temperatura y presión puede
mezclarse con un combustible, facilitando la combustión e impidiendo el combate de fuego.
• Verdadero.
• Falso.
4- la difusión simple es un mecanismo de absorción que no utiliza energía en forma de ATP, va a favor del
gradiente de concentración y utiliza transportadores:
• Verdadero.
• Falso.
6-sustancias que por inhalación, ingestión o penetración cutánea pueden provocar efectos agudos o
corrosivos e incluso la muerte.
a) Irritantes.
b) Corrosivas.
c) Ninguna.
d) Toxicas.
e) Muy toxicas.
7-el alcohol etílico y el acetaminofen tienen efecto hepatotoxicos si se utilizan concomitantemente puede
tener un efecto sinérgico.
• Verdadero.
• Falso.
10-medico de la edad media que recomendó succionar las picaduras de insectos y las mordeduras como
medio de extracción del veneno.
a) Maimonides.
b) Hipócrates.
c) Ninguno.
d) Discorides.
e) Paracelso.
11- las sustancias toxicas, son sustancias que por inhalación, ingestión o penetración cutánea en muy
pequeña cantidad provocan efectos en el organismo e incluso la muerte. Son las sustancias muy tóxicas.
• Verdadero.
• Falso.
12-el lavado gástrico está contraindicado en pacientes que hayan ingerido sustancias causticas por riesgo
de broncoaspiracion.
• Verdadero.
• Falso.
14-el color que identifica las sustancias comburentes según el sistema SAF-T-DATA. Amarillo
a) Azul.
b) Rojo.
c) Blanco.
d) Ninguno.
e) Verde.
15-la cicuta es una sustancia toxica conocida como veneno estatal de los griegos.
• Verdadero.
• Falso.
16-sustancias solidas o liquidas que, a temperatura ambiente con el aire y sin aporte de energía puedan
calentarse e incluso encenderse.
a) Explosivas.
b) Fácilmente inflamables.
c) Ninguna.
d) Extremadamente inflamable.
e) Comburentes.
17- el agua toftana era un cosmética que contenía arsénico.
• Verdadero.
• Falso.
20- Hipócrates fue un medico griego que reconoció el uso de sustancias causticas y ventosas en
mordeduras de serpientes.
• Verdadero.
• Falso.
21-antagonismo de receptor en el que dos sustancias químicas se comportan entre si al producir efectos
opuestos sobre la misma función.
• Verdadero.
• Falso.
22-para depurar un toxico por vía renal, dicho toxico debe ser.
a) Ninguna.
b) Baja unión a proteínas plasmáticas.
c) Todas.
d) Volumen de distribución menor a 1litro/kg.
e) Hidrosoluble.
23- las vías inhalatoria, digestiva y cutánea son vías de exposición a sustancias toxicas.
• Verdadero.
• Falso.
24-sustancias corrosivas son sustancias químicas que causan destrucción de tejidos vivos y materiales
inertes por inhalación o contacto.
• Verdadero.
• Falso.
28-orfila fue un médico español que muchos llaman padre de la toxicología moderna.
• Verdadero.
• Falso.
29- sustancias químicas que causan destrucción de tejidos vivos y materiales inertes por inhalación o
contacto.
a) Ninguna.
b) Corrosivas.
c) Explosivas.
d) Comburentes.
e) Inflamables.
30-en una historia clínica toxicológica se debe tomar en cuenta.
a) Examen funcional por sistemas y examen físico.
b) Enfermedad actual.
c) Antecedentes personales y familiares.
d) Todas.
e) Hábitos psicobiologicos.